新一代肿瘤标志物循环肿瘤细胞的研究进展

循环肿瘤细胞（CTCs）是存在于肿瘤患者血液中有活性的肿瘤细胞,与恶性肿瘤的复发和转移关系密切。随着多种检测技术和分析方法的发展,对CTCs的认识不断深入。CTCs检测对获取肿瘤细胞信息较组织活检更方便,目前已经越来越多地将其应用于恶性肿瘤的辅助诊断和指导治疗。以患者少量外周血为标本检测CTCs作为液体活检的方式之一,可实现对肿瘤的病理诊断;CTCs数与肿瘤分期、抗肿瘤治疗疗效、复发风险和患者生存期密切相关;对CTCs进行分子和基因水平分析可评估病情发展、指导临床精准治疗,并最终改善患者总生存时间（OS）,是新一代的肿瘤标志物。现就CTCs的生物学特性、检测方法和临床应用的研究进展进行简要综述。     

乳腺癌病人循环肿瘤细胞检测的临床意义

目的:探讨乳腺癌外周静脉血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测的临床意义.方法:收集女性乳腺癌病人60例,在新阶段治疗前采集病人外周静脉血,采用密度梯度离心法联合流式细胞术法检测CTCs,免疫组织化学法检测ER、PR、HER-2、p53、Ki-67表达.同期选取20名健康女性志愿者作为阴性对照组.结果:观察组CTCs阳性表达率为38.3% (23/60),对照组均未检出CTCs阳性表达,2组CTCs阳性表达差异有统计学意义(P<0.01).不同年龄、不同病理类型病人间CTCs阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期病人CTCs阳性表达差异有统计学意义(P<0.01);转移性乳腺癌病人CTCs阳性表达明显高于非转移性病人(P<0.01).不同ER、PR、HER-2、Ki-67表达病人的CTCs阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05),不同分子分型病人间的CTCs阳性表达差异亦无统计学意义(P>0.05).结论:CTCs与乳腺癌TNM分期及肿瘤细胞转移有关,对指导乳腺癌的诊断、治疗及预后判断有重要意义.     

循环肿瘤细胞的生物学特性及其临床意义

循环肿瘤细胞(CTCs)被认为是肿瘤侵袭的标志物,CTCs的检测也越来越被重视。另外,连续检测患者外周血中的CTCs能够反映系统性治疗的有效性等临床相关信息。然而,由于外周血中CTCs数目极少及其异质性,目前需要敏感性和特异性更高的检测方法。该文综述了近年来关于CTCs的生物学特征和临床意义,同时也总结了富集和检测外周血CTCs的一些方法,探讨了CTCs在肿瘤个体化治疗方面的应用及挑战。     

胃癌患者围手术期循环肿瘤细胞变化及其与临床病理分期的相关性

目的 了解胃癌患者围手术期外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)数量的变化及其与肿瘤病理分期的相关性。方法 应用肿瘤细胞微流控芯片技术检测手术前1天、手术后1周胃癌患者CTCs,并与其临床病理资料进行对比,阐明两者之间的相关性。结果 在92例胃癌患者中,术前外周血CTCs阳性者58例,阳性率为63%;CTCs阳性的胃癌患者与肿瘤浸润深度、脉管侵犯、神经侵犯都具有相关性（P=0.02）;术后1周60.5%患者CTCs消失或减少,CTCs数量没有变化甚至增多者主要见于TNM分期晚（Ⅳ期）患者。结论 胃癌患者外周血中CTCs与其临床病理分期具有密切相关性。     

