高血压性脑出血血肿周围脑组织白细胞介素-6的表达

目的探讨急性高血压性脑出血患者白细胞介素-6(IL-6)在血肿周围脑组织以及正常脑组织的表达及其意义。方法选择30例行开颅手术治疗的急性高血压性脑出血患者,采用免疫组织化学技术对手术过程中清除的或手术操作带出的血肿周围脑组织进行观察IL-6的表达。结果实验组的血肿周围脑组织可见IL-6表达,神经元和血管内皮细胞共同表达,神经元表达较明显。实验组IL-6的表达水平明显上调,并且明显高于对照组。结论IL-6在人类高血压性脑出血血肿周围脑组织的表达上调。IL-6的表达上调可能参与了血肿周围脑组织的白细胞浸润,最终引发炎性反应和继发性脑损伤。     

脑出血患者血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂在高血压脑出血患者血肿周围脑组织中的表达规律,及其在早期脑水肿发生中的作用.方法应用免疫组织化学方法对高血压性脑出血患者出血后24h内血肿周围脑组织中MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达进行测定,根据患者头部CT扫描计算血肿周围水肿体积.结果高血压性脑出血患者血肿周围有明显的脑水肿发生,对照组中未发现明显的MMP-9和TIMP-1阳性表达,而在脑出血组则呈现明显表达(P<0.01),而且MMP-9的表达明显高于TIMP-1(P<0.01).结论脑出血后血肿周围脑组织中MMP-9表达显著上调,打破了生理状态下与TIMP-1的平衡,可能参与了出血后继发性脑水肿的发生.     

脑出血大鼠脑组织ICAM-1的表达与脑含水量的变化及药物对其影响

目的探讨脑出血后血肿周围脑组织炎性损伤的病理发展过程。方法健康Wister大鼠72只随机分成脑出血模型组、假手术组、麝香组,分别于3h、24h、72h、7d取血肿周围脑组织检测细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达及出血侧脑组织含水量的测定。结果与假手术组比较,脑出血组ICAM-1从3h起即有表达,72h达高峰,持续7d仍有表达(P<0.05)。脑含水量在24h后明显增加(P<0.01),7d时与假手术组无显著性差异。结论ICAM-1在血肿周围的高表达推测是脑出血后水肿形成和缺血性损伤的主要原因之一。减少ICAM-1的表达和脑含水量推测是复方麝香注射液的药理机制。     

脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞间黏附分子的表达与脑水肿的关系

目的探讨脑出血后血肿周围脑组织炎性损伤的病理发展过程。方法健康Wistar大鼠48只随机分成脑出血组、对照组。分别于制模后3h、24h、72h、7d取血肿周围脑组织检测细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达,并对出血侧脑组织含水量进行测定。结果脑出血组各时相点出血周围组织均有ICAM-1阳性反应的血管和神经细胞,与对照组比差异有极显著性(P<0·01);与对照组比较,脑出血3h组血肿周围组织含水量即开始升高,24h明显增加(P<0·01),72h仍高于对照组,7d时接近对照组。结论ICAM-1在血肿周围的高表达可能是脑出血后血肿周围组织受损的主要原因之一,ICAM-1促进白细胞浸润,释放大量氧自由基,继而导致脂质过氧化加重脑组织损伤,并参与脑水肿的形成发展。     

脑出血灶周组织ICAM-1与MMP-9表达的实验研究

目的研究大鼠实验性脑出血后血肿周围脑组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1），基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型，免疫组化染色法检测血肿周围脑组织ICAM-1，MMP-9的表达。结果脑出血后6h血肿旁有少量ICAM-1表达阳性细胞，12h开始增多，3d达高峰；脑出血后6h血肿周围就有较多MMP-9表达阳性细胞，2d时阳性细胞最多；脑出血后ICAM-1与MMP-9的表达呈正相关（y=0．768，P〈0．05）。结论血肿周围组织ICAM-1、MMP-9表达上调提示两者可能参与了脑出血后继发性脑损伤。     

