膜引导骨再生修复骨缺损的研究进展

骨缺损的修复是骨科的重要课题，也是骨科临床常见的难题之一。随着医学及生物材料的发展，80年代后期开始研究的膜引导组织再生(MGTR)技术，用以修复扁平骨及长管状骨缺损获得成功，因为骨组织是以再生方式完成创伤修复的组织之一，故MGTR适用于骨再生过程，即膜引导性骨再生(MGBR)为骨缺损的修复提供了新的思路和手段。现将近年来有关应用MGTR技术修复骨缺损的研究综述如下。     

引导骨再生膜复合异体骨移植促进兔下颌骨缺损修复

:【目的】比较聚乳酸 (PLA)膜复合脱钙冻干异体骨 (DemineralizedFreeze DriedBone,DFDB)和胚胎骨 (FetalBone ,FB)的骨修复能力。【方法】在 12只日本大耳白兔双侧下颌骨下缘中份形成方形骨缺损 ,左右侧骨缺损分别植入FB和DFDB ,表面覆盖PLA膜。术后 4、8、12周分期处死动物 ,下颌骨标本行放射学及组织学观察。【结果】术后 4周两侧缺损内有大量新生骨组织。 8周后植入的FB完全被吸收改建 ,右侧缺损内仍见DFDB残片。 12周双侧新生皮质骨与宿主骨连结紧密。术后各期PLA/FB侧新骨量均高于PLA/DFDB侧。【结论】PLA/FB用于骨缺损修复较PLA/DFDB理想     

医用硫酸钙Osteoset在修复犬下颌骨骨缺损中的作用

目的 探讨医用硫酸钙Osteoset在犬下颌骨骨缺损中促进骨缺损的修复作用.方法 随机将4只犬的左右下颌骨分为实验组和对照组.实验侧下颌骨骨缺损时植入医用硫酸钙Osteoset颗粒,对照组植入羟基磷灰石(HA)颗粒,分别于术后4、8周处死2只犬,取下颌骨作为标本,术后大体观察、术后X片、环境扫描电镜及组织学观察成骨情况...     

倍骼生与羟基磷灰石在牙槽骨修复中的效果比较

目的：观察比较倍骼生（bioglass)与羟基磷灰石（HA）在牙槽骨修复中的效果，为临床上人工骨材料的选择和使用提供实验依据，方法：将24只成年家兔随机分成2组，纵行劈开其一侧下颌骨下缘形成牙槽骨缺损模型，分别植入倍骼生和HA，术后4，8，12周时取术区标本行大体观察，放射检查和组织学检查。得出骨修复的速度和质量结果。结果：Bioglass与HA均可修复牙槽骨缺损，bioglass组诱导新骨形成的速度和质量均优于HA组，结论：Bioglass是一种比HA更理想的骨修复材料。     

聚乳酸膜包裹煅烧骨修复骨缺损的实验研究

目的:探讨聚乳酸膜联合煅烧骨治疗修复长骨节段性骨缺损的能力。方法:手术建立兔桡骨不愈合模型,将48只健康雄性新西兰大白兔随机分为PLA组、TBC组和对照组,PLA组在骨缺损区植入煅烧骨(TBC),表面用聚乳酸(PLA)膜严密覆盖;TBC组仅在缺损区植入TBC;对照组缺损区不给予任何处理。术后2、4、8、12周行X线和病理组织学检查。结果:术后时间动态X线和组织学检查发现,PLA组和TBC组骨缺损的修复在骨缺损两端呈现传导成骨的特性,新骨由骨端向植骨区长入;PLA组同时出现诱导成骨,植骨早期其内部出现膜内成骨、软骨内成骨,并逐渐与两端骨痂相接。12周时PLA组骨缺损修复较理想;TBC组骨再生和髓腔重建较缓慢,有2例尚未骨性愈合;对照组所有骨缺损均发生骨不连接。结论:膜引导性骨再生技术和煅烧骨联合应用对骨缺损修复有促进作用。     

