粉防己碱对急性胰腺炎大鼠胰腺核因子κB活化的影响

目的 :观察急性胰腺炎 (Acutepancreatitis,AP)大鼠胰腺核因子κB(nuclearfactor-κB ,NF -κB)的活性变化及粉防己碱 (Tetrandrine ,Tet)对其的影响 ,以探讨Tet治疗AP的作用机制。方法 :采用胰胆管逆行加压注射 3%牛磺脱氧胆酸钠制成AP模型 ,分离血浆测定其中淀粉酶活性 ;取大鼠胰腺采用免疫组织化学法检测NF -κB表达量的变化。结果 :AP大鼠有腹水生成、血浆淀粉酶活性及胰腺组织中NF -κB表达增加 ;Tet组腹水生成量减少 ,胰腺NF -κB血浆淀粉酶活性明显降低 (P <0 .0 5 ) ,胰腺的病理损伤减轻 ,动物的死亡率降低 (P <0 .0 5 ) ,生存时间延长 (P <0 .0 5 )。结论 :Tet可能通过减轻胰腺组织中NF -κB活化而对急性胰腺炎发挥治疗作用     

粉防己碱对坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的治疗研究

目的 观察粉防己碱对实验性急性坏死性胰腺炎肺损伤大鼠的治疗作用，并对其作用机理进行探讨。方法 取Wistar大鼠108只，随机分为假手术组、模型组、粉防己碱组。经胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠复制急性出血坏死性胰腺炎模型，在造模后30min经尾静脉注射粉防己碱(120mg／kg)，术后3h、6h、12h取血，测定血清淀粉酶、PLA2、TNFα、IL-1；取左肺一部分匀浆，测定MPO、PIA、TNFα、IL-1，一部分经10％甲醛固定作病理组织学检查，取右肺提取核蛋白，采用化学发光ELISA法检测NF-κB(P^65)活性；留取胰腺组织进行组织病理学检查。结果 粉防己碱能明显降低AHNP大鼠24h死亡率；减轻肺组织及胰腺的病理性损伤；降低血中、肺组织中PLA2活性；降低血中、肺组织中TNFα、IL-1水平；显著降低肺组织NF-κB活性。结论 粉防己碱可显著抑制PLA2的激活，进而抑制NF-κB的活化，下调多种细胞因子的表达，抑制“细胞因子风暴”的产生，减轻对肺组织的损害作用。     

清胰Ⅱ号和粉防己碱对实验性重症急性胰腺炎的治疗作用

目的探讨清胰Ⅱ号和粉防己碱对香猪重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的治疗作用及其机制.方法采用牛磺脱氧胆酸钠诱发香猪重症急性胰腺炎模型,随机分为4组,每组8头:生理盐水(NS)组;粉防己碱(tetrandrine,Tet)组;中药清胰Ⅱ号(chinese medicine qingyi tang,CMQ)组;Tet CMQ联合组.分别于制模前后不同时间采集各组动物门静脉血和中心静脉血,检测血清中IL-1β、IL-6浓度及淀粉酶活性.光镜下,观察胰、肺、肠、肝组织的病理变化及动物死亡情况.结果与NS组相比,Tet、CMQ均可降低SAP香猪的死亡率,减轻SAP香猪的胰腺及胰外器官的病理性损伤,可减轻胰出血、坏死程度和胰外器官组织细胞结构破坏,减少腹水的生成和皂化斑的形成;显著降低各时间点门静脉、中心静脉血清IL-1β、IL-6的浓度及血清淀粉酶活性(P＜0.01);作用效果二者相当(P＞0.05),而联合组的治疗效果更好(P＜0.01,P＜0.05).结论清胰Ⅱ号、粉防己碱均可降低SAP猪的死亡率,且二者呈现明显的协同作用.     

急性胰腺炎大鼠肝功能的变化及阿司匹林等药物的影响

目的观察急性胰腺炎(AP)大鼠肝功能的变化及阿司匹林(ASP)等药物的影响,并探讨其机制.方法SD大鼠分为4组:正常对照组,AP对照组,AP ASP组,AP 汉防己甲素组(AP Tet组).采用牛磺脱氧胆酸钠复制AP模型,模型制成后10min,AP Tet组腹腔注入Tet(80mg/kg);AP ASP组经食管灌入ASP混悬液(125mg/kg).在各组动物被相应处理后1h、5h,分别取动物血浆测定其中淀粉酶(AMY)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;取5h大鼠胰腺、肝脏等组织作病理检查.结果与AP对照组比较,ASP等药物组胰腺出血坏死和肝脏变性坏死程度减轻,血浆AMY、ALT和AST活性降低,P＜0.05或P＜0.01,各用药组之间差异不大.结论ASP、Tet可明显改善AP时胰腺、肝脏的组织及功能损伤.     

