131I-抗VEGF McAb的制备及其体外免疫结合活性鉴定

目的 制备^131I－抗VEGF McAb（^131I-sc－7269）,并探讨其作为肿瘤放射免疫显像剂的可能性。方法 采用Iodogen法碘化标记制备^131I-sc-7269。SephadexG50分离纯化标记产物,三氯醋酸法测定标记产物的放射化学纯度,体外细胞结合分析法鉴定^131I-sc-7269的免疫结合活性。结果 ①^131I标记率为27.46%,标记产物的放射性比活度为1.02MBq/μg,平均放射性化学纯度为96.20%。平均放射性浓度为18.30MBq/ml。②体外结合分析显示,^131I-sc-7269与人膀胱癌T24细胞结合率达59.12%,而与人脐静脉血管内皮细胞结合率仅为7.16%（P＜0.001)。^131I-sc-7269 4℃保存7d后与T24细胞的结合率仍为56.31%。结论 本实验制备的^131I-sc-7269,其放射性化学纯度＞95％,有良好的免疫活性和稳定性,具备作为放射性显像剂的备件。     

Iodogen法^125Ⅰ标记重组人粒细胞集落刺激因子的研究

采用Iodogen(四氯二苯基苷脲)法进行^125Ⅰ标记重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)，标记物用SephadexG-25柱凝胶过滤法分离、纯化，用薄层层析法和三氯醋酸法鉴定标记物的放射化学纯度、游离碘率及碘标记率和标记物的稳定性。结果标记物的放化纯度为97．8％，碘标记率为78．4％，比活度为86．34TBq／mmol。用Iodogen法^125Ⅰ标记rhG-CSF，方法简便、标记率高、稳定性好。     

聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究

目的：运用同位素示踪法－^125I标记和SDS－PAGE研究聚乙二醇修饰干扰素2b的药代动力学。方法：以大鼠为研究对象,分别按1,3,5μg／kg的的剂量股静脉注射给药,颈动脉采血。利用SDS－PAGE测定血液中原形药物放射量与总放射量的百分比,以校正全血血药浓度。用小鼠测定^125I－干扰素α2b和^125I－单修饰干扰素α2b的组织分布和尿粪排泄,用大鼠测定其胆汁排泄。结果：^125I－干扰α2b和^125I－单修饰干扰素α2b静脉注射给药符合一级消除动力学的二房室模型,按低,中,高三个剂量组,^125I－干扰α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为1．020,0．914,0．665h,^125I－单修饰干扰素α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为2．72,3．17,2．69h,^125I－单修饰干扰素α2b在肾中的分布明显减少,在肝中的分布明显增加。结论：聚乙二醇修饰能够显著延长干扰素α2b的体内半衰期。     

125I标记的[Tyr3]-Octreotide在小鼠体内的分布及其药代动力学研究

目的 探讨^125ICh-T法标记生长抑素类似物奥曲肽的方法，观察其在小鼠体内的生物学分布。方法用Ch-T法进行[Tyr3]-octreotide的^125I标记，标记完成后加入NH4HAc以防止标记物的再氧化。SephadexG-10分离纯化，纸层析测定放化纯，并行小鼠体内分布和药代实验。结果 ^125I[Tyr^3]-octreotide比活度为5.92TBq／mmol。标记率为76％，放化纯为95％。注射后1．0h血液中放射性下降了90％，肠道、肝脏和肾脏中均有浓集，标记物24h内排出体外。结论 ^125I的Ch-T法标记[TyT^3]-octreotide放化纯高，方法简便，标记物的稳定性尚可。^125I-[TyT^3]-octreotide在小鼠体内血液清除快，药代动力学符合二室开放模型，T1/2a为5．28min，T1/2β为141.3min，经肠-肝途径和泌尿系统排除。     

Iodogen法标记磁共振单克隆抗体靶向对比剂的实验研究

目的 探讨Iodogen法^131I标记磁共振单克隆抗体靶向对比剂McAb-PMP的方法。方法 采用Iodogen法^131I标记McAb-PMP，并测定标记率，放化纯度，比活度和免疫活性，进行动物免疫显像；结果 标记率为89.7%。放化纯度为3.16mCi/ml，经RM905活度计测定的比活度为89.6μCi/μg。在注射^131I-McAb-PMP后，在结肠癌裸鼠动物模型显像时，24h出现特异性聚集，48h和168h仍然保持聚集。结论 ^131I-McAb-PMP在Iodogen碘化标记后能较好地保持其免疫活性，特异性聚集在肿瘤部位，提示McAb-PMP能够应用于MR成像。     

