山楂水提物对肠易激综合征大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R表达的影响

目的：探讨山楂水提物对肠易激综合征（IBS）大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R的影响,探讨其改善消化功能的作用机制。方法：采用乳鼠结肠PTCA球囊刺激法复制IBS大鼠模型。随机分为模型组、空白组、西沙必利组、山楂水提物高、中、低剂量组,给药2周后,应用免疫组化法检测大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R表达变化。结果：与空白组比较,模型组大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R水平显著升高,差异有统计学意义（P〈0．01）;给药组大鼠5-HT和5-HT3R的表达明显降低（P〈0．01;P〈0．05）。结论：山楂水提物可抑制IBS模型大鼠结肠黏膜5-HT和5-HT3R的过分表达,从而改变肠道敏感度,达到改善肠道消化功能作用。     

腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜5-羟色胺和5-羟色胺_3受体的研究

目的探讨IBS(腹泻型)患者肠黏膜5-HT、5-HT_3R(5-羟色胺3受体)水平的变化,从而为研究D-IBS的病理生理机制提供依据,为治疗D-IBS提供分子靶点。方法对24名正常人和40例D-IBS患者行结肠镜检查分别取回肠末端及直乙状结肠黏膜标本各1块。以免疫组化方法检测5-HT阳性细胞及5-HT_3R的表达情况。结果 D-IBS组回肠末端肠黏膜的5-HT阳性细胞数及5-HT_3R的表达较对照组无明显差异(P0.05)。D-IBS组结肠黏膜的5-HT阳性细胞数和5-HT_3R的表达均较正常对照组显著增多(P0.05)。结论 5-HT信号系统的异常是D-IBS发病机制之一,且异常主要表现在D-IBS患者的结肠黏膜组织。     

溃疡性结肠炎和肠易激综合征结肠黏膜HBD－2、NF-κB、IL-6和IL-23的表达

目的探讨溃疡性结肠炎和肠易激综合征患者结肠黏膜HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23的表达及临床意义。方法选择溃疡性结肠炎（UC组）和腹泻型肠易激综合征（腹泻型IBS组）各40例,另选择正常对照组20例．取结肠黏膜标本采用免疫组化SP法进行HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23染色。结果UC组HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23阳性率及表达均显著高于腹泻型IBS组和对照组（P〈0．05）,UC组不同病情程度之间HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23阳性率差异有统计学意义（P〈0．05）,HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23表达均与病情程度呈正相关（P〈0．05）,而腹泻型IBSIL-6和IL-23阳性率及表达与轻度UC差异无统计学意义（P〉0．05）。UC患者黏膜HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23表达之间均呈正相关（P〈0．05）。结论HBD-2、NF—κB、IL-6和IL-23在UC结肠黏膜中高表达,参与UC的发生发展过程,而IL-6和IL-23在IBS结肠黏膜中高表达,IBS黏膜炎症改变与轻度UC相似,IBS与UC之间存在相关性。     

食物不耐受的腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜肥大细胞与5-HT的变化及意义

目的观察食物不耐受在腹泻型肠易激综合征患者中的发生情况,分析其不同肠段黏膜肥大细胞及5-HT的变化,探讨食物不耐受在腹泻型肠易激综合征中的作用及意义。方法初筛腹泻型肠易激综合征患者,并对其进行食物特异性IgG检测及结肠镜检查,分别在回肠末端、回盲部、乙状结肠、直肠处钳取黏膜活检,进行5-HT定量及肥大细胞计数。结果腹泻型肠易激综合征患者食物不耐受阳性率为56%。根据其食物特异性IgG检测结果将受试者分为阳性组及阴性组。阳性组受试者回肠末端、回盲部、乙状结肠及直肠部位的5-HT浓度均值与阴性组同部位相比,无显著性差异。两组受试者肠黏膜5-HT的浓度均在回肠末端最高。阳性组回肠末端黏膜的肥大细胞数量明显多于阴性组（P〈0.01）。阳性组回肠末端黏膜的肥大细胞数显著多于回盲部、乙状结肠及直肠等部位（P〈0.01）。阴性组回肠末端黏膜肥大细胞计数与乙状结肠及直肠相比,有明显增多（P〈0.05）。阳性组患者回盲部黏膜肥大细胞数量与5-HT浓度呈显著相关性。结论腹泻型IBS合并食物不耐受者肠黏膜肥大细胞数增加,且以回肠末端肥大细胞数增加更为明显。并发现该类患者肠黏膜肥大细胞数增加与5-HT浓度呈正相关。     

