XRCC3基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的探讨X-线交错互补修复基因3（XRCC3）多态与乳头状甲状腺癌（PTC）的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计。应用PCR-RFLP和PCR-SSP技术检测191例PTC患者和201例对照的XRCC3基因多态。结果在XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T多态位点，所有等位基因和基因型在病例组和对照组的分布均无统计学差异。在吸烟、饮酒和经常饮茶者中，4541G／G基因型使PTC的发病风险降低。其OR值分别为0．09（95％CI：0．02-0．51）、0．10（95％CI：0．04-1．00）和0．18（95％CI：0．05-0．68）。AAT单倍型在对照组的频率高于病例组。差异有统计学意义（P=0．014）；以GAC单倍型为参照，AAT单倍型可使PTC发病风险降低。OR值为0．34（95％CI：0．11-0．92）。结论XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T多态与PTC无关联。但在吸烟、饮酒和常饮茶者中。4541G／G基因型可使PTC发病风险降低。是PTC的保护因素。AAT单倍型亦可降低PTC的发病风险。     

肿瘤坏死因子α基因与上海地区汉族人群冠心病发病风险的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域5种单核苷酸多态及其构成单倍型与上海地区汉族人群冠心病(CAD)发病的相关性.方法 采用质谱检测方法,对438例CAD患者和330名健康对照者的TNF-α基因启动子区域的T-1031C、C-863A、C-857T、G-308A和G-238A多态进行基因分型;并检测受试者的血糖和血脂浓度.结果 C-857T多态基因型分布及其等位基因频率在CAD组和对照组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),-857C等位基因携带者的CAD发病风险是T携带者的1.45倍(95%CI=1.092～1.927).CAD患者中,C/C基因型和C/T基因型的血清总胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆同醇浓度明显高于其T/T基因型携带者,差异有统计学意义(P＜0.05).两组间G-308A多态等位基因频率比较差异也有统计学意义(P＜0.05),-308A等位基因携带者的CAD风险是非携带者的1.43倍(95%CI=1.055～1.949).单倍型分析提示,单倍型CCCGA和TCCAG频率在CAD组明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05和P＜0.01),其携带者的CAD风险分别是非携带者的2.96和1.67倍(95%CI分别为1.176～7.430和1.166～2.379);而单倍型TCTGG在对照组中明显增加,可降低CAD的发病风险(OR=0.57,95%CI=0.415～0.784,P＜0.01).结论 TNF-α基因启动子区域多态可能与上海地区汉族人群CAD的发病相关.     

基质金属蛋白酶-2、9基因多态性与子宫内膜息肉发病风险的研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及MMP-9启动子区基因多态性与子宫内膜息肉(EP)发病风险的相关性。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测子宫内膜息肉组织(EP组82例)及正常子宫内膜组织(对照组51例)的MMP-2及MMP-9基因启动子区位点的基因型。结果:EP组,MMP-2启动子-735C/T位点T/T、C/T、C/C基因型频率分别为42.68%、51.22%、6.10%,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。与C/T、C/C基因型相比,T/T基因型明显增加EP发病风险,OR值为2.708(95%CI:1.219-6.014)。T、C等位基因频率分布差异有显著性(P<0.01),-735C/T位点T等位基因明显增加EP发病风险,OR值为2.839(95%CI:1.377～5.853)。EP组MMP-9启动子-1562C/T位点T/T、C/T、C/C基因型频率分别为40.24%、39.02%、20.73%,与对照组比较差异有显著性(P<0.05),与C/C基因型相比,C/T、T/T明显增加EP发病风险,OR值为2.270 (95%CI:1.041～4.949)。结论:MMP-2启动子-735C/T、MMP-9启动子-1562C/T多态性与EP的发病风险相关,-735C/T携带T/T基因型和T等位基因、-1562C/T携带C/T、T/T基因型可增加EP的发病风险。     

