SN-38缓释系统的制作及其抗胶质瘤作用的体外实验研究

目的以聚己内酯/外消旋聚乳酸(PCL/PDLLA)为载体材料,制作安全有效的载有7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的缓释系统,评价对U-251胶质瘤细胞的抗肿瘤效果。方法通过电纺丝方法制作SN-38-PCL/PDLLA纺丝膜,采用差示扫描热分析法(DSC)及傅立叶转换红外线光谱(FTIR)分析SN-38在载药聚合物纤维中的状态;采用接触角测量评价载药纤维的亲疏水性;在体外观察不同材料纤维的药物释放速率及对U-251胶质瘤细胞的抑制作用。结果载药纺丝膜形态均一,在体外实验中均表现出一定的持续抑制胶质瘤细胞的能力,由于载药量的不同,表现出不同的释放时间。其中2%载药的静电纺丝膜表现出稳定、持续的抗肿瘤活性,突释不明显。结论应用PCL/PDLLA制备搭载SN-38的缓释系统是可行的,适当提高载药量可以增加药物释放时间。     

天冬氨酸－谷氨酸共聚物－甲硝唑纳米粒子的制备表征

目的:制备新型天冬氨酸一谷氨酸共聚物一甲硝唑(poly aspartic acid-co-glutamic acid-metronidazole,PAG-MTI)纳米粒子.方法:应用化学法合成PAG-MTI纳米粒子;通过红外光谱仪测定其化学结构、透射电镜及激光粒度分析仪分析微观形貌和粒径、紫外分光光度法测定载药量、透析法进行体外释放试验,对其化学结构和物理性质进行了系列表征.结果:合成的PAGMTI纳米粒为球形,粒径198.9 nm,载药量12%,体外释放试验表明PAG-MTI的释药速率明显延缓,释放1 h与24 h,累积释放百分比分别为12.19%和47.51%.结论:化学合成法制备的新型PAG-MTI具有较好的缓释作用,有望通过进一步优化改进以用于临床滴虫性生殖道炎症的治疗.     

Clobenpropit在胰腺癌动物模型中与吉西他滨抗肿瘤的协同作用

目的:探讨Clobenpropit作为一种特定的H_3受体拮抗剂和H_4受体激动剂,在胰腺癌中与吉西他滨共同使用的抗肿瘤作用。方法:通过人胰腺癌细胞株(PANC-1)建立裸鼠模型进行研究,通过尾静脉注射药物,测量肿瘤生长及抑制情况,并最终处死后行进一步研究以评价两种药物对细胞增殖、凋亡的影响。结果:Clobenpropit与吉西他滨联用可显著提高吉西他滨对肿瘤的抑制作用,而单用Clobenpropit的抗肿瘤效果不如单用吉西他滨显著。其联合使用可能是通过抑制细胞迁移、上调钙粘附蛋白E等实现的。结论:Clobenpropit可以增强吉西他滨对胰腺癌细胞的抗肿瘤作用。     

亲水性聚氨基酸膜对药物释放的影响

测定氟尿嘧啶、氢化可的松琥珀酸钠、博来霉素和丝裂霉素４种药物对亮氨酸－谷氨酸甲酯－谷氨酸共聚物膜的药物渗透系数，研究聚氨基酸包膜药片的体外释药规律，结果表明：聚氨基酸膜谷氨酸含量越大，药物对其的渗透系数也越大；药物相对分子质量增大，对聚氨酸膜的渗透系数值则趋小；聚氨基酸的包膜药物的释药速率可实现与时间无关的恒定释药速率，药物的渗透系数大，稳态时释药速率也越大。     

载药量和粒度不同的NET-PHBA高分子药物的体外释放研究

作者分别对相同高分子母体粒度相近但载药量不同，以及载药量相同而粒度不同的高分子药物炔诺酮－α、β－聚（４－羟下基）－ＤＬ－天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＢＡ）作 了研究，并对其释放曲线进行了拟线性回归分析，较满意地解释了该药物体外释放行 为。实验表明，载药量为 ２０． １％，１２． ５％，７． ５％的 ＮＥＴ－ＰＨＢＡ，释放 ４个月，每天高聚物释放炔诺酮速率分别为 ０． ３７、０． ２５、０． ２３μｇ／ｍｇ，载药量对释放影响显著。粒度对释放的影响是粒度小，释放快；粒度大，释放慢。但粒度对低载药量的药物影响不明显。     

吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化

目的：分析不同化疗药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。方法40只带瘤裸大鼠,随机分为8组,其中4组为动脉组,另4组为静脉组,带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本,注射后10、40、120、720 min取组织标本,以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度,ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量,计算药代动力学参数。结果经动脉及静脉注射两种药物后,血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化,其变化过程均可用两室模型来描述。动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度[吉西他滨：（20.84±10.11）μg/mL,顺铂：（15.13±7.12）μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨：（28.96±7.02）μg/mL,顺铂：（21.64±9.72）μg/mL],靶组织内药物峰浓度[吉西他滨：（20.18±9.43）μg/mL,顺铂：（6.98±0.31）μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨：（18.19±10.30）μg/mL,顺铂：（3.04±0.11）μg/mL],靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨：（2641±411）μg/（min·mL）,顺铂：（6025±870）μg/（min·mL）]均明显高于静脉组[吉西他滨：（1663±568）μg/（min·mL）,顺铂：（1780±883）μg/（min·mL）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关。     

奥沙利铂联合吉西他滨治疗肺癌和胃癌患者的护理

奥沙利铂是新的铂类抗肿瘤药物,对多数肿瘤有较好的抑制作用,近几年来广泛应用于临床。吉西他滨在体内经过核苷激酶作用转化为二磷酸及三磷酸核苷,其可抑制DNA合成。2006年3月-2008年7月我科用奥沙利铂联合吉西他滨方案治疗肺癌、胃癌患者70例,通过积极有效的护理使患者顺利完成治疗计划,其中有3例发生过敏反应而终止。     

两亲性氨基酸嵌段共聚物的合成、表征和载药性能

采用N-羧酸-α-氨基酸-环内酸酐开环聚合的方法合成两亲性氨基酸嵌段共聚物(苯丙氨酸-天冬氨酸共聚物,PPA-PAA),并以难溶性药物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯(ATPR)为模型药考察该聚合物的载药性能。采用FT-IR与1H NMR对合成的PPA-PAA结构进行表征,计算聚合度,采用芘荧光探针法测定两亲性氨基酸嵌段共聚物临界胶束浓度(CMC),动态光闪射法测定胶束粒径。结果 PPA-PAA的CMC为95 mg/L,形成胶束的粒径为235 nm,载药量和包封率分别为27.1%和74.1%。PPA-PAA有望成为难溶性药物的给药载体。     

自组装型紫杉醇键合物前药的合成与性能

以p-氨基苯乙酸（APA）和六亚甲基二异氰酸酯（HDI）为连接基团,将短链聚乙二醇单甲醚（mPEG）键合到紫杉醇（PTX）上,获得双亲型PTX前药mPEG-APA-PTX和mPEG-HDI-PTX。考察了这两种前药在自主装、体外药物释放动力学、体外细胞毒性和体内血浆清除速率等方面的表现。结果表明：两前药均能在水中自组装形成稳定的纳米颗粒,载药量高达28%;mPEG-HDI-PTX纳米颗粒在水溶液中非常稳定,细胞毒性很弱,在血液系统中清除很快,而mPEG-APA-PTX纳米颗粒在pH=7.4的环境下可缓慢释放出原药PTX,细胞毒性与临床用紫杉醇针剂Taxol相当,体内循环时间较Taxol明显延长;mPEG-APA-PTX是一种可自组装、载药量高、体内循环时间长的新型纳米前药。     

聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究

目的 合成聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(5-FU-CS-mPEG),并考察体外释放性能。方法 以羧基化单甲氧基聚乙二醇(mPEG-COOH)与壳聚糖(CS)反应制得聚乙二醇单甲醚改性壳聚糖(mPEG-CS),再与经氯乙酸修饰的氟尿嘧啶(FUA)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)介导下与CS偶联,生成目标产物5-FU-CS-mPEG;用UV、1H-NMR、FT-IR对结构进行表征;UV法计算前药载药量;采用动态透析法研究前药释放度。结果 经结构确证,成功合成了5-FU-CS-mPEG;经1H-NMR计算mPEG的取代度为12.31%;载药量为4.83%;大分子前药在120 h的累积释放量为57%。结论 5-FU-CS-mPEG具有一定的缓释作用。     