高血压脑出血患者血肿周围水肿组织中水通道蛋白-4表达及意义

目的研究高血压脑出血患者血肿周围水肿组织中水通道蛋白-4(aquaporin 4,AQP4)表达及其意义。方法收集2009～2010年高血压脑出血患者血肿周围水肿组织28例,按照脑出血时间分为四组,如<12h,≥12h且<24h,≥24h且<48h和≥48h且<72h,以脑外伤患者术中急性脑膨出行内减压而切除的正常脑组织作为对照,应用Western-Blot方法,以GAPDH为内参,分别检测血肿周围水肿组织及正常脑组织中AQP4的表达水平。结果脑出<12h,≥12h且<24h,≥24h且<48h和≥48h且<72h患者脑内血肿周围水肿组织AQP-4的表达水平明显高于对照组(P<0.05),72h内AQP-4的表达逐渐升高。结论高血压脑出血患者脑内血肿周围水肿组织AQP4的表达增多与脑水肿的形成和发展密切相关。     

高血压脑出血患者急性期血肿周围组织的炎症反应特征

目的探讨高血压脑出血患者血肿周围组织的炎症反应特征。方法29例基底节区脑出血患者行微创血肿清除术，按出血后手术时间分为6—24h组、24～48h组及〉48h组，将手术中引流的血肿周围脑组织行白细胞共同抗原（LCA）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）免疫组化染色，并与对照组（非脑病尸检患者6例）进行比较。结果脑出血组脑组织标本免疫组化染色可见LCA、ICAM-1免疫阳性微血管及细胞，与对照组相比，表达量显著提高（均P〈0．01）；各时段组间LCA的表达差异无统计学意义；ICAM-1的表达24～48h组及〉48h组显著高于6—24h组（均P〈0．01），24～48h组与〉48h组间差异无统计学意义。结论脑出血急性期血肿周围脑组织存在急性炎症反应；ICAM-1的表达在出血后48h内逐渐增多。     

脑出血患者血肿周围组织细胞色素C的表达及临床意义

目的 研究高血压脑出血患者血肿周围脑组织细胞色素C的释放规律及其与缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)的关系,探讨人脑出血血肿周围组织损伤的分子机制.方法 选择行血肿清除术的脑出血患者32例,选取手术过程中获得的血肿周围脑组织,采用免疫组织化学技术、HE染色及TUNEL染色方法检测细胞色素C、HIF-1a的表达及凋亡细胞的变化.结果 出血4h可见神经元细胞及血管内皮细胞肿胀,出血12h可检测到明显的凋亡细胞,24～48h凋亡细胞明显增多,48～72h达到高峰;出血4h,血肿周围脑组织可见少量细胞色素C表达的神经元,48～72h时达到高峰;出血4h,血肿周围脑组织即可见散在HIF-1a表达的神经元,24～48h时达到高峰,48～72h高表达持续存在;细胞色素C的表达与HIF-1a的表达呈正相关性(r=0.83,t=8.32,P＜0.01).结论脑出血后血肿周围组织脑血流量下降可引起细胞色素C的释放,产生缺血性病理损害.     

依达拉奉对急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的影响作用

目的 观察依达拉奉对急性脑出血患者血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将56例急性脑出血内科治疗患者随机分为常规治疗组26例和依达拉奉治疗组30例,统计两组患者治疗前和治疗后3、7、14 d血清ICAM-1、MMP-9含量,并对脑出血患者在相应时间检查头部CT,计算脑水肿大小,对结果进行分析.结果 治疗后3、7d,依达拉奉组患者血清ICAM-1、MMP-9含量显著低于常规治疗组(P<0.05);治疗后14d两组患者血清ICAM-1、MMP-9含量下降到大致相同水平(P>0.05).治疗后3,7、14d,依达拉奉组脑水肿体积小于常规治疗组(P<0.05).结论 依达拉奉可显著降低急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的表达,减轻脑血肿周围脑组织炎症反应和继发性脑组织损伤,改善神经功能缺损,对脑出血患者起到保护作用.     

AQP4、MMP-2及MMP-9 mRNA在高血压脑出血中的早期表达

目的探讨水通道蛋白4(AQP4)及基质金属蛋白酶2,基质金属蛋白酶9(MMP-2, MMP-9)在高血压性脑出血后的早期表达,为临床上防止脑组织进一步损伤提供实验依据。方法应用半定量RT-PCR方法检测高血压性脑出血患者出血后24 h内血肿周围脑组织中AQP4及MMP-2、 MMP-9的表达。结果 AOP4、MMP-2及MMP-9在高血压脑出血血肿周围组织中其相对表达量明显升高,相对表达量分别为0．517±0．028、0．502±0．054和1．003±0．013,与正常对照组0．021±0．004、 0．271±0．103和0．239±0．021相比差异均具有显著性(P<0．001)。结论 AQP4、MMP-2及MMP-9的早期上调表达在高血压性脑出血后早期脑水肿的发生、发展过程中具有重要的作用。     

