~3H—血卟啉衍生物在载瘤小鼠体内的分布——整体放射自显影观察初报

血卟啉衍生物(HpD)在动物体内及恶性肿瘤组织内分布的研究,可以给HpD—光动力治疗提供重要依据。采用~8H-HpD,注入载瘤小鼠剂量为300μci,并采用整体放射自显影术,对分布问题进行了研究。结果表明,~3H—HpD注入实验动物后1～96小时,骨骼肌内含量一直低于肿瘤,到48小时以后,皮肤含量也低于肿瘤。肝脾肾的含量始终较高。未见恶性肿瘤组织对血卟啉衍生物有特异的摄取和潴留。     

长波紫外线在血卟啉荧光检测中的应用

肿瘤以及细胞分裂旺盛的组织对血卟啉(HPD)有选择性吸收作用。吸收 HPD 组织经一定波长光线辐照可观察到红色荧光,有不少报告指出 HPD 吸收光谱波长在405nm。Lipson 等曾用4070(?)(汞弧灯加适当滤光片)作为激发光源检测血卟啉荧光,对诊断恶性肿瘤的价值进行了评价。Gregorie 等于1968年报导173例恶性病损中76.3%荧光     

血卟啉衍生物的电子光谱研究

为了解血卟啉衍生物(HPD)荧光敏化诊治癌症的光动力学机制,本工作对HPD的电子光谱进行了初步的研究。讨论了HPD荧光随着环境条件变化的规律,并用发光理论分析了Hp值。溶剂的极性,HPD的浓度对其发射光谱的影响。归纳整理了其实验规律并进行了定性的解释。     

血卟啉衍生物脂质体瘤内注射给药在荷瘤鼠体组织中的药物分布

的：研究血卟啉衍生物不同剂型及不同给药方法对血卟啉衍生物在肿瘤及各种组织中分布的影响。方法：采用反相蒸发法制备大单层血卟啉衍生物脂质体,经荷瘤小鼠瘤体内给药,结合对照,不同时间,血、肝、脾、肿瘤及皮肤组织采样,荧光法测定各种组织中血卟啉衍生物（HPD）的浓度。结果：脂质体药物包裹率为52.6% ,72 h内药物渗漏率小于7.6％。两种剂型、两种方式给药后各个时间段的瘤体内药物浓度,L-HPD i.t.组明显高于L-HPD i.p.组和HPD i.t.组,皮肤中HPD浓度则明显降低;此结果在给药12～24 h内,L-HPD和游离HPD瘤内给药比较时更为明显。结论：与L-HPD i.p.和HPD i.t.比较,L-HPD经i.t.给药可显著提高肿瘤组织内HPD浓度,同时降低了皮肤中HPD含量。     

血卟啉衍生物光辐照小鼠H_(22)肝癌病理形态及DNA定量观察

电镱观察发现,HPD光辐照后,小鼠H_(22)肝癌细胞的线粒体首先出现明显改变,继之胞核受损。光镜下瘤区呈广泛性不规则坏死,且逐渐液化,小血管明显损伤。图象分析系统肿瘤DNA定量测定显示,HPD光辐照后DNA含量逐渐减少。     

单克隆抗体与血卟啉衍生物交联物的制备及其对胃癌靶细胞的杀伤作用

以碳二亚胺(EDCI)为连接剂,将血卟啉衍生物(HPD)与抗胃癌单克隆抗体18M(McAb18M)共价交联。经ELISA法测定及溶血试验表明,该交联物保留了McAb的反应特性及HPD的光故活性。体外试验表明,交联物对靶细胞的光动力杀伤效率提高了11.2倍,对非靶细胞的杀伤作用微弱,表明HPD—McAb具有特异杀伤作用。对游离HPD及交联HPD的吸收光谱,荧光激发光谱及发射光谱的分析比较表明,二者均有一定的差异。     