人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的耐药机制

目的 研究人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系A549-Gem的耐药机制。方法 免疫组织化学法检测人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的P-糖蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)法检测多药耐药基因(mdr1)以及脱氧胞苷激酶(dCK)mRNA的转录,并采用基因芯片检测了A549和A549-Gem的基因表达谱。结果 A549-Gem中P一糖蛋白(P—gp)呈弱阳性表达,A549未见表达。。A549-Gem细胞中出现mdr1的mRNA转录增加,却未检测到dCK mRNA的产物。基因芯片检测A549和A549-Gem基因表达谱,结果表明,18．8％的基因出现差异表达,包括癌基因和抑癌基因、细胞周期相关基因、热休克蛋白基因、细胞凋亡相关基因、DNA转录因子(如锌指蛋白等)、DNA修复和重组基因、信号传导基因、蛋白翻译基因以及大量的代谢相关基因。结论 肺腺癌细胞对吉西他滨的耐药既与dCK缺乏相关,也有mdr1／P—gp高表达的参与。在肺腺癌细胞对吉西他滨产生耐药的过程中,发生了多种基因表达的变化,提示耐药的产生是多因素参与的复杂生化过程。     

9-芴甲氧羰基氨基酸叔丁基酯的合成

目的:寻找合成9-芴甲氧羰基氨基酸叔丁基酯的新方法.方法:以9-芴甲氧基碳酰氯与3种不同的氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸)在碱性条件下分别反应制得相应的9-芴甲氧羰基氨基酸后,再以二碳酸二叔丁基酯作为酯化试剂,以4-二甲氨基吡啶为催化剂,与制得的9-芴甲氧羰基氨基酸反应合成得到相应的9-芴甲氧羰基氨基酸叔丁基酯.结果:采用本法合成得到3个9-芴甲氧羰基氨基酸的叔丁基酯,化合物结构均经1H NMR确证.结论:本法是操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广的制备9-芴甲氧羰基氨基酸叔丁基酯的新方法.     

NO供体型硝酸酯类甘草次酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

甘草次酸的3位羟基和30位羧基通过脂肪链连接基团引入硝酸酯结构片段,合成了9个新的NO供体型硝酸酯类甘草次酸衍生物(4a～4f,8a～8c)。目标化合物的结构均经红外光谱、质谱、磁共振氢谱确证。体外采用MTT法测定了目标化合物对4种人肿瘤细胞株增殖的抑制活性,结果表明部分目标化合物对人肝癌细胞(HepG2和BEL-7402)、人乳腺癌细胞MCF-7和人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的增殖具有较好的抑制活性。     

不同炮制方法对水蛭中氨基酸及抗凝血酶活性的影响

目的 考察不同炮制方法对水蛭的氨基酸含量和抗凝血酶活性的影响.方法 采用柱前衍生化高效液相色谱法测定水蛭不同炮制品的游离氨基酸及水解氨基酸的含量;采用凝血酶滴定法测定其抗凝血酶活性.结果 蚂蟥的游离氨基酸含量为0.64%, 水解氨基酸含量为24.7%, 抗凝血酶活性为14.4 U;柳叶蚂蟥1 批的游离氨基酸含量为0.51%, 水解氨基酸含量为35.7%, 抗凝血酶活性为14.9 U;柳叶蚂蟥2 批及其炮制品的游离氨基酸含量为0.68%～0.78%,水解氨基酸含量为33.6%～39.9%,抗凝血酶活性为9.6～15 U.结论 柳叶蚂蟥的游离氨基酸含量及抗凝血酶活性与蚂蟥差别不大,但水解氨基酸含量高于蚂蟥;柳叶蚂蟥经过炮制后,游离氨基酸及水解氨基酸含量变化不大,而高温炮制（砂炒、蜜炙麦麸炒、滑石粉炒）降低了其抗凝血酶活性.     

硝酸酯类NO供体型齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性

以齐墩果酸为先导物,将其3位OH通过各种类型的连接基团与硝酸酯类NO供体偶联,合成了10个目标化合物（2,4,8a～8c,10,12,15a～15c）。结构均经IR,MS及¹H NMR确证,并采用MTT法测定了偶联物的细胞毒性。结果显示,化合物8c对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HT-29及人肝癌细胞SMMC-7721均具有较强的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的结构修饰和抗血栓活性研究

