尿外泌体在肾脏疾病的研究进展

外泌体是细胞主动分泌到微环境中直径为30~100 nm的双层质膜结构的囊泡。随着技术的不断发展,人们发现外泌体可广泛分布于各种体液中,其含有的母细胞来源的蛋白质、核酸等物质不仅能反映来源细胞的生理状态,还可能在生理和疾病状态下的细胞间通讯过程中发挥重要作用。本文主要介绍尿外泌体的生物学特性及其可作为肾脏疾病的新兴生物学标志物、干预治疗目标和靶向治疗载体的潜力,概述目前存在的问题及展望该液体活检的临床应用前景。     

外泌体微RNA与肾脏疾病的相关研究

外泌体是由细胞向外界分泌的一种细胞外囊泡,其能抵抗外界的破坏而稳定存在于人体体液中,并参与细胞间的相互交流和信号转导。近年来,外泌体微RNA(miRNA)成为肾脏疾病的研究热点之一,其可作为多种肾脏疾病(原发性肾小球肾炎、糖尿病肾病和狼疮肾病等)诊断和预后的生物标志物。随着研究的不断深入,外泌体miRNA在肾脏疾病的发病机制和治疗方面也表现出潜在的研究价值。但外泌体miRNA在肾脏疾病的诊断和治疗方面仍存在很多不足,未来需进一步研究。     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是一组重要的锌依赖蛋白酶。它主要参与细胞外基质的降解和转运。细胞外基质 (ｘｘｔｒａｃｅｌｌｕａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)主要成分包括胶原、糖蛋白、葡萄糖、氨基糖苷等四大类。ＥＣＭ不仅是细胞的支架组织 ,而且影响细胞的生长、粘附、迁移、增殖、分化和修复[1 ] 。大量实验证实 ,ＭＭＰｓ在ＥＣＭ降解和转运 (ｔｕｒｎｏｖｅｒ)及组织重塑 (ｒｅｍｏｄｅｌ)过程中发挥着重要作用。现就ＭＭＰｓ的特点及近几年有关于ＭＭＰｓ在肾脏疾病发生、发展中的作…     

PDGF在肾脏疾病中的研究进展

血小板源性生长因子 (ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＰＤＧＦ)是一种重要的细胞因子 ,具有多种生物学作用 ,参与组织器官多种生理活动 ,并在各种病理损伤中发挥重要作用。现就ＰＤＧＦ在肾脏疾病发生、发展中的意义综述如下。1　ＰＤＧＦ的生物学特性ＰＤＧＦ是由Ａ、Ｂ两条紧密相关的家族性蛋白多肽链通过二硫键连接而成的同型或异型二聚体 ,故有三种形式 :ＰＤＧＦ ＡＡ、ＰＤＧＦ ＢＢ、ＰＤＧＦ ＡＢ ,其中Ａ、Ｂ二链有 6 0 %的同源性。ＰＤＧＦ最先发现于血小板的α颗粒中 ,目前已经证明二倍体细胞 ,如单核…     

低氧与肾脏疾病

肾脏对氧供十分敏感,这一特点有助于促进肾脏在氧供改变时对促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）的调节,但也使肾脏容易遭受低氧损伤。肾内EPO基因的转录活动是EPO合成的主要决定因素,这和局部氧张力有关。EPO产生的调节是由低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor,HIF）介导的。局部氧张力下降时,积聚的HIF结合EPO基因和低氧应答元件（hypoxia-responsive element,HRE）的关键序列,激活EPO的转录。急慢性肾损伤中均有低氧的存在,最新的研究显示,低氧诱导的转录机制与HIF脯氨酰羟化酶类（PHDs）有关,     

外泌体在肾脏疾病中的研究进展

外泌体是一种大小为40～160 nm的细胞外囊泡,包含有多种诸如核酸、蛋白质、脂类、氨基酸、小分子代谢物等内容物,这些内容物可以反映其细胞来源.此外,外泌体还可以将内容物转运到靶细胞,成为细胞与细胞之间信息传递的重要媒介.外泌体在体液中广泛存在.有研究通过分析肾单位不同节段的外泌体成分及其与肾脏生理和病理生理的相关性,...     