Df—521巴曲酶对大鼠脑出血后脑水肿形成的影响

目的:观察Df-521巴曲酶对大鼠脑出血后脑水肿对血肿周边区脑组织ICAM-1表达的影响。方法:一侧基底节注射自体血制作大鼠脑出血模型,用干湿重法,测定脑组织含水量;用免疫组化法检测血肿周边水肿带ICAM-1的表达情况。结果:大鼠脑出血后,血肿侧脑组织含水量上升,同时水肿区ICAM-1的表达量增加;给予Df-521巴曲酶制剂处理后,血肿侧脑水肿减轻,脑组织ICAM-1的表达有所下降。结论:Df-521巴曲酶能下调脑出血后血肿周边组织ICAM-1的表达并减轻脑水肿的程度。     

脑出血患者血肿周围脑组织水通道蛋白-4的表达变化

目的：探讨脑出血血肿周围脑组织水通道蛋白-4（AQP4）的表达规律及其与脑水肿形成的关系。方法：32例行颅内血肿清除术患者，按发病至手术时间不同分为〈6h、6～24h、24～72h和〉72h组。取术中获得的脑组织做病理标本，检测AQP4的表达变化，并观察其组织病理及超微结构变化。结果：〈6h组脑组织轻微水肿，AQP4表达呈弱阳性，6h后水肿逐渐加重，AQP4表达开始增强，至24～72h达高峰。此后，AQP4表达下降，水肿减轻。结论：脑出血后AQP4表达呈动态变化与脑组织水肿程度一致，提示AQP4在脑出血患者脑水肿的发生、发展中起着重要作用。     

脑出血血肿周围脑组织细胞凋亡与细胞色素C表达的关系

目的 研究脑出血(ICH)患者血肿周围脑组织细胞凋亡与细胞色素C(Cyt-C)表达的关系.方法 选择不同时段行血肿清除术的ICH患者32例,选取手术过程中获得的血肿周围脑组织作为标本,采用TUNEL染色及免疫组织化学技术检测凋亡细胞和Cyt-C表达的变化.结果 ICH超早期组(＜8h)可见明显的TUNEL阳性细胞和Cyt-C阳性细胞;早期组(8～48h)二者均达到高峰;延期组(＞48h)TUNEL阳性细胞仍维持较高表达,而Cyt-C阳性细胞计数开始下降.凋亡细胞与Cyt-C表达呈正相关(r=0.87,P＜0.01).结论 ICH患者血肿周围脑组织中存在细胞凋亡,Cyt-C表达是细胞凋亡过程中的一个关键事件.     

铁蛋白在高血压脑出血后血肿周围脑水肿中的作用及机制研究

目的探讨血清铁蛋白与高血压脑出血后血肿周围脑水肿的关系,并分析其在血肿周围脑水肿发生中的作用。方法采集2012-05—2013-11于我院住院治疗的38例高血压脑出血患者的临床资料和实验室数据,所有患者均在入院时及入院3~4d后行血清铁蛋白及头颅CT检查,计算入院时及入院3~4d后血肿体积、脑水肿总体积及经校正后的相对水肿体积,采用Spearman相关分析相对血肿周围脑水肿体积与血清铁蛋白的关系。结果与入院当天比较,入院第3~4天后血肿体积增加19%,但差异无统计学意义(P0.05);脑水肿体积增大71%,差异有统计学意义(P0.05)。血肿周围脑水肿体积与血肿体积的比值即相对水肿体积增加1.13倍。入院当天,患者血清铁蛋白水平和相对水肿大小间无明显相关性(P0.05);入院后第3~4天时相对水肿体积与血清铁蛋白呈正相关(r=0.67,P=0.006)。结论血清铁蛋白是反映高血压脑出血后血肿周围脑水肿程度的一个重要指标,其在血肿周围继发性脑水肿的发生中起重要作用。     

Perihematomal pathological changes in neurons and astrocytes following acute cerebral hemorrhage

