蛋白激酶CK2α与食管癌发生发展及临床病理因素的相关性研究

目的 探讨蛋白激酶CK2α在食管癌发生发展中的作用及其与食管癌的临床分期、病理类型之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测该院收治的120例食管癌患者癌组织及癌旁组织中蛋白激酶CK2α蛋白的表达水平,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot技术对其中的19例患者的术后标本的蛋白和mRNA进行检测.比较癌组织和癌旁组织中的蛋白激酶CK2α蛋白和mRNA表达差异.结果 食管癌组织中的CK2α中阳性与强阳性表达率分别高于癌旁组织(P＜0.05).CK2α阳性表达情况在不同T分期、淋巴结转移间差异无统计学意义(P＞0.05),CK2α阳性表达分布在不同临床TNM分期间差异有统计学意义(P＞0.05).CK2α蛋白、CK2αmRNA在食管癌组织的表达均显著的高于癌旁组织(P＜0.05).结论 蛋白激酶CK2α与食管癌的发展有着一定的关系,可以作为临床上对食管癌病变程度的一种分子判定标准.     

食管鳞癌循环肿瘤细胞在新辅助放化疗中动态变化及预后意义

目的 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)被认为是肿瘤复发转移的重要因素之一,食管鳞癌患者放疗后CTCs阳性率较治疗前下降并和预后相关.本研究探讨进展期食管鳞癌新辅助化疗中CTCs的状态,以及CTCs与食管癌临床特征及预后的相关性.方法 回顾性分析十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)2013-01-10-2014-03-27收治的96例食管鳞癌患者,采用免疫磁珠富集联合免疫荧光法检测患者外周血中CTCs,对比分析患者CTCs状态与临床特征及2年生存率的关系.同时分析患者新辅助放化疗前后CTCs状态的变化,以期明确新辅助治疗的意义及适应人群.计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox模型法.结果 96例患者随访至2016-03-27,随访率100%,中位随访时间25个月.患者CTCs状态与肿瘤的病变长度、T分期、N分期及临床分期相关(P<0.05),与患者的年龄、性别及病变部位无关,P>0.05.首诊CTCs阳性患者的中位生存时间约19.2个月;而CTCs阴性患者的中位生存时间约26.8个月,两者差异有统计学意义,P=0.038.Cox模型结果显示,Ⅲ~ⅣA期是影响CTCs不同状态患者的独立危险因素.首诊CTCs阳性的患者Ⅱ期中位生存时间为28.2个月,与CTCs阴性患者的30.2个月比较,差异无统计学意义,P=0.189;但Ⅲ期的中位生存时间分别为19.9和24.6个月,差异有统计学意义,P=0.044;ⅣA期的中位生存时间分别为11.2和21.2个月,差异有统计学意义,P=0.045.新辅助治疗后,有21例(34.42%)患者由CTCs阳性转为阴性,转阴率差异有统计学意义,P=0.002.新辅助治疗后,CTCs仍为阳性的患者中位生存时间约16.5个月,与CTCs转阴的患者(23.4个月)和首诊CTCs阴性的患者(26.8个月)比较,差异有统计学意义,P<0.05;但后两者差异无统计学意义,P>0.05.结论 CTCs可反映食管癌患者的疾病进展程度,并可作为判断预后的指标.此外,新辅助放化疗可改善首诊CTCs阳性患者的中位生存时间.     

42 例原发性胃淋巴瘤的临床特点分析

目的：探讨原发性胃淋巴瘤（PGL）的临床特点,以期提高该病的诊治水平。方法：回顾性分析湖北医药学院附属太和医院2003年01月至2013年01月收治的42例原发性胃淋巴瘤患者的临床病理资料。结果：患者多以消化道症状为主要表现,腹痛最常见,占83．3％,其次为恶心、呕吐、黑便和腹部包块。胃镜诊断阳性率为46．1％,高于钡餐及cT,超声胃镜可以协助诊断。DLBCL是其最常见的病理类型。IE期23例、ⅡE期11例、ⅢE期5例、ⅣE期3例。MALToma的预后与DLBCL无显著差异。LDH升高者预后较正常水平者差;IE期、ⅡE期患者预后较ⅢE期、ⅣE期好。结论：PGL临床表现以消化道症状为主,胃镜检查有利于诊断,治疗手段包括手术、化疗及放疗,选用CHOP化疗方案的患者联合美罗华预后较仅行CHOP方案好。     

