miRNAs与心肌重塑及心衰的研究进展

心衰是几乎所有心血管疾病的终末表现和主要致死原因。心肌重塑是心衰的中间表型,心衰的发生必然伴随着完整的或者是部分的心脏重塑过程。心肌重构和心衰的分子机制仍不十分清楚。最近,越来越多的研究表明,miRNAs参与了这一病程,通过调控相关靶基因的表达影响心肌肥厚、心肌纤维化、心衰的发生和发展。本文结合病人和动物模型的最新研究结果,对miRNAs在心肌重塑及心衰中的作用做一综述,并对miRNAs在心脏疾病临床治疗中应用前景给予展望。     

CX3CR1基因多态性与冠心病关联的荟萃分析

目的 探讨CX3CR1-V249I、T280M与冠心病(CAD)的关联性.方法 检索中英文数据库,以得到CX3CR1-V249I、T280M与CAD易感性关系的病例对照研究,采用Meta分析方法 合并V249I、T280M与CAD关联的OR值,同时进行文献发表偏倚检验.结果 共纳入文献6篇.对于V249I,共纳入病例1 551人,对照1 804人,I型相对于V型合并OR=0.85(95%CI=0.67～1.08,P＞0.05);对于T280M,共纳入病例1 555人,对照1 801人,M型相对于T型合并OR=0.82(95%CI=0.70～0.96,P＜0.05).结论 T280M为CAD的保护性因素,V249I与CAD的发生无关联.

Abstract：

Objective To find whether CX3CR1 V249I and T280M are associated with CAD. Methods Database in English and Chinese, including PUBMED, EMbase, were searched to get the case-control studies on the associa-tion between V249I, T280M and CAD. Results Six studies were reviewed. The pooled OR of V249I compared to wild type allele was OR =0. 85(95% CI =0. 67 ～ 1. 08,P >0. 05). The pooled OR of T280M compared to wild type allele was OR =0. 82(95% CI =0. 70 ～ 0. 96, P < 0. 05). Conclusion The T280M is a protective factor of CAD, while the V249I is not associated with CAD.     

成人先天性心脏病并发肺动脉高压外科治疗术后不良事件和右房改善的危险因素

目的 分析先天性心脏病（CHD）并发肺动脉高压（PAH）（CHD-PAH）患者手术后不良事件、右房大小改善的危险因素。方法 收治79例CHD-PAH患者。初诊,右心导管检查和吸氧实验,确诊PAH、肺血管反应性,其中13例患者肺血管阻力（PVR）<10 Wood单位、体循环血流量（Qp）与肺循环血流量（Qs）的比值(Qp/Qs)≥1.5、血氧饱和度(SaO2)≥95%,且心功能较好者直接行手术治疗,其余66例患者接受靶向药物治疗3个月后,复查右心导管进行评估手术。结果 术后不良事件发生17例,其中肺高压危象11例,撤机困难需气管切开4例以及低心排综合征2例。53例患者术后右房恢复正常大小。有无不良事件组间比较结果显示:术前PVR≥10 Wood单位、Qp/Qs、SaO2、肺动脉收缩压/主动脉收缩压（SPAP/SBP）>0.75、SPAP、肺动脉舒张压（DPAP）是术后不良事件的影响因素（均P<0.01）,多因素Logistic回归分析结果显示SaO2（OR=0.584,P=0.015）越高,不良事件发生率越低;术后右房大小改善是否满意组间单因素分析显示:PVR≥10 Wood单位、右房压（RAP）>8 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、血流分流方向是其影响因素（均P<0.05）,多因素Logistic回归分析结果显示其危险因素是RAP>8 mmHg（OR=3.398,P=0.029）。结论 CHD-PAH患者术后不良事件的危险因素是SaO2的降低,影响右房改善的危险因素是RAP>8 mmHg。     

Lamin A/C基因敲除小鼠核结构和功能缺陷导致扩张型心肌病

核纤层病是-类由编码核纤层蛋白lamin A和lamin C的LMN A基因突变引起的疾病，其发病机制不明。本文报道了laminA／C基因敲除（bnna-／-）小鼠表现出快速进行性的扩张型心肌病（DCM），其特征为左心室（LV）扩张及其收缩功能降低。分离出的Dnna-／-小鼠心肌显示，正常基线水平和钙离子瞬变峰值时射血分数均降低。Dnna-／-小鼠左心室心肌细胞核的形状和大小上均发生显著改变，并伴有异染色质的核中心转移及破裂。这些变化亦出现在左心房细胞核内，但是其程度要轻微的多。电子显微镜观察Lmna-／-心肌细胞显示，desmin纤维结构被破坏，与核内膜表面分离，并伴随着胞浆骨架的desmin网进行性分裂。核骨架的改变与核功能的损伤密切相关，这为SREBP1入核减少、PPA取表达减少、肥厚基因活性缺失所证实。上述发现提出了-个模型，该模型认为lamin与横纹肌特异的desmin网络的相互作用障碍使力传导受损以及细胞骨架牵张力丧失是Lmna-／-小鼠的主要稿理学机制。尽管有严重的扩张型心肌病，但是核功能的缺陷阻止了Lmna-／-心肌细胞发展为代偿性肥厚和病程的加速。     