血红素氧合酶-一氧化碳系统在肠易激综合征中的表达

目的检测血红素氧合酶-一氧化碳（HO—CO）系统在肠易激综合征（IBS）患者中的表达,以探讨其在肠易激综合征发病机制中的作用。方法①采用比色法测定各组IBS患者和对照组血浆中CO的浓度。②采用免疫组织化学SABC染色法观察HO-1、HO-2在IBS患者及对照组的乙状结肠黏膜中的定位;并用计算机图像分析技术半定量监测其蛋白表达的强弱,平均光密度越高说明表达越强。结果①腹泻型IBS患者血浆中CO的浓度明显高于对照组和便秘组（P〈0．05）;②HO-2和HO-1都主要在结肠黏膜上皮细胞中表达,其中HO-2在IBS组和对照组的表达差异无统计学意义,而HO-1在腹泻组IBS患者中的表达明显强于对照组和便秘组（P〈0．05）。结论HO—1在IBS患者结肠中的表达异常以及CO的浓度在IBS患者血浆中的异常改变,表明HO—CO系统在IBS等胃肠动力性疾病的发病机制中可能起重要作用。     

5-羟色胺在肠易激综合征中作用的研究

目的：探讨5-羟色胺（5-HT）在肠易激综合征发病中作用以及与其临床症状的相关性。方法：免疫组化方法染色，免抗人5-HT多克隆抗体测定5-HT阳性细胞，计数阳性细胞数量井进行分析。结果：肠易激综合征直肠．乙状结肠交界部5-HT阳性细胞明显高于正常对照组（P〈0.05），腹泻型肠易激综合征增加曼明显（P〈0．01）。结论：5-羟色胺对结肠的运动、分泌以及感觉等有调节作用。     

温中健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠下丘脑及结肠黏膜5-HT表达的影响

目的：观察温中健脾方对腹泻型肠易激综合征（D-IBS）大鼠下丘脑和结肠黏膜5-羟色胺（5-HT）表达的影响。方法：48只雄性Wistar大鼠依体重匹配分为正常组、模型组、中药组（温中健脾方组）和西药组（得舒特组）,每组12只。用番泻叶联合束缚应激刺激复制D-IBS模型。造模2周后给予药物干预,共14d。治疗结束后处死动物,取下丘脑及结肠黏膜进行免疫组化染色,应用医学图像定量分析系统进行免疫组化图像分析。结果：模型组、中药组及西药组下丘脑和结肠黏膜内5-HT的PA值、OD值及IHC-I较正常组明显升高（P〈0．05,P〈0．01）;经药物干预后,中药组和西药组上述各指标均较模型组明显降低（P〈0．05,P〈0．01）;中药组与西药组比较,除下丘脑5-HT的PA值未见明显差异外,其余指标西药组下降尤为显著（P〈0．05,P〈0．01）。结论：温中健脾方能降低D-IBS模型大鼠下丘脑及结肠黏膜5-HT的表达,调控脑-肠轴以治疗D-IBS。     

5-羟色胺转运体蛋白基因多态性与替加色罗治疗便秘型肠易激综合征疗效的关系

目的探讨5-HT转运体蛋白（SERT）基因启动子区域（5-HTTLPR）的多态性，及其对5-HT4受体部分激动剂（替加色罗）治疗便秘型肠易激综合征（C—IBS）疗效的影响。方法按罗马Ⅱ诊断标准入选41例C—IBS患者，基线期2周，试验期4周，替加色罗6mg/次，2次／d。用PCR方法对此41例患者和96例健康对照者的5-HTTLPR区多态性进行对照研究，探讨其对C—IBS患病及药物疗效的影响。结果C—IBS患者及对照组均以S／S基因型为常见，但L／L型的基因频率C—IBS组高于对照组（24．2％vs7．3％；P〈0．05）；治疗后总体症状感觉缓解率为S／S：85．0％，S／L：70．0％，L／L：36．3％（P〈0．05）；SGA评分：S／S组和S／L组疗效优于L／L组（P〈0．05）；单个症状缓解情况（包括每周排便次数、粪便性状、便后排空感、腹胀）：S／S组和L／S组均优于L／L组（P〈0．05）。结论L／L型人较易患C—IBS；S／S组和S／L组的替加色罗疗效优于L／L组。     

肠易激综合征肠黏膜SP、VIP、CGRP变化的研究

目的：探讨肠易激综合征（IBS）患者结肠黏膜P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）和降低素基因相关肽（CGRP）的变化，以及它们在IBS中的可能作用和临床意义。方法：黏膜标本取自17例正常人、16例腹泻型IBS（D－IBS）患者和12例便秘型IBS（C－IBS）患者的回盲部、乙状结肠，应用免疫组织化学染色法和放射免疫测定法分别检测SP、VIP、CGRP。结果：IBS患者结肠黏膜SP、VIP含量均较正常对照组显著升高（P＜0．01）；IBS患者结肠黏膜SP、VIP免疫反应阳性神经纤维较正常对照组增多、增粗、阳性增强（P＜0．01）；IBS患者与正常对照组结肠黏膜的CGRP含量和CGPR免疫反应阳性神经纤维的强度、面积、密度差异无统计学意义（P＞0．050。结论：SP、VIP可能参与了IBS的病理生理过程。     