人不同乳腺癌细胞株端粒酶活性与放射敏感性的关系

目的 :通过检测人不同乳腺瘤细胞株的端粒酶活性及其 2Gy的存活分数 (SF2 )的相关性 ,探讨端粒酶活性是否能成为检测肿瘤细胞放射敏感性的一个指标。方法 :8株人不同肿瘤细胞株 (Hep 2、Hela、U2 5 1、ZR 75 30、MCF 7、MDA MB 4 35S、T 4 7 D、F5 39 15 90 )在指数增长期留取细胞 ,然后分别用TRAP ELISA检测其端粒酶活性 ,克隆形成实验检测其放射敏感性参数SF2 。结果 :8株人乳腺癌细胞株端粒酶活性各不相同 (P <0 .0 1) ,其中ZR 75 \|30端粒酶活性检测呈阴性 ,余 7株细胞端粒酶活性检测呈阳性 ,SF2 亦不相同 (P <0 .0 1) ,但端粒酶活性与SF2 之间无明显的直线相关关系 (P =0 .341)。结论 :8株人不同肿瘤细胞株的端粒酶活性及其放射敏感性各不相同 ,但其端粒酶活性不能成为检测其放射敏感性的指标。     

辐射诱导辐射耐受鳞癌细胞株的建立及其生物学特性

目的通过辐射人喉鳞癌细胞株Hep-2获得辐射耐受细胞株Hep-2R，建立一个放射敏感性研究的对比模型。方法用γ线反复照射Hep-2细胞，建立辐射耐受细胞Hep-2R。成克隆实验法测定两株细胞不同剂量照射后的细胞存活分数，拟合细胞存活曲线比较两种细胞株的放射生物学参数。光镜、电镜、活细胞计数、染色体分析及流式细胞仪周期分布比较其生物学差异。结果经7个月辐射诱导得到了一个放射敏感性不同于亲本细胞株的Hep-2R细胞株，并已稳定传30代以上且辐射耐受性能稳定。其SF2=0．680、D0=3．24Gy、D0=1．90Gy、N=1．80，而Hep-2细胞SF2=0．415、Db=2．06Gy、D0=1．01Gy、N=1．64。Hep-2R细胞形态及染色体数目发生了改变，群体倍增时间较亲本细胞延长。细胞周期分析显示G1期细胞增多，S、G2期细胞减少。结论通过辐射诱导可以从Hep-2细胞株得到辐射耐受细胞株Hep-2R，这种相同背景、不同放射敏感细胞株为进一步研究放射敏感性的分子机制提供了一个良好对比模型。     

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗难治性晚期恶性肿瘤

目的:观察重组人血管内皮抑素注射液联合化疗治疗多种难治性晚期恶性肿瘤的疗效和毒副反应。方法:Ⅳ期恶性肿瘤患者32例接受恩度与化疗的联合治疗。结果:有28例患者可以评价客观疗效,32例均可进行毒副反应评价。CR 1例,PR 3例,SD 15例,PD 9例,RR为14.3%(4/28),DCR为67.9%(19/28);生活质量改善9例(32.1%),稳定13例(46.7%),6例(21.4%)下降。3/4级毒性反应包括3例(9.4%)白细胞下降、1例(3.1%)血小板下降、2例(6.3%)恶心/呕吐。另外,有2例(6.3%)1级、1例(3.1%)2级外周静脉炎以及2例(6.3%)心电图T波、ST-T改变。结论:重组人血管内皮抑素与化疗药物联合使用能改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量,安全性好。     