Musashi-1基因启动子区域-2297T〉C多态与人群食管癌的易感性

目的：研究Musashi-1基因（MSI-1）启动子区-2297T〉C（rs3742038）多态与我国人群食管癌发病的关联。方法：应用病例对照研究方法,采用Taqman技术检测300对食管癌病例的基因与正常对照-2297T〉C多态位点的基因型,并用SAS9．13软件分析该位点变异与食管癌易感性的关联。结果：以-2297TT基因型携带者为参照,携带C变异基因型（-2297CT／CC）个体发生食管癌的风险将显著增加（adjusted OR=2．27;95％CI=1．29-4．02）,且随着变异等位基因个数增加,食管癌发病风险呈剂量-效应关系地增加（Ptrend=0．0088）。结论：MSI-1基因启动子区-2297T〉C基因变异型能显著增加我国人群发生食管癌的风险性,将为食管癌高危人群的筛选提供重要的遗传标志。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4）基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）发病的相关性.方法 以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722 T＞C和-318 C＞T位点的多态性.结果 SLE患者组-1722 T＞C位点TT基因型频率高于对照组（P=0.002）,患者中的T等位基因比例高于对照组（OR=1.94,95%CI：1.34-2.80,P=0.000）;而在-318 C＞T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异.但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡（精确P＜0.05）,且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同（x^2=12.64,P=0.005）;其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率（P=0.001）而C-C单倍型频率较低（P=0.002）.结论 CTLA-4基因-1722 T＞C位点多态与SLE易感性有关.虽然本次研究结果未发现-318 C＞T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型.     

诱导型一氧化氮合酶及肿瘤坏死因子-α基因多态与矽肺易感性

目的探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因多态性与矿工矽肺易感性的关系.方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人184例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测iNOS Ser608Leu和TNF-α-308位点的多态性.结果 iNOS Ser608Leu位点携带T等位基因（C/T或T/T）的个体患矽肺的危险性降低（OR=0.48,95%CI=0.29～0.80）,且与矽肺期别相关（P＜0.01）.在矽尘高暴露组中,T等位基因的保护作用明显（OR=0.43,95%CI=0.24～0.78）.TNF-α-308基因多态与矽肺危险性之间无相关性（P＞0.05）,但携带A等位基因（G/A或A/A基因型）的吸烟工人更易发生矽肺（OR=2.48,95%CI=1.16～5.32）.结论iNOS基因16外显子C＞T突变可能是抵抗矽肺发生和发展的保护因素,TNF-α-308位点基因多态在矽肺发病的遗传易感因素中不起主要作用,但该多态性与吸烟有交互作用.     

CDH1基因-160C/A基因多态性与鼻咽癌发病风险的研究

目的 本研究探讨CDH1基因-160C/A多态性在湖南汉族鼻咽癌人群中的分布及其与汉族鼻咽癌发病风险的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对280例湖南籍汉族鼻咽癌患者和291例湖南籍汉族非肿瘤对照组进行CDH1基因-160C/A SNP检测.比较基因型分布和发病风险的关系.结果 CDH1基因-160C/A多态的CC、CA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为156（55.7%）,103（36.8%）,21（7.5%）;在对照组的分布频率分别为178（61.2%）,102（35.0%）,11（3.8%）;（χ2=0.597,P=0.440）,符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）;两组间分布的差异无统计学意义（P〉0.05）.AA基因型显著性地提高鼻咽癌的发病危险（OR=2.96;95%CI：1.12~4.81）;携带A等位基因与鼻咽癌患者发生淋巴结转移有关联性（OR=3.07;95%CI：1.88~5.02）.结论 CDH1基因-160C/A多态性可能与汉族鼻咽癌发病的遗传易感性及鼻咽癌患者发生淋巴结转移密切相关.     

FasL基因-844T/C单核苷酸多态性与浙江地区食管鳞癌易感性关系的研究

目的：研究FasL基因启动子区-844T/C单核苷酸多态性（SNP）与食管鳞癌易感性的关系。方法提取248例食管鳞癌患者（患者组）和297例健康体检者（对照组）外周血基因组DNA,以PCR-RFLP检测FasL-844T/CSNP。分析、比较两组该位点SNP的表达差异。结果食管鳞癌患者与健康体检者的FasL基因启动子区-844位点基因型分布差异有统计学意义（P＜0.01）。以TT基因型为对照,TC基因型不增加食管鳞癌患病风险（P＞0.05）,而CC基因型则显著减少食管鳞癌患病风险（调整后OR=0.425,95%CI=0.255-0.708,P＜0.01）。以T等位基因为对照,C等位基因显著减少食管鳞癌患病风险（调整后OR=0.597,95%CI=0.460-0.776,P＜0.01）。结论在浙江地区人群中FasL基因-844T/CSNP与食管鳞癌的易感性有关。     

