miR-503靶向TLR4对前列腺癌多西他赛耐药的影响

背景与目的：在前列腺癌标准化疗方案中，多西他赛（docetaxel，DTX）引起的化疗耐药是引起患者死亡的重要原因之一，然而DTX引起的化疗耐药相关机制尚未知。探讨前列腺癌DTX耐药的作用机制。方法：收集2016年6月—2019年6月在武汉市第三医院进行化疗的40例患者，包括20例DTX耐药和20例DTX敏感患者。人前列腺癌细胞系PC-3在一系列逐渐增加的DTX浓度梯度处理下形成耐药株PC-3/DTX。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测miR-503和TLR4 mRNA的表达，采用蛋白质印迹法（Western blot）检测TLR4蛋白的水平，采用双荧光素酶报告基因检测miR-503和TLR4的相互作用，采用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测细胞活力，采用流式细胞术检测细胞凋亡。结果：前列腺癌耐药患者组织和耐药细胞系中miR-503的表达较敏感组显著降低（P=0.013），而TLR4显著增加（P=0.005 6）。过表达miR-503显著抑制耐药细胞的增殖，促进凋亡，同时抑制耐药相关蛋白MDR-1的表达，而过表达TLR4则促进细胞的增殖，抑制凋亡，促进耐药相关蛋白MDR-1的表达。结论：miR-503通过靶向调控TLR4的表达影响前列腺癌的DTX耐药。     

注意缺陷多动障碍患儿的事件相关电位 N270改变

目的：探讨注意缺陷多动障碍（ attention deficit hyperactivity disorders ,ADHD）患儿与正常儿童相比,事件相关电位（Event-related potential,ERP）N270的改变。方法21例确诊为ADHD的患儿（ADHD组）及19名年龄、性别相匹配的健康志愿者（对照组）进行ERP测试。以颜色不同而大小相同的圆形图片为刺激材料,两张图片颜色相同为匹配状态,不同为冲突状态。两种状态出现的机率相同。按照国际10/20系统粘贴头皮电极,在刺激序列呈现过程中按要求按键并同步记录脑电。结果 ADHD患儿的N270潜伏期延长,治疗后缩短。结论 ADHD患儿ERP相对健康儿童发生改变,其中N270更敏感。     

载脂蛋白E的遗传多态性与血浆脂蛋白及动脉粥样硬化

本文综述了近年来关于Apo-E多态性研究的进展,介绍了Apo-E的分子生物学及多态现象的一级结构基础,比较了东西方人群的基因频率,并探讨了Apo-E多态性对正常人及高脂蛋白血症病人血脂水平影响的机理,指出ε4等位基因在某些不利条件下,是冠心病发生的一个潜在危险因素;ε2等位基因在没有其它环境、内分泌或遗传因素的诱发下,具有保护机体免患动脉粥样硬化的作用。     

β2肾上腺素受体对Aβ1-40诱导阿尔茨海默病大鼠脑内胆碱能水平的影响

目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响?方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组?AD组?克伦特罗组和ICI118,551组?AD组给予海马内注射Aβ1-40 1 μl(10 μg),克伦特罗组和ICI118,551组同样注射Aβ1-40 后分别腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg和ICI118,551 1 mg/kg?对照组注射生理盐水?Y迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力后检测海马内胆碱酯酶(AChE)和乙酰转移酶(ChAT)的含量,Nissle染色观察海马CA1区神经元的形态学改变?结果:与AD组相比,克伦特罗组的学习记忆能力明显下降(P < 0.01),海马ChAT?AChE活力下降,CA1区神经元凋亡明显(P < 0.01);而ICI118,551组学习记忆能力?海马ChAT?AChE活力均较AD组提高,海马神经元的损伤情况较AD组有所改善(P < 0.05)?结论:β2肾上腺素受体激动剂?抑制剂分别能加重和减轻AD病变,其机制可能与改变脑内胆碱能水平有关?     

