新疆哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控样蛋白4基因rs3865418多态性与中心性肥胖的相关性

目的 研究哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)基因rs3865418多态性与中心性肥胖的相关性.方法 以哈萨克族自然人群横断面流行病学调查为基础进行病例-对照研究.采用TaqMan PCR技术对rs3865418多态性在哈萨克族自然人群中(共856例,其中男性364例、女性492例;肥胖组478例、对照组378例)进行分型,分析其与哈萨克族人肥胖的相关性.结果 共有851例研究对象基因型分型成功,在总体、男性、女性哈萨克族自然人群中,rs3865418多态性的基因型、等位基因在肥胖组及对照组分布差异无统计学意义(P＞0.05);男性腰围平均水平有C/C携带者＞C/T携带者＞T/T携带者的趋势,而女性腰围平均水平有C/C携带者＜C/T携带者＜T/T携带者的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NEDD4L的rs3865418多态性与新疆哈萨克族中心性肥胖不相关,该变异可能不是哈萨克族人中心性肥胖的易感因素.     

原发性高血压患者G蛋白信号转导调节蛋白-2基因的测序分析

目的 在新疆哈萨克族原发性高血压患者中进行测序分析,寻找新的G蛋白信号转导调节蛋白-2基因序列变异.方法 选择新疆哈萨克族原发性高血压患者94例,抽取静脉血提取DNA.采用PcR产物直接测序法,对94例样本的外显子区及其侧翼序列进行测序,检测G蛋白信号转导调节蛋白.2基因变异情况.结果 94例样本共检测出13个变异位点,包括5个常见变异和8个新发现变异位点,其中启动子区变异7个,内含子2个,外显子1和外显子5各检出1个新的错义突变(K18N和Y178C);-638A>G、-395G>C、1891-1892TC I/D和2971G>C以及-43A>T和2297A>G之间存在连锁不平衡关系(r<'2>>10.8).结论 RGS2基因在新疆哈萨克族高血压患者中检出的变异位点及频率存在种族特异性,外显子区的错义突变频率较低,是否影响血压调节需进一步的功能验证.     

新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点筛查

目的筛查新疆阜康牧区哈萨克族原发性高血压人群NEDD4L基因变异位点。方法随机选择94例30~60岁高血压患者,利用美国AB I公司3100xl基因分析仪对NEDD4L编码区31个外显子、部分内含子以及转录起始点上游约500bp范围内的区域直接测序筛查该基因变异位点;并采用SNPalyzer软件分析变异位点间的连锁不平衡关系。结果共检出11个变异位点,除了位于第6内含子区的271420T>C(rs2288774)、271454A>G(rs2288775)变异与NCB I数据库中报道一致外,其余9个均为新发现的变异位点;在筛查出的11个变异位点中,rs2288774、rs2288775和296921-3delTTG为高频率SNPs,其余为低频率SNPs或稀有突变,没有发现错义突变;11个变异位点无连锁不平衡关系(r2<0.5)。结论本研究共检出11个变异位点,其中9个为新发现变异位点,没有发现错义突变,这种高度保守性说明NEDD4L在维持机体正常生理功能的过程中可能起着至关重要的作用。     

新疆哈萨克族人弗林蛋白Furin基因变异与高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的相关性

目的 研究新疆哈萨克族人高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症与弗林蛋白(Furin)基因变异的相关性。方法 本研究是以横断面流行病学调查为基础的病例-对照研究,878例研究对象均来自新疆哈萨克族自然人群。测定48例随机选择的哈萨克族高胆固醇血症患者(女性24例、男性24例)弗林蛋白基因启动子、外显子区序列,筛查代表性变异。采用TaqMan PCR分析弗林蛋白基因变异在878例哈萨克族自然人群(男性370例、女性508例)中的分型,分析其与哈萨克族人血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平的相关性。结果 在48例高胆固醇血症患者中,共筛查出弗林蛋白基因的12个变异,包括4个代表性变异(rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178)。4个代表性变异均在大样本哈萨克族人中基因型分型成功(成功率≥99%)。在哈萨克族自然人群中,rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178多态性的基因型、等位基因、单体型频率分别在高胆固醇血症组、对照组间及高低密度脂蛋白胆固醇血症组、对照组间的分布差异均无统计学意义(P均＞0.05);每个多态性的不同基因型携带者之间的血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇平均水平差异无统计学意义(P均＞0.05)。结论 新疆哈萨克族人高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症与弗林蛋白基因变异不相关,该变异可能不是哈萨克族人高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的易感因素。     

β2肾上腺素能受体基因G(+252)A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关研究

目的:本研究旨在探讨β2肾上腺素能受体基因(β2-adrenergic receptor,β2-AR)编码区 252位碱基G→A多态性与哈萨克族原发性高血压的相关性.方法:以人群为基础的病例-对照研究,选择433例哈萨克族人(276例高血压患者与157例血压正常者)为研究对象,应用PCR-RELP技术,检测β2-AR基因G( 252)A位点基因型,并观察各基因型、等位基因频率在该人群中分布及差异.结果:该人群β2-AR 基因G( 252)A位点在高血压组和正常血压组两组中基因型及等位基因频率的分布差异均无统计学意义(P>0.05) .各基因型间年龄、体质指数、收缩压以及舒张压差异无统计学意义(P>0.05) .结论:新疆哈萨克族β2-AR 基因G( 252)A多态性可能与高血压无相关性.     

