单克隆抗体治疗血液肿瘤时体内生物分布及其影响因素

近10年来单克隆抗体在恶性肿瘤特别是恶性血液病方面的应用研究非常活跃，由于其作用具有高度特异性而被人们称为“生物导弹”。体内生物分布作为单抗治疗的药代动力学研究内容之一，与单抗的治疗效果密切相关。本文综述了目前单克隆抗体体内生物分布的检测方法，并介绍几种常应用于治疗恶性血液病的单克隆抗体在体内的生物分布情况及单抗体内分布的影响因素。     

三例急性髓系白血病患者基因表达谱的演变

目的研究急性髓系白血病（AML）患者初诊与复发时的基因表达谱差异，探讨难治性AML的发病机制。方法应用Agilent Human 1B寡核苷酸基因芯片，动态检测了3例AML-M2a患者初诊、复发时骨髓单个核细胞的基因表达谱差异。结果在检测的20173个基因中，有10个基因在3例患者初诊、复发时共同差异表达，其中7个基冈在复发时均共同上调，3个基因在复发时均表现下调。结论DAPKI等10个基因的表达变化可能与AML-M2a发病和复发有关，这些新基因的发现可能对早期诊断难治性AML具有重要价值，同时为难治性AML提供新的治疗靶点。     

肝脾T细胞淋巴瘤转变为淋巴瘤白血病1例临床观察及文献复习

目的:提高对肝脾T细胞淋巴瘤诊断和治疗的认识.方法:报道1例罕见肝脾T细胞淋巴瘤并胸膜浸润及转变为淋巴瘤白血病的全过程,并进行文献复习.结果:肝脾T细胞淋巴瘤属外周T细胞淋巴瘤的一种亚型,临床以发热、脾脏显著肿大、肝大为主要表现,淋巴结一般不受累.其病理特征是淋巴瘤细胞的增殖高度局限在肝脾和骨髓的窦内.PCR检测TCRγ或δ基因重排阳性.结论:本病进展快、疗效差,生存期短,可转变为白血病.PCR检测骨髓标本TCRγ基因重排对该病诊断有帮助.对于合并骨髓浸润的肝脾T细胞淋巴瘤应考虑应用白血病的化疗方案,可能会获得较好疗效.     

格列卫毒副反应的观察及辨证施护

格列卫(STI5 71)是近年来研究的基因靶向治疗药物。2 0 0 2年5月通过FDA批准用于临床。其治疗慢性髓系CML白血病的机制是通过阻断酪氨酸激酶的磷酸化过程,抑制bcr/abl融合基因蛋白的生成,抑制细胞生物信号的传导,促进细胞凋亡[1] 。我科用STI5 71联合小剂量HA治疗Ph染色体和bcr/abl融合基因阳性白血病患者2 7例,患者在治疗过程中均伴有多种程度不一的毒副反应。为了保证治疗的顺利进行,本组病例实施了中医辨证施护,收到了较好的效果,现介绍如下。1　临床资料1 1　一般资料。2 7例白血病符合FAB诊断标准,全部表现Ph染色体和bcr/abl融…     

单克隆抗体在恶性血液病治疗中的应用

近年来，应用单克隆抗体(单抗)治疗恶性血液病发展迅猛，目前已有5种单抗获美国FDA批准用于临床，另外尚有许多单抗正在进行各期临床试验：根据单抗是否连接其他物质分为未结合型、抗癌药物结合型及放射性核素结合型三大类，现分述如下。     

优化H-2半相合造血干细胞移植物治疗急性白血病的实验研究

目的　探讨H 2半相合造血干细胞移植物中分离移植物抗宿主病 (GVHD)与移植物抗白血病 (GVL)作用的T淋巴细胞阈值。方法　建立 (C5 7BL 6× 6 15 )F1(H 2 b)白血病鼠模型作为受者 ,以C5 7BL 6 (H 2 b)小鼠为供鼠 ,应用免疫磁珠 (MiniMACS)纯化供鼠的CD34+ 和CD3+ 细胞 ,纯度分别为 ( 81.5± 2 .4) %和 ( 95 .4± 2 .9) %。 6 9只受鼠分为 7组 ,A为白血病自然生存组 ,其余各组均经6 0 Co 9GyTBI,除B组单纯TBI外 ,其余各组均经尾静脉输注供鼠CD34+ 细胞 10 5 只 ,D、E、F、G组移植物中还分别混合CD3+ 细胞每只 10 7,5× 10 7,10 8和 1.5× 10 8,饲养 6 0d ,根据病理确定死因。结果　E组 10 0 %存活 >6 0d ,明显长于其它组 (P <0 .0 0 0 1) ;生存 >6 0d者异性染色体为 10 0 %,D、E组因白血病复发死亡者明显少于C组 (P <0 .0 0 1) ,G组因GVHD死亡者明显高于E、F组 (P <0 .0 0 1)。结论　单纯CD34+ 细胞移植组白血病复发率最高。移植物中CD3+ 细胞 >10 8时因GVHD死亡者最多 ;5× 10 7 只时能够分离重度GVHD和GVL。     