循环肿瘤细胞在可手术乳腺癌患者中的检出率及特征分析

目的：探讨循环肿瘤细胞（ CTCs ）在可手术乳腺癌患者外周血中的水平及与可手术乳腺癌患者临床病理特征的关系。方法收集T2～4 N0～3 M0可手术乳腺癌患者126例。抽取入组患者7.5 mL外周血,使用CellSearch系统检测CTCs。分析CTCs与可手术乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果在126例患者中,有9例患者检测到CTCs,检出率为7.1％。 CTCs阳性组的Ki67为（51±20）％,CTCs阴性组的Ki67为（33±23）％（ P＝0.04）。可手术乳腺癌患者外周血检出CTCs与患者年龄、月经状态、肿块大小、淋巴结状态、AJCC分期、病理类型、病理学分级、ER、PR、HER2状态以及分子分型无关。结论7.1％的可手术乳腺癌患者检测到CTCs,CTCs与Ki67相关。     

乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞和外泌体的表达及其临床意义*

目的 探讨循环肿瘤细胞（CTCs）和外泌体在乳腺癌患者外周血中的表达情况及其临床意义。方法 收集87例乳腺癌患者、40例乳腺良性肿瘤患者及20例健康体检者外周血,采用Cell search系统检测外周血中CTCs,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测microRNA-1246（miR-1246）的表达。结果 乳腺癌患者外周血中CTCs为（4.36±1.08）个/ml,高于良性乳腺肿瘤患者和健康体检者（P?<0.05）;乳腺癌患者外周血中miR-1246相对表达水平为（102.94±43.28）,高于良性乳腺肿瘤患者与健康体检者外周血 miR-1246（P?<0.05）。外周血中CTCs诊断乳腺癌的符合率为68.9%,miR-1246的诊断符合率为63.2%;CTCs 联合miR-1246诊断乳腺癌的符合率为81.6%,3组间诊断符合率比较差异有统计学意义（P?<0.05）。以病理活检为金标准,外周血CTCs和miR-1246单独诊断乳腺癌的κ值均<0.4（一致性较差）;两者联合诊断乳腺癌 κ值为0.46（具有较好的一致性）。结论 外周血中CTCs与miR-1246联合检测有助于早期发现乳腺癌,为乳腺癌的个性化检测和治疗提供方向。     

CTCs联合血清肿瘤标记物检测在胃肠道恶性肿瘤术后早期复发的应用价值

目的:探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合血清肿瘤标记物检测在胃肠道恶性肿瘤术后早期复发的应用价值。方法:选择手术治疗的胃肠道恶性肿瘤患者43例,分别检测并比较患者手术治疗前后血清肿瘤标记物及CTCs的含量水平和阳性检出率,所有患者经手术治疗后均随访2年,比较术后复发/转移患者与未复发/转移患者血清中肿瘤标记物及CTCs检出阳性率。结果:中晚期胃肠道肿瘤患者血清中癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)及CTCs的含量水平、检出阳性率著高于早期患者(P<0.05),患者经手术治疗后肿瘤标记物的含量水平及CTCs的检出阳性率显著降低(P<0.05);所有患者随访两年期间有18例患者发生复发或转移,术后复发/转移患者血清中CEA、CA199及CTCs检出阳性率显著高于未复发/转移患者(P<0.05);CTCs评估胃肠道肿瘤患者术后复发/转移的敏感性、特异性、阳性预测值以及阴性预测值高于肿瘤标记物单独的评估效能,CTCs联合血清肿瘤标记物的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值高于肿瘤标记物的联合评估效能。结论:CTCs联合血清肿瘤标记物预测胃肠道肿瘤患者术后复发或转移的评估效能显著优于血清肿瘤标记物的检验效能,为临床发现胃肠道肿瘤术后早期复发或转移提供线索。     

