血府逐瘀汤对动脉血栓模型大鼠纤溶活性的影响

目的 观察血府逐瘀汤对动脉血栓模型大鼠血浆中组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、纤溶酶原（PLG）含量和t-PA/PAI-1 比值的影响.方法 SD 大鼠60 只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、血府逐淤汤高、中、低剂量组,连续灌胃给药14 d,空白组和模型组予以生理盐水,用三氯化铁外敷颈总动脉复制血栓模型,观察血栓质量和测定血浆中t-PA、PAI-1、PLG 含量.结果 模型组颈总动脉有明显的血栓形成,说明造模成功;与模型组比较,药物组血栓质量均显著降低,其中血府逐瘀汤中剂量组血栓质量最轻,差异有统计学意义（P〈0.01）;与模型组比较,血府逐瘀汤能明显升高大鼠血浆中t-PA 含量和t-PA/PAI-1 比值、显著降低PAI-1、PLG 含量,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 血府逐瘀汤通过升高t-PA 含量、降低PAI-1、PLG 含量,调节t-PA/PAI-1 比值,达到纠正t-PA、PAI-1 之间的平衡失调的作用.     

半边莲生物碱对内皮素诱导损伤的人血管内皮细胞纤溶系统的影响

目的：研究半边莲生物碱对内皮素诱导损伤的人血管内皮细胞的保护作用。方法：常规提取半边莲生物碱，培养人血管内皮细胞．ELISA法测定细胞培养上清中组织纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的含量。结果：内皮素组PAI-1含量显著高于正常对照组（P〈0．01）．t-PA含量在数值上低于正常对照组，但无统计学意义。半边莲生物碱各组PAI-1含量均低于内皮素组（P〈0．01）．与内皮素B受体拮抗剂BQ7S8作用相似。半边莲生物碱低剂量组t-PA含量高于内皮素组（P〈0．01）．高、中剂量组t-PA含量虽然有增高趋势．但无统计学意义。结论：内皮素能够使人血管内皮细胞释放PAI-1增加．半边莲生物碱通过抑制该效应而起到保护血管内皮细胞的作用。     

2型糖尿病血管并发症TNF-α、t-PA/PAI-1变化

通过检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的比值，证明2型糖尿病（DM）血管并发症患者TNF-α水平明显增高，t-PA／PAI-1比值明显减低。以便正确分析2型糖尿病（DM）血管并发症发生及预后情况。     

通络糖泰方对实验性糖尿病周围神经病变大鼠纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）影响研究

目的：观察通络糖泰方对实验性糖尿病周围神经病变大鼠,纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）水平的影响,并探讨其作用的可能机制。方法：选用sD大鼠以120mg／kg体重隔日腹腔注射2％四氧嘧啶生理盐水溶液,按血糖值随机分为通络糖泰高、低剂量组,西药弥可保合二甲双胍组,模型组,另设正常对照组。分别用不同剂量的通络糖泰浸膏（0．72g／kg·d,2．88g／kg·d）,弥可保0．1mg／kg·d、二甲双胍50mg／kg·d和生理盐水灌胃,每天1次,给药12周后通过葡萄糖氧化酶法、酶联免疫法及生化检测等方法,测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、糖化血清蛋白（GSP）、神经纤溶蛋白酶原激活物抑制物1（PAI-1）活性水平、神经电生理传导速度。结果：各治疗组均可改善DPN大鼠的坐骨神经传导速度（P〈0．05或P〈0．01）;各治疗组均可降低PAI-1水平（P〈0．05或P〈0．01）。结论：通络糖泰对糖尿病大鼠周围神经病变有治疗作用,可能与降低2型糖尿病周围神经病变大鼠的PAI-1水平有关。     

不稳定型心绞痛患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物变化观察

血浆凝血酶激活的纤溶抑制物（thrombin activated fibri-nolysis inhibitor,ATFI）作为新的凝血与纤溶调控因子,越来越受到人们的关注,本研究旨在探讨不稳定型心绞痛（UA）患者发病过程中TAFI、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、纤维蛋白原（FIB）的变化,以评价TAFI在UA患者凝血及纤溶功能变化中的作用。     

