JNK信号通路在小鼠术后肠麻痹发病机制中的作用

目的 探讨JNK信号通路在小鼠术后肠麻痹（POI）发病机制中的作用。方法 将野生型C57/BL6小鼠（WT）及同品系的JNK-/-小鼠均随机分成假手术组（Sham组，n=6）和肠麻痹组（POI组，n=6）。采用经典小肠操作方法诱导POI模型，术后24h给小鼠碳末灌胃，20min后麻醉小鼠，开腹取小肠评估肠动力，取回肠评估组织学改变，检测髓过氧化物酶（MPO）、IL-1β、IL-6水平及Claudin-2蛋白表达。结果 与Sham组小鼠相比，无论WT或JNK-/-小鼠其POI组的小肠排推率（分别为21%与33%）均明显降低（P=0.034及P=0.045，均P<0.05），小肠组织MPO活性水平（分别为0.608U/g与0.433U/g）明显升高（均P<0.05）；与WT小鼠POI组比较，JNK-/-小鼠POI组的小肠运动功能及其组织病理变化有所改善，炎症介质如MPO、IL-1β及IL-6水平均有明显降低（均P<0.05），小肠Claudin-2蛋白表达也降低（P<0.01）。结论 JNK基因敲除减轻小鼠肠道炎症反应、改善POI，表明JNK信号通路参与POI的发病过程。     

大麻制剂HU210对实验性急性胰腺炎的干预作用及其与Toll样受体4信号通路的可能关系

目的:研究大麻类制剂HU210对雨蛙肽(caerulein,CAE)诱导的野生型(wild-type,WT)和Toll样受体4基因敲除(tlr4~(-/-))小鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的干预作用,并探讨其作用机制。方法:将成年C57BL/10J小鼠及相同背景的tlr4~(-/-)小鼠各随机分成3组:AP组、AP+HU210组及正常对照组。小鼠腹腔注射CAE(50μg·kg~(-1)·h~(-1))6次及脂多糖(10 mg/kg)1次复制AP模型;AP+HU210组在造模前及造模后各腹腔注射1次HU210(50μg/kg);对照组注射生理盐水替代CAE和脂多糖。造模处理后3 h,取血处死小鼠,取胰腺、肺组织及肠道Peyer’s结。结果:与对照组相比,无论在WT或tlr4~(-/-)小鼠,AP造模后胰腺病理评分,血浆淀粉酶活性,血浆IL-6、TNF-α及MCP-1水平,以及肺MPO活性均明显升高(P0.05),P38蛋白表达明显上调(P0.05)。同时,AP造模后,与WT小鼠相比,tlr4~(-/-)小鼠血浆IL-6、TNF-α及MCP-1水平,以及胰腺P38及p-P38蛋白表达均明显降低(P0.05),Peyer’s结CD3~+、CD4~+T淋巴细胞百分比及CD4~+/CD8~+比值明显降低(P0.05)。HU210干预使2种小鼠AP模型的胰腺病理学评分和肺MPO活性的升高明显得到改善(P0.05);在WT小鼠,而非tlr4~(-/-)小鼠,AP引起的血浆淀粉酶活性和胰腺P38及p-P38蛋白表达的变化在HU210干预后明显逆转(P0.05)。结论:TLR4主要参与AP全身炎症反应,其机制可能依赖TLR4-P38 MAPK信号通路;大麻制剂HU210对AP的干预主要通过抑制炎症细胞的浸润发挥组织保护作用,与TLR4信号通路的关系似乎不明显。     

97例临终机体应激现象及病理机制初步探讨

目的了解晚期恶性肿瘤和其他临终阶段患者的机体应激现象。方法采用仔细观察、相互应证、分析记录的方法对我院安宁病房2001年1月~2012年12月期间收住的532例临终患者进行观察研究,并从理论上探索和总结。结果发现97例占18.23%的晚期恶性肿瘤和老年衰竭患者在临终阶段发生机体应激现象,其前3位前列腺癌占26.92%,卵巢癌占25.0%,食管癌占25.00%,大致表现为食欲增加、神志转清、能开口说话、梦见亲友、翻身坐起、精神亢奋等,约1~5 d后出现死亡。结论人体在濒临死亡前机体功能从极端衰竭状态、反常性短暂性呈现好转的特殊病理现象,是一种机体的应激现象,可在将近1/5个体中发生,此种现象可持续2~123 h,多与内分泌激素的突然释放和抑制的反馈性生理调节有关。     