个体化假体复合人工骨移植修复兔下颌骨缺损的实验研究

目的:观察快速成型(rapid prototyping,RP)技术辅助下制作的个体化假体复合珊瑚羟基磷灰石(coralline hydroxyapatite,CHA)、重组人骨形成蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)修复兔下颌骨缺损的成骨效果。方法:以27只新西兰大白兔为实验对象,随机均分为三组(n=9),全部建立下颌骨连续性缺损模型,并在兔下颌骨缺损区分别植入个体化假体+自体骨(A组)、个体化假体+CHA(B组)及个体化假体+CHA+rhBMP-2(C组)。分别于术后4、12、24周三个时间点处死动物取材,进行大体标本观察、骨密度检测、最大抗压力测试,分别比较各组修复骨缺损的能力。结果:术后24周,三组实验兔外形均对称,骨缺损区均有大量新骨形成。术后12、24周,A、C组新骨密度值及最大抗压能力均明显高于B组,差异均有统计学意义(P0.05);术后24周时,A组与C组成骨效果大体一致,差异无统计学意义(P0.05)。结论:RP技术与组织工程技术相结合修复下颌骨缺损,成骨效能肯定,CHA复合rhBMP-2后成骨能力明显增强,为临床应用个体化假体复合人工骨移植修复下颌骨缺损提供可靠的实验依据。     

多孔钽颗粒负载碱性成纤维细胞生长因子促进犬颌骨缺损修复的初步研究

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对多孔钽颗粒修复犬颌骨缺损过程中的促进效果.方法 Beagle犬6只,建立下颌骨缺损模型共计36个,单侧3个骨缺损分别为多孔钽颗粒修复组(实验组A)、bFGF+多孔钽颗粒修复组(实验组B)、无干预组(对照组).术后4、8、12周各处死2只犬,行大体、X线、组织学观察及新生骨面积统计分析.结果 X线片示实验组与周围骨质结合良好,对照组12周后仍可见低密度骨缺损区域.甲苯胺蓝染色示术后8周及12周实验组B骨连续性及成熟度优于实验组A.术后4周实验组B新生骨形成面积明显大于实验组A(P＜0.05),而8周末实验组A明显大于实验组B(P ＜0.05).结论 bFGF可增强多孔钽颗粒的骨修复能力.     

掺锶硫酸钙复合骨修复材料修复松质骨骨缺损研究

目的初步验证掺锶硫酸钙复合骨修复材料修复松质骨骨缺损的能力。方法建立直径5mm、深度12mm的新西兰兔股骨髁包容性骨缺损模型,取含锶量为0．5％的掺锶硫酸钙骨缺损进行修复。术后4、8、12w连续X线摄片,观察骨缺损修复情况。术后12w处死动物,取动物双股骨下段,进行股骨远端缺损区压凹实验。术后8、12w取标本行HE染色,光镜观察材料及周围组织的变化和植入材料内新骨的形成情况。采用ImageplusCCD系统对植骨区的成骨情况进行定量分析。结果x线显示掺锶硫酸钙组术后12w时原骨缺损区域已完全被新骨填充,其密度与正常骨组织密度接近;a-半水硫酸钙组术后12w时骨缺损区内部仍可见少量植入材料的碎片。术后12w掺锶硫酸钙组和a一半水硫酸钙组股骨髁骨缺损区压缩强度均高于空白对照组（P=0．000,P0．000）;两组间比较掺锶硫酸钙组压缩强度高于a-半水硫酸钙组（p=0．007）;掺锶硫酸钙组压缩强度与正常对照组相比差异无统计学意义（P=1．000）。术后8、12w掺锶硫酸钙组和“半水硫酸钙组新骨形成率均明显高于空白对照组（P=0．000）,且掺锶硫酸钙组新骨形成率均明显高于a半水硫酸钙组（P=0．030,P=0．043）。结论现阶段制备的0．5％掺锶硫酸钙材料在松质骨包容性骨缺损区内有明显的促成骨作用,在12w内比基质材料a-半水硫酸钙能更好的修复骨缺损。     

