p38 MAPK抑制剂SB203580对雨蛙肽诱导的小鼠胰腺组织损伤的影响

 目的：探讨p38 MAPK抑制剂SB203580（SB）对雨蛙肽（caerulein,CAE）诱导的小鼠离体胰腺组织损伤的影响,并探讨其可能的机制。方法：分离小鼠离体胰腺组织后培养4 h,用CAE(10-5mol/L)刺激,加用或不加用SB (10-5mol/L)进行干预,以生理盐水（NS）作为对照。在刺激1 h和4 h后测定胰腺组织活力（MTT）、培养上清液中淀粉酶和脂肪酶活性（生化法）以及白细胞介素6（IL-6）和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）的水平（ELISA法）;同时测定胰腺组织中热休克蛋白60（HSP60)和HSP70蛋白水平（ELISA法）,并用Western blotting测定胰腺组织p38及磷酸化p38 （p-p38）MAPK蛋白的表达。结果：CAE刺激后胰腺组织活力与NS组比较有所下降,尤其在刺激后4 h明显降低（P<0.05）;CAE刺激后1 h,离体胰腺组织培养上清液中淀粉酶、脂肪酶、IL-6和CINC-1水平较NS组均明显升高（P<0.05）;胰腺组织中HSP60、HSP70、p38及p-p38 MAPK蛋白的表达较NS组有所升高（P<0.05）,而SB可不同程度干预CAE引起的这些指标的改变。结论：CAE对离体胰腺组织具有损伤作用,SB可减轻CAE造成的胰腺组织的损伤,其机制可能与其对p38 MAPK抑制进而使炎症反应受到抑制有关;HSP60和HSP70的变化是因为炎症反应减轻而使细胞应激程度降低所致,还是失去了p38 MAPK的调控作用所致,还有待进一步研究。     

子宫颈鳞状细胞癌组织中血管生成拟态和EphA2的表达及意义

目的:探讨子宫颈鳞状细胞癌组织中血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)和EphA2(ervthropoietin producing hepatocelluar carcinoma A2)的表达及意义。方法:收集宫颈鳞状细胞癌石蜡标本60例及慢性宫颈炎石蜡标本20例。应用PAS及CD34免疫组化双重染色检测宫颈鳞癌组织中是否存在VM;采用免疫组织化学方法检测EphA2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达特点。结果:宫颈鳞癌组织中VM表达阳性率为40.0%(24/60),显著高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);VM在中低分化组的阳性率(47.9%)高于高分化组(8.3%),与FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05);慢性宫颈炎和宫颈癌组织中E-phA2蛋白阳性表达的差异有统计学意义(P<0.05);EphA2的表达与病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05);VM与EphA2的表达呈正相关(r=0.362,P<0.05)。结论:宫颈鳞癌组织中存在VM,EphA2高表达可能促进VM;VM与EphA2高表达与宫颈癌的侵袭、转移密切相关;VM与EphA2联合检测对宫颈癌的进展及预后判断有重要意义。     

LYVE-1在子宫颈鳞状细胞癌中的表达与癌组织淋巴管生成及淋巴道转移关系研究

目的:观察子宫颈鳞状细胞癌中淋巴管的分布特点及增殖状态,研究肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移的关系。方法:收集80例子宫颈鳞状细胞癌及其相应的正常宫颈组织标本,采用免疫组化双标记技术,运用淋巴管特异标记物LYVE-1检测微淋巴管密度(MLD),LYVE-1与Ki-67进行双标免疫组化染色检测淋巴管增殖活性。结果:宫颈鳞状细胞癌肿瘤边缘区淋巴管多呈管样扩张状,而肿瘤其他区域多呈闭索状。宫颈鳞状细胞癌组织中MLD较正常宫颈组织显著性增高(P0.05),MLD在肿瘤边缘区、低分化宫颈鳞状细胞癌组、伴淋巴结转移组中显著增高,在临床分组间差异无统计学意义。宫颈鳞状细胞癌中淋巴管内皮细胞Ki-67指数较正常宫颈组织增高(P0.05),肿瘤边缘区Ki-67阳性表达的微淋巴管比肿瘤其他区域、有淋巴结转移组比无淋巴结转移组有显著性增高(P0.05)。结论:宫颈鳞状细胞癌组织中存在淋巴管生成,淋巴管主要分布在肿瘤边缘区且淋巴管内皮细胞增殖活性增高。淋巴管密度与宫颈鳞状细胞癌分化程度、淋巴道转移有关,与临床分期无明显关系。检测淋巴管密度和增殖状态对预测淋巴道转移可提供一定的理论依据。