纤溶酶原激活物抑制物1在肿瘤中的研究进展

很多研究证实,纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)作为纤溶酶原激活物的主要抑制物,与肿瘤患者的预后差呈正相关。而纤溶酶原激活物本身介导的纤维蛋白的溶解,能促进恶性肿瘤的侵袭转移,与患者预后差呈正相关。PAI-1在恶性肿瘤的生长、浸润和转移中所起的作用目前还不确切,本文综述了近年来对PAI-1的一些体内、外实验的研究,尝试解释PAI-1在肿瘤生长、侵袭和转移中的作用。     

内皮细胞损伤与炎性反应及器官功能不全的关系

目的探讨血管内皮细胞功能状态在SIRS和MODS发生发展中的变化及其作用.方法动态观察SIRS及非SIRS患者外周血一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、组织纤溶酶原激活物（t-Pa）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、循环内皮细胞（CEC）,并予Marshall评分.结果ET-1、PAI-1、CEC在SIRS组、MODS亚组、死亡亚组显著升高（P＜0.05）.NO、t-Pa在SIRS组、MODS亚组、死亡亚组显著降低（P＜0.05）.Marshall评分在SIRS组、MODS亚组、死亡亚组显著增高（P＜0.05）.结论内皮细胞的损伤表现为ET-1、PAI-1、CEC增加,NO、t-PA减少,内皮细胞损伤在SIRS发展演变为MODS过程中起主要作用.Marshall评分对于器官功能不全的评估是敏感指标.     

清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物途径的影响

目的：通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）途经的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）组和造模组。造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液（CCl4∶橄榄油=1∶3）的方法造模。8周后造模组再随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组。各治疗组分别加用相应药物（4.75、1.5、3.25g/kg）灌胃,其他各组灌胃等体积生理盐水。12周末处死大鼠,观察大鼠肝功能变化和肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫荧光法检测uPA、PAI-1蛋白和mRNA表达。结果：与空白组比较,CCl4组肝纤维化程度未见明显加重;模型组肝纤维化程度则明显加重（P〈0.01）,血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨基氨转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性明显升高,肝组织uPA和PAI-1表达明显升高,并且PAI-1升高幅度高于uPA。与模型组比较,清肝活血方及其拆方均能不同程度地减轻酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化程度（P〈0.01）,降低血清ALT和AST活性,显著降低PAI-1表达,提高uPA表达。全方对上述环节的调控优于拆方。结论：清肝活血方及其拆方均能改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,且全方作用优于拆方,其机制可能与调控uPA/PAI-1纤溶途径有关。     

妊娠高血压疾病患者t-PA和PAI-1水平变化及临床意义

目的探讨妊娠高血压疾病患者血浆中组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）水平变化与妊娠高血压疾病发病的关系及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）,分别检测非妊娠组（40例）、正常妊娠组（40例）及妊娠高血压疾病组（50例）血浆中t-PA和PAI-1水平。结果与非妊娠组比较,正常妊娠组和妊娠高血压疾病组t-PA、PAI-1均显著增高;与正常妊娠组比较,妊娠高血压疾病组t-PA无显著性改变,随病情变化不明显;与正常妊娠组比较,妊娠高血压疾病组PAI-1显著增高,并随病情加重而呈递增趋势。结论 孕妇血浆PAI-1水平是检测妊娠高血压疾病病情进展的重要指标,其水平变化对指导妊娠高血压疾病诊断及治疗有重要意义。     

糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物含量与纤溶酶原激活物抑制物-1表达的关系

目的:研究链脲佐菌素诱发的糖尿病(DM)大鼠肾皮质糖基化终产物(AGEs)含量与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的关系及牛磺酸的调节作用.方法:DM大鼠用牛磺酸处理14周后,分别用荧光法、生物化学法和Northern杂交检测肾皮质AGEs含量、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性、PAI-1活性和PAI-1 mRNA表达.结果:与对照大鼠相比,DM大鼠肾皮质AGEs含量、PAI-1活性和PAI-1 mRNA表达明显增加,而t-PA活性下降.AGEs含量与PAI-1生物活性及PAI-1 mRNA表达均呈正相关(P<0.01).DM大鼠给予牛磺酸处理后可改善上述参数的改变.结论:DM大鼠肾皮质AGEs含量增加能明显上调PAI-1基因表达,牛磺酸可抑制AGEs形成和PAI-1基因表达的上调.     