猪小肠黏膜下层复合支架修复兔下颌骨缺损

目的 应用猪小肠黏膜下层(SIS)与纳米β-磷酸三钙(β-TCP)结合的复合支架材料,修复兔下颌骨缺损.方法 13只新西兰大白兔于双侧下颌骨制备骨缺损,分别应用SIS(SIS组)、纳米β-TCP(β-TCP组)以及两者混合制备成的复合支架材料(复合支架组)进行骨缺损的修复,并设置空白对照(对照组).术后12周时缺损处取材,分别进行大体和组织学观察、X线检查及骨密度测定.结果 术后12周时,新生骨小梁占据大部分缺损区域.复合支架组和SIS组的修复材料已基本降解,β-TCP组残余少量材料.复合支架组骨密度较高,新生骨小梁形态较成熟;对照组新生骨小梁较其他各组数量少且不规则,而胶原成分较多.结论 猪SIS与纳米β-TCP复合支架材料,具有良好的成骨特性和组织相容性,能够有效地修复下颌骨缺损.     

脱钙骨基质复合牛骨形态发生蛋白修复兔桡骨缺损实验的放射学评价

目的:对异体脱钙骨基质复合BMP修复节段性骨缺损能力进行放射学评价.方法:64只新西兰大白兔采用桡骨15 mm节段性骨缺损模型,随机分为4组,A组植入异体脱钙骨基质(Demineralized BoneMatrix,DBM)与牛骨形态发生蛋白(Bovine Bone Morphogentic Protein,bBMP)复合材料,B组植入异体DBM,C组植入异体骨粒,D组为空白对照组.术后4 w、8 w、12 w、16 w,进行放射学检查和相应的组织学检查.结果异体DBM与bBMP复合材料组X线和组织学检查显示骨愈合修复情况要明显优于异体DBM组、异体骨粒组和空白对照组.结论:DBM经bBMP复合后,可提高修复骨缺损的能力,是一种较为理想、具有高效成骨活性的植骨材料.     

Ad-BMP-2基因转移诱导兔下颌骨骨膜成骨的实验研究

目的 探讨腺病毒介导的骨形态发生蛋白2(Ad-BMP-2)部基因转移对兔下颌升支外侧骨膜处异位成骨的诱导作用.方法 选用18只成年新西兰大白兔作为实验动物,在一侧下颌升支外侧骨膜处注射0.2mL Ad-BMP-2(共含病毒滴度2×10~9 pfu)为实验组,对侧注射等量的PBS为对照组,术后2、5、10周分别处死6只动物,行大体观察、影像学和组织学检查,观察新骨形成的时间和空间变化特点.结果 Ad-BMP-2局部注射引起一定程度的炎症反应,随时间延长逐渐减弱;第2周,注射区域的细胞开始增生和分化,有较多成纤维细胞样细胞聚集;第5周,类骨基质开始形成,部分区域开始矿化;第10周,有编织骨和髓腔样结构形成.骨化程度在不同个体间存在差异.对照组始终没有新骨形成.结论 一定浓度的Ad-BMP-2可以诱导下颌升支外侧骨膜处的异位骨形成,增加皮质骨的厚度.     

Experimental Study on Low Intensity Ultrasound and Tissue Engineering to Repair Segmental Bone Defects

In order to evaluate the efficacy of low intensity ultrasound and tissue engineering technique to repair segmental bone defects, the rabbit models of 1.5-cm long rabbit radial segmental os-teoperiosteum defects were established and randomly divided into 2 groups. All defects were implanted with the composite of calcium phosphate cement and bone mesenchymal stem cells, and additionally those in experimental group were subjected to low intensity ultrasound exposure, while those in control group to sham exposure. The animals were killed on the postoperative week 4, 8 and 12 respectively, and specimens were harvested. By using radiography and the methods of biome-chanics, histomorphology and bone density detection, new bone formation and material degradation were observed. The results showed that with the prolongation of time after operation, serum alkaline phosphatase (AKP) levels in both groups were gradually increased, especially in experimental group, reached the peak at 6th week (experimental group: 1.26 mmol/L; control group: 0.58 mmol/L), suggesting the new bone formation in both two group, but the amount of new bone formation was greater and bone repairing capacity stronger in experimental group than in control group. On the 4th week in experimental group, chondrocytes differentiated into woven bone, and on the 12th week, remodeling of new lamellar bone and absorption of the composite material were observed. The mechanical strength of composite material and new born density in experimental group were significantly higher than in control group, indicating that low intensity ultrasound could not only effectively increase the formation of new bone, but also accelerate the calcification of new bone. It was concluded that low intensity ultrasound could evidently accelerate the healing of bone defects repaired by bone tissue engineering.     