survivin?cyclin D1 在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨survivin?cyclin D1 在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系?方法:43例结直肠癌组织标本,应用实时荧光定量PCR 对survivin?cyclin D1基因在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的mRNA 水平进行定量检测,同时应用蛋白免疫印记(Western blot)检测其在结直肠癌组织及癌旁正常组织中蛋白水平的表达?结果:结直肠癌组织survivin?cyclin D1 mRNA 和蛋白水平的表达均较癌旁正常组织表达显著上调,其差异有统计学意义(P﹤0.05);survivin?cyclin D1 mRNA 和蛋白水平的表达与患者性别?年龄?肿瘤部位?肿块大小?浸润深度无显著相关性(P﹥0.05),而与TNM 分期?淋巴结转移有显著相关(P﹤0.05)?结论:提示survivin?cyclin D1基因在结直肠癌的发生?发展过程及预后中可能具有重要作用,有望成为新的肿瘤标志物或预后因子?     

硫化氢抑制局部肾素水平影响动脉粥样硬化的研究

目的:观察硫化氢(H2S)是否通过抑制局部肾素活性影响动脉粥样硬化(AS)?方法:用高脂饲料结合维生素D3的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,治疗组给予腹腔注射硫氢化钠(NaHS)56 ?滋mol/(kg?d),共计12周?用HE?油红O染色观察血管病理变化和脂质浸润,放免法检测血浆及组织肾素活性,免疫组化法观察血管局部肾素的表达?结果:模型组血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平明显升高,血浆和动脉组织H2S水平显著降低,动脉组织肾素水平明显增高?NaHS组血脂和血浆H2S水平有所改善,动脉组织肾素水平降低,AS斑块和脂质浸润减少?结论:局部肾素在AS中发挥重要作用,H2S能通过抑制动脉局部肾素表达产生抗AS作用?     

医学基础学科研究生创新教育研究与实践

研究生教育是我国高等教育的重要组成部分,在培养高层次创新人才和实施科教兴国战略中肩负着重要的历史使命.以南京医科大学病理生理学系作为医学基础学科研究生创新教育研究与实践的基地,以在读的研究生作为研究和实践的对象,总结和分析了如何加强基础医学学科研究生创新教育,作了一些有益的探索和实践.     

内毒素对肝部分切除大鼠急性肝损伤的影响

研究肝大部切除大鼠腹腔注射小量外源内毒素后血浆内毒素含量和谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）活性的变化。结果：大鼠肝２／３切除并腹腔注入小量内毒素后２４ｈ，动物死亡率明显增加，血清内毒素含量和ＳＧＰＴ活性亦显著升高。相反。假手术组注入同量内毒素，对机体却无任何影响。提示：小剂量内毒素加剧了肝大部分切除大鼠所致的急性肝损伤。     

基础医学综合性实验教学改革的实践与体会

为培养学生的综合能力和创新意识，我们在充分发挥机能实验室设备公用、资源共享优势的基础上，增设了跨学科综合实验，深化了课程体系改革。激发了学生的学习兴趣。但要保证综合实验的教学效果，尚有许多具体问题应于重视。     

壳聚糖合并中药促进肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的实验研究

目的：研究壳聚糖合并中药对脂肪肝大鼠肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达的影响。方法：在小剂量CCl4肝损伤的基础上合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型后，给予壳聚糖合并中药治疗，应用半定量逆转录——聚合酶链反应(RT—PCR)法测定壳聚糖合并中药对大鼠肝PPARαmRNA表达的影响，并观察大鼠肝组织病理学及肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及血清内毒素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF)的变化。结果：脂肪肝模型组大鼠肝PPARa表达明显减少，肝脏TG、TC水平和血清ET、TNF含量均明显增加，经药物治疗后肝PPARa表达基本恢复正常水平，肝TG、TC水平和血清ET、TNF含量均明显下降。结论：该复方中药能显著促进脂肪肝大鼠肝细胞PPARa表达，可能是其治疗脂肪肝的分子机理之一。