p38 MAPK抑制剂SB203580对雨蛙肽诱导的小鼠胰腺组织损伤的影响

 目的：探讨p38 MAPK抑制剂SB203580（SB）对雨蛙肽（caerulein,CAE）诱导的小鼠离体胰腺组织损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法：分离小鼠离体胰腺组织后培养4 h,用CAE(10-5mol/L)刺激,加用或不加用SB (10-5mol/L)进行干预,以生理盐水（NS）作为对照。在刺激1 h和4 h后测定胰腺组织活力（MTT）、培养上清液中淀粉酶和脂肪酶活性（生化法）以及白细胞介素6（IL-6）和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）的水平（ELISA法）;同时测定胰腺组织中热休克蛋白60（HSP60)和HSP70蛋白水平（ELISA法）,并用Western blotting测定胰腺组织p38及磷酸化p38 （p-p38）MAPK蛋白的表达。结果：CAE刺激后胰腺组织活力与NS组比较有所下降,尤其在刺激后4 h明显降低（P<0.05）;CAE刺激后1 h,离体胰腺组织培养上清液中淀粉酶、脂肪酶、IL-6和CINC-1水平较NS组均明显升高（P<0.05）;胰腺组织中HSP60、HSP70、p38及p-p38 MAPK蛋白的表达较NS组有所升高（P<0.05）,而SB可不同程度干预CAE引起的这些指标的改变。结论：CAE对离体胰腺组织具有损伤作用,SB可减轻CAE造成的胰腺组织的损伤,其机制可能与其对p38 MAPK抑制进而使炎症反应受到抑制有关;HSP60和HSP70的变化是因为炎症反应减轻而使细胞应激程度降低所致,还是失去了p38 MAPK的调控作用所致,还有待进一步研究。     

粉防己碱、清胰汤对重症急性胰腺炎猪血胃泌素、胃动素的影响

目的　应用去氧胆酸钠诱发香猪重症急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis,SAP)模型 ,观察粉防己碱、清胰汤对 SAP香猪血胃肠激素水平的影响。　方法　用 32只贵州香猪 ,雌雄不拘 ,随机分为 4组 :生理盐水 (NS)对照组 ;粉防己碱 (tetrandrine,Tet)组 ;中药清胰汤 (chinese medicine qing yitang,CMQ)组 ;Tet+ CMQ联合组。各组受试动物术前禁食 12 h,禁水 6 h,无菌手术行门静脉、腔静脉插管 ,经胰管逆行加压推注 5 %去氧胆酸钠 (0 .5 ml/ kg体重 )复制 SAP模型 ,制模后 1h静脉滴注 NS或相应药物、胃管推注 NS或相应药物。分别于制模前 ,制模后 1h、6 h、12 h、2 4 h、4 8h、72 h、96 h同时采门静脉血和中心静脉血 ,分离血浆或血清 ,用放免法检测血浆胃动素和血清胃泌素水平 ;记录观察时间内 (96 h)各组动物的死亡率 ;取第 96小时动物的胰腺、十二指肠 ,作常规病理检查。　结果　与 NS组相比 ,粉防己碱、清胰汤均可降低 SAP香猪 96 h内的死亡率 ;可显著降低各时间点门静脉、中心静脉(除制模前、制模后 1h外 )血清胃泌素的浓度 (P<0 .0 1) ,可增加血浆胃动素的浓度 (P<0 .0 1) ;作用效果二者相当 (P>0 .0 5 ) ,而联合组的作用更为显著 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 )。用药组的胰腺、十二指肠病理变化也较 NS组明     

热休克蛋白60和胰蛋白酶在胰腺组织中的表达及意义

目的通过复制离体和在体不同程度的急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）动物模型,动态观测胰腺组织中热休克蛋白60（heat shock protein60,HSP60）和胰蛋白酶（Trypsin）表达的变化。探讨它们在AP发病机制中的可能作用。方法采用雨蛙肽（cerulein,Cer）50μg·kg~（-1）·h~（-1）,连续6次腹腔注射复制小鼠轻型急性胰腺炎（mild acute pancreatitis,MAP）模型,正常对照组小鼠以等体积生理盐水（normal saline,NS）替代雨蛙肽腹腔注射,其他操作同MAP组。于造模后3 h麻醉处死动物,留取各组小鼠胰腺组织标本。重型急性胰腺炎（severe acutepancreatitis,SAP）大鼠模型用3%去氧胆酸钠（1ml·kg~（-1）体质量）胰胆管逆行推注而复制,造模后1、5、10 h分别处死动物,取各大鼠胰腺组织标本。大鼠离体胰腺组织块参照Jaffrey等的方法分离培养,用不同浓度的脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）（10、20μg·ml~（-1））、雨蛙肽（10~（-11）、10~（-5）mol·L~（-1））刺激,以NS作为对照,在刺激后的4 h收集组织标本。采用HE染色观察AP时胰腺组织病理学改变。通过双重免疫荧光技术检测HSP60和胰蛋白酶在胰腺组织中表达的变化。结果 MAP小鼠胰腺组织呈现轻度充血水肿性病理改变,组织中HSP60和胰蛋白酶表达在造模组表达明显升高（P〈0.01）。SAP大鼠的胰腺组织出血坏死性改变明显,HSP60在造模后1 h即明显升高,在造模后5、10h一直持续在一定的高水平,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,但在这几个时间点之间,HSP60的表达无明显差异（P〉0.05）;而胰蛋白酶表达水平在SAP大鼠1h组稍有升高,与对照组比较,差异有统计学意义（P〉0.05）,但随着造模时间延长,其水平呈不断升高的趋势,与对照组的比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。离体胰腺组织在LPS高、低浓度和雨蛙肽低浓度刺激下HSP60和胰蛋白酶的表达明显降低（P〈0.05）。结论在本实验条件下,实验性急性胰腺炎无论轻、重型,胰腺组织中的胰蛋白酶表达升高的同时,HSP60也增高,但HSP60和胰蛋白酶升高的幅度在不同严重程度胰腺损伤时是不同的,表明AP时HSP60和胰蛋白酶的失衡可能参与该病的发生发展。LPS等刺激因子损伤离体胰腺组织,HSP60和胰蛋白酶的表达均降低。     

