无呼吸机支持下小鼠主动脉弓缩窄模型优化法评价

目的 研究在无呼吸机支持下小鼠主动脉弓缩窄模型优化法,比较其与传统模型构建方法在手术存活率方面的差别.方法 取雄性C57BL/6小鼠90只进行TAC模型建立,分为假手术组30只,无呼吸机手术组30只,呼吸机手术组30只,比较3组术后1周总存活率.结果 假手术组无1只死亡;无呼吸机手术组术中死亡4只,术后1周死亡0只,总存活率86.7％;呼吸机手术组术中死亡9只术后1周内死亡2只,总存活率63.3％.无呼吸机手术组和呼吸机手术组比较差异有统计学意义（P =0.037 ＜0.05）.两手术组术后4周的心脏超声检测均获得理想的心肌肥厚模型.结论 优化后的无呼吸机支持下小鼠主动脉弓缩窄模型的手术方法较传统方法手术存活率更高,手术方式更为便捷.     

小鼠主动脉弓不同程度缩窄模型的评价与比较

目的:采用超声多普勒的方法评价小鼠主动脉弓缩窄模型建立的成败及程度,比较主动脉弓缩窄程度对心脏形态及功能影响的差异?方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组(sham组)20只,26G缩窄针主动脉弓缩窄组(TAC26G组)20只,27G缩窄针主动脉弓缩窄组(TAC27G组)20只,采用超声多普勒的方法检测小鼠双侧颈动脉流速,通过右侧颈动脉(right carotid arteries,RCA)流速与左侧颈动脉(left carotid arteries,LCA)流速之比(RCA/LCA)来评价主动脉弓缩窄术的成败及程度;术后2周进行超声心动图检测,并对各组心脏进行拍照,计算心重/体重及左室重/胫骨长度,比较主动脉弓不同缩窄程度对心肌肥大形成的严重程度以及心脏功能的影响?结果:与sham组相比,TAC26G组及TAC27G组RCA/LCA均显著上升(P < 0.05),TAC27G组的RCA/LCA为8~10,较之TAC26G组(RCA/LCA为5~7)具有显著性差异(P < 0.05)?术后2周,TAC26G组表现为向心性肥大,与sham组相比,舒张期室间隔厚度(IVSd)?舒张期后壁厚度(LVPWd)?射血分数(EF)?短轴缩短率(FS)均显著上升(P < 0.05),左室舒张末期内径(LVIDd)显著下降(P < 0.05);TAC27G组表现为离心性肥大,与sham组相比,IVSd?LVPWd?LVIDd均显著上升(P < 0.05),EF及FS均显著下降(P < 0.05)?术后2周,与sham组相比,TAC26G及TAC27G组心重/体重及左室重/胫骨长度均显著上升(P < 0.05),TAC27G组上述两个肥大指标较之TAC26G组明显增加(P < 0.05)?结论:采用超声多普勒检测RCA/LCA在实验早期即可准确判断主动脉弓缩窄术的成败及程度,对压力超负荷心肌肥大及心力衰竭相关研究动物模型的选择具有重要的指导作用?     

3D打印技术在小鼠主动脉缩窄模型影像学评价中的应用研究

目的探讨应用3D打印技术辅助小鼠主动脉缩窄(TAC)模型建立的影像学评价的可行性。方法采用健康10周龄C57BL/6雄性小鼠30只,随机分为对照组(Sham组)15只、模型组(TAC组)15只,TAC组开胸结扎主动脉,建立小鼠主动脉缩窄模型,4周后行高分辨率超声检查,造影状态下进行心血管CT扫描,将CT数据以DICOM格式导入Mimics软件进行血管重建,将重建后的立体光刻(STL)文件输入3D打印机,利用树脂材料打印小鼠主动脉模型。各组小鼠心肌组织HE染色、Masson染色,比较心肌组织横截面积;测量各组小鼠心脏重量、体重、胫骨长度;心肌组织Western blot检测β-MHC、心钠素、脑钠肽含量。结果 30只小鼠全部存活4周, TAC组小鼠左室射血分数、左室短轴缩短率、收缩期及舒张期左室内容积明显低于Sham组(P0.05),心脏重量/体重比值、心脏重量/胫骨长度比值、心肌横截面积均明显高于Sham组(P0.05),TAC模型建立成功,超声及3D打印模型均可显示TAC模型主动脉缩窄部位。结论 3D打印模型个体化复制TAC小鼠主动脉部位,对于辅助TAC模型影像学评价具有可行性。     