3S 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 羧酸 ( 1 )是来自我国南方蔬菜的具有抗血小板活性的吲哚生物碱 ,在水和有机溶剂中都很难溶解。考虑到引入氨基酸可以改善某些水溶性差的化合物的生物利用度 ,本研究对1进行氨基酸修饰。在H2 SO4存在下L 色氨酸与甲醛发生Pictet Spengler缩合 ,以 95 %收率生成 1。 1和Boc2 O反应以 76%收率生成 3S N Boc 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 羧酸 ( 2 )。 2和L 氨基酸甲酯偶联 ,以90 %～ 98%收率生成 3S N Boc 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 甲酰 L 氨基酸甲酯 ( 3a n)。皂化后 3a n以90 %～ 98%收率转化为 3S N Boc 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 甲酰 L 氨基酸 ( 4a n)。脱Boc以 80 %～ 95 %收率生成 3S 1 ,2 ,3,4 四氢 β 咔啉 3 甲酰 L 氨基酸 ( 5a n)。体外和体内评价表明 ,引入L 氨基酸可以导致 1的抗血栓活性发生不同的变化。例如引入酸性和刚性环侧链氨基酸 ,1的抗血栓活性不增强 ,引入疏水侧链氨基酸 ,1的抗血栓活性适度增强 ,引入碱性和杂环侧链氨基酸 ,1的抗血栓活性明显增强。引入L 氨基酸导致 1的跨膜能力按与抗血栓活性相同的趋势变化。     

阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价

优化阿霉素(DOX)全反式维甲酸(ATRA)修饰低分子量肝素纳米粒的载药工艺,并系统评价载药胶束的体外特性。用全反式维甲酸修饰低分子量肝素(LMWH)合成LMWH-ATRA聚合物(LHR),采用透析法制备DOX载药胶束(DOX/LHR),并测定其粒径、Zeta电位、载药量和包封率;考察DOX/LHR胶束在不同pH条件下的体外释放特性,以及MCF-7细胞对其摄取情况;采用流式细胞凋亡法评价DOX/LHR胶束诱导MCF-7细胞凋亡的作用。结果表明,LHR聚合物胶束能高效包载DOX,载药量最高可达18.7%,包封率为78.8%,粒径为112.1~153.0 nm,荷负电;体外释放动力学研究显示,在pH 4.5,DOX/LHR胶束具有更快的释药速度;体外细胞实验表明,DOX/LHR胶束易被MCF-7细胞摄取,从而诱导MCF-7细胞凋亡。因此,LHR聚合物是DOX的优良载体,制备的DOX/LHR胶束具有良好的理化性质及体外抗肿瘤特性,其成功制备将有助于提高DOX的抗肿瘤作用。     

脑缺血/再灌注损伤机制的研究现状

缺血性脑血管病已成为当今世界最主要的致死、致残的疾病。脑缺血后再灌注既可挽救濒临死亡的细胞,又可加重缺血细胞的损伤,引起缺血/再灌注损伤。这是一个复杂的病理生理过程,包括许多环节,如炎性反应、细胞内钙失稳态、自由基生成、能量障碍、兴奋性氨基酸释放增加、凋亡基因激活等均参与了该事件的发生。现就脑缺血/再灌注损伤相关机制的研究进展予以综述。     

pH敏感载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体外评价

<正>白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种植物中的多酚类化合物,不仅具有降低血小板聚集、镇痛、预防和治疗动脉粥样硬化等作用^[1-3],还可以抑制多种恶性肿瘤的发生发展^[4-5]。尽管RES极具开发价值,但RES半衰期短、体内清除速率高、作用时间短、无特异性分布等缺陷限制了它在抗肿瘤方面的应用^[6-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)是聚乳酸-聚丙交酯和聚(乙醇酸)/聚乙交酯合成的可生物降解的聚合物,对人体无毒副作用,是已被批准的可安全使用的药用高分子材料^[8]。     

足月儿和早产儿母乳中游离和构成蛋白质的氨基酸含量动态比较

目的 了解足月儿和早产儿母乳中游离和构成蛋白质的氨基酸含量的动态变化。方法 采用氨基本自动分析仪对不同泌乳期的足月儿和早产儿母乳中游离和构成蛋白质的氨基酸含量进行测定。结果 牛磺酸、谷氨酸／谷氨酰胺是母乳乳中最丰富的游离氨基酸,而谷氨酸／谷氨酰胺,亮氨酸生门冬氨酸是蛋白质中含量最丰富的氨基酸,提示了其对新生儿的最佳供应,早产儿母乳中氨基酸谱变化与足和母乳有所不同,但更符合于早产儿的需求。结论 从氨