幽门螺旋杆菌对腹泻型肠易激综合征患者直肠肛门运动及直肠感觉功能的影响

目的：探讨幽门螺旋杆菌（Hp）对腹泻型肠易激综合征（IBS—D）患者直肠肛门运动及直肠感觉功能的影响。方法：采用14C尿素呼吸试验及病理组织学检测60例IBS—D患者,根据是否有Hp感染分为Hp阳性组与Hp阴性组,采用高分辨多道胃肠功能消化道检测仅检测IBS—D患者肛门直肠运动功能及直肠感觉。以25例健康人作对照。结果：增加腹压时,Hp阳性组与Hp阴性组IBS—D肛门括约肌净增压分别为（3．1±0．9）和（3．0±1．0）kPa,低于正常对照组（3．6±1．6）kPa（P〈0．05）。Hp阳性组与Hp阴性组IBS—D直肠对容量刺激的最低敏感量、最大耐受性、顺应性明显低于正常对照组（P〈0．05）。直肠静息压、肛门括约肌压力、最大缩窄压、模拟大便时括约肌净减压、增加腹压时,肛门括约肌净增压,Hp阴性组与Hp阳性组差异无统计学竞义（P〉0．05）。直肠对容量刺激的最大耐受性Hp阳性组低于Hp阴性组（P〈0．05）。结论：IBS—D直肠对容量刺激存在高敏感、低耐受、低顺应性和肛门自控能力减弱。Hp感染对IBS—D患者肛门直肠动力无影响,但可能影响IBS—D患者直肠对容量刺激的耐受能力。     

The role of 5-HT7 Receptor in the pathogenesis of IBS

Objective：To investigate the role of 5-HT7 receptor in the pathogenesis of irritable bowel syndrome（IBS）. Methods：Rat model of D-IBS was established by intracolonic instillation of acetic acid and restraint stress; Rat model of C-IBS was established by stomach irrigated with 0-4℃ cool water daily for 14 d. The content and distribution of 5-HT7 receptor at the brain and bowel was examined by immunohistochemistry and the expression of 5-HT7 receptor mRNA was detected by fluorescence quantitative RT-PCR（Real-time PCR）. Results：Immunocytochemistry result showed the 5-HT7 rceptor positive staining at hippocampus and hypothalamus of both C-IBS and D-IBS group was stronger than that of control group（P 〈 0.01）. The 5-HT7R expression at ileum, proximate colon, distal colon of C-IBS group was significantly stronger than that of control group（P 〈 0.05）. Realtime-PCR analysis results showed the expression level of 5-HT7 receptor at hippocampus and hypothalamus of both C-IBS and D-IBS group was increased than that of control group（P〈 0.05）. At proximal and distal colon of C-IBS group, the 5-HT7 receptor mRNA expression was increased compared with control group（P〈 0.05）. Conclusion：The up-regulated expression of 5-HT7 receptor at brain and colon may play an important role in the pathogenesis of C-IBS.     

CGRP与便秘型肠易激综合征大鼠结肠运动紊乱的相关性研究

目的 探索降钙素基因相关肽（CGRP）在便秘型肠易激综合征（IBS）大鼠结肠的分布特点及与结肠运动功能紊乱的相关性.方法 冷水持续灌胃15 d制作IBS大鼠模型,通过观察大便性状和结肠内膨胀刺激后大鼠的腹肌反射对模型进行评价;HE染色观察结肠黏膜层的变化,荧光免疫组织化学和Western Blot观察CGRP在结肠黏膜下丛和肠肌丛的分布及变化特点.结果 冷水持续灌胃15 d后大鼠大便呈腊肠状碎块,结肠的腹肌反射阈值明显降低,HE染色显示结肠黏膜层完整.在黏膜下丛可见大量CGRP阳性细胞胞体散在地分布,在肠肌丛CGRP阳性突起穿行在NeuN阳性神经细胞之间,并包绕NeuN阳性神经细胞胞体.Western Blot结果显示,IBS大鼠结肠CGRP的表达明显增加.结论 CGRP在IBS大鼠结肠内表达异常,此异常与结肠运动功能紊乱密切相关.     