循环肿瘤细胞及纤维蛋白原在评估头颈部肿瘤预后中的作用

目的 探讨循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）及纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）与头颈部肿瘤临床病理参数关系,以及对判断头颈部肿瘤患者生存及预后的价值。方法 回顾性分析2014年10月至2018年7月在大连大学附属中山医院经病理确诊的79例Ⅰ~Ⅳ期头颈部肿瘤患者的详细临床资料。分析CTCs及FIB表达与性别,年龄,吸烟,饮酒,病理类型,T、N分期,部位,TNM分期,是否手术,辅助治疗方式的关系;分析CTCs及FIB表达对患者预后及无病生存期（disease-free survival,DFS）的影响;分析CTCs及FIB表达的相关性。结果 79例患者中CTCs阳性24例,阳性率30.37%。CTCs水平与性别,年龄,吸烟,饮酒,病理类型,T、N分期,部位,TNM分期,是否手术无关（P>0.05）,与辅助治疗方式有关（P<0.05）;FIB水平与性别、年龄、吸烟、饮酒、部位、病理类型、是否手术、辅助治疗、肿瘤分期无关（P>0.05）;Cox回归分析表明放疗及FIB水平是影响头颈部肿瘤患者预后的独立因素（P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析表明术后64例头颈肿瘤患者中CTCs阴性组DFS（31±2.8）个月,CTCs阳性组DFS（27±4.2）个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;低FIB组DFS（35±2.4）个月,高FIB组DFS（28±4.3）个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;术后23例Ⅰ~Ⅱ期患者中,CTCs阴性组DFS（34±2.7）个月,CTCs阳性组（31±1.2）个月,两组比较差异亦无统计学意义（P>0.05）;低FIB组DFS（39±2.7）个月,高FIB组DFS（19±6.6）个月,两组比较差异亦无统计学意义（P>0.05）;术后41例Ⅲ~Ⅳ期患者中,CTCs阳性组DFS（32±4.3）个月,CTCs阴性组DFS（30±3.6）个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;高FIB组DFS（30±4.7）个月,低FIB组DFS（29±3.1）个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。52例患者行术后辅助治疗患者中,CTCs阳性组DFS（32±4.3）个月,CTCs阴性组DFS（31±3.3）个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）;低FIB组DFS（34±3.0）个月,高FIB组DFS（27±4.5）个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。CTCs计数与FIB水平无相关性（r=-0.145,P>0.05）。结论 放疗及FIB水平是影响头颈部肿瘤患者预后的独立因素;CTCs在评估头颈部肿瘤患者预后价值方面仍需大样本临床研究来进一步探索。     

循环肿瘤细胞的检测及其在鼻咽癌中的研究进展

循环肿瘤细胞（CTCs）是指从原发肿瘤或转移灶中脱落进入机体循环系统的肿瘤细胞,与肿瘤的复发、转移密切相关。CTCs作为一种新型的生物标志物,其在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等多种类型肿瘤的早期诊断、疗效评价及预后评估等方面的作用已得到了证实。近年来,CTCs在鼻咽癌的相关研究中也取得了一定的进展。本文就CTCs的特性、检测方法及其在鼻咽癌中的研究进展做一综述,以为CTCs的临床应用提供参考。     

CTCs和CTMs在局部晚期鼻咽癌预后判断中的临床应用

目的 探讨外周血中循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤癌栓(CTMs)的动态计数变化在局部晚期鼻咽癌患者预后判断中的价值。方法 纳入四川大学华西医院2018年6月～2021年1月收治的38例局部晚期鼻咽癌患者,分别收集患者治疗前、诱导化疗结束后1周和调强放射治疗结束1月及1年后的肘静脉血,采用差相富集-肿瘤标志物免疫荧光染色-荧光原位杂交(SE-iFISH)技术检测CTCs和CTMs。分析CTCs和CTMs与临床病理特征、血清EBV-DNA表达水平和放疗靶区参数的相关性。进一步分析诊疗过程中CTCs各个亚型的变化与诊疗效果的关系。结果 治疗前CTCs的阳性率为94.74%(36/38), CTMs的阳性率为10.53%(4/38),其中PD-L1阳性率5.26%(2/38)。CTCs和CTMs阳性检出率与鼻咽癌患者的性别、年龄、ECOG评分、TNM分期、血清EBV-DNA表达水平均无相关性(P>0.05)。CTCs和CTMs基线与肿瘤原发灶靶区(GTVnx)、淋巴结靶区(GTVnd)及大体肿瘤体积(GTV)均无相关性(P=0.478,P=0.647,P=0.077;P=0.254,...     

肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展

 靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一,在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓解。抗CTLA-4单抗,抗PD-1单抗以及抗PD-L1单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破,针对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向。本文对近年来与肿瘤免疫靶向治疗的研究进展进行综述。     

彩色多普勒超声诊断胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床价值

 目的   探讨经阴道彩色多普勒超声诊断胎盘部位滋养细胞肿瘤的临床价值。方法   回顾性分析12例经病理证实的胎盘部位滋养细胞肿瘤患者的临床特征和经阴道彩色多普勒超声图像特点。结果   常见临床症状为闭经后继发不规则阴道流血 (8例)、不规则阴道流血 (4例)。诊断距上次妊娠时间中位数为8个月。患者血清 β-hCG水平中位数132 IU/L (2.01~3098 IU/L)。根据病灶位置,胎盘部位滋养细胞肿瘤经阴道超声主要分为两种类型:第一种,4例病灶主要位于宫腔内,表现为不均质实质占位,与周边肌层分界不清,彩色血流信号丰富2例,血流信号稀少2例;第二种,8例病灶主要位于子宫肌层内,实性为主2例,蜂窝状4例和囊性为主2例,边界不清,彩色多普勒血流显像显示病灶内部或周边彩色血流信号丰富7例,血流信号稀少1例。10例进行频谱多普勒测量者RI均值为0.49 (0.28~0.70)。结论   经阴道彩色多普勒超声检查结合临床病史有助于早期诊断胎盘部位滋养细胞肿瘤,有利于临床及时准确地制定治疗方案。     

数字减影血管造影引导下植入静脉输液港在恶性肿瘤患者化疗中的应用

 目的  探讨在数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)引导下植入静脉输液港(central venous access port devices,CVAPD)在恶性肿瘤患者静脉化疗中的应用及并发症情况。方法  回顾性分析宜兴市人民医院介入肿瘤科2013年12月至2015年6月在DSA引导下植入静脉CVAPP的94例患者病例资料。植入过程中CVAPD的头端位置均定位于第6~8后肋之间,并记录发生的相关并发症及处理方法。患者从植入CVAPD开始随访,直至取港或死亡。结果  所有病例在DSA引导下均顺利植入静脉CVAP,成功率100%。其中采用锁骨下静脉穿刺90例,颈内静脉穿刺4例,取出CVAPD 24例,无并发死亡病例。结论  在DSA引导下植入静脉CVAPD是一种可靠、安全、准确的方法,可用于恶性肿瘤需要静脉化疗的患者。     

血管内近程放疗联合支架植入及经动脉化疗栓塞治疗肝细胞肝癌合并门脉主干癌栓

 目的  评价血管内近程放疗 (endovascular brachytherapy,EVBT)联合支架植入及经动脉化疗栓塞 (transarterial chemoembolization,TACE)治疗肝细胞肝癌 (hepatocelluar carcinoma,HCC)合并门脉主干癌栓 (main portal vein tumor thrombus,MPVTT)的安全性及疗效。方法  对2009年1月至2014年12月在复旦大学附属中山医院接受支架植入及TACE治疗的289例HCC合并MPVTT患者的病例资料进行回顾性分析,其中194例 (研究组)同期在门脉主干内植入碘-125粒子条,余95例未接受EVBT的患者作为对照组。对两组患者的生存期、无疾病进展生存期、支架通畅期及治疗相关不良事件的发生率进行比较。结果  所有碘-125粒子条及支架均准确植入门脉主干梗阻段,无严重治疗相关不良事件发生。平均随访(10.1±5.2)个月,研究组及对照组的中位生存期分别为(9.3±1.1)及(4.9±0.5)个月 (P<0.001),中位无疾病进展生存期分别为(6.0±0.3)及(3.0±0.1)个月 (P<0.001),中位支架通畅期分别为(11.0±1.1)及(4.8±0.3)个月 (P<0.001)。结论  血管内EVBT联合支架植入及TACE治疗HCC合并MPVTT安全、有效。     