^125I标记眼睛蛇神经毒素透过家兔直肠吸收实验研究

目的：建立测定家兔血浆中眼睛蛇神经毒素（Neurotoxins,Nt)的放射性核素（^125I）示踪法,观察冰茶栓中Nt透直肠粘膜吸收情况。方法：^125I-Nt采用氯胺T法标记,血浆中Nt浓度采用同位素结合三氯醋酸（TCA）沉淀法测定。结果：Nt浓度在5－500ng/ml之间线性关系良好,相关系数r=0.9990,平均回收率＝86．8％,RSD小于10％,最小检测线为3ng/ml。冰茶栓中,家兔按0．39mg/kg直肠给^125I-Nt后,能检测到Nt在血浆中含量。结论：放射性核素（^125I)示踪法可用于血浆Nt含量测定,冰茶栓中Nt能透过直肠粘膜吸收。     

90Y标记单克隆抗体CD45的研究

目的 制备^90Y标记的CD45单克隆抗体,为用^90Y-CDTPA-CD45mAb治疗急性白血病奠定基础。方法 利用环酐DTPA为络合剂,螯合^90Y与CD45mAb,并对^90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率、放化纯度、稳定性、比活度、免疫活性进行检测。结果 在CDTPA与IgG的最佳摩尔比为20：1的条件下,^90Y-CDTPA-CD45mAb的标记率为95％,放化纯度达99．8％,稳定性良好,比活度为1.9mCi／mg,免疫活性与未标记的CD45mAb相比无明显差异。结论 ^90Y-CDTPA-CD45mAb是一个较理想的靶向治疗制剂．可以用于下一步的急性白血病治疗研究。     

Iodogen法125I标记重组人粒细胞集落刺激因子的研究

采用Iodogen(四氯二苯基苷脲)法进行125I标记重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),标记物用SephadexG-25柱凝胶过滤法分离、纯化,用薄层层析法和三氯醋酸法鉴定标记物的放射化学纯度、游离碘率及碘标记率和标记物的稳定性.结果标记物的放化纯度为97.8%,碘标记率为78.4%,比活度为86.34 TBq/mmol.用Iodogen法125I标记rhG-CSF,方法简便、标记率高、稳定性好.     

调节性T细胞的MACS分选和纯度鉴定

目的 建立CD4^ CD25^ 调节性T细胞（Regulatory T Cells,Treg)的磁珠（MACS）分选方法，并对分选结果进行纯度鉴定。方法 采用T细胞纯化柱分离小鼠脾脏T淋巴细胞，以抗－CD8－FITC抗体和抗FITC标记磁珠相结合的阴性选择法剔除CD8^ T细胞，再以抗－CD25－FITC抗体和义气风发FITC标记磁珠相结合的阳性选择法选出CD25^ T淋巴细胞；以FACS流式细胞法检测分选的CD4^ CD25^ 调节性T细胞纯度。结果 MACS磁珠分选法能够成功分选出CD4^ CD25^ 调节性T细胞，分选平均纯度达到73％，分选细胞活力为95％。结论 MACS磁珠分选法能够分选出高纯度的Treg细胞，该分选方法不影响分选靶细胞的细胞活力。     

咪唑并吡啶类外周苯二氮卓受体配体的合成新方法

目的咪唑并[1，2-a]吡啶类PBR配体新的合成方法及其同位素^125I-标记。方法非放射活性的咪唑并[1，2-a]吡啶通过5-氯-2-氨基吡啶与溴代酮酯缩合后再酰胺化而得。起始溴代酮酯经付-克酰化、酯化和溴代而被制备。放射标记的^125I-咪唑并[1，2-a]吡啶通过Na^125I在氯胺T反应体系中经碘脱锡交换反应被制备。由反向HPLC纯化得^125I-咪唑并[1，2-a]吡啶。结果非放射活性的咪唑并[1，2-a]吡啶6步合成总收率25．2％，放化得率68％，放化纯度大于98％。结论咪唑并[1，2-a]吡啶类PBR配体的合成和标记方法简便，且回收率高。     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。     