光敏剂PSD-001及癌光啉的薄层色谱分析研究

本文报道了不同条件下血卟啉光敏剂PSD-001、癌光啉(PSD-007)与国内外现用血卟啉光敏剂HPD、光敏素Ⅱ及确认品HP、HVD、PP的薄层色谱分析。结果表明,PSD-001及癌光啉在薄层板上通常分离为2或3个主要区带,在高效板上分离为8～9个区带;与确认品对比,证明二者的PP含量均在3％以下,HVD的含量分别为2.5％和6.3％左右;癌光啉中的血卟啉含量远低于国内外所用的HPD,且不存在原点附近的组分,表明与光敏素Ⅱ不同;癌光啉中Rf0.65的组分含量显著地高于所有对照样品的相应组分。提示癌光啉是一种不同于光敏素Ⅱ和HPD的新光敏剂。     

血卟啉衍生物的降压作用及皮肤光敏作用

光敏剂血卟啉衍生物(HPD)可为癌组织吸收,并能在癌组织内潴留较长时间。它与激光配合,可以用来诊断与治疗恶性肿瘤。为了向临床提供安全性资料,我们对HPD(由上海生化所提供)的毒性作了初步研究,现综合报告如下: 一、小鼠LD_(50)的测定 健康雄性小鼠30只,体重18～25g,分成三组。按简化机率单位法求出LD_(50)。实验结果表明:小鼠静脉注射(IV)HPD的LD_(50)为133.9mg/kg(95％可信限124.3～143.5     

激光—血卟啉诊治口腔颌面部恶性肿瘤

应用激光—血卟啉(HPD)诊治口腔颌面部恶性肿瘤是上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科激光研究室马宝章副教授等经过2年多的努力取得的科研成果。近日在上海市科委主持的鉴定会上通过鉴定。恶性肿瘤的早期诊断对于提高肿瘤病人的治愈率具有十分重要的意义。应用激光—血卟啉衍生物对恶性肿瘤进行早期诊断和定位,是近年来国际上用于恶性肿瘤诊断的一种新技术。具体方法是将血卟啉衍生物由静脉注射到癌症病人体内后,药     

内窥镜血卟啉荧光诊断胃癌的研究

静脉注射血卟啉衍生物后48～72小时,应用图象增强仪-纤维内窥镜-光照系统对14例胃癌、1例食管癌和4例胃溃疡进行荧光观察,获得较好的结果,但还存在假阴性。本文探讨了影响观察荧光的一些因素。     

能量可控陡脉冲对小鼠U14宫颈癌杀伤作用的实验研究

目的观察能量可控陡脉冲对小鼠U14宫颈癌的杀伤作用.方法取雌性BALB/C小鼠48只,建立Ui4宫颈癌皮下移植瘤模型,分别观察实验组和对照组各时相的组织形态学变化,并对抑瘤曲线进行分析.结果通过组织学和抑瘤曲线检测证实:陡脉冲电场能选择性杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖.组织形态学改变在治疗后即刻光、电镜观察可见肿瘤细胞变性,核固缩、核碎裂、核溶解坏死等征象,并随时间推移坏死更加明显.结论能量可控陡脉冲对肿瘤具有杀灭和抑制作用.     

抗小鼠宫颈癌单克隆抗体的补体依赖细胞毒性作用

采用微量细胞毒性试验研究抗小鼠宫颈癌U14单克隆抗体的补体依赖细胞毒性作用。对于免疫的肿瘤U14细胞。细胞毒性作用非常显著；单克隆抗体的细胞毒性作用依赖于家兔敌国清补体；当用豚鼠血清补体时，靶肿瘤细胞不会发生溶解，但在体内实验，单克隆抗体与补体的联合应用对于大量宫颈癌细胞的治疗无效。     

小鼠宫颈癌腹水瘤U_(14)及其亚株侵袭特性的初步研究

本文将小鼠宫颈癌腹水瘤u_(14)和经本教研室活体筛选出的倾向于肺转移的u_(14)A-P_(11)和倾向于淋巴转移的u_(14)-AL_(10)两亚株,用鸡胚绒毛尿囊膜接种的体内方法和与经胰酶不同处理的BALB/C小鼠腹膜组织共同培养的体外方法,对三种瘤细胞的侵袭特性进行研究。结果证明,三种瘤细胞体内转移倾向的差异与其对鸡胚绒毛尿囊膜基质和小鼠腹膜基质的侵袭能力成正相关,表明瘤细胞转移的器官倾向性与瘤细胞的侵袭力有一定的关系。     