下颌骨骨腔煅石膏颗粒植入效果的实验研究

本文报告用石膏颗粒进行动物颌骨骨腔植入的实验研究,用18条动物,分为2组,A组为兔,9只,B组为犬,9条。所有动物均以右侧下颌骨作为实验侧,左侧下颌骨为对照侧,均于术后1、3、6月取材检查。实验发现煅石膏颗粒植入颌骨骨腔是安全的,对组织有相容性,能被吸收,且可刺激新骨形成。     

牵张成骨修复下颌骨缺损组织学研究

目的探讨牵张成骨修复兔下颌骨缺损时骨组织再生的组织学改变。方法选取25只成年健康家兔，并随机分为实验组（20只）和对照组（5只），分别行一侧下颔骨缺损牵张成骨术，实验组在牵张第4、8天及固定期第1、3、5周，分别处死4只兔子，对照组在相应时间分别处死1只兔子，均取骨组织标本并观察其组织学改变。结果牵张第4、8天实验组家兔牵张区均为纤维结缔组织，并存在成纤维细胞，骨基质周缘可见大量活跃增生的成骨细胞；固定期第1、3周牵张区两端可见大量新骨形成，但中间仍为纤维结缔组织，新形成的骨组织表面始终附着大量活跃增生的成骨细胞，成行或以复层排列：固定期5周，成骨细胞明显减少，并逐渐呈现出哈佛系统。在整个观察过程中对照组截骨间隙处的成骨过程与一般的骨折愈合情况类似，以软骨化骨为主。结论牵张成骨修复下颌骨缺损以膜内成骨为主，同时辅以少量的软骨化骨。     

碱性成纤维细胞生长因子对犬牙周组织再生的影响

目的了解碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对犬牙周组织再生的影响.方法选用4只成年杂种犬,其上颌两侧的前磨牙(P1、P2、P3)、第1磨牙(M1)和下颌两侧的前磨牙(P2、P3、P4)、第1磨牙(M1)作为实验区牙.在每个象限4个牙位的近中根颊侧人工制备"U”形骨缺损,并设计为4组①对照组;②bFGF组;③ePTFE组;④bFGF+ePTFE组.每次手术做1个象限的牙位,每周1次,连续4次完成.所有动物4w处死,标本作组织学分析.结果3、4w各处理组较空白对照组均有更多的新骨和牙骨质形成.结论bFGF单独或与屏障膜联合体内应用时,均能促进牙周组织的再生.     

Histological study of hydroxylapatite mixed with collagen as osseous implant in mandible

By using five Taiwan Macaca monkeys as experimental animals, three bony defects about 5 x 5 x 3 mm in size were created at each of their buccal region of mandible. Bovine skin collagen and particulate hydroxylapatite were used as implant materials. The artificial defects implanted with hydroxylapatite/collagen mixture were experimental group and the defects implanted with collagen or without any implantation were control groups. The monkeys were sacrificed at the time of 1,2,3,6,9 months after implantation surgery and were injected with tetracycline according to the above intervals at one week before being sacrificed. The specimens were divided into two parts, one of which was decalcified and stained with hemotoxylineeiosin for observation under optic light microscope, the other without decalcification was made into ground section for observation under fluorescent microscope. The result revealed that the healing processes of the two control groups were similar with each other. Bone formation was delayed in HA/Collagen group because it took almost five months to achieve complete bony repair of the mandibular defect. However bone formation at the HA/Collagen implant site was earlier than that at the pure HA implant site in our similar study. What's the role of collagen that played during bone formation still needed further investigation. The tissue response was good without obvious inflammatory cells infiltration. Clinical application of block form of dried HA/Collagen mixture was suggested for it was easier to handle and could decrease the flow of HA particles after implantation.     