We aim to investigate the pathological temporospatial characteristics of brain cell injury in the perihematomal areas. Brain autopsy samples from 44 consecutive cases of intracerebral hemorrhage were processed and analyzed following immunohistochemical staining for neurofilament (NF) and glial fibrillary acidic protein (GFAP). NF and GFAP positive cells were scored and graded according to the distance from the hematoma and the time from the onset of hematoma formation. The tissues from the same region on the contralateral side of the brain were used as controls. Neurons in the perihematomal areas exhibited pyknosis or swollen necrosis, while astrocytes were swollen. Morphological abnormalities pertaining to NF appearance were attenuated with increasing distance from the hematoma wall, but were exacerbated with prolonged bleeding time. The level of NF staining abnormality was positively correlated with time from the onset of hematoma within 7 days of intracerebral hemorrhage. In contrast, the intensity of GFAP staining was negatively correlated with time from the onset of hematoma formation. This immunoreactivity was significantly higher closer to hematoma. Taken together, these data indicate that pathological alterations in neurons and astrocytes in the perihematomal area change with time from the onset of hematoma formation.     

AQP4在高血压脑出血周围水肿组织中表达的临床研究

目的研究水通道蛋白-4（AQP4）与高血压脑出血（HICH）患者血肿周围组织水肿的相关性，并观察其在脑水肿形成过程中表达变化的规律。方法对32例HICH患者行开颅血肿清除术，对术中所取得的血肿周围水肿脑组织标本（实验组）分别应用免疫组化方法测定AQP4的表达，并与对照组（为手术人路中皮层造瘘所获取的皮层标本）进行对比分析。结果实验组各时间段血肿周围水肿脑组织AQP4的表达均明显高于对照组（P〈0．01）；脑出血后24h周围水肿脑组织中的AQP4含量显著升高，直到72h仍在较高水平。结论HICH血肿周围脑水肿的形成和发展与AQP4的异常表达密切相关。     

实验性出血性脑水肿水通道蛋白4表达与MRI变化的相关性研究

目的 研究大鼠脑出血后血肿周围水通道蛋白4(AQP4)的表达与MRI各项指标变化,探讨AQP4的表达变化规律与出血性脑水肿形成之间的关系. 方法 45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=15)及出血组(n=30),每组又均分为造模后l、2、3、5、7 d组.采用苍白球注射胶原酶造成大鼠脑出血模型,在造模后1、2、3、5、7d行MRI扫描,测量计算血肿周围水肿体积以及水肿区T1WI、T2WI及FLAIR序列的信号强度比,成像后分别于相应时间点处死大鼠,应用免疫组化染色观察AQP4的表达. 结果 各时间点出血组大鼠血肿周围AQP4的表达水平明显高于假手术组,比较差异有统计学意义(P＜0.05),AQP4表达与血肿周围脑水肿体积呈线型正相关关系(r=0.687,P＜0.05),AQP4的表达与血肿周围水肿区T2WI、FLAIR序列的信号强度比呈线型正相关关系(r=0.640,P＜0.05;r=0.662,P＜0.05). 结论 AQP4表达与出血性脑水肿的形成、发展密切相关,AQP4的过度表达可能促进了出血后脑水肿的形成.     

SHR大鼠脑出血急性期氨氯地平血压干预和血肿周围水肿的相关性研究

目的采用自发性高血压大鼠(SHR)脑出血模型,研究脑出血后急性期血压和血肿周围水肿的相关性。方法胶原酶法制备SHR大鼠脑出血模型,出血部位为右侧基底节区。动物随机分为脑出血组、脑出血常规剂量氨氯地平降压组、脑出血强化剂量氨氯地平降压组。MRI检查并计算血肿周围水肿大小;免疫组化及荧光定量PCR法检测血肿周围水肿的AQP4表达。结果 (1)氨氯地平治疗组MRI检测值显示,脑血肿周围水肿减轻,降压组均优于未干预组,强化降压组优于常规降压组,差异有统计学意义,第3、5、7天的F值分别为16.987、35.448、37.174(P<0.05);收缩压降低幅度和血肿周围水肿体积之间有相关性,在第3、5、7天的相关系数r分别为0.83、0.89、0.83,P=0.000;舒张压降低幅度和血肿周围水肿体积之间有相关性,在第3、5、7天的相关系数r分别为0.82、0.89、0.84,P=0.000)。(2)降压组血肿周围水肿的AQP4表达下调均优于未干预组,强化降压组优于常规降压组,差异有统计学意义,第3、5、7天的F值分别为217.058、21、51.706(P<0.05)。结论 (1)氨氯地平有效降压能使脑出血血肿周围水肿缩小;(2)氨氯地平可能通过抑制AQP4表达促使血肿周围脑水肿减轻;(3)收缩压、舒张压的升高均可促使血肿周围脑水肿扩大。