脐血体外同时诱导扩增T,NK和CD34+细胞

体外研究表明,人脐血含有比骨髓细胞更原始更早期的造血干细胞群。移植后所引起的GVHD发生率及程度都比骨髓及外周血要低,但其相应的GVL效应也较低,容易复发。单份脐血所含有的造血细胞量仅可以满足一定体重以下的儿童患者需求,对需移植的大部分成人患者则要进行体外扩增。脐血体外扩增后进行干细胞移植是一种新的设想和尝试,移植物中免疫细胞的组成和功能是决定干细胞移植能否成功重建造血与免疫、以及平衡GVHD和GVL的重要因素。为了研究脐血体外同时诱导扩增T、NK和CD34 细胞的可能性,本实验无菌采集健康正常足月产新生儿脐血,并分离出单个核细胞,在不同的细胞因子组合作用下用IMDM培养液培养14天。在培养0、3、7、14天时收集细胞,用FCM分析扩增前后脐血干/祖细胞及T、NK免疫细胞含量。结果表明,与无细胞因子的对照组相比,所有细胞因子SCF,IL3,IL6,IL7,IL2组合组别均能显著扩增脐血中的单个核细胞。所有细胞因子组合组别均能显著增加脐血中的CD34 细胞比例,使其含量从新鲜脐血中的1.6%升高到最高D组的11.9%。第7天时CD34 细胞平均增加10至50倍不等。新鲜脐血中CD3 T细胞平均为(18.7±4.3)%,在无细胞因子的对照组中CD3 T细胞下降明显,而在含细胞因子的组别中CD3 T有不同程度的增加,扩增最高的组别中CD3 T细胞是新鲜脐血的2倍。在新鲜脐血中含(3.6±1.9)?56 细胞。CD56 细胞数量仅在含细胞因子IL2的组别中有显著增加,其它组则无明显变化。结论:脐血中T细胞、NK细胞在一定细胞因子组合下,可与干/祖细胞同时在体外被扩增和诱导分化。     

非清髓性造血干细胞移植治疗血液病预处理中ATG／ALG的应用及作用

目的：探讨抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）在血液病非清髓性异基因造血干细胞移植中的作用，以及ATG/ALG的毒副作用，对移植并发症的影响。方法：以ATG／ALG为基础降低化疗剂量的非清髓性预处理方案，对16例恶性血液病、17例重型再生障碍性贫血（SAA）实施骨髓、骨髓加外周血造血干细胞或脐血造血干细胞移植；对5例恶性血液病实施逐渐增加剂量的供者淋巴细胞输注（DLI），1例S从实行供者干细胞输注（DSI）。GVHD的预防：恶性血液病采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤，SAA患者采用CSA联合甲泼尼龙。采用糖皮质激素和甾体类消炎药等防治ATG／ALG毒副作用和并发症。结果：3例患者在移植后早期感染死亡。其余30例患者恢复造血功能，ANC〉0．5×10^8/L和PLT〉20×10^9／l平均时间为12．2（3-35）d和20．1（5～80）d。移植后7例为供者型完全嵌合体（CC），3例无植入证据；23例为混合性嵌合体（MC），其中7例逐渐转为CC，6倒是在DLI或者DSI后实现MC向CC转变。移植后早期均无aGVHD，3～8次DLI并发Ⅰ度aGVHD1例、Ⅱ度aGVHD3例，2例皮肤局限型cGVHD、2例为广泛型cGVHD。并发严重的细菌感染3例、病毒感染4例、真菌感染5例。ATG／ALG使用过程中全部出现寒战、发热症状，大部分出现皮疹、一过性血压下降、少数出现一过性心律不齐，经积极防治不需中断治疗。结论：ATG／ALG促进异基因造血干细胞的植入，延迟和减少GVHD的发生率并降低严重程度．是否增加病毒、真菌感染的机会有待进一步观察。     

蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤机制及其在白血病治疗中的应用

蛋白酶体抑制剂是一种新型的肿瘤靶向治疗药物,其通过阻断泛素-蛋白酶体通路,影响细胞内多个短周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡,在体内、外均已显示出良好的抗肿瘤效应。研究表明蛋白酶体抑制刺主要通过抑制NF_(-k)B的激活、稳定P_(53)等蛋白的表达等机制促进细胞的凋亡。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病26例临床观察

我们应用伊马替尼(商品名格列卫)治疗37例Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者,现将疗程在30d以上并随访资料完整的2 6例临床研究结果报告如下。对象和方法1　研究对象　2 6例白血病患者均符合FAB诊断标准,全部表现Ph染色体和bcr/abl融合基因阳性,其中CML慢性期(CP) 7例(诊断后病程平均3年) ,加速期(AP) 5例,急变期(BP) 1 4例,男性1 5例,女性1 1例,中位数年龄38(1 2～6 3)岁。CML BP的类型:急性非淋巴细胞白血病(ANLL) 1 3例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 1例。急变前的中位病程1 9.5(7～1 1 2 )个月。应用伊马替尼治疗前曾隔日…