超声评价微创横向主动脉缩窄小鼠模型心脏重构变化

目的 采用超声评价微创横向主动脉缩窄（MITAC）小鼠模型的心脏结构和功能改变,探讨该模型模拟心力衰竭病理生理过程的稳定性和有效性。方法 以雄性C57BL/6小鼠为研究对象,随机分为假手术组和MITAC组,每组12只。采用改良的胸骨上入路技术暴露主动脉弓,假手术组不钳夹主动脉,MITAC组以钛夹缩窄主动脉。使用小动物超声系统检查,术后1周测量主动弓血流速度,1、4、8周测量左心室收缩末、舒张末内径和左心室后壁舒张末厚度,并计算左心室射血分数和缩短分数。对两组超声检查结果进行统计分析。结果 所有小鼠手术过程顺利,假手术组术后无死亡,MITAC组术后死亡1只（83%）。MITAC组与假手术组相比,术后1周主动弓血流速度明显加快（P＜0.001）,术后4周室壁厚度增加（P＜0.01）,术后8周左心室显著增大、收缩功能明显减低（P＜0.001）。结论 超声作为一种无创检查手段,能动态评估以及证实MITAC技术能够稳定、有效地建立小鼠心力衰竭模型。     

大鼠心力衰竭模型的构建与鉴定

目的比较主动脉弓缩窄和腹主动脉缩窄复制心力衰竭衰模型的异同,探索快速有效的心衰动物模型。方法将大鼠分为主动脉缩窄手术组,腹主动脉缩窄手术组和对照组(C组)。主动脉缩窄手术组实施颈部手术,在主动脉弓处缩窄动脉直径;腹主动脉缩窄手术组实施腹部手术,在腹主动脉处缩窄动脉直径;C组实施颈部手术但不实施动脉缩窄手术。各组实验动物均正常喂养4～6周后进行心脏的超声检测和心脏血流动力学检测。结果心脏超声结果显示:主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周明显高于正常组;而腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周较正常组没有明显增加。术后6周,腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径都明显增加,而主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度没有明显改变,左心室腔内经明显增加。血流动力学指标显示:主动脉弓缩窄手术组LVESP、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax都明显低于腹主动脉缩窄手术组。结论主动脉弓缩窄手术复制心肌肥大导致心功能衰竭模型效果明显快于腹主动脉缩窄手术复制的心肌肥大导致心功能衰竭模型。     

漆树酸通过调控KAT8介导的组蛋白H4K16ac高乙酰化改善TAC小鼠心肌纤维化

目的：探讨组蛋白乙酰化酶（histone acetylases,HATs）抑制剂漆树酸（anacardic acid,AA）改善胸主动脉缩窄术（thoracic aortic constriction,TAC）小鼠心肌纤维化的组蛋白乙酰化调控机制,为心肌纤维化的防治提供新靶点。方法：选择6～8周SPF级昆明小鼠为研究对象,按照随机数字表法将小鼠分为5组：正常（Normal）组、假手术（Sham）组、胸主动脉缩窄（TAC）组、胸主动脉缩窄+溶剂对照（TAC+Veh）组、胸主动脉缩窄+漆树酸（TAC+AA）组。12周后采用超声心动图检测各组小鼠模型构建情况;收集各组小鼠心脏组织进行以下检测：马松染色观察心肌组织纤维化情况;Western blot检测KAT8、H4K16ac、TGF-β1、SMAD3、CollagenⅠ、 CollagenⅢ蛋白表达情况;免疫共沉淀检测KAT8与H4K16ac的相互作用关系。结果：超声心动图表明TAC模型小鼠构建成功。马松染色结果表明,TAC组小鼠心脏较Sham组增大,心肌组织中胶原沉积增多,纤维化明显,而TAC+AA组较TAC组小鼠心脏缩小,心肌组织中胶原...     

