单味中药防治非酒精性脂肪肝的实验研究进展与展望

非酒精性脂肪肝(non- alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致,以肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积过多和弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要病理特征的临床综合征,包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化.胰岛素抵抗和遗传易感因素与其发病关系密切.伴随着人们生活习惯及饮食结构的变化以及医学影像检查技术的提高,NAFLD发病率明显提高,严重威胁着人类健康.中医学素无"脂肪肝"病名,按其临床表现,可归属于"胁痛"、"湿阻"、"肝痞"范畴.近年来,单味中药及有效成分防治NAFLD的研究取得了良好的进展,现将近1年的研究综述如下.     

法尼醇X受体对甘油三酯的代谢调节

法尼醋X受体(farnesoid x receptor,FXR)属于配体依赖的核转录因子,FXR主要在肝脏、肠道、肾脏、肾上腺等表达,FXR因其可被内源性配体胆汁酸激活,故又称胆汁酸受体,他是孤儿核受体超家族中的一员.被内源性配体胆汁酸激活后的FXR在甘油三酯(triglyceride,TG)代谢过程中起着重要作用,FXR可通过调控与TG代谢的关键酶、脂蛋白和相应受体,从而使肝脏及循环血液中TG含量达到稳态平衡,本文就FXR对TG的代谢调节作一综述.     

二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA的调控

目的 研究不同治则中药复方二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA/PAI-1纤溶途经的调控作用.方法 SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组于1周后随机分为模型对照组、二至丸组、失笑散组及合方组.各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型对照组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠.观察内容包括一般情况、肝功能、肝组织病理、Western 印迹法检测uPA蛋白表达、RT-PCR法检测肝组织PAI-1的表达.结果 与模型对照组比较,3个中药复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP,ALT,AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP,ALT优于两个单方.3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方.3个复方均能显著降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1 mRNA表达(P<0.01),提高uPA的表达(P<0.05,P<0.01).合方对上述环节的调控优于两个单方.结论 不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个单方,其机制可能与通过调控uPA/PAI纤溶途径有关.     

清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物途径的影响

目的：通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）途经的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）组和造模组。造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液（CCl4∶橄榄油=1∶3）的方法造模。8周后造模组再随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组。各治疗组分别加用相应药物（4.75、1.5、3.25g/kg）灌胃,其他各组灌胃等体积生理盐水。12周末处死大鼠,观察大鼠肝功能变化和肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫荧光法检测uPA、PAI-1蛋白和mRNA表达。结果：与空白组比较,CCl4组肝纤维化程度未见明显加重;模型组肝纤维化程度则明显加重（P〈0.01）,血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨基氨转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性明显升高,肝组织uPA和PAI-1表达明显升高,并且PAI-1升高幅度高于uPA。与模型组比较,清肝活血方及其拆方均能不同程度地减轻酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化程度（P〈0.01）,降低血清ALT和AST活性,显著降低PAI-1表达,提高uPA表达。全方对上述环节的调控优于拆方。结论：清肝活血方及其拆方均能改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,且全方作用优于拆方,其机制可能与调控uPA/PAI-1纤溶途径有关。     

代谢综合征中医证候与血清脂肪因子表达规律研究

目的通过对代谢综合征(MS)常见中医证型的分析和血清脂肪因子水平的检测,研究MS患者中医证候规律及其与血清脂肪因子的相关性。方法对235例代谢综合征患者进行中医辨证分型,分为痰瘀互结组、痰浊阻遏组、气阴两虚组和阴虚热盛组,检测其血清脂肪因子,并对中医证候进行频数分析。结果痰瘀互结组和痰浊阻遏组血清瘦素(LEP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血清抵抗素(Resistin)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平较高,与气阴两虚组比较差异有统计学意义(P<0.05);痰瘀互结组和痰浊阻遏组血清脂联素(APN)水平较低,与气阴两虚组比较差异有统计学意义(P<0.05);气阴两虚组视黄醇结合蛋白-4(RBP4)较高,与其他3组比较差异有统计学意义(P<0.05)。代谢综合征中医症状、舌脉及病机出现的频次和频率具有一定规律,其病机出现的频次和频率由高到低依次为痰浊阻遏>痰瘀互结>气阴两虚>阴虚热盛。结论痰浊和血瘀可能是脂肪因子分泌及代谢异常并导致代谢综合征的关键病理环节。     