在兔下颌牵张成骨过程中依普拉芬对一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的 讨论人工合成的植物雌激素依普拉芬对兔下颌骨牵张成骨一氧化氮及一氧化氮合酶的影响.方法 40只健康日本大耳白兔,随机分成对照组和实验组各20只.下颌骨牵张成骨术后实验组给予依普拉芬50 mg/(kg·d).并于牵张后1天、1周、2周、4周取材,进行血清NO浓度的测定,并采用免疫组织化学方法观察NOS在不同时间段的表达情况.结果 在牵张后1天、1周、2周、4周实验组NO浓度及eNOS阳性表达均高于对照组且差异有统计学意义(P<0.05),新骨形成早于同期对照组.结论 依普拉芬可以通过提高牵张成骨中血清NO的浓度有效的加速新骨的形成与矿化,缩短骨愈合时间.     

美学区切牙拔牙创大鼠模型的建立和改良微创拔牙手术的效果评价

目的：探讨美学区切牙拔牙创大鼠模型的建立和改良微创拔牙手术的应用效果，为建立美学区切牙拔牙创模型及提高牙槽骨和软组织愈合效果提供依据。方法：24只SD大鼠随机分为实验组和对照组（n=12），分别在手术前的第9、6和3天沿着牙龈组织上方磨除大鼠右下切牙的牙冠组织，在建模的第10天进行切牙拔除手术。对照组大鼠采用常规切牙拔除手术，实验组大鼠采用改良的微创手术方式拔除切牙。观察切牙拔除手术前后2组大鼠存活率和体质量，检测2组大鼠切牙拔除的完整程度，并计算切牙完整拔除率，比较实验组与对照组大鼠在切牙拔除手术后1周拔牙创周围软组织的愈合情况以及术后4周大鼠下颌切牙牙槽骨愈合情况。结果：实验组大鼠存活率高于对照组（P<0.05）。术后各时间点实验组大鼠体质量高于对照组（P<0.05）。与对照组比较，实验组大鼠切牙完整拔除率升高（P<0.01）。实验组大鼠拔牙创周围软组织在拔牙后1周内完全愈合，4周后在牙槽脊顶具有大量的新生骨；对照组大鼠在拔牙后1周拔牙创周围软组织仍有红肿现象，拔牙后4周牙槽骨的牙槽脊顶处骨小梁结构紊乱，新生骨结构不良。结论：改良微创拔牙手术可以明显改善大鼠切牙的完整拔除效果，术后拔牙创周围软组织和牙槽骨在相应时间内愈合良好。     

聚乳酸-聚羟基乙酸植入大鼠拔牙创对骨愈合的影响

目的 探讨多孔聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物（PLGA）植入大鼠拔牙创对牙槽骨再生的影响。方法： 选用健康雄性Wistar大鼠60只, 随机分为实验组30只和对照组30只,拔除右下颌中切牙后,实验组即刻植入PLGA支架材料,自然愈合拔牙创作为对照组,于术后1、2、4、8和12周分别处死大鼠。用软X线及组织形态学方法评价大鼠下颌切牙拔牙窝的愈合情况。 结果：术后4、8周与对照组相比,实验组剩余牙槽嵴长度明显降低（P<0.05）;术后 2、4和8周实验组剩余牙槽嵴的相对宽度高于对照组（P<0.05）。 组织形态学显示,术后8周,实验组拔牙窝内可见极少量的未降解的支架材料,对照组拔牙窝内充满新生骨,但有间隙存在;术后12周,支架材料完全降解,实验组和对照组拔牙窝内均可见编织状骨,实验组骨沉积线明显。 结论： PLGA生物材料在不影响牙槽窝骨组织愈合过程的同时,能有效地保持剩余牙槽嵴的长度和宽度。该材料不但具有良好的生物相容性和稳定性,而且具有骨引导的效应。