汉防己碱治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的研究汉防己碱（Tet）用于治疗重症急性胰腺炎（SAP）作用及其机制。方法将45只SD大鼠随机分为对照组、重症急性胰腺炎组（SAP组）及汉防已碱组（Tet组）。各组术后3h、6h、12h随机取5只大鼠,开腹取材检测。检测血钙离子浓度,胰腺腺泡内钙离子荧光强度及胰腺病理评分。结果对照组检测指标在组内各时间段数值比较无统计学意义（P〉0．05）。SAP组和Tet组检测在组内各时间段及组间比较均有统计学意义（P〈0．05）。结论本实验证实Tet作为钙离子的阻滞剂可明显抑制钙离子进入胰腺腺泡细胞,有效减轻实验大鼠胰腺的病理损害;钙超载在SAP发展中起重要作用。     

粉防己碱治疗重症胰腺炎的实验研究

[目的]探讨粉防己碱治疗重症胰腺炎的作用机制。[方法]采用随机对照观察法。健康Wistar大鼠42只，随机分成正常组6只，胰腺炎对照组18只，治疗组18只。对照组和治疗组大鼠造模全部处理为重症胰腺炎模型。治疗组18只，以粉防己碱片剂灌胃，每次0．4mg，每天3次。各组分别于给药后12h、24h、48h处死6只，进行有关指标观察。[结果]治疗组各时相血清及胰腺组织磷酯A2活性均比对照组显降低（P＜0．05）；治疗组各时相胰腺病变比对照组改善显（P＜0．05）。[结论]粉防己碱能显降低模型动物的血清和胰腺组织磷酯酶A2活性；同时，能显改善模型动物的胰腺病变。     

粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用

目的 :观察粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用。方法 :选用SD大鼠 ,经胆胰管逆行加压注射 4 .5 %牛磺胆酸钠复制急性出血坏死性胰腺炎动物模型 ;化学比色法测血清淀粉酶活性 ;快速比浊法测血清脂肪酶活性 ;湿棉球减干棉球重量测腹水量 ;并观察大鼠 6h存活情况 ;光镜观察胰腺组织病理学改变 ,同时行胰腺炎组织学评分。结果 :6 0mg·kg- 1 和 30mg·kg- 1 粉防己碱使大鼠存活率由 6 5 .2 2 %分别升至 90 .91%和 85 .0 0 % ;腹水量由 3.87± 0 .4 2g分别降至 2 .82± 0 .4 1g和 2 .5 6± 0 .37g;血清淀粉酶由 4 31.78± 74 .0 7u·dl- 1 分别降至 2 70 .0 8±6 6 .85u·dl- 1 和 334.4 8± 5 7.2 5u·dl- 1 ;血清脂肪酶由 74 0 .93± 115 .95IU分别降至 2 76 .70± 87.14IU和 2 37.39±84 .80IU ;与模型组比较均为P <0 .0 5。光镜下可见粉防己碱治疗组胰腺水肿、出血坏死及炎性反应均明显减轻。结论 :粉防己碱对大鼠急性出血坏死性胰腺炎具有较好治疗作用。     

静脉输注芸香苷对实验性急性胰腺炎的干预作用

目的观察芸香苷(Ru)静脉输注给药对实验性急性胰腺炎(AP)的干预作用。方法3%牛磺胆酸钠(STC)逆行胆胰管注射诱导大鼠AP模型,取胰头部位做病理学检查,测腹水量、胰腺系数、血清和腹水淀粉酶。结果Ru15、30、60mg/(kg·h)三个静脉输注剂量组可不同程度降低AP大鼠血清和腹水中淀粉酶活性,减少腹水量,降低胰腺系数,减轻胰腺组织水肿、坏死、炎症及空泡形成,明显改善胰腺的病理组织学变化。结论Ru静脉输注对实验性AP都具有一定治疗作用。     

急性坏死性胰腺炎大鼠心脏组织PLA_2的变化及意义

目的 观察急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)大鼠心脏组织磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)的水平变化及维拉帕米(verapamil)的治疗效应.方法 采用随机数字表法将42只SD大鼠均分成阴性对照组、模型组和维拉帕米组,腹腔注射左旋精氨酸(L-Arg)建模,24 h、48 h后处死动物,测腹水量、心脏组织PLA2活性水平和血清淀粉酶(AMS)值,并对胰腺、心脏组织进行病理评分.结果 24 h、48 h维拉帕米组大鼠腹水量、心脏组织PLA2和血清AMS值均高于阴性对照组(P<0.05),且小于模型组(P<0.05);24 h、48 h维拉帕米组大鼠胰腺组织病理评分和48 h维拉帕米组大鼠心脏组织病理评分均高于阴性对照组(P<0.017),且小于模型组(P<0.017);24 h维拉帕米组和模型组大鼠心脏组织病理评分差异无统计学意义(P>0.017).结论 ANP大鼠心脏组织PLA2活性水平明显升高,钙通道阻滞剂维拉帕米可减少心脏组织PLA2的激活,从而减轻心脏损害.     