肿瘤坏死因子α基因与上海地区汉族人群冠心病发病风险的关系

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域5种单核苷酸多态及其构成单倍型与上海地区汉族人群冠心病(CAD)发病的相关性。方法采用质谱检测方法,对438例CAD患者和330名健康对照者的TNF-α基因启动子区域的T-1031C、C-863A、C-857T、G-308A和G-238A多态进行基因分型;并检测受试者的血糖和血脂浓度。结果 C-857T多态基因型分布及其等位基因频率在CAD组和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05),-857C等位基因携带者的CAD发病风险是T携带者的1.45倍(95%CI=1.092～1.927)。CAD患者中,C/C基因型和C/T基因型的血清总胆固醇浓度和低密度脂蛋白胆固醇浓度明显高于其T/T基因型携带者,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间G-308A多态等位基因频率比较差异也有统计学意义(P<0.05),-308A等位基因携带者的CAD风险是非携带者的1.43倍(95%CI=1.055～1.949)。单倍型分析提示,单倍型CCCGA和TCCAG频率在CAD组明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01),其携带者的CAD风险分别是非携带者...     

基质金属蛋白酶(MMP)-9基因多态与贲门癌、胃癌关系的研究

目的 研究我国西北汉族人群基质金属蛋白酶(MMP)-9启动子基因单核苷酸多态-1562(C→T)与贲门癌、胃癌发生风险的关系.方法 以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法 ,检测了170个贲门癌、胃癌患者和200个正常对照者MMP-9-1562(C→T)多态的基因型;比较不同基因型与贲门癌、胃癌发生风险的关系,并分析基因型与临床病理特征的关系.结果 贲门癌、胃癌病例组和对照纽MMP-9 C/C,C/T,T/T基因型分布频率分别为75.3%、22.4%、2.4%和77.5%、21.0%、1.5%.差异无统计学意义.病例组中T等位基因携带者与正常对照组相比,差异无统计学意义(x2=0.1938,p＞0.01).CT+TT基因型的携带者和CC基因型相比更易于发生淋巴结转移(OR,2.66;95%CI,1.27-5.27);在Ⅲ、Ⅳ期的病例中,CT+TT基因型的频率要高于CC基因型的频率(OR,2.17;95%CI,1.07-4.42).结论 我国西北汉族人群MMP-9启动子基因单核苷酸多态-1562(C→T)与贲门癌、胃癌的遗传易感性无明显关系.MMP-9基因型与TNM分期、淋巴结侵犯有关系,主要影响贲门癌、胃癌的进展和转移.     

4628例遗传咨询门诊病例分析

对4628例遗传咨询门诊病例进行分析,共检出各类遗传病966例,占被检人数的20.87％。其中染色体畸变436例,占遗传病的45％;遗传性代谢病161例,占16.7％;遗传性骨病111例,占11.5％;各种遗传性肌病103例,占10.7％;遗传性畸形综合征109例,占11.3％;各种遗传性眼病及皮肤病46例,占4.8％。     

白癜风遗传模式的复合分离分析

目的探讨中国汉族不同类型白癜风可能的遗传模式.方法以调查表的形式收集患者的临床资料及家系资料,用Epi Info 5.0及SPSS 10.0软件包进行统计学分析,用SAGE 3.1进行遗传模式的复合分离分析.结果白癜风的平均发病年龄为19岁左右,性别间差异无显著性(P>0.05);患者一、二级亲属中白癜风患病率较一般人群显著增高(P<0.05).局限型、面肢型及节段型白癜风符合多基因累加遗传模式(P>0.05),泛发型白癜风可能的遗传模式为环境模式(P>0.05).结论白癜风的发生无性别差异,但存在明显的家族聚集性,不同类型的白癜风发病机制可能不尽相同.该病的发生可能是由多基因累加遗传效应及环境因素共同作用的结果.     

XRCC3多态性与肺癌关联的Meta分析

目的综合评价XRCC3 rs861539多态性与肺癌的关联。方法计算机检索有关数据库,获取16个研究数据信息,结合本研究资料,依据NOS标准对文献进行质量评价,采用多变量Meta分析方法选择遗传模型,应用Stata评价异质性和发表偏倚、计算效应合并OR值及95%CI,Quanto与SPSS分析各研究的把握度及分类间的差异。结果欧美的研究存在遗传模型异质性,rs861539与中国人群肺癌无显著关联（隐性模型合并OR=1.59,95%CI：0.52~4.87）。结论 rs861539变异对中国人群肺癌无明显遗传效应,尚需进一步探讨与环境可能存在的交互作用。     

298例遗传咨询病人的染色体分析

298例遗传咨询病人的染色体显带分析中有45例异常(15.1％),其中常染色体结构异常占33.3％,数目异常占11.1％;性染色体异常占6.9％,Yq~+占44.4％,嵌合体占4.4％。染色体检查对产前诊断、预防及降低遗传病和避免先天畸形儿的出生具有重要意义。     