小鼠主动脉弓缩窄模型的建立及评价

目的通过显微外科技术建立小鼠主动脉弓缩窄压力超负荷模型,探讨心脏形态及功能变化的规律。方法135只雄性昆明小鼠随机分为主动脉弓缩窄组75只和假手术组60只。在术前、术后1周、4周、6周、8周1、2周进行高频心脏超声、血流动力学、心脏病理学检测,并对器官称重,对死亡原因进行分析。结果（1）主动脉弓缩窄手术成功率为88%;（2）与假手术组比较,术后4周,缩窄组小鼠出现左室向心性肥厚,左心室收缩期、舒张期后壁厚度（Pwsth;Pwdth）、左心室重量指数（LVMI）显著增加（P〈0.05）,术后6、8、12周上述指标呈轻度上升趋势;术后4、68、、12周,缩窄组小鼠动脉收缩压（SBP）、动脉舒张压（DBP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）显著增加（P〈0.05）;术后8周,缩窄组小鼠表现为离心性肥厚,左心室收缩末期、舒张末期内径（LVESd;LVEDd）显著增加（P〈0.05）;术后12周,缩窄组小鼠出现失代偿性心力衰竭,左心室射血分数（EF%）、左心室压力上升和下降最大速率（dp/dtmax;dp/dtmin）显著降低（P〈0.05）,与8周缩窄组比较,12周缩窄组SBP、DBP、LVSP、LVEDP显著降低（P〈0.05）。结论通过主动脉弓缩窄,可以建立稳定的小鼠压力超负荷诱导左室向心性肥厚致心衰的动物模型,类似人类心肌肥厚向心衰发展的病理过程,是用于临床研究的一种较理想动物模型。     

丹参多酚酸盐抑制主动脉弓缩窄所致的小鼠心肌肥厚的作用与机制

目的 研究丹参多酚酸盐抑制压力负荷型小鼠心肌肥厚的作用与机制.方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组、单纯给药组、主动脉弓缩窄组及主动脉弓缩窄给药组,每组15只.行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建小鼠心肌肥厚模型.术后6周,超声评价心脏功能;计算小鼠心肺体重比及心脏胫骨长度比;苏木素-伊红(HE)和马森(Masson)染色分别观察心肌细胞形态及心肌间质纤维化程度;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和钙调神经磷酸酶(Calcineurin)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测ANP、β-MHC的mRNA表达情况.ELISA试剂盒检测血液中Calcineurin水平.结果 与假手术组相比,TAC组小鼠的LVPWD值增加,LVEF、LVFS和E/A值显著降低,HM/BW、LW/BW和HW/TL值升高;心肌细胞横截面积增大;心肌组织胶原严重堆积;心肌肥厚标志物ANP和β-MHC的蛋白和mRNA表达水平显著升高,心肌组织中Calcineurin表达上调(均P＜0.05).给予丹参多酚酸盐处理后,TAC+丹参多酚酸盐组小鼠的心脏功能、心脏肥大程度、心肌间质纤维化水平均明显改善,并且心肌组织中Calcineurin表达显著下调(均P＜0.05).结论 丹参多酚酸盐能够改善主动脉弓缩窄术后小鼠心脏功能和心肌纤维化程度,其作用机制可能与Calcineurin信号途径相关.     

不同品系小鼠主动脉弓缩窄压力负荷模型的比较

目的 比较两种不同品系小鼠建立主动脉弓缩窄压力负荷模型后心脏形态及功能变化的差异.方法 将雄性KM小鼠及C57BL/6小鼠各一组随机分为术前(n=10)、假手术组(n=10)及主动脉弓缩窄(TAC)组(n=30).术前及术后8周应用高频心脏超声、血流动力学、心脏病理组织学方法进行检测,并进行死亡原因观察.结果 (1)KM小鼠及C57BL/6小鼠缩窄组围手术成功率分别为80%及87%,8周存活率分别为67%及77%.(2)与各假手术组比较,缩窄术后8周KM及C57BL/6小鼠TAC组心脏超声指标左心室收缩期、舒张期前壁厚度(Awsth;Awdth),左心室收缩期、舒张期后壁厚度(Pwsth;Pwdth)、左室重量指数(LVMI)、动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力上升和下降最大速率(dp/dtmax;dp/dtmin)及病理解剖指标心脏重量指数(H w/Bw)、左心室重量(LVw)、左心室重量指数(LV w/Bw)均显著增加(均P＜0.05),显示左心室肥孱KM缩窄组左心室收缩末期、舒张末期内径(LVESd LVEDd)、左心室舒张末期外径(EXL VDd)较其假手术组显著增加(均P＜0.05);与C57BL/6缩窄组比较,术后8周KM缩窄组LVESd、LVEDd、EXLVDd、LVw、肺脏重量指数(Lungw/Bw)显著增加(均P＜0.05).结论 KM小鼠主动脉弓缩窄动物模型与C57BL/6小鼠实验结果相似,均产生左室肥厚,但KM小鼠较早出现离心性肥厚趋势.     