过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂治疗急性胰腺炎的实验研究

目的 探讨PPAR-γ激动剂罗格列酮对急性胰腺炎大鼠的保护作用及其机制。方法腹腔注射蛙皮素制成AP大鼠模型。64只健康SD大白鼠随机分为4组，假手术组，AP组，两个剂量的罗格列酮治疗组，分别于术后6和12h，取血检测血浆淀粉酶、TNF-α水平，术后6h取胰腺组织，观察病理损伤情况，并检测NF—kB活性。结果AP大鼠的淀粉酶、TNF—α水平、胰腺组织病理学评分及NF—kB活性较对照组明显增高，（P〈0．05）。给予罗格列酮治疗后，淀粉酶、TNF—α水平、胰腺组织病理学评分和NF—kB活性显著降低。结论 PPAR-1激动剂罗格列酮可有效地减轻急性胰腺炎大鼠胰腺损伤，其机制与降低NF—kB活性及TNF-α水平有关。     

汉防己甲素对实验性急性胰腺炎的保护作用

目的 观察汉防己甲素（Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ,Ｔｅｔ）对实验性急性性胰腺炎（ＡＰ）的治疗效果,并对其作用进行探讨。方法 取１７６只ＳＤ大鼠,雌雄不拘,随机分为６组,经胰胆管逆行注射３％年磺脱氧胆酸钠０．１ｍｌ／１００ｇ体重,制成争性胰腺炎模型,４ｈ、８ｈ腹水量、胰腺出血坏死面各的变化;测定血浆中钙离子浓度和淀粉酶活性、胰腺组织均浆的丙二醛（ＭＤＡ）的含量;肺匀浆及腹水中ＰＬＡＷ活性的变化。光镜下观     

芸香苷对实验性急性胰腺炎治疗作用研究

目的探讨芸香苷(Ru)皮下注射给药对实验性急性胰腺炎(AP)的治疗作用.方法脱氧胆酸钠逆行胆胰管注射诱发大鼠AP模型.诱发AP后10 min,Ru 30、60、120 mg/kg,sc,q1h, 共6次,观察AP大鼠各项指标的改变.结果 Ru 30、60、120 mg/kg,sc 3个剂量治疗用药,可不同程度的降低AP大鼠升高的血清淀粉酶, 减轻胰腺组织病理组织学损伤.仅Ru 120 mg/kg治疗用药使血清脂肪酶有较明显的降低,使胰腺系数和腹水生成减少.结论 Ru多次sc给药对实验性AP具有一定的治疗作用.     

急性胰腺炎时环氧化酶-2表达与腺泡细胞凋亡

目的探讨急性胰腺炎(AP)时环氧化酶-2(Cox-2)表达与腺泡细胞凋亡的关系。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(A组)、急性水肿性胰腺炎组(B组)和急性出血坏死性胰腺炎组(C组)。采用逆行胰胆管穿刺注射法复制急性水肿性与出血坏死性胰腺炎模型。检测造模后12 h各组的血清淀粉酶活性、腹水量、胰腺组织大体病理改变及评分、镜下病理改变与评分、腺泡细胞凋亡指数(AI)及Cox-2蛋白表达情况。结果①C组血清淀粉酶活性、腹水量、大体及镜下病理评分、Cox-2阳性率显著高于B组(P<0.01),AI显著低于B组(P<0.01)。②B、C组中AI与大体及镜下病理评分均呈显著负相关关系(P<0.05)。③B、C组中Cox-2表达与AI均呈显著负相关关系(P<0.01)。结论 AP时腺泡细胞凋亡是机体的一种自我保护机制,Cox-2过度表达可能通过抑制腺泡细胞凋亡加重胰腺病变。     