不同中药复方对脑缺血再灌注大鼠凝血与纤溶相关指标影响的实验研究

目的：探讨不同的中药复方对大鼠脑缺血再灌注血浆凝血与纤溶相关指标血管性血友病因子（vWF）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和组织型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的动态影响。方法：采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组、益气活血方组、镇肝熄风汤组和星蒌承气汤组,分别给予相应药物灌胃;采用酶联免疫法检测血浆vWF、tPA和PAI-1含量。结果：模型组再灌注各时间点血浆vWF、t-PA含量显著升高,PAI-1血浆含量显著下降;各治疗组再灌注各时间点血浆vWF、t-PA含量显著降低和PAI-1含量显著升高;在降低vWF方面,24 h潜阳熄风组优于化痰通腑组和益气活血组,48 h化痰通腑组优于潜阳熄风组和益气活血组,72 h益气活血组优于潜阳熄风组和化痰通腑组;在降低血浆t-PA,24 h化痰通腑组优于潜阳熄风组和益气活血组,72 h各治疗组组间比较益气活血组优于化痰通腑组和潜阳熄风组;在升高PAI-1方面,72 h各组间比较益气活血组优于化痰通腑组和潜阳熄风组。结论：不同的中药复方可以降低vWF、t-PA血浆含量和升高PAI-1血浆含量抗脑缺血再灌注损伤,72 h益气活血方作用效果最佳。     

益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠纤溶系统的影响

目的：观察益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠纤溶系统的影响,以探讨其治疗冠心病的作用机制.方法：采用喂饲高脂饲料并腹腔注射脑垂体后叶素的方法复制冠心病大鼠模型,实验分为正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、益气化痰祛瘀方高、低剂量组,施加相应药物干预6周后,采用免疫组化法检测大鼠心肌和主动脉组织PAI-1、t-PA的表达.结果：模型组大鼠心肌和主动脉组织PAI-1表达增强,t-PA表达减弱（P＜0.01）;各给药组PAI-1的表达减弱,t-PA的表达增强（P＜0.01）;益气化痰祛瘀方高、低剂量组均优于复方丹参滴丸对照组（P＜0.05或P＜0.01）,益气化痰祛瘀方高、低剂量组间无明显差异（P＞0.05）.结论：益气化痰祛瘀方可通过调节冠心病大鼠心肌、主动脉组织PAI-1、t-PA受体表达,促进纤维溶解,抑制血栓形成,改善冠状动脉血液供应,达到治疗冠心病的目的.     

螺内酯对大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的观察螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠的肾皮质纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达介导的肾间质纤维化的作用。方法UUO大鼠给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,用RT-PCR方法检测术后7、14、21dPAI-1mRNA的表达。结果与假手术组相比,UUO组及药物治疗组的PAI-1mRNA表达水平均增高(P<0.05),但治疗组低于UUO组(P<0.05)。结论螺内酯可通过下调PAI-1减轻UUO术后肾组织间质纤维化。     

组织型纤溶酶原激活物突变体对鼠急性脑梗死及脑组织保护作用实验研究

目的  评价新型组织型纤溶酶原激活物突变体（t-PAm）对鼠急性脑梗死溶栓作用及脑组织保护作用。 方法  84只成年Wistar大鼠随机分为对照组、组织型纤溶酶原激活物组（t-PA）、低剂量组织型纤溶酶原激活物突变体组（低剂量t-PAm组）及常规剂量组织型纤溶酶原激活物突变体组（常规剂量t-PAm组）,大脑中动脉血栓形成3 h后进行相应治疗。观察溶栓24 h后脑梗死面积、神经损伤评分、脑出血的情况,并通过中性粒细胞浸润及蛋白酶激活受体1（PAR-1）浓度的变化了解t-PAm对脑组织的保护作用。结果  梗死后应用低剂量t-PAm[（108.5±27.3）mm3]及常规剂量t-PAm[（68.3±17.2）mm3]组梗死面积均较对照组降低,同时梗死面积与神经评分有明确的相关性（r =0.613,P =0.000）,且低剂量t-PAm在溶栓的同时没有明显增加脑出血的概率。t-PAm还减少髓过氧化物酶的生成,并与t-PA组相比减少PAR-1的生成（P <0.001）。结论  新型组织型纤溶酶原激活物突变体有较好的溶栓作用,同时对缺血脑组织有明显的保护作用。

     

脑梗死患者血浆t-PA、PAI-1及D-二聚体含量变化及临床意义

凝血系统和纤溶系统的平衡失调在缺血性脑血管病发病机理中所起到的作用日益受到关注。为此，笔者测定67例脑梗死患者急性期血浆组织型纤溶酶原激活物（tissue-typeplasminogen activator，t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（plus-minogen activator inhibitor-1，PAI-1）、D-二聚体含量，并与50例健康查体者对照，研究分析凝血纤溶机制在脑梗死中的临床意义。     

