尿TIMP-2×IGFBP7在脓毒症相关性AKI中早期诊断价值的Meta分析

目的采用Meta分析系统评价尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）×胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）在脓毒症相关性急性肾损伤（AKI）中的早期诊断价值。 方法系统检索PubMed,Web of Science,Cochrane,Embase英文数据库以及中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统中文数据库,用RevMan5.3和Meta-Disc1.4软件进行数据处理和分析。 结果共纳入6篇文献592例患者。2项研究来自欧美国家,4项来自中国。TIMP-2×IGFBP7早期预测脓毒症相关性AKI的合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比及其95%CI分别为0.82（0.76~0.87）、0.59（0.54~0.64）、3.11（1.47~6.56）、0.27（0.13~0.57）和12.92（4.23~39.41）。绘制综合受试者工作特征曲线（sROC）发现TIMP-2×IGFBP7诊断脓毒症相关性AKI的曲线下面积（AUC）为0.8497,Q*为0.7809。亚组分析显示,TIMP-2×IGFBP7在AKI 1期和中国人群中的诊断价值更高,AUC分别为0.9072和0.8920。 结论TIMP-2×IGFBP7对于脓毒症相关性AKI尤其是AKI 1期及中国人群具有较好的早期诊断能力。     

阿霉素前体药Ac-Phe-Lys-PABC-ADM通过ERK1/2途径促进胃癌细胞死亡

目的:研究阿霉素前体药(PADM)对人胃癌细胞系MGC-803生长以及ERK1/2信号通路的影响。方法:培养MGC-803人胃癌细胞系,检测组织蛋白酶B的表达、PADM及阿霉素(ADM)对细胞生长的抑制作用、p-ERK1/2、ERK1/2和β-actin的表达,以及细胞周期。结果:MGC-803细胞系中组织蛋白酶B表达丰富;PADM和ADM对细胞生长呈剂量依赖性抑制作用;处理48 h时,PADM的半数抑制浓度(IC50)为14.9μmol/L,是ADM(IC50=4.9μmol/L)的3.04倍。与ADM相比,PADM显著下调p-ERK1/2水平,并使细胞周期停滞在G2/S期。结论:PADM可通过ERK1/2途径诱导细胞死亡。PADM与ADM抗肿瘤机制可能不同。     

新型阿霉素前体药PDOX对人胃癌原位移植瘤模型的分子靶向治疗研究

  目的   比较PDOX与DOX对裸鼠人胃癌原位移植瘤模型的疗效和毒副作用。   方法  建立MGC-803人胃癌原位移植瘤模型35只, 随机分为PDOX组(n=12)、DOX组(n=12)和Control组(n=11), 接种后第10、17、24天按体质量给药, 每周进行两次详细全面记录。末次给药后1周终止实验, 取血行常规、生化检查; 解剖裸鼠, 详细记录胃部肿瘤及腹腔播散情况, 对肿瘤进行称重, 计算抑瘤率; 进行组织病理学检查, 分析肿瘤细胞增殖、凋亡, 肿瘤血管生成、侵袭转移等指标, 行统计学分析。   结果  至研究终点时,Control组和PDOX组全部存活,DOX组6只死亡。在肿瘤局部控制指标中,PDOX组和DOX组的胃肿瘤质量、体积均显著低于Control组（P<0.05）,PDOX组和DOX组抑瘤率分别为26.4%和24.9%,两组疗效相当（P>0.05）。在血常规指标中,PDOX组血小板计数高于Control组（P<0.05）,淋巴细胞比例低于Control组（P<0.05）,而红细胞计数和血红蛋白在三组间差异无统计学意义（P>0.05）。在心功能指标中,PDOX组CK-MB水平高于Control组（P<0.01）。CK、LDH、肝功能及肾功能指标三组间差异均无统计学意义（P>0.05）。PDOX组和DOX组淋巴管癌栓发生率显著低于Control组（P<0.05）。免疫组织化学结果显示PDOX组Ki-67水平显著低于DOX与Control组,三组间两两比较差异均有统计学意义（P<0.01）;Bcl-2、Bcl-6、Tunel、VEGF差异均无统计学意义（P>0.05）,CD34、D2-40有明显下降趋势。   结论  PDOX治疗人胃癌原位移植瘤模型的整体疗效优于DOX, 毒副作用低于DOX。      