新疆地区哈萨克族乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因的突变分析

目的：探讨新疆地区哈萨克族散发性乳腺癌中 BRCA1和 BRCA2基因的突变频率及分布情况。方法选择2005年1月-2013年10月新疆医科大学第一附属医院和附属肿瘤医院收治的来自新疆地区的哈萨克族乳腺癌患者86例（病例组）和哈萨克族健康女性70例（对照组）,由外周静脉血提取基因组 DNA,对乳腺癌易感基因1（Breast Carcinoma 1,BRCA1）外显子2、10、18、20和乳腺癌易感基因2（Breast Carcinoma 2,BRCA2）外显子10、11及外显子-内含子拼接区进行DNA直接测序,并鉴定突变位点。结果病例组和对照组共检测到的18个突变位点中,rs80357374、rs4987117为未知功能变异,其余均为多态性改变。在病例组和对照组中分别检测到195个和143个变异序列。病例组 rs1799950、rs1801499、rs1799944的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。在中国人群中尚未检测到 rs80357374,Intron18-268为新发突变位点,但在对照组中均检测到2个基因突变。两组中携带4个以上突变的患者人数占各组携带者的56．9％、39．6％,差异无统计学意义（P ＞0．05）。BRCA2突变频率高于BRCA1,但2个基因突变频率差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论哈萨克族乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变频率高,且相当一部分受试对象同时携带多个突变位点,这可能是哈萨克族人群的特有遗传特征。rs1799950、rs1801499、rs1799944这3个位点可能增加哈萨克族人群罹患乳腺癌的风险,值得今后进一步研究验证。     

DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的研究

目的：研究DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析了132例哈萨克族食管癌患者（病例组）和133名正常对照者（对照组）hOGG1基因rs2072668C／G位点基因型分布,并比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果：CC、CG、GG基因型在病例组中的频率分别为25．2％、51．3％和23．5％,在对照组中是28．3％、54．3％和17．4％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．206,P=0．547）;携带hOGG1G变异基因与哈萨克族食管癌危险性无明显相关（OR=1．203,95％CI=0．818～1．770）。结论：hOGG1基因rs2072668C／G位点多态性与新疆地区哈萨克族食管癌易感性无相关性。     

survivin基因A9194G位点多态性在新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族食管癌中的分布及其意义

目的探讨survivin基因A9194G位点在新疆维吾尔族（维族）,哈萨克族（哈族）及汉族食管癌人群中的分布及与正常人群的分布差异。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术（PCR—RFLP）及测序方法检测survivin基因A9194G位点在维、哈、汉3个民族食管癌患者肿瘤组织和正常组织（每个民族各30例）的分布情况。结果3个民族食管癌肿瘤组织中A、G基因频率分布和基因频率分布差异无统计学意义。基因型（AA、AG、GG）在3个民族肿瘤组织和正常组织的分布无统计学差异;与正常人群比较,哈萨克族食管癌肿瘤患者A9194G位点存在A—G的突变,差异具有统计学意义。结论survivin基因A9194G位点多态性在哈萨克族食管癌患者和哈萨克族正常人群中存在差异,提示该位点的变异可能与哈萨克族食管癌中survivin的异常表达相关。     

醛固酮合成酶基因多态性与哈萨克族人群高血压的关系

目的探讨醛固酮合成酶(Cyp11B2)基因C-344T多态性与哈萨克族原发性高血压易感相关性。方法采用病例-对照相关分析,高血压患者354例(男性/女性=163/191),平均年龄52.80±11.46岁;正常血压对照360人(男性/女性=169/191),平均年龄41.96±13.78岁,均为哈萨克族牧民。应用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)分析和PCR产物直接测序鉴定Cyp11B2调控区C-344T基因型。结果 (1)血脂测定结果表明,高血压组血清中TG、TC、ApoA、ApoB尿酸和肌酐水平明显高于对照组(P:0.0001～0.01)。(2)高血压组的BMI值远远高于对照组(P<0.0001)。(3)C-344T位点基因型分布在病例-对照,及男性/女性组均符合Hardy-weinberg遗传平衡定律。(4)高血压组(男性+女性)与对照组(男性+女性)基因型和等位基因频率分布无明显差异;按男、女性分组分析,高血压组男性-344C等位基因频率较对照组男性稍有增加,(47.24%vs38.17%,P=0.043)。结论本文研究结果表明,肥胖(BMI>24kg/m2)和高血脂可能是哈萨克族人群原发性高血压患病率高的重要危险因素,醛固酮合成酶C-344T多态性仅仅增加男性易感高血压的危险性。     