烟雾吸入伤大鼠肺组织85KD磷脂酶A2变化初探

目的探讨85KD磷脂酶A2(85KDPLA2)在烟雾吸入伤大鼠肺组织中的表达与活性变化及其变化的可能机制.方法 85KDPLA2酶表达相对含量用酶联免疫吸附法测定;85KDPLA2活性用生化法测定.同时检测肺混合细胞浆钙浓度和肺匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性.结果烟雾吸入伤后,肺匀浆85KDPLA2OD值从伤后1～24h均高于正常对照组、肺匀浆85KDPLA2活性变化与OD值变化相似,而混合细胞胞浆钙浓度和MPO活性分别从伤后1h和3h明显高于正常对照组,并持续到伤后24h(P<0.05).结论肺组织85KDPLA2酶蛋白表达,特别是活性增加可能是烟雾吸入伤后磷脂酶A2激活的重要原因之一,肺实质细胞与中性粒细胞可能是85KDPLA2产生的重要来源,而胞浆钙浓度增加可能参与了85KDPLA2的激活过程.     

微米六合丹外敷对急性胰腺炎大鼠氧化应激及炎症反应水平的影响

目的 探讨微米六合丹外敷对急性胰腺炎大鼠氧化应激及炎症反应水平的影响。方法 将18只大鼠随机分为正常组、急性胰腺炎模型组、微米六合丹外敷组3组,每组6只。使用150 g/L精氨酸腹腔注射造模,正常组注射等容无菌生理盐水。微米六合丹外敷组大鼠造模后腹部外敷微米六合丹72 h后处死。留取血清及胰腺组织标本,测定血清淀粉酶、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-10水平、大鼠胰腺超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量、胰腺组织病理学评分。结果 与模型组比较,微米六合丹外敷能降低急性胰腺炎大鼠的血清淀粉酶、TNF-α、IL-6和IL-10水平,胰腺组织SOD含量升高（P均<0.05）,MDA含量有降低趋势(P>0.05)。而胰腺组织病理评分差异没有统计学意义(P>0.05)。结论 微米六合丹外敷有助于减轻实验大鼠急性胰腺炎过氧化损伤和炎症反应。     

MSC移植治疗SAP大鼠失败的原因探讨

目的研究MSC移植治疗SAP大鼠的效果,探讨治疗失败的原因。方法将雄性SD大鼠随机分成5组：假手术组（SO组）、重症急性胰腺炎组（SAP组）、地塞米松治疗组（D组）、干细胞治疗组（M组）和干细胞＋G—CSF治疗组（MC组）。上述各组再随机分为6、24小时组,各治疗组分别给予地塞米松注射液、干细胞或干细胞＋G—CSF进行治疗,于造模或剖腹探查术后6、24小时后分别采取血清、腹腔积液和肝、肺、胰和肾脏组织标本,记录大鼠的病死率,检测血清中肝、肾功能指标和淀粉酶的含量,测定腹腔积液量／体重比值,观察大鼠多脏器病理改变,并进行病理评分。结果（1）6和24小时各组大鼠存活率的比较：SO组24小时点存活率明显大于SAP组和各个治疗组（P均〈0．05）;D组24小时点存活率明显大于SAP组（P〈0．05）,其余组无明显差异（P〉0．05）。（2）各组6小时点多项指标检测结果的比较：D组胰腺评分、腹腔积液与体重比值、肝肾功能指标、淀粉酶含量明显大于SO组（P〈0．05或P〈0．01）。（3）24小时点D组大鼠的胰腺病理评分明显大于SO组（P〈0．05）。（4）M组及MC组大鼠的胰腺组织内均可见荧光染料清晰显影。结论地塞米松能明显降低SAP大鼠病死率,疗效优于M组及MC组。M组和MC组大鼠的存活率、胰腺病理评分,腹腔积液与体重比值和肝。肾功能指标,淀粉酶含量与SAP组比较,均无明显差别。MSC收集和培养过程复杂,需要较长的时间才能产生出治疗效果,而采用MSC治疗SAP需要一定的起效时间,假如冒然用于急、重症疾病的治疗缺乏现实意义和足够的理论支持。因此,我们认为MSC难以成为治疗SAP的新手段。     

Effects of kadsurenone on the systemic inflammatory response in rat model of acute pancreatitis

Objective： To study the effects of kadsurenone on inflammatory mediators Platelet-activating factor （PAF）, tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6（IL-6） in rat model of acute pancreatitis（AP）. Methods： SD male rats （104） were randomly divided into sham group （n = 24）, AP group （n = 40） and kadsurenone group （n = 40）. The rats were killed 3, 6, 12 and 24 hours after operation. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was measured. Results： The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 of AP group was significantly increased（P 〈 0.01 ）compared with control group. The serum level of TNF-α got to a peak 6 hours after operation, and the serum IL-6 getting to a peak 12 hours after operation in AP group. After kadsurenone was administered to AP rats, pancreas and lung myeloperoxidase （MPO）, serum amylase activity was reduced. Histology showed a trend toward improvement. The serum level of PAF, TNF-α and IL-6 was significantly decreased （P 〈 0.05）. Conclusion. Kadsurenone can reduce the severity of systemic inflammation in rats with AP and relieve the damage of the pancreas and lung in AP rats. These results suggested that kadsurenone may be useful in the treatment of acute pancreatitis.     