失血对凝血纤溶系统中PAI-1含量的影响

目的：观察失血对大鼠凝血纤溶系统中纤溶酶原激活物抑制物-1（plasmihogenactivatorinhibitor-1,PAI-1）的影响。方法：将大鼠随机分为急性失血组（A组）、慢性失血组（B组）和对照组（C组）,每组10只。制备动物贫血模型,采血后先检测血红蛋白（HB）并记录,血标本离心后分离血浆,ELISA法检测血浆中PAI-1的含量,共观察8d,期间不采取任何干预措施。结果：大鼠失血、HB降低后血浆中PAI-1含量增加,其中,A组和B组PAI-1的含量较对照组差异明显,B组中随失血量的增加和HB的降低,血浆中PAI-1的含量显著增加后维持在这一高水平。A组急性大量失血后PAI-1含量先达高峰后迅速下降,随后缓慢增加,但增加的幅度不及B组。结论：大鼠血浆中PAI-1的含量随失血量的增加和HB降低而增高。     

PAI-1在糖尿病肾病患者中的变化

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性水平的变化及其与糖尿病肾病（DN）的关系.方法 选择133例T2DM患者,根据尿蛋白排泄率（UAER）分为无DN组67例、DN微量白蛋白尿组51例、DN临床蛋白尿组15例,正常对照组27例.测定其血浆t-PA、PAI-1的活性水平.结果 T2DM各组患者血浆PAI-1水平均显著高于正常对照组,且随着UAER的增高而递增（P＜0.05,P＜0.01）;DN患者血浆PAI-1活性与UAER、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TC）、体重指数（BMI）呈显著正相关;t-PA活性在各组间差异无显著性.结论 DN患者血浆PAI-1活性增高;胰岛素抵抗、高TG、高LDL、高TC血症及肥胖等因素可能与PAI-1活性增高有关.     

PAI-1在2型糖尿病大鼠血浆及肾组织活性及蛋白表达研究

目的 研究纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）在2型糖尿病大鼠血浆及肾组织中的活性及蛋白表达。方法 雌性SD大鼠20只,分为两组,A组（8只）为正常对照组,B组（12只）为糖尿病组,以高糖高脂饮食及小剂量链脲佐菌素（30mg/kg）制备2型糖尿病大鼠模型,大鼠饲养24周后,用发色底物法测定血浆及肾组织PAI-1及t-PA活性,并用免疫组化半定量分析PAI-1在肾组织中的蛋白表达。结果 糖尿病组大鼠血浆及肾组织t-PA活性较正常对照组明显下降,PAI-1活性明显升高,肾组织PAI-1蛋白表达也较正常对照组升高。 结论 PAI-1在糖尿病大鼠中的活性及蛋白表达增加,说明PA与PAI-1在糖尿病肾小球硬化中起一定作用。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠纤溶功能的影响

目的 观察卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)血浆活性及组织表达的影响.方法 SHR分为卡托普利组、氯沙坦组、对照组,用发色底物法测血浆PAI-1、t-PA活性,RT-PCR半定量法测组织表达.结果 SHR主动脉组织PAI-1表达增加,卡托普利(P＜0.01)和氯沙坦(P＜0.05)使PAI-1表达显著降低.结论 转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)拮抗剂可减少早期SHR主动脉PAI-1表达,改善局部的纤溶平衡和血管重构.     

糖尿病心力衰竭患者的纤溶活性变化

目的探讨糖尿病心力衰竭（心衰）患者纤溶指标的变化及意义。方法对30例糖尿病患、30例心衰患者、33例糖尿病心衰患者及16例健康体检者分别测定各组的组织型纤溶酶原激活物（tPA）活性、纤溶酶原激活物特异性抑制物（PAI-1）活性和D-二聚体（DD）含量。结果糖尿病组、心衰组与健康对照组比较,血浆tPA活性明显降低（P〈0.05）;而PAI-1活性、DD含量明显升高（P〈0.05）。糖尿病组和心衰组差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病心衰组血浆tPA活性较健康对照组、糖尿病组和心衰组明显降低（P〈0.05）,而PAI-1活性、DD含量明显升高（P〈0.05）。结论糖尿病组、心衰组和糖尿病心衰组患者均存在凝血纤溶活性异常,并且糖尿病心衰组患者变化更明显。