大鼠/小鼠证候及辨证论治方法学的探索与发展

从大鼠/小鼠四诊和辨证方法的提出与创建,大鼠/小鼠计量化辨证方法的建立,荷瘤小鼠证候发生和演变的揭示,大鼠/小鼠异病同证、同病异证的研究,荷瘤小鼠个体化辨证论治及计量化疗效评价,以及不同证候荷瘤小鼠神经—内分泌—免疫网络基因转录与剪接的特征等方面,总结项目组长期以来所提出的系列假说及开展的大量研发工作,对所解决的学术问题,以及该领域存在问题、前沿和发展趋势做了评述。     

Hyperuricemia and gout among Taiwan Aborigines and Taiwanese-prevalence and risk factors

Gout is a metabolic disorder which normally undergoes 4 stages: hyperuricemia, acute gouty arthritis, an intercritical period, and final tophus. Priority associated with gout is hyperuricemia. Only 5%-10% of patients with hyperuricemia will develop gout. Indeed, the serum uric acid level is correlated with the prospects of gouty attack.1 Therefore, study of gout epidemiology should focus on the hyperuricemia of a community or ethnic population. Twenty-three million people live in Taiwan, among them, an ethnic minority of 330 000 native inhabitants (called "Aborigines"), who live mainly in high mountain areas. The rest are "ethnic Taiwanese", most of whom came from the southern Mainland Chinese provinces some 400 years ago. Some of the "ethnic Taiwanese" arrived from the central and northern areas of Mainland China 50 years ago. The languages, dietary habits and cultures of the Taiwanese and Aborigines are completely different.2     

联合应用抗生素测定并鉴别超广谱和Ⅰ型β—内酰胺酶

目的：联合用抗生素测定并鉴别大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌产生的超广谱和Ⅰ型β－内酰胺酶。方法：用头孢噻肟（TX）、头孢他定（CTD）、氨曲南（ATN）、奥格门丁（AOA）、头孢西丁（CXT）和亚胺培能在MH琼脂上进行双纸片搭格耕检测和鉴别大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、沟沟肠杆菌的超广β－内酰胺酶（ESBLs)及Ⅰ型β－内酰胺酶。结果：265株大肠埃希菌、95株肺炎克雷伯菌、67株阴沟肠杆菌均对亚胺培能敏感;对三代头孢菌素的耐药率分别为23．4％、36．8％、58．2％,产生的能水解超广谱β－内酰胺类抗生素的β－内酰胺酶可分为两类,这些菌株对CXT有不同的耐药性,CTX＋CTD＋ATN的ESBLs检出率与单一CTX、CTD、ATN的检出率差异有显性,与CTX＋CTD的ESBLs检出率差异无显性（P＞0．05）。结论：应用不同抗生素可将水解超广谱β－内酰胺类抗生素的β－内酰胺酶分为ESBLs和Ⅰ型,有不同的耐药特点;联合应用两种以抗生素可提高检出率,双纸片搭桥法适合临床使用,临床分离菌株应用将超广谱和Ⅰ型β－内酰胺酶的检测作为常规。     

心肾不交与基因/蛋白质失联之相关性及其临床意义

根据DNA与蛋白质相互作用原理,以及DNA-蛋白质与中医心肾关系的认识,通过分析中西医临床研究,发现中医"心肾不交"与"基因-蛋白质失联"有诸多吻合之处。认为两者相互印证、互补长短、相得益彰的深入研究,将会使中医交通心肾方法与方药得到更多的开发与推广应用。     

Exosomes与肾脏生理及疾病

胞外体（exosomes）是由细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中直径30～100nm的膜性小囊泡,内含来源细胞的mRNA、miRNA和蛋白质等成分,能反映来源细胞的生物学信息,可能成为潜在的生物学标志物。Exosomes在信号转导、诱导机体抗肿瘤和免疫耐受等方面的作用是近年来研究的热点,并已成为一种新型治疗手段。尿液exosomes与肾脏生理功能及疾病之间有着密切的关系,但其研究尚处于初期阶段。文章就exosomes的生物学特性、生理功能、分离纯化及其在肾脏疾病方面的标志物作用和治疗价值的研究进展作一综述。     

经络腧穴理论的形成与发展

从<脉书·十一脉><黄帝内经>等文献人手,梳理了血气、经络、腧穴理论的形成与发展,简要介绍了四肢部的基本腧穴、躯体部要穴,以及腧穴配伍的基本要义.     

疟疾知信行现状和影响因素

疟疾是世界范围内的重要公共卫生问题。疟疾相关知识、态度和行为的调查有助于了解当地居民对疾病的认知水平,为制定有效的防控措施提供重要依据。本文综述了疟疾相关知信行调查研究现状及其影响因素。