亚低温对雨蛙肽致大鼠胰腺腺泡细胞损伤的保护作用

目的观察亚低温对雨蛙肽刺激大鼠胰腺腺泡细胞的保护作用,并探讨其机制。方法取大鼠胰腺组织块,分为常温对照组、亚低温对照组、常温雨蛙肽组和亚低温雨蛙肽组。分别测定不同时间点(15、30、60、90min)上清液中淀粉酶、脂肪酶和组织匀浆液中胰蛋白酶活性、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率及胰腺腺泡细胞内钙离子([Ca~(2 )]i)浓度,并测定1、3、5 h的胰腺细胞存活率。结果与常温雨蛙肽组比较,30、60和90 min时亚低温雨蛙肽组的淀粉酶和脂肪酶均显著降低(P值分别<0.05、0.01),15和30 min时胰蛋白酶活性显著降低(P值分别<0.05、0.01),60和90 min时LDH漏出率显著降低(P值分别<0.05、0.01),30、60和90 min时胰腺腺泡细胞内[Ca~(2 )]i浓度显著降低(P值分别<0.05、0.01),3和5 h时胰腺细胞存活率显著升高(P值均<0.05)。结论亚低温对雨蛙肽刺激的胰腺腺泡细胞具有保护作用,其机制可能与抑制胰蛋白酶原激活、减轻细胞内钙超载有关。     

芸香苷对急性胰腺炎大鼠胰腺毛细血管通透性的影响

目的研究芸香苷（Rutoside,Ru）对大鼠急性胰腺炎（Acute Pancreatitis,AP）胰腺毛细血管通透性的影响。方法wistar大鼠48只,随机分为6组,每组8只,分别建立大鼠假手术（SO）、急性胰腺炎（AP）、芸香苷（Ru）高、中、低剂量及丹参（DS）组,在制模后3、6h经下腔静脉取血,测定血清淀粉酶含量和磷脂酶A2活性。切取胰腺标本组织,对胰腺组织进行病理检查和胰腺微血管通透性测定。结果术后6h,各组大鼠胰腺毛细血管通透性分别为：SO组（89.10±26.02）、AP组（405.25±234.48）、Ru高剂量组（132.79±56.72）、Ru中剂量组（203.83±89.06）、Ru低剂量组（263.84±113.02）、DS组（191.22±77.05）。各组间比较,6hRu高剂量和中剂量组胰腺毛细血管通透性低于AP组（P〈0.01）。结论Ru能明显降低AP大鼠胰腺毛细血管通透性,减轻胰腺组织病理性损害。     

加味茯苓甘草汤防治慢性常压缺氧性肺动脉高压的实验研究

目的：探讨中药复方制剂加味茯苓甘草汤（茯苓、甘草、桂枝、桃仁、苇茎等组成）对慢性肺动脉高压（HPH）的防治作用。方法：常压缺氧法建立HPH大鼠模型，以生理盐水为对照药，设对照组、缺氧组和中药治疗组，灌胃3周，检测平均肺动脉压力（mPAP)，观察右心室与左心室加室间隔重量之比[mR/(mL mS]、血浆及肺匀浆中磷脂酶A2（PLA2）、血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素（6－keto-PGF1α）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）的变化。结果：①缺氧组大鼠mPAP、mR/(mL mS)、 PLA2、TXB2、MDA含量增加，6－keto-PGF1α、SOD含量下降，与对照组相比有显著性差异（P＜0．01）；②加味茯苓甘草汤能降低mPAP、mR/(mL mS)，与缺氧组相比，前者有显著性差异（P＜0．01）；③加味茯苓甘草汤能使肺组织中PLA2、6－keto-PGF1α、TXB2、MDA含量降至正常水平，与缺氧组相比差异有显著性（P＜0．01或P＜0．05）；④加味茯苓甘草汤能使血浆中PLA2、6－keto-PGF1α、SOD含量下降，与缺氧组相比差异有显著性（P＜0．05或P＜0．01），TXB2、MDA含量无明显变化。结论：长期使用加味茯苓甘草汤可有效防治慢性缺氧性肺动脉高压，其机理与抑制PLA2及相关炎性介质，降低自由基的毒性有关。