食管癌组织中Survivin基因的表达及其与Bcl-2,P53的相关性

目的:探讨凋亡抑制基因Survivin在食管癌组织中的表达及其与Bc l-2和P53基因表达的相关性。方法:检测Survivin、Bc l-2、P53基因在10例癌旁组织及30例食管癌组织中表达。结果:60%食管癌组织表达Sur-vivin,而癌旁组织不表达。Survivin基因表达与食管癌临床分期、年龄不相关,而与Bc l-2、P53基因显著相关,食管癌组织中P53蛋白表达阳性、阴性中,Survivin基因阳性率分别为73.68%,18.18%;两者有显著差异性(p<0.05);Bc l-2蛋白表达阳性、阴性中,Survivin基因阳性率分别为70.58%、7%,亦有显著差异(p<0.05)。结论:Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在食管癌的发生中起一定作用,Survivin基因的表达与食管癌组织中P53、Bc l-2蛋白的异常表达有一定相关性。     

吉非替尼治疗不同EGFR突变类型非小细胞肺癌患者的疗效比较

目的 观察吉非替尼治疗不同表皮生长因子受体(EGFR)突变类型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果,并评价其安全性.方法 选取我院2014年1月至2016年1月收治的54例EGFR突变型NSCLC患者,其中外显子19缺失者(19突变组)31例,外显子21L858R缺失者(21突变组)23例,所有患者均予以口服吉非替尼治疗,直至患者病情进展或出现不可耐受的毒副作用而停药,比较不同突变类型患者的临床疗效及不良反应情况.结果 19突变组患者中位无疾病进展生存期(PFS)为9.0个月(95%CI 8.09~9.91个月),较21突变组患者的6.8个月(95%CI 6.48~7.12个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05);19突变组患者的中位总生存期(OS)为15.2个月(95%CI 14.48~15.92个月),较21突变组患者的12.3个月(95%CI 7.89~16.70个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05).皮疹及腹泻为最常见不良反应,但总体上两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 EGFR基因外显子19突变者经吉非替尼治疗显著有效,提示该突变可能预测NSCLC患者对吉非替尼疗效.     

叠氮胸苷对人胶质瘤细胞辐射后DNA损伤单链修复的影响

目的：观察逆转录酶抑制剂叠氮胸苷（AZT，3＇-azido-3＇-deoxythmidine）对人脑胶质瘤细胞U251放射性IONA单链损伤（single strand break，SSB）修复的影响，探讨其放射增敏的机制。方法：实验分为四组：1）空白组：未行AZT与γ射线处理；2）放射组：细胞接受2Gyγ射线单次照射；3）加药组：细胞培养液中加入终浓度为0．8mmol／1，的AZT作用24h；4）药放组：细胞经过0．8mmol／L的AZT作用24h后再行2Gyγ射线单次照射。用碱性单细胞凝胶电泳方法检测辐射后DNA SSB的尾矩。结果：空白组与如药组细胞无慧尾，两组差异无统计学意义，F=0．238，P=0．628，表明AZT本身不会导致DNA SSB；而放射组和药放组均出现明显的彗星图象，药放组与放射组的初始SSB相比差异无统计学意义。P=0．628．但前者的修复速度较慢（15min、30min、1h和2h时间点两组的SSB差异有统计学意义，F值分别为4．652、4．160、7．134和4．715，P值分别为0．038、0．049、0．011和0．037），照射后2h放射组的SSB基本修复完全（放射组与空白组比较，P=0．099），而药放组仍有显著残留（药放组与空白组比较．P〈0．0001）。结论：端粒酶抑制剂AZT放射增敏可能与其抑制DNA SSB的修复有关。     

EITOP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的：探讨用足叶乙甙（VP-16，E）、异环磷酰胺（Ifosfamide，J）、吡柔比星（Pirarubicin，T）、长春新碱（VCR,O）、泼尼松（Prednisone，P）组成的EITOP方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒性。方法：42例患者予EITOP方案治疗，异环磷酰胺1．2g,（m^2）^-1.d^-1静脉滴注，d1～d5，吡柔比星30mg．（m^2）^-1.d^-1静脉注射，d1～d3，长春新碱1．4mg．（m^2）^-1.d^-1，静脉注射，d1，泼尼松40mg．（m^2）^-1.d^-1口服d1-d7，平均每3周为1周期，全组患者接受3个～8个周期治疗．平均4个周期。结果：42例患者接受EITOP方案化疗，完全缓解22例，部分缓解10例，总有效率76．19％，中位生存期为42个月，毒副作用主要为骨髓抑制。结论：EITOP方案是治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的有效方案，毒性反应可耐受。