平喘灵对哮喘大鼠嗜酸性粒细胞计数及凋亡的影响

目的:探讨平喘灵冲剂对哮喘的治疗作用及其机制。方法:用卵蛋白雾化吸入致敏法,复制大鼠哮喘模型;将SD大鼠分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组、平喘灵大、小剂量组,共5组;取血清及肺泡灌洗液进行嗜酸性粒细胞(Eos)计数,肺组织制作切片HE染色形态学观察,并采用免疫组织化学法技术检测肺组织Fas、Bcl-2的表达。结果:模型组较空白组血液中和肺泡灌洗液(BALF)中Eos的数量均明显升高,引喘潜伏期明显缩短(P<0.05),组织形态学病变明显,气道Eos等炎症细胞Fas、Bcl-2表达异常;激素组及平喘灵大剂量治疗组较模型组血液中和BALF中Eos的数量明显降低,引喘潜伏期明显延长(P<0.05),组织形态学改善明显,并可纠正气道Eos等炎症细胞Fas、Bcl-2的异常表达(P<0.05)。结论:平喘灵可通过调节气道Eos炎症细胞Fas、Bcl-2的异常表达从而达到治疗哮喘的目的。     

平喘灵冲剂治疗支气管哮喘的药效学研究

目的:研究平喘灵冲剂祛痰止咳平喘的作用机制.方法:设定平喘灵冲剂 (大、中、小剂量)组、地塞米松组及生理盐水组 ,给健康小白鼠灌胃7 d;采用小白鼠氨水引咳法,小白鼠酚红法,喷雾致喘法来观察平喘灵冲剂的作用,并进行了平喘灵冲剂的急性毒性实验.结果:平喘灵冲剂大、中、小剂量对小鼠浓氨水引咳法引起的咳嗽的止咳作用、对小白鼠呼吸道酚红排泌量的影响、对喷雾致喘法所致豚鼠哮喘的平喘作用均强于生理盐水组而与地塞米松组相当.最大耐受量为临床日用量的500倍,毒性试验未见明显毒性反应.结论:平喘灵冲剂具有显著止咳化痰平喘作用,且无毒副作用.     

从补肾入手治疗失眠

失眠病症属中医“不寐”范畴。以经常不能入睡,或睡而易醒不能再睡,甚至彻夜不寐为特征。睡眠不足是对人体健康的一种潜在威胁。失眠的人由于长期处于睡眠不足状态,往往出现一些不良后果,如视野变化、幻视、免疫功能降低、消化功能和性功能减退、记忆力下降、脾气变得暴躁、性格改变,也会诱发高血压、冠心病、中风、糖尿病,妇女易导致皮肤干燥、月经失调等。     

降纤颗粒对大鼠肺纤维化干预作用的实验研究

目的:观察降纤颗粒对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用并探讨其作用机制。方法:SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、地塞米松阳性对照组、降纤颗粒组、降纤颗粒加地塞米松组。大鼠气管内注射博莱霉素复制肺纤维化模型,各给药组ig给予相应药物,每天给药1次。28天后处死动物,取肺组织分别行HE、Masson染色及光、电镜进行病理组织学观察;RT-PCR检测大鼠肺组织中MMP-2、TIMP-2mRNA表达。结果:与模型组相比,降纤颗粒组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P<0.05、0.01);MMP-2显著升高而TIMP-2表达明显降低(P<0.05、0.01);与地塞米松联合组以上作用更加明显。结论:降纤颗粒对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用,且与地塞米松有协同作用,其机制可能与调控MMP-2及TIMP-2之间平衡有关。     

丹参酮对肺纤维化大鼠的干预作用及其机制研究

目的:观察丹参酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、地塞米松阳性对照组、丹参酮组、丹参酮加地塞米松组。大鼠气管内注射博莱霉素复制肺纤维化模型后,各给药组腹腔注射相应药物,给药1次/d。28 d后处死动物,取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色及电镜进行病理组织学检查;RT-PCR法检测丹参酮对大鼠肺组织中u PA、PAI-1 mRNA表达的影响。结果:与模型组相比,丹参酮组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P0.05,0.01);u PA显著升高而PAI-1表达明显降低(P0.05,0.01);在与地塞米松联合时以上作用更加明显。结论:丹参酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用且与地塞米松有协同作用,其机制可能与抑制炎性反应细胞的浸润活化、细胞外基质沉积及调控UPA及PAI-1之间平衡有关。