猪血卟啉二钠盐与氦氖激光对体外培养细胞的杀伤作用

作者用国产光敏化药物猪血卟啉二钠盐与氦氖激光照射相结合,对体外培养的人鼻咽癌细胞和人胚胎成纤维细胞的杀伤作用进行了对比观察,结果对两种细胞都有明显的荧光效应和杀伤效果,但是成纤维细胞要轻些。本文还对细胞被杀伤起动过程的形态学变化和杀伤作用的机理问题,进行了描述和讨论。     

原发性肝癌组织及血清中GPDA同工酶的变化

目的：为了解人肝癌组织及血清中甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（GPDA）同工酶变化,探讨其临床意义。方法：对18例原发性肝癌（PHC）患者肿瘤组织及癌旁组织中GPDA同工酶及12例PHC患者手术切除前后血清GPDA同工酶的变化进行研究。结果：GPDA同工酶Ⅱ带（GPDAⅡ）在肿瘤细胞无变性、坏死者14例肿瘤组织中均为阳性,而在肿瘤细胞有变性、坏死者4例中均为阴性;在所有患者的癌旁组织中均为阴性;手术前后血清GPDAⅡ阳性率有显著性差异（P＜0．05）。结论：GPDAⅡ为人肝癌特异性同工酶区带,来源于癌变的肝组织;测定手术前后血清GPDAⅡ的变化对手术疗效的评价,疾病的随访具有一定的价值。     

腺相关病毒介导的肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体的表达及其体外抗肿瘤活性的研究

目的　研究腺相关病毒 (AAV)介导的重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL114 2 81)在体内外的表达规律及其杀伤肿瘤细胞的生物学活性 ,探讨重组腺相关病毒用于肿瘤基因治疗的应用前景。方法　构建编码TRAIL胞外区 114 2 81位氨基酸的多肽的重组腺相关病毒载体rAAV TRAIL114 2 81,转染HEK2 93人胚肾细胞 ,获得高滴度的重组病毒颗粒后 ,转导人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat、人肝癌细胞株HepG2和SMMC 772 1以及人宫颈癌细胞株HeLa等 ,并采用经C5 7BL/ 6小鼠门静脉输入、皮下注射、肌内注射、腹腔注射或口服等不同给药途径 ,研究重组腺相关病毒介导的TRAIL114 2 81蛋白在体内外的表达规律。采用实时PCR方法测定重组病毒滴度。采用酶联免疫吸附实验 (ELISA)、Western印迹法和免疫组化法测定蛋白表达。采用MTT法测定重组rAAV TRAIL114 2 81杀伤肿瘤细胞的生物学活性。结果　成功地获得了rAAV TRAIL114 2 81重组病毒 ,其滴度为每毫升 7 5× 10 12基因组颗粒数 (Gps/ml)。重组病毒转导使TRAIL114 2 81在宿主细胞中高效表达 ,并可显著诱导Jurkat、HeLa和SMMC 772 1等肿瘤细胞凋亡 ,但不能诱导HepG2细胞凋亡。体内实验中 ,经小鼠门静脉输入重组病毒 ,可使TRAIL114 2 81以三聚体的活性形式在肝     