压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭模型鼠肝肾损伤及巨噬细胞活化水平的变化

  目的  观察压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型中肝肾组织功能有无损伤,以及在此过程中巨噬细胞活化水平的变化。  方法  C57BL/6小鼠通过胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型,假手术组小鼠主动脉弓不进行结扎。在TAC术后4周（4周TAC组）及8周（8周TAC组）,各组小鼠分别进行超声心动图检查、采血及处死小鼠后取小鼠心、肝脏、肾脏组织标本,检测小鼠肝功能〔包括丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、总胆红素（total bilirubin, TBil）〕,以及肾功能〔血肌酐（serum creatinine, Scr）〕,小鼠心、肝、肾组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察病理形态学的改变,免疫组织化学染色法检测心脏、肝、肾组织中巨噬细胞活化的标志物F4/80蛋白的表达变化。  结果  心脏超声检测结果显示,与假手术组相比,4周、8周TAC组小鼠心功能指标中左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness, LVPWd)、左室内径(left ventricular internal diameter in diastole, LVIDd)升高,左室射血分数（left ventricular ejection fraction, EF%）和左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening, FS%）均下降（P<0.05）。与假手术组比较,4周、8周TAC组小鼠血ALT、AST、TBil及Scr含量均升高（P <0.05）;HE染色显示4周TAC组小鼠肝组织即出现空泡化、肝窦轻度充血、炎性浸润等病理改变,8周TAC组小鼠肝损伤更加显著。TAC小鼠肾组织亦有轻微损伤表现,如肾小球轻度损伤,轻微出血。F4/80蛋白免疫组织化学染色结果显示,与Sham组比较,4周及8周TAC组小鼠心脏、肝脏的巨噬细胞活化增强（P <0.005）,而肾脏中巨噬细胞活化水平无明显差异。  结论  压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠有肝肾损伤发生,此过程有巨噬细胞参与。     

小动物超声仪与临床用超声仪评价小鼠心脏重构的对比分析

目的比较不同类型超声仪对小鼠压力负荷下心脏重构的评价结果。方法 C57 BL/6小鼠18只,随机分为假手术(sham)组和主动脉弓缩窄(TAC)组,每组9只。手术8周后,首先应用连接15L8高频探头的临床用西门子超声仪测定TAC组小鼠心功能,并比较清醒和麻醉状态下的差异。然后比较西门子超声仪和小动物用高分辨超声仪(Vevo770)对心功能评价的影响。结果与清醒状态相比,异氟烷吸入麻醉小鼠的心率和左室短轴缩短率显著降低(P<0.001),而左室内径显著增加(P<0.05)。但与相应的sham组比较,两种仪器都可以较敏感地反映TAC组的心脏重构。与西门子超声仪相比,小动物超声仪的分辨率明显增高,并可通过二尖瓣血流频谱图评价左室舒张功能,但暂不能在小鼠清醒状态下评价心功能。结论麻醉本身会降低心功能,但在反映干预手段对心脏重构的影响程度上与清醒状态下有可比性。高分辨小动物超声仪在评价左室舒张功能方面优于西门子超声仪。     