上海市儿童电视食品广告的暴露现况

 目的   了解上海市儿童电视食品广告的覆盖现况,评价新广告法的实施成效,为制定优化儿童广告环境的政策提供依据,以促进儿童健康饮食行为。方法    2018年2至3月,选取3个最受儿童喜欢的电视频道,对6∶00—22∶00的直播节目(工作日2天、周末2天)进行4天的录制。对所有广告的频道、日期、时间和产品种类进行编码,记录食品广告的主要产品、食品种类和营销手段,并与2012年对应的研究数据进行比较分析。结果    2018年与2012年相比,电视广告总数减少(5763条vs.6018条),其中食品广告占比减少(19.7%vs.25.7%)。总体电视广告覆盖率,食品广告覆盖率,核心、非核心与混杂食品广告覆盖率均出现下降。含糖饮料广告覆盖率在收视率高峰和非高峰时段均有下降(P<0.05),非核心食品(除外含糖饮料)广告覆盖率在收视率高峰和非高峰时段有所上升,但差异无统计学意义。食品广告中营销手段的使用比例大幅下降(5.1%vs.52.6%),核心食品使用营销手段的比例显著上升(P<0.001),非核心食品使用营销手段的比例大幅下降(P<0.001)。2018年核心食品广告中营销角色的出现频率高于非核心食品(P<0.05)。结论    针对儿童的电视食品广告有所改善,但是非核心食品广告在收视率高峰时段覆盖率高于其他类别的食品广告,建议对收视率高峰时段非核心食品广告进行限制。     

鼠源吲哚胺2,3-双加氧酶活性检测方法的建立

 目的  建立鼠源吲哚胺2,3-双加氧酶 (mouse indoleamine 2,3-dioxygenase,mIDO) 活性检测方法。方法 利用基因工程方法表达纯化重组mIDO (recombinant mIDO,rmIDO),建立酶水平mIDO活性检测体系;构建过表达mIDO的小鼠Lewis肺癌 (Lewis lung cancer,LLC) 细胞株,建立细胞水平mIDO活性检测体系。比较L-1-甲基色氨酸 (L-1-methyl tryptophan,L-1-MT) 在酶及细胞水平上对mIDO及人源IDO （human IDO,hIDO）的抑制作用,测定抑制类型、抑制常数Ki值及半数抑制浓度 (IC50) 值。 结果 L-1-MT对mIDO和hIDO均有抑制作用,抑制类型及抑制常数Ki值相似,但IC50值在酶水平及细胞水平上均有差异。 结论 mIDO酶活性检测体系是筛选IDO抑制剂的有效工具,与hIDO酶活性检测体系联用,能反映种属差异,可更好地利用小鼠模型来替代人类进行IDO抑制剂治疗疾病的研究。     

咀嚼口香糖对喉罩全麻下宫腔镜手术患者术后咽喉痛的影响

 目的   观察咀嚼口香糖对喉罩全麻患者宫腔镜手术后咽喉痛的影响。方法   将90例喉罩全麻下宫腔镜手术患者随机分成实验组(G组)和对照组(C组),每组各45例。手术结束后,对所有患者进行Ramsay镇静评分,当患者清醒、Ramsay评分2~3分时,记录此时(T0)咽喉痛视觉模拟评估法(visual analogue scale,VAS)评分,然后予实验组患者咀嚼口香糖10 min,对照组不予咀嚼口香糖。随访记录术后2 h (T2)、6 h (T6)、24 h (T24)吞咽和不吞咽时的咽喉痛VAS评分。结果    术后24 h内咽喉痛VAS评分>3的总体发生率:实验组(15.56%,7/45)显著低于对照组(35.56%,16/45)(P=0.026)。除T0时点外,术后其余各时点无论吞咽与否,实验组咽喉痛评分均显著低于对照组(P<0.05);术后24 h患者的麻醉满意度评分实验组(8.87±1.08)明显高于对照组(7.16±1.15)(P<0.001)。结论    妇科短小手术术后咀嚼口香糖能够减轻喉罩全麻引起的咽喉痛。     