肾脏疾病与心血管病

慢性肾脏病、尤其肾衰竭时 ,由于水、电解质及酸碱平衡失调 ,代谢及内分泌紊乱 ,常可导致各种并发症 ,包括心血管并发症 ,甚值重视。1　高血压性心脏病肾实质性高血压发病率很高 ,在继发性高血压中占第一位 ,随着肾功能损害进展高血压更易发生。肾实质性高血压的发病机制与所有高血压一样 ,包括阻力及容积两方面因素 ,不过肾脏病时由于水钠潴留 ,容积因素常比原发性高血压突出。在靶器官损害上 ,肾实质性高血压也常比原发性高血压重 ,高血压心脏病即为一常见并发症。要预防高血压心脏病发生 ,需从肾实质高血压出现即认真控制血压 ,使其达标…     

高脂血症与肾脏疾病

高脂血症与肾脏疾病关系密切 ,它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现 ,并参与了肾脏疾病的发生及发展。 1982年Ｍｏｏｒｈｅａｄ等提出脂质代谢紊乱加剧肾损伤的假说以来 ,有关方面的研究日益增多 ,特别是近年细胞分子生物学技术的飞速发展 ,许多研究证明高脂血症在引起和促进肾脏病的发生和发展中起重要作用。1　高脂血症导致肾损害的证据Ｖｉｒｃｈｏｗ在 186 0年就指出肾小球疾病的发生与肾小球内脂质的沉积有关 ,1913年Ｍｕｎ在肾病综合征患儿的肾脏组织内发现有脂质沉积 ,并认为肾病综合征的肾小球病变是全身脂质代谢紊乱的结果…     

氧自由基与肾脏疾病

氧自由基与肾脏疾病耿金荣，张庆柱，综述，戚林审校（附属医院）近年来，随着自由基化学和自由基生物学的发展，自由基、脂质过氧化损伤与肾脏疾病的关系日益引起重视。本文拟就氧自由基（ＯＦＲ）在肾脏疾病中的意义及抗氧化剂防治肾脏疾病的研究进展作一综述。１氧自由...     

间充质干细胞来源外泌体在肾脏疾病中的研究进展

外泌体是细胞内多泡体与细胞膜融合后分泌到细胞外的纳米级膜性微小囊泡,其在细胞间的物质和信息传递中起重要作用。间充质干细胞（MSC）来源外泌体（MSC-exo）是MSC重要的旁分泌途径,具有促进组织损伤修复与免疫调节等生物学作用。与MSC相比,MSC-exo有其独特的优势。研究显示,MSC-exo在多种肾脏疾病中通过递送蛋白质、信使RNA、微RNA等生物活性分子靶向受损组织,从而减轻肾损伤。本文对MSC-exo在肾脏疾病中的研究进展作一综述。     

肾细胞外泌体的研究进展

外泌体(Exosomes)是一种细胞分泌的,携带大量活性物质,传递细胞间通信的纳米囊泡.肾细胞外泌体参与肾脏再生、修复及肾小管细胞间交流,调控骨细胞生长,在肾病的进展、控制及肾肿瘤中扮演重要角色,有作为肾脏疾病靶向治疗剂的潜力.尿液外泌体含有慢性肾病、糖尿病肾病、肾纤维化及肾肿瘤等潜在的标志物.肾脏作为机体重要器官,其外泌体(包括尿外泌体)的研究方兴未艾,现对其研究进展做一总结.     

肾移植30例术后微嵌合监测方法的比较

目的：比较肾移植术后微嵌合体检测的不同方法，并对其在肾移植术后微嵌合体监测中的合理应用进行探讨。方法：对30例接受男性供肾移植的女性受者进行检测，聚合酶联反应方法测定人性别决定基因(PCR—SRY)、聚合酶联反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交方法测定人类自细胞抗原(HLA)-DQA分型(PCR—SSOPH—HLA—DQA)、序列特异性引物聚合酶联反应方法测定HLA—DR分型(PCR—SSP—HLA-DR)微嵌合体，比较其灵敏度、阳性检出率(敏感性)及费用。结果：经稀释实验对比PCR—SRY的灵敏度高于另外2种方法；微嵌合体总阳性检出率3种方法分别为PCR—SRY63％；PCR—SSOPH—HLA—DQA56．6％；PCR—SSP-HLA—DR43．3％；所耗费用PCR-人性别决定基因(PCR—SRY)最低，PCR-SSOPH—HLA—DQA最高。结论：3种方法均可用于肾移植术后微嵌合体的监测，接受男性供体的女性受者微嵌合体监测方法首选PCR-SRY，而男性受者肾移植术后微嵌合体监测以选择PCR—SSP—HLA—DR方法为宜。     

环状RNA在肺部疾病中的研究进展

肺部疾病是临床常见病,其发病率逐年升高且治疗难度日益增大,严重威胁人类的生命健康。高通量测序和基因芯片技术的长足发展使得被学术界忽略已久的环状RNA（circRNA）再度成为研究热点。CircRNA在生物体内均有广泛表达,对生物功能发挥着重要的调控作用,并具有高度的特异性、稳定性和保守性,在疾病的诊疗方面潜力巨大。本文总结了circRNA在肺部疾病中的研究进展,为肺部疾病的诊治提供一定的理论依据。     