痛泻要方对肠易激综合征模型大鼠血清5-HT和NO影响的实验研究

目的探讨肠易激综合征的发病机理以及痛泻要方煎剂对肠易激综合征内脏高敏感性模型大鼠的治疗作用。方法选用清洁级新生SD大鼠,采用结肠慢性刺激法加夹尾刺激法造模。造模成功后,将实验动物分为空白对照组（A组）、模型对照组（B组）、中药低剂量组（C组）、中药中剂量组（D组）、中药高剂量组（E组）、西药奥替溴铵（F组）。A组和B组以生理盐水按4mL／100g（40g·kg^-1·d^-1）灌胃,C、D、E组分别以痛泻要方煎剂0．4mL／100g（4g·kg^-1·d^-1）、1．2mL／100g（12g·kg^-1·d^-1）、4mL／100g（40g·kg^-1·d^-1）灌胃,F组按4mL／100g（150g·kg^-1·d^-1）灌胃,各组2次／d,连续30d？结果经中药痛泻要方及西药治疗的模型大鼠血清5-HT含量均明显降低,而血清NO含量明显升高。结论痛泻要方煎剂能降低模型大鼠血清5-HT含量,降低肠道敏感性。     

痛泻要方干预大鼠肠易激综合征肝郁脾虚证的作用及机制

目的探讨痛泻要方对肝郁脾虚型肠易激综合征大鼠内脏敏感性的干预作用。方法采用番泻叶加束缚应激刺激制备肝郁脾虚型肠易激综合征动物模型。予痛泻要方灌胃治疗（西药匹维溴铵对照）。观察大鼠结肠黏膜肥大细胞数目及脱颗粒情况;检测血标本中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）的含量。结果模型对照组大鼠结肠黏膜肥大细胞数目及脱颗粒显著增加;西药组和中药组大鼠5-HT、SP含量显著下降,CGRP含量显著增加,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,且有一定的量效关系。结论痛泻要方可能通过减少肥大细胞脱颗粒,降低模型大鼠血清5-HT、血浆SP含量,增加血浆CGRP含量,从而改善胃肠动力并降低内脏敏感性,发挥治疗肠易激综合征的效应。     

5-杂氮-2′-脱氧胞苷联合苯丁酸钠对人结肠癌细胞HT29的抑制作用

目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2dC)联合组蛋白脱乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠(SPB)的抗肿瘤效应及其机制。方法:将HT29细胞分为:对照组、SPB(1mmol/L)处理组、5-aza-2dC(10μmol/L)处理组、5-aza-2dC(10μmol/L)+SPB(1mmol/L)处理组。MTT法测定各处理组细胞的生存曲线,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率和细胞周期。结果:生长曲线结果提示:5-aza-2dC和SPB均能抑制HT29细胞的生长增殖,但差异不明显,联合应用后,细胞增殖得到明显抑制;流式细胞术检测细胞凋亡结果显示:SPB、5-aza-2dC、SPB+5-aza-2dC处理HT29后,细胞凋亡率分别为11.32%、20.25%和42.37%,三者比较有统计学差异(P<0.05);细胞周期分布检测显示:与对照组相比,单用SPB处理细胞,细胞周期分布变化不明显,5-aza-2dC处理细胞后,59.02%的细胞周期阻滞在G1期,而SPB联合5-aza-2dC后,S期细胞比例明显减少,G1期细胞比例可达73.7%,4组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:5-杂氮-2′-脱氧胞苷联合苯丁酸钠可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用。     

肠易激综合征患者5-羟色胺含量的变化

目的探讨5-羟色胺(5-HT)与肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)发病的关系。方法应用荧光分光光度法测定IBS患者和对照组血清5HT、游离色氨酸(TP)和总TP含量。应用高效液相色谱仪测定乙状结肠粘膜中2-HT的含量。结果与对照组比较,腹泻型血清5-HT浓度(496.27±128.22ng/ml)显著升高(P＜0.05)。两种类型乙状结肠粘膜5-HT含量(1877 67±655.00ng/g,1899.55±817.89ng/g)均显著高于对照组(1202.69±512.69ng/g)(P＜0.05)。结论5-HT浓度升高可能与IBS发病有关;IBS患者5-HT含量升高与血清中总TP或游离TP浓度无关。     

肠易激综合征不同中医证型与5-HT的相关性研究

目的从胃肠神经-内分泌学的角度探讨肠易激综合征中医证型的病理实质。方法选肝郁气滞证、肝气乘脾证和脾胃虚弱证三种中医证型的患者及正常对照者各20例，采用荧光分光光度法测定血清中5-HT的浓度，比较血清5-HT浓度在三个证型中的变化。结果肝气乘脾证和脾胃虚弱证中血清5-HT的浓度升高显著，且肝气乘脾证有高于脾胃虚弱证的趋势。结论5-HT有可能成为IBS中医微观辨证的客观依据之一。