跑步训练诱导小鼠生理性心脏肥厚模型

目的用长期跑步训练诱导小鼠的生理性心脏肥厚模型,与主动脉缩窄手术诱导的病理性心脏肥厚模型进行比较。方法 8周龄野生型雄性C57BL/6小鼠分为跑步运动组,正常对照组,手术刺激组和假手术组。运动组跑步训练40d,手术刺激组行主动脉缩窄手术2周,从组织形态学、超声心动图、分子标志物表达等方面对模型进行全面评估。结果运动训练组小鼠心脏体重比与正常对照组相比增加27.2%(P<0.05),左心室体重比增加25.8%(P<0.01),心脏显著肥厚。超声心动图显示,与各自的对照组相比,运动组和手术组小鼠模型的左心室后壁厚度均显著增加(P<0.05),但运动组小鼠的相对室壁厚度无明显变化,而手术组小鼠相对室壁厚度显著增加50%(P<0.05),提示两种不同的心脏肥厚导致在心脏结构改变上差别显著。心脏肥厚分子标志物心房利钠肽和脑钠肽在手术组表达显著上调9.5倍和4.5倍,而在运动组下调为对照组的0.48倍和0.58倍,提示两种不同肥厚的分子机制差别迥异。结论长期跑步运动可以成功的诱导小鼠生理性心脏肥厚模型,其表型和分子机制与手术刺激的病理性肥厚差别显著。     

无呼吸机支持下小鼠主动脉弓缩窄致心肌肥厚模型的建立

目的: 小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)是压力超负荷诱导的左心室肥厚及其进展为心力衰竭的实验研究中最常用的外科技术之一,以前一般在动物插管和通气的情况下进行TAC操作,这使得该过程需要呼吸机,且手术操作费时费力,本研究的目的是详细描述建立一种小鼠无气管插管和不使用呼吸机通气的微创TAC技术。方法：雄性C57BL/6小鼠(2-4月龄,20-30 g)用戊巴比妥钠腹膜内注射麻醉,实施胸骨部分切开术后暴露主动脉弓,用缝线穿过主动脉弓下方并将主动脉弓系在钝的27号针上后拔出针头,假手术组操作过程同TAC组,但不进行结扎。结果：TAC后4周小鼠心重体重比明显高于假手术组,心肌肥大标志基因心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)表达显著升高,左心室射血分数和左心室短轴缩短率明显降低,而且手术过程中以及术后28天内死亡率只有5%。结论：通过微创TAC手术小鼠死亡率低,并能高效诱导心肌肥厚和心功能降低。     

二氢吡啶类钙通道拮抗剂抗心肌肥厚作用依赖于其对N-型钙通道的阻断能力

目的 比较三种兼有不同N-型钙通道阻滞力的二氢吡啶类钙通道阻断剂(CCB)的抗心肌肥厚作用并分析其可能机制.方法 在C57 BL/6小鼠上缩窄主动脉弓(TAC)制作心肌肥厚模型,7 d后检测血浆儿茶酚胺水平以明确交感神经系统是否被激活.分别用长效CCB氨氯地平、贝尼地平和短效CCB硝苯啶治疗TAC小鼠7d后评价心肌肥厚程度.培养新生大鼠心肌细胞.检测上述三种CCB对苯肾上腺素(Phe)刺激的蛋白合成有无抑制作用.结果 TAC7d后.小鼠血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺浓度均显著上升.三种CCB的抗心肌肥厚作用的强弱与其对N-型钙通道的阻滞能力相一致.氨氯地平最明显.即使在持续缓释给药的情况下,硝苯啶对心肌肥厚无抑制作用.在培养的心肌细胞种,对Phe刺激的蛋白合成,三种CCB的抑制作用与在体实验结果一致.结论 二氢吡啶类CCB抗心肌肥厚的作用依赖于其对N-型钙通道阻滞力,其机制可能与抑制交感神经有关.     

运动性心肌肥厚预适应的抗肥厚记忆及其与交感神经活性的关系

目的 揭示运动引起的生理性心肌肥厚（PMH）消退后是否有抵抗病理性心肌肥厚的记忆及其产生机制。方法 建立小鼠运动肥厚预适应与主动脉缩窄（TAC）模型,按随机数字表法分为静息假手术组（Sed+Sham）,静息TAC组（Sed+TAC）,运动预适应假手术组（Exe+Sham）,运动预适应TAC组（Exe+TAC）,比索洛尔+运动预适应假手术组（biso+Exe+Sham）,比索洛尔+运动预适应TAC组（biso+Exe+TAC）,共6个组,12只/组。运动预适应组小鼠进行为期3周的游泳训练,而后检查PMH的产生与消退。测量小鼠体质量、心重、肺重和胫骨长度等数据,用实时荧光定量PCR检测心肌肥厚标志基因肌球蛋白重链7（Mhy7）的表达,用小动物心脏超声与左心导管检测小鼠心功能。最后,用组织学染色分析心肌细胞横截面积大小与心肌纤维化程度。结果 与静息组相比,游泳运动3周后小鼠心重体质量比（HW/BW）、心重胫骨长度比（HW/TL）以及心肌细胞横截面积明显增加（P<0.05）,而心肌纤维化与Mhy7无明显变化。比索洛尔处理的运动小鼠与静息组小鼠相比HW/BW和HW/TL未见明显差异。游泳运动终止1周后,心肌肥厚指标（HW/BW、HW/TL）消退至基线水平。TAC 4周后,与Sed+TAC组小鼠相比,Exe+TAC组小鼠的左室后壁厚度、HW/BW、HW/TL、肺重体质量比值、左室舒张末压和左室松弛时间常数、心肌细胞横截面积以及纤维化程度明显降低（P<0.05）;而左室射血分数和左室最大压力变化速率明显增高（P<0.05）。这些指标在biso+Exe+TAC组与Sed+TAC组小鼠之间无明显差异。结论 运动引起的生理性心肌肥厚消退后存有抗病理性肥厚记忆,该记忆的产生可归因于 运动引起的交感活性增强     