大麻类物质与胃肠运动

大麻类物质在临床的应用已有多年,但迄今为止对大麻素系统的作用机制,尤其对内源性大麻素系统参与胃肠运动调节的机制并不明了.本文介绍大麻类物质的种类,其受体、同类物、拮抗剂以及它们对胃肠运动的影响等,以望为大麻素类物质在临床的应用提供理论基础及实验依据,并为进一步开展对大麻素系统的探讨与研究提供近期的资料和信息.     

急性胰腺炎时腹水产生的机制及其对机体的影响

急性胰腺炎是临床上常见的急腹症.重型急性胰腺炎常引起腹水,其在急性胰腺炎合并多器官功能障碍中的作用逐渐被人们所认识.本文就急性胰腺炎时腹水的可能成分、形成机制以及对机体的影响进行文献综述,以望有助于对急性胰腺炎合并多器官功能障碍的机制的了解和急性胰腺炎相关并发症的预防和治疗.     

粉防己碱对实验性急性胰腺炎合并肺损伤的治疗作用

目的 观察粉防己碱（tetrandrine,Tet)对实验性急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP)合并肺损伤的治疗作用，并对其作用机制进行探讨。方法 取176只SD大鼠，雌雄不拘，随机分为模型组，Tet组等6组，经胰胆管逆行注射3％牛磺脱氧胆酸钠0.1ml/100g体重，复制成AP模型，制模后10min，给予不同药物或生理盐水，记录造模后4h,8h腹水量，测定血浆钙离子浓度和淀粉酶活性以及肺组织匀浆中磷脂酶A2（PLA2）活性的变化；计算肺系数，光镜下观察胰腺及肺组织的病理变化；记录动物的存活时间及24h死亡率。结果 Tet能减轻AP大鼠胰腺及肺组织的病理性损伤；减少腹水的生成量；与对照组相比，Tet组血浆中钙离子浓度下降的程度减轻，淀粉酶活性下降，肺匀浆中PLA2活性显著降低，大鼠的死亡率降低，生存时间延长。结论 粉防己碱可以通过钙通道拮抗作用，抑制PLA2的活性，减轻胰腺及肺的损伤从而对急性胰腺炎发挥治疗作用。     

清胰汤对香猪重症急性胰腺炎并发内毒素血症的防治实验研究

目的研究清胰汤对香猪重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis,SAP)并发内毒素血症的防治作用.方法用16只贵州香猪,随机分为2组,生理盐水(NS)组;中药清胰汤(Chinese Medicine Qingyitang,CMQ)组.)推注5%牛磺脱氧胆酸钠(0.5ml/kg体重)复制SAP模型.分别于制模后不同时间采门静脉血和中心静脉血,检测血浆中内毒素、胃动素浓度和血清中胃泌素、IL-1β、IL-6浓度.光镜下,观察胰、肠组织的病理变化.结果 CMQ可减轻SAP猪的胰腺及胰外器官的病理性损伤,可减轻胰出血、坏死程度和胰外器官组织细胞结构破坏,显著降低各时间点(除制模前、制模后1h外)门静脉、中心静脉血浆内毒素浓度和血清胃泌素、IL-1β、IL-6的浓度(P＜0.01 );增加血浆胃动素的浓度(P＜0.01).结论清胰汤可通过促进胃动素的分泌,增加肠蠕动,促进肠内毒物的排泄;从而减轻内毒素血症,抑制内毒素对全身各器官、组织的损伤.