脓毒症T淋巴细胞亚群免疫监测的研究进展

由于脓毒症免疫反应的异质性、复杂的信号通路、促炎与抗炎的相互作用等诸多因素影响,脓毒症疗效及预后依然欠佳。脓毒症免疫抑制增加院内感染及死亡的风险。即使存活的患者通常也会出现长期的免疫抑制状态,是远期死亡的主要原因之一。此次新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的流行,重型及危重型患者均符合脓毒症诊断标准。通过对脓毒症,尤其是重型、危重型COVID-19患者外周血辅助T细胞、调节性T细胞和CD8⁺T细胞研究,发现监测其变化趋势与脓毒症不同时期的免疫激活和免疫抑制显著相关。正确评估患者的免疫状态是个体化治疗的前提。本文综述了脓毒症T淋巴细胞亚群的变化,以期为精准治疗脓毒症和改善脓毒症患者的预后提供监测指标。     

新型阿霉素前体药PADM治疗胃癌腹膜转移癌

目的 观察PADM (Ac-Phe-Lys-PABC-ADM)对SGC-7901胃癌腹膜癌模型的疗效及不良反应.方法 将人SGC-7901胃癌组织匀浆注入BALB/C裸小鼠腹腔,建立胃癌腹膜转移癌模型,随机分为对照组(n=9,每4d腹腔注射生理盐水10 ml/kg)、阿霉素(ADM)组(n=10,每4d腹腔注射ADM 2 mg/kg)、PADM组(n=10,每4d腹腔注射PADM 7.2 mg/kg).检测动物体质量、实验性腹膜转移癌指数( ePCI)评分、血常规、血生化指标,评估PADM疗效和不良反应.结果 PADM组和ADM组ePCI评分分别为1.0(1 ～4)和1.5(0 ～6),均显著低于对照组ePCI 6.0(1 ～ 10) (P＜0.01).与对照组体质量(24.32±1.40)g比较,PADM组体质量(23.61 ±0.80)g无显著下降,ADM组体质量(18.40±2.97)g明显下降(P＜0.01).PADM对骨髓、心、肝等不良反应均有明显减轻,尤其是心脏不良反应,而ADM则表现明显心脏不良反应.结论 PADM能够显著抑制胃癌腹膜转移癌形成,显著降低心、肝、骨髓等不良反应.     

NFAT在乳腺癌中的研究进展

0引言乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率呈上升趋势。乳腺癌的发生发展与机体多种因素有关。NFAT(Nuclear factor of activated T cells,活化T细胞核因子)被广泛的发现于各种免疫细胞和组织,而且在乳腺癌以及其微环境     

FDP对呼吸窘迫综合征大鼠肺组织氧化应激及PKR水平的影响

目的 探讨不同浓度FDP(1,6-二磷酸果糖)对呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织氧化应激水平及PKR信号通路的影响。方法 40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、ARDS组及低干预组、中干预组及高干预组，每组8只。苏木素伊红(HE)染色观察肺组织病理改变；ELISA检测肺组织氧化应激指标；TUNEL法检测肺组织细胞凋亡；免疫印迹及RT-PCR分别检测肺组织PKR和NF-κB的表达水平。结果 与ARDS组相比，低、中及高干预组大鼠炎症浸润降低，纤维断裂改善；大鼠肺组织HYP、MDA、TNF-α及IL-1β水平降低，SOD及GSH-Px水平升高(P<0.05);肺组织细胞凋亡率降低(P<0.05);肺组织中PKR及NF-κB的蛋白及mRNA含量均降低(P<0.05),且高干预组最为显著。结论 1,6-二磷酸果糖可能通过抑制PKR及NF-κB信号通路抑制呼吸窘迫综合征大鼠氧化应激与肺细胞凋亡。