皖籍汉人系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）可能的遗传模式,并分析皖籍汉人SLE的遗传流行病学特征。方法采用调查表的形式收集患者的临床及家系资料,用Epi Info6．0及SPSS13．0软件包进行统计学分析,用SAGE3．1进行遗传模式的复合分离分析。结果平均发病年龄为30．2岁,平均病程为32．5个月。SLE存在多主基因效应、主基因模型拟合最好,支持在多基因基础上符合孟德尔遗传的主基因效应。结论遗传因素在SLE的发病中起着重要作用,SLE遵循多主基因遗传模式而非单基因遗传模式。     

基因公义与罕见疾病之健康照护权利

健康照护目前受到许多国家的关注，自2000年开始，在台湾的保健制度中，增加了罕见疾病的支付。这个发展固然有其人道意义，但涉及医疗资源的公平分配问题，需要深入分析。在医疗照护资源分配的公义理论中，最全面和一贯，而又言之成理的莫过于丹尼尔斯（Norman Daniels）发挥罗尔斯（John Rawls）的公义理论而成的医疗照护公义论。有关医疗照护和基因干涉的公义问题，除了分析丹尼尔斯的论述外，将更进一步运用儒家的相关论述，作一响应，和申论这两方面的公义问题。可以有怎样的合理的构想。     

鄂温克民族X染色体遗传结构及遗传关系

目的:研究内蒙古鄂温克族人群9个X-STR位点的多态性分布及群体遗传学、法医学应用价值.方法: 选择9个X-STR(DXS6804,DXS7133,DXS101,DXS6789,DXS6799,DXS7423,HPRTB,DXS8378,DXS7132),分析其多态性分布及与其他群体间的遗传距离和聚类关系.结果:研究群体中共检出51种等位基因,频率分布在0.0109～0.6863;基因型频率分布在0.0217～0.3778之间;杂合度、个体识别率、多态性信息量等群体遗传学指标分析显示,9个STR位点具有中度或高度多态性;聚类分析和系统进化关系分析发现,鄂温克族相对于内蒙古地区其他3个民族和西安汉族具有较独立的遗传结构.结论:所选择9个X-STR位点具有较高的个体识别率和多态性信息量,可用于群体遗传学和法医学研究.     

关于遗传咨询的伦理探讨

遗传咨询是预防遗传病患儿出生、降低遗传病发病率、提高人口先天素质的重要手段。作者讨论了咨询者的特点、咨询过程中存在的一些问题以及在遗传咨询过程中需要遵循的伦理原则。     

新疆哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控蛋白4基因遗传变异的分布及其与高血压的相关性

目的 探讨神经前体细胞表达发育调控蛋白4( NEDD4)基因功能区的多态位点与新疆哈萨克族人高血压病的相关性.方法 采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选择938例哈萨克族自然人群(包括451例高血压患者和487例对照)作为研究对象.首先测序筛查哈萨克族高血压病患者 NEDD4基因功能区的变异位点,选择代表性变异位点应用TaqMan-PCR在自然人群中进行基因型鉴定及病例对照关联研究.结果 在 NEDD4基因的功能区共发现13个新的和15个已知的变异位点,其中包括7个错义突变. NEDD4基因的9个代表性变异位点中,4个低频率的错义突变不是哈萨克族人高血压病特有的变异,5个常见单核苷酸多肽及其组成的各单倍型在高血压病例与对照组间的频率分布差异无显著性(P＞0.05).结论 NEDD4基因遗传变异与哈萨克族人高血压病无相关性.     

贵州毛南族9项人类群体遗传学特征调查

目的：了解贵州毛南族部分遗传性状的分布特征。方法：采用整群随机抽样方法,对贵州平塘县471名毛南族（男性237人,女性234人）的卷舌、叠舌、前额发际、发旋、耳耵聍、拇指类型、中指毛、环食指长和小指弯曲9对遗传性状进行调查。结果：贵州毛南族卷舌、叠舌、前额发际、发旋、耳耵聍、拇指类型、中指毛、环食指长和小指弯曲显性性状出现率分别为91.3%、56.5%、24.6%、60.5%、25.1%、43.9%、31.2%、13.0%、96.8%。其中,男性分别为89.5%、57.4%、38.4%、57.0%、25.7%、43.0%、39.2%、9.7%、97.9%,女性分别为93.2%、55.6%、64.1%、24.4%、44.9%、23.1%、16.2%、95.7%。结论：贵州毛南族9个遗传性状的性别分布特征存在一定差异,且彼此相关性极小。