东莞地区甲亢性低钾型周期性麻痹病人KCNJ18基因突变分析

背景既往研究提示KCNJ18基因突变与甲亢性低钾型周期性麻痹(thyrotoxic periodic paralysis,TPP)有关,但是其在东莞地区TPP人群中的突变情况及其与疾病的相关性尚未明确。方法收集东莞地区20名健康对照及26例TPP病人外周血提取DNA。运用PCR技术扩增KCNJ18基因。将PCR产物序列与NCBI参考序列(NG_033093.1)进行比对,分析KCNJ18基因在健康对照及TPP病人中突变情况。结果东莞地区人群KCNJ18基因存在5个位点(G116A,G119A,C167A,A745G与G576C)错义多态性变异。这5个突变位点在病人及健康对照人群均有分布。相关性分析显示G116A,G119A,C167A和A745G与G576C位点在健康对照组和TPP病人间的分布频率无统计学差异。结论 KCNJ18基因在东莞地区人群中存在G116A,G119A,C167A,A745G和G576C错义多态性位点,未发现5个位点的多态性变异与TPP疾病有关联。     

新疆哈萨克族prostasin基因变异与原发性高血压的关联性

目的 探讨新疆哈萨克族prostasin基因变异与原发性高血压的关系.方法 采用整群随机抽样方式,以生活在新疆阜康市30岁以上的哈萨克族牧民938名为研究对象,进行标准化问卷调查、体格检查.根据2005年中国高血压防治指南选取研究对象:原发性高血压组451例,正常血压组487例.采用测序方法对prostasin基因所有外显子及启动子区测序;应用TaqMan PCR方法对代表性的变异(297A>C、2827C>T、E342K)进行基因分型,计算各基因型在两组中的分布频率.结果 发现10个变异位点:-36G>C,-27C>T,78G>A,81G>C(rs8049043),297A>C,350C>T,351A>C,2827C>T,3482G>A(E342K),3783A>G.对E342K和2827C>T成功分型,E342K突变仅有1例,且为原发性高血压患者.2827C>T多态性存在CC、CT、TT 3种基因型和C、T两种等位基因.3种基因型在原发性高血压病组和正常血压组中的频率分别为81.0%、17.3%、1.7%和80.3%、18.9%、0.8%,C、T等位基因频率分别为89.6%、10.4%和89.8%、10.2%,基因型和等位基因频率在两组间的差异均无显著性(χ~2=2.084,P=0.353和χ~2=0.001,P=0.973).各基因型之间血压水平的差异均无显著性(P>0.05).结论 Prostasin基因2827C>T多态性可能与原发性高血压发生无关;E342K突变可能部分参与新疆哈萨克族原发性高血压的形成.     

弹性纤维假黄瘤ABCC6基因突变检测

目的对弹性纤维假黄瘤患者的ABCC6基因突变进行检测,为进一步开展基因诊断和基因治疗奠定基础。方法采用聚合酶链反应扩增患者和健康对照个体ABCC6基因的全部外显子,直接测序法进行DNA测序,100例无亲缘关系的正常人作为对照。结果在1例散发患者中检测到1个错义突变(3940C→T),导致其编码蛋白第1314位精氨酸变成色氨酸(R1314W)。其他无亲缘关系的正常对照均未发现该突变。结论该错义突变可影响基因转录和翻译产物,是ABCC6基因的特异性突变。     

RGS5和ATP1B1基因与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中G蛋白信号调节因子5（RGS5）和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性（SNP）与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。方法 选择启动子、外显子和3’UTR区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R2≥0.80的SNP。对906例原发性高血压患者（EH组）进行SNP位点的基因分型,以性别和年龄与EH组匹配的894名血压正常者作为正常对照组。观察不同基因型和等位基因频率在EH组和对照组中的分布,并采用MDR软件分析各位点之间的交互作用。结果 最终3个标签SNP入选。EH组与对照组SNP位点基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义（P>0.05）;由2个基因SNP位点组成的单倍型,在EH组和对照组的分布比较差异也无统计学意义（P>0.05）。交互作用分析显示,2个或3个位点模型比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 3个标签SNP与EH无明显相关性,并且可能不存在交互作用。     