新基因SYNPO2L参与心肌重构

目的肌肉富集表达基因在心肌重构的发生发展中发挥重要的作用。为了深入理解心肌重构的分子机制、为临床提供治疗和干预的靶点,我们需要寻找参与心肌重构的新基因。方法和结果我们使用自主研发的CardiacScan对多个人源组织表达谱数据库进行扫描,发现了一个新的肌肉富集表达基因——SYNPO2L。RT-PCR显示,SYNPO2L在小鼠的心脏和骨骼肌高表达。实时荧光定量PCR显示,在跑步训练诱导的小鼠生理性心肌重构模型中,SYNPO2L的表达下降为对照组的0.6倍（P〈0.05）。在主动脉缩窄手术诱导的病理性心肌重构中,SYNPO2L的表达逐渐升高,并在术后9周（心功能失代偿阶段）升高为对照组的2.4倍（P〈0.0001）。结论 SYNPO2L是一个新的在肌肉富集表达的基因,参与了多种不同形式的心肌重构过程,可能在心肌重构中发挥重要的作用。     

MiR-143促进心脏成纤维细胞增殖

目的寻找调控心脏成纤维细胞增殖的microRNA。方法微矩阵分析比较正常培养和经TGFβ诱导的人成年心脏成纤维细胞microRNA表达谱,发现受TGFβ调控的microRNA。RealtimePCR验证microRNA的表达改变。通过转染模拟物或antagomir,高表达或敲低miR-143表达,MTT实验观察对心脏成纤维细胞增殖的影响。结果 TGFβ诱导心脏成纤维细胞中多个microRNA表达失调。MiR-143表达被TGFβ特异性诱导上调,但不受AngII、CTGF和TNFα的影响。高表达miR-143能够促进心脏成纤维细胞增殖10%左右,而敲低miR-143则显著抑制心脏成纤维细胞增殖。结论 MiR-143在心脏成纤维细胞中受TGFβ信号通路调控,是心脏成纤维细胞增殖的调控因子。     

新基因C10orf97血浆自身抗体与心衰相关

目的血浆自身抗体是调控心力衰竭发生发展的重要因子。C10orf97基因与病理性心脏重构和心衰密切相关,但心衰患者血浆中是否存在抗C10orf97自身抗体目前完全未知。方法采用病例-对照研究策略,纳入107例心衰患者和163例正常对照。人工合成C10orf97三段亲水性多肽,用酶联免疫吸附法检测血浆C10orf97自身抗体水平。结果在正常对照的血浆中,C10orf97蛋白的三个自身抗体阳性率很低,仅为1.2%。但在心衰患者中,三个自身抗体的阳性率均显著升高,分别为27.1%、32.7%和29.9%,与对照组相比差异极其显著（所有的p〈0.0001）。心衰组中三个自身抗体均为阳性的比率为17.8%,远高于对照组的0.6%（P〈0.0001）。扩张型心肌病和非扩张型心肌病两个亚组的自身抗体阳性率无显著性差异,提示血浆C10orf97自身抗体水平升高与多种原因引起的心衰均相关。结论我们的研究首次揭示血浆C10orf97自身抗体与心衰密切相关,血浆C10orf97自身抗体很可能为新的介导心衰发展的自身免疫异常因子。     

书的长征

1970年秋,我被派到延(安)宜(川)公路上做工修路时,向涛河君借到一部《第三帝国的兴亡》,我一下子便被吸引住了. 我一边读一边做笔记.这部书的篇幅奇长,仅上卷就有八百多页.我每天一下工就读,一读就读到半夜三更,临离开石皮村时还是没能读完.我只好硬着头皮向涛河君说明:想带回下熟畔村去读.涛河君沉吟半晌方才答应,他叮嘱说,书主一个月后会亲自去取.     

芪红胶囊通过免疫调节治疗病毒性心肌炎小鼠

目的 观察芪红胶囊是否通过调节病毒性心肌炎小鼠的免疫系统发挥抗病毒作用.方法 实验选用纯系雄性BALB/c小鼠,分组为:正常对照组、假处理对照组、利巴韦林对照组、芪红胶囊高、中、低剂量组,每组均为20只小鼠,腹腔注射10-3 TCID50 CVB3病毒造成病毒性心肌炎模型,4 h后灌胃给予芪红胶囊进行治疗,以利巴韦林作为阳性对照药物,于第3、6、9、12、15天随机选择每组中的4只动物进行实验.应用SABA18生化分析仪检测小鼠血清中LDH和CK-MB含量;通过芪红胶囊抑制VSV病毒在L929细胞上的毒力,测定芪红胶囊刺激脾细胞产生干扰素的效价;应用固定病毒稀释血清法测定血清中中和抗体浓度,最后取出小鼠心脏,制备心肌组织悬液,检测不同分组心脏组织中CVB病毒滴度.结果 芪红胶囊能够显著降低血清中CK-MB和LDH含量(P＜0.05),显示心脏受损程度减轻,并呈现量效关系;芪红胶囊具有诱生干扰素的能力,与病毒对照组间存在显著的统计学差异(P＜0.05),利巴韦林组刺激干扰素产生的能力非常明显,优于芪红胶囊.此外,芪红胶囊具有刺激机体产生中和抗体的能力.对各组小鼠心肌组织悬液进行病毒滴度测定,发现病毒对照组小鼠的血清中,从第3天开始病毒滴度逐步上升,芪红胶囊药效组能够明显降低血清中的病毒滴度,在5个不同的时期均与病毒对照组存在显著的统计学差异(P＜0.05),利巴韦林组也有明显的降低病毒滴度的作用(P＜0.05).结论 芪红胶囊能够减少CVB病毒在心肌组织中的繁殖,其机制与芪红胶囊对小鼠免疫系统的调节有关.