大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中核仁素的表达

目的：探讨腹主动脉缩窄致压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型中核仁素的表达情况。方法：采用体质量
180~220 g SD大鼠40只,随机分为假手术组和腹主动脉缩窄模型组,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加心肌肥
厚模型,分别于术后2周、4周观察心脏质量指数、左心室质量指数;采用RT-PCR检测心肌组织中-MHC mRNA的
表达;采用Western印迹检测心肌、脑、肾组织中核仁素的表达情况。结果：腹主动脉缩窄模型组4周以后心脏质量
指数、左心室质量指数较假手术组显著增加(P<0.01);4周以后心肌组织中-MHC mRNA的表达较假手术组显著升高
(P<0.05);2周以后心肌组织中核仁素蛋白的表达较假手术组显著升高(P<0.05),而在脑、肾组织中无明显升高。结论：
核仁素蛋白在大鼠压力负荷增加心肌肥厚模型中的表达上调,表明核仁素可能参与了压力负荷增加心肌肥厚的发生
发展。     

细胞周期蛋白D1基因表达在心肌肥大形成中的时相性变化

目的：观察心肌肥大形成过程中细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）基因表达的时相性变化,并探讨ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１在心肌肥大形成中的作用。方法：肛用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥大模型,设缩窄手术组及假手术对照组,观察两组大鼠手术后不同时间心脏左心室（含左心室游离与室间隔）质量与体质量比、左心室游离壁厚度及心肌细胞横径的变化,以确证模型的稳定建立;其后应用ＲＮＡ印迹法分析检测ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因表达     

心室压力超负荷早期心肌纤维化的动态病理学变化

目的 通过主动脉弓缩窄建立小鼠心室压力超负荷模型,探讨在心室压力超负荷早期心肌纤维化的动态病理学变化.方法 选用10周龄、体质量23 ～ 25 g的雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为4组(n=10):(①假手术组(SHAM组)、②缩窄3d组(TAC3D组)、③缩窄7d组(TAC7D组)、④缩窄14 d组(TAC14D组).各缩窄组小鼠行主动脉弓缩窄术,假手术组除不缩窄主动脉弓部,其他操作同各缩窄组.心脏导管检测小鼠心脏功能变化情况;采用心脏体质量比、心肌细胞直径大小等指标评价小鼠心肌结构代偿性变化情况;Masson染色观察小鼠心肌纤维化变化情况.结果 ①与假手术组相比,各缩窄组射血分数无显著改变(P＞0.05);②与假手术组相比,各缩窄组心体比显著增加,心肌细胞直径显著增大[SHAM组、TAC3D组、TAC7D组、TAC14D组心肌细胞直径依次为(13.56 ±0.24)、(18.02±0.52)、(18.76±0.96)、(21.20±1.85) μm,P＜0.05].③与假手术组相比,各缩窄组心肌管周纤维化程度显著增加,且随缩窄时间延长而加重[SHAM组、TAC3D组、TAC7D组、TAC14D组血管周围纤维化面积与血管面积比依次为(0.18±0.02)、(0.37±0.02)、(1.22±0.08)、(2.05±0.12),P＜0.05].结论 在心室压力超负荷早期,心肌纤维化主要出现于血管周围,且纤维化程度随缩窄时间延长而逐渐加重.