循环肿瘤细胞研究进展及其在胰腺癌诊疗中的应用

 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是一种由原发肿瘤组织释放进入血液循环系统的肿瘤细胞。CTCs的释放受到上皮间质转化和多种病理生理过程的影响,在肿瘤的远处播散和转移中发挥了重要作用。最新研究显示CTCs具有多种基因型和表型亚群,部分CTCs表现出干细胞特征。由于CTCs在血液中数量稀少,CTCs的分离富集方法,培养、扩增和下游功能分析是当今肿瘤研究的一大挑战。研究表明,CTCs的检测结果、计数、特定的表面标志物与胰腺癌患者的辅助诊断、疗效判断和预后显著相关,显示出指导胰腺癌诊疗的重要意义,为实现胰腺癌的个体化诊疗提供了可靠的途径。     

不同emm基因型化脓性链球菌的菌落形态

 为探究不同emm基因型的化脓性链球菌的特异性菌落形态，对2019年1-12月从猩红热儿科患者中分离的179株化脓性链球菌进行emm基因测序与分型，观察不同emm基因型的菌落形态。结果表明4种emm基因型（emm12，emm1，emm3和emm4）的菌落特点明显不同，emm12型及亚型菌落为光滑型或粗糙型，直径较小，约0.5 mm。emm1型及亚型均为光滑型，明显区别于emm1的是肉眼可见的菌落大小差异，emm1型菌落较大，大小约为emm12型的2倍。emm3型菌落为所有基因型里最大的，直径3~4 mm，属于黏液型，明显不同于其他3种菌落特点。emm4型大小约0.5 mm，表面光滑或粗糙，溶血不典型。化脓性链球菌的菌落形态有明显的emm基因型特异性，不同emm基因型菌株的菌落特点不同，同一基因型的各亚型菌落特征相同，不同菌落形态可以辅助早期辨别化脓性链球菌的emm基因型。     

Bailey手法在小儿电子耳蜗植入术后苏醒期气道管理中的安全性和有效性

 目的   评价Bailey 手法在小儿电子耳蜗植入术后麻醉苏醒期气道管理的安全性和有效性。方法   50例ASA I~II级择期行电子耳蜗植入手术的先天性聋患儿在麻醉苏醒期随机分为Bailey 手法喉罩导气管(laryngeal mask airway,LMA)组(n=25)和气管插管(endo tracheal tube,ETT)组(n=25)。记录两组患儿拔管/罩时的呛咳反应和拔管后脉搏血氧饱和度(pulse oxygen saturation,SpO2)的情况。记录患儿各时间点的血流动力学数据:麻醉前 (T0)、拔管/罩前即刻 (T1)、拔管/罩后即刻 (T2)。结果   苏醒期LMA组和ETT组呛咳发生率分别为12%和80% (P<0.000 1);拔管后1 min LMA组平均SpO2高于ETT组 (P<0.05)。LMA组患儿拔管后无低氧发生,ETT组1例患儿出现重度呛咳及短暂SpO2下降至89%。LMA组患儿T1和 T2时平均动脉压 (mean arterial pressure,MAP)低于T0时 (P<0.05);ETT组患儿T2时心率 (heart rate,HR)及MAP较T0时显著升高 (P<0.05),T1和T2时ETT组MAP和HR均显著高于LMA组 (P<0.05)。结论   Bailey手法用于小儿麻醉苏醒期气道管理可有效避免拔管时呛咳和低氧状态,并有利于维持血流动力学稳定。