小鼠腹水型子宫颈癌U_(14)经比重梯度离心分离细胞群转移能力的比较

本文将在615小鼠腹腔保种传代的一株具有淋巴道和血道高转移能力的小鼠子宫颈癌U_(14)腹水瘤应用Ficoll和泛影葡胺配制之分层液2层比重梯度离心法分离出A、B两群癌细胞。A、B两群细胞及未经分离的细胞群均分别接种于BaLB/C近交系小鼠右腋部皮下。肺与淋巴结转移率:在12天处死之荷瘤鼠A、B两群细胞肺转移率分别为50％(4/8)和10％(1/10),17天处死鼠分别为90％(8/9)和40％(4/10)。12天处死鼠A、B两群细胞各组淋巴结转移阳性小鼠数和转移阳性淋巴结数全部为0。17天处死鼠A、B两群细胞各组淋巴结转移阳性小鼠数分别为22％和0％;转移阳性淋巴结数分别为3％和0％。认为A、B两群细胞转移率等方面的差别,是反映了亲代U_(14)腹水瘤在转移能力的异质性。     

姜黄素抑制人宫颈癌CaSki细胞裸鼠移植瘤的生长

目的 探讨姜黄素对人宫颈癌CaSki细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法 建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,35只荷瘤裸鼠随机分为5组,姜黄素高剂量(200 mg/kg)、中剂量(100 mg/kg)、低剂量(50 mg/kg)组、溶剂对照组和顺铂组(3 mg /kg),每组7只,姜黄素连续灌胃给药15 d,顺铂组每3 d腹腔注射给药,共5次。停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;结果 处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组(P结论 姜黄素对人宫颈癌CaSki细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用。     

硒与肿瘤Ⅰ.使用抑瘤剂量硒时,~(75)Se在艾氏腹水实体瘤小鼠体内的分布

为了对硒抗肿瘤作用途径进行探索,在给稳定性亚硒酸钠2μgSe/g体重的抑瘤剂量时,对接种艾氏腹水实体瘤小鼠的~(75)Se(亚硒酸钠)组织分布进行了观察     

双向调控FAT10表达对人宫颈癌SiHa细胞裸鼠移植瘤放射敏感度的影响

目的 经过临床病理学标本检测人宫颈癌组织FAT10蛋白异常高表达后,探讨上调和下调FAT10基因表达对宫颈癌细胞株SiHa细胞裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法 采用RT-PCR法检测30例宫颈癌及癌旁组织中FAT10 mRNA的表达水平,FAT10蛋白在人宫颈癌组织中的相对表达水平明显高于癌旁组织,且差异有统计学意义（P<0.05）。通过电穿孔法分别将FAT10 siRNA和重组表达载体pcDNA3.1-FAT10转染宫颈癌SiHa细胞后,G418筛选得到稳定转染细胞系。转染48h后,荧光定量RT-PCR和Western blot法分别检测细胞中FAT10 mRNA和FAT10蛋白表达水平;CCK-8 检测细胞增殖,克隆形成实验观察上调和下调FAT10表达对宫颈癌细胞株SiHa的放射敏感度的影响;TUNEL法检测细胞凋亡影响;裸鼠移植瘤实验检测上调和下调FAT10表达联合X线照射对宫颈癌细胞的生长抑制作用。结果 FAT10蛋白在人宫颈癌组织中的相对表达水平明显高于癌旁组织,且差异有统计学意义（P<0.05）,FAT10下调组宫颈癌SiHa细胞内FAT10基因表达明显降低,FAT10上调组明显升高。FAT10下调组宫颈癌SiHa细胞放射敏感度升高,FAT10上调组宫颈癌SiHa细胞放射敏感度降低（P<0.05）。FAT10下调组宫颈癌SiHa细胞增殖被抑制,细胞凋亡率增加（P<0.05）;FAT10上调组SiHa细胞增殖能力明显增强,细胞凋亡率降低（P<0.05）,FAT10下调组裸鼠移植瘤平均体积明显小于对照组（P<0.05）;FAT10上调组的瘤体平均体积大于对照组（P<0.05）。20Gy γ射线照射后FAT10下调组瘤体平均体积较照射前明显减小（P<0.05）;而上调组裸鼠皮下种植瘤平均体积较照射前无明显变化（P>0.05）。结论 下调FAT10表达能抑制人宫颈癌SiHa细胞裸鼠移植瘤的生长,增强瘤体的放射敏感度,上调FAT10表达则使肿瘤辐射抗拒。