Relationship between cystathionine γ-lyase gene polymorphism and essential hypertension in Northern Chinese Han population

Background Hydrogen sulfide （H2S） plays an important role in the smooth muscle cell relaxation and thereby participates in the development of hypertension. Cystathionine γ-lyase is the key enzyme in the endogenous production of H2S. Up to now, the reports on the relationship between the polymorphisms of cystathionine γ-lyase gene （CTH） and essential hypertension （EH） are limited. This study was designed to assess their underlying relationship.
Methods A total of 503 hypertensive patients and 490 age-, gender- and area-matched normotensive controls were enrolled in this study. Based on the FASTSNP, a web server to identify putative functional single nucleotide polymorphisms （SNPs） of genes, we selected two SNPs, rs482843 and rs1021737, in the CTH gene for genotyping. Genotyping was performed by the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism method （PCR-RFLP）. The frequencies of the alleles and genotypes between cases and controls were compared by the chi-square test. The program Haplo.stats was used to investigate the relationship between the haplotypes and EH.
Results These two SNPs were in Hardy-Weinberg Equilibrium in both cases and controls. The genotype distribution and allele frequencies of them did not significantly differ between cases and controls （all P〉0.05）. In the stepwise logistic regression analysis we failed to observe their association with hypertension. In addition, none of the four estimated haplotypes or diplotypes significantly increased or decreased the risk of hypertension before or after adjustment for several known risk factors.
Conclusions The present study suggests that the SNPs rs482843 and rs1021737 of the CTH gene were not associated with essential hypertension in the Northern Chinese Han population. However, replications in other populations and further functional studies are still necessary to clarify the role of the CTH gene in the pathogenesis of EH.     

D17S1878位点多态性与原发性高血压的连锁分析

目的探讨D17S1878位点多态性是否与高血压易感基因存在连锁。方法在高血压高发区收集45个原发性高血压家系的流行病学资料,通过PCR扩增及遗传分析仪确定D17S1878位点的多态分布,应用表型不一致同胞对病例—对照研究和受累同胞对的方法分析该位点与原发性高血压易感基因的连锁关系。结果高血压受累同胞与非高血压受累同胞相比,年龄、男性、饮酒、嗜盐、平均收缩压、平均舒张压、腰臀比值、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均显著高于非高血压受累同胞(P<0·05)。D17S1878多态性位点共有11个等位基因,其在家系中高血压者与非高血压者的分布差异具有显著性(P<0·05)。符合受累同胞对分析条件的有43个家系,检验结果为:t=3·05,P<0·05,即该位点的传递一致性比预期值大。结论在原发性高血压家系中发现D17S1878多态性位点可能与原发性高血压的易感基因存在连锁。     

色氨酸羟化酶2基因多态性与重症抑郁发作和治疗反应的关系分析

目的分析中国汉族人群中色氨酸羟化酶2（TPH-2）基因单核苷酸多态性（SNP）rs4570625和rs7305115位点与重症抑郁发作（MDD）和抗抑郁药物治疗反应的关系。方法设立病例组（汉族MDD患者,n=346）和对照组（汉族正常人,n=347）;根据对治疗的反应,病例组患者再分为难治性抑郁症组（TRD组,n=72）和非TRD组（NTRD组,n=274）。通过Taqm an探针SNP基因分型技术对TPH-2基因的rs4570625和rs7305115位点进行基因分型,分析等位基因和基因型频率在各组间的分布差异。结果病例组TPH-2基因rs4570625位点的基因型及等位基因分布的频率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。按性别分层后,男性TRD组与男性NTRD组SNPs rs4570625和rs7305115位点的基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 TPH-2基因rs4570625位点可能与抑郁症的发病有关;男性患者rs4570625和rs7305115位点的多态可能可用于预测对治疗的反应。     

IL27p28基因启动子区域-964A＞G位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性

目的检测中国汉族人群IL-27p28基因启动子区域一个单核苷酸多态位点-964A＞G的多态性，探讨该位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP）法检测360例哮喘患者和220例正常对照者IL-27p28基因启动子区域单核苷酸多态位点-964A＞G的基因型，计算基因型频率和等位基因频率，对比分析两组基因频率和基因型频率分布。结果IL-27p28基因启动子区域-964A＞G位点在中国汉族人群中具有多态性，其基因频率与基因型频率分布在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡，基因型AA、GA和GG的频率在病例组分别为0.4028、0.4205和0.1722，在对照组中分别为0.4318、0.4455和0.1227; 该位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组间的差异均无统计学意义(P=0.274)，提示该多态位点与中国汉族人群哮喘无显著相关性。结论IL-27p28基因启动子区域单核苷酸多态-964A＞G与中国汉族人群支气管哮喘易感性没有显著相关性。