代谢性疾病及心脑血管疾病尿外泌体的变化及机制研究进展

外泌体（exosomes）是一种直径为30~100 nm,由细胞主动分泌到细胞外的膜性囊泡,可以从尿液及其 他生物体液（如血浆、羊水、唾液、腹水等）中提取并分离出来,其携带的蛋白质、核酸、脂类等可在细胞间传递遗 传物质,并参与细胞的免疫调节。尿外泌体在生理状态下主要来源于面向管腔的各种细胞,其内含有的蛋白质、 RNA 等参与慢性疾病微环境中细胞间的信息交流。最近的研究表明,尿外泌体的提取分离可以作为某些慢性疾 病的诊疗标准,甚至可判断预后。该文总结了在代谢性疾病及心脑血管疾病中尿外泌体的治疗应用及作用机制 的研究进展。     

MicroRNA在肾脏缺血再灌注损伤中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类通过作用于靶基因mRNA发挥转录后基因调控活性的小分子非编码RNA,参与生物体内各种基本的生物学进程,它的异常表达与疾病的发生发展密切相关。近期的研究证实,肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后多种miRNA异常表达,可能参与了肾脏IRI过程的调控。miRNA可调控内皮细胞、树突状细胞和巨噬细胞中炎性介质的合成与分泌,从而影响肾脏IRI过程的炎症反应。同时,也有miRNA作用于凋亡与增殖相关基因,从而调控IRI时肾小管上皮细胞的凋亡与增殖。miRNA还可诱导内皮祖细胞的聚集,从而促进损伤肾组织的血管生成与修复。细胞外的研究显示,miRNA在血清和尿液中的即时变化可能反映了肾脏IRI的损伤程度。因此,miRNA可能会成为肾脏IRI的一种新的生物学标记物和潜在的治疗靶点。     

视网膜色素上皮细胞来源外泌体与老年性黄斑病变

老年性黄斑病变（age-related macular degeneration,AMD）也被称为年龄相关黄斑变性、增龄性黄斑变性。多双眼发病,病发时一般双眼先后或同时发病,出现中心暗点、视物变形等视觉障碍,多发生在50 岁以上的中老年中,且感染几率会随着年龄的增长而增加,成为导致当今中老年失明的重要原因。眼科领域普遍认为视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium,RPE）细胞分泌的外泌体很可能参与AMD 的发生与发展。RPE 细胞通过分泌携带内容物的外泌体,将其转移到邻近或远处细胞,完成细胞间的信息交流,并对细胞造成一定程度的影响,参与细胞生长与转移、血管生成,在免疫调节、炎症反应等诸多病理生理过程中发挥重要作用。在对RPE 细胞外泌体进行深入研究的同时,也发现了外泌体对AMD 早期诊断和治疗的新潜力,为AMD 的研究带来了新的方向。     

后腹腔镜手术治疗肾及肾上腺疾病

目的 应用后腹腔镜治疗肾及肾上腺疾病并评价其临床价值.方法 采用腹膜后腹腔镜手术治疗肾上腺疾病55例,其中肾癌8例,肾囊肿25例,肾上腺皮质腺瘤17例,肾上腺嗜铬细胞瘤3例,肾上腺囊肿2例.结果 55例手术中转开放手术3例,52例取得成功,无明显并发症.术后住院时间2～8 d,平均5 d.结论 与开放手术相比,后腹腔镜手术具有创伤小,出血少,并发症少,术后病人恢复快,住院时间短等优点,可作为具有适应证的肾及肾上腺疾病首选的治疗方法.     

肾疾病肾穿刺活检病理诊断194例分析

目的:探讨肾活检病理诊断对明确肾脏疾病的病因、病变类型、肾脏损害程度及指导临床治疗和预后估计的意义.方法:肾穿刺组织按规定分割,部分石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色及PAS、PASM、Masson特染,个别加做刚果红染色;另部分做免疫荧光,标志物为IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4,少数病例加做FRA、HBV,阳性程度按统一标准判定.结果:肾穿刺活检194例中原发性肾小球肾炎157例(80.93%);继发性肾小球肾炎37例(19.07%).结论:肾穿刺活检病理诊断使临床诊断的修正率约60%,证实病理与临床相结合可提高诊断与治疗的准确性;肾穿刺病理活检是目前诊断肾脏疾病最可靠的方法.     

G-四链体在抗肿瘤药物和神经退行陛疾病方面的研究进展

转化医学是近年来医学领域中出现的一个新概念,旨在在基础研究和临床医疗之间建立更紧密的联系。富含鸟嘌呤（G）核苷酸序列形成的稳定G-四链体与人类重大疾病如肿瘤、神经退行性疾病密切相关,已成为转化医学研究中的一个重要方向。在端粒序列,G-四链体的形成和稳定可以抑制端粒酶活性,因此研发能稳定G-四链体结构的配体对抗肿瘤药物开发具有重大意义。此外,近年来神经退行性疾病中G-四链体的研究也取得重要进展。对与G-四链体相关的抗肿瘤药物研发和神经退行性疾病研究进行简要的总结。