泛素化及其在肿瘤中的作用

泛素化过程是内源性蛋白质降解的主要途径之一,因此参与泛素化过程的泛素交联酶UbE2D3会影响细胞内某些蛋白及核酸的含量、活性进而影响其生物效应。在肿瘤细胞中,这种作用显得尤其关键,可参与部分癌症因子的修饰与降解,从而影响肿瘤的生物学行为。研究表明,在乳腺癌中UbE2D3与人类端粒酶逆转录酶（ hTERT）、放射敏感性、侵袭性等相关。     

肌肉减少症在胃肠道肿瘤中的临床意义

肌肉减少症是一种主要表现为骨骼肌含量减少和功能减退的临床综合征,常见于老年人及营养不良、慢性炎症、恶性肿瘤患者。肿瘤患者常伴有营养不良,肌肉减少症发生率较高,尤其是胃肠道肿瘤患者。本文旨在探讨胃肠道肿瘤患者中,肌肉减少症的发生率及其与治疗相关副反应和预后的关系,进而明确其在胃肠道肿瘤患者中的临床价值。以“肌肉减少症”和“肿瘤”为主要关键词检索CNKI及Pubmed相关文献,总结发现,首先,在胃肠道肿瘤患者中,肌肉减少症有较高的发生率,但诊断方法和标准不一,肌肉减少症的规范化诊断需包括肌肉含量评估和功能状态评估两方面;其次,肌肉减少症的发生对胃肠道肿瘤的治疗耐受性及预后产生不利影响,包括增加严重化疗毒副反应及手术并发症的发生率、延长手术后住院时间、增加远期死亡风险等。综上,肌肉减少症的评估在胃肠道肿瘤中体现重要的临床价值,有望成为预测胃肠道肿瘤患者临床结局的重要手段,同时,对肌肉减少症的临床干预也显得尤为重要。     

少肌性肥胖对肿瘤患者临床结局的影响

近年来,身体组分和肿瘤患者临床结局之间的关系越来越受到关注,身体组分相关术语（如肌肉减少症,肥胖, 少肌性肥胖等）也逐渐被大家接受并得到广泛应用。少肌性肥胖定义为肌肉减少症（瘦体组织减少）和肥胖（脂肪组织增加）同时存在。现有临床研究表明少肌性肥胖和肿瘤患者的发生、发展和预后密切相关,及早干预可以改善肿瘤患者的临床结局。 但目前国内外的研究尚少且认识有限。为了增加对肿瘤患者少肌性肥胖的认识从而更好的指导临床工作。本文综合了国内 外关于少肌性肥胖和肿瘤患者不良临床结局关系的研究进展,对具有少肌性肥胖的肿瘤患者的诊断,发生现状以及和临床结局的相关性进行了综述及分析。表明少肌性肥胖的肿瘤患者具有更高的剂量限制毒性、术后并发症率及更差的总生存。少肌性肥胖应受到大家的重视。     

恶性肿瘤放射治疗患者肠内营养专家共识

所有恶性肿瘤放疗患者均应进行营养不良三级诊断,包括营养筛查、营养评估和综合测定。营养风险筛查推荐 采用NRS 2002 量表,营养评估推荐采用PG-SGA 量表。不推荐对恶性肿瘤放疗患者常规进行营养治疗。临床医师应该综 合评估患者的营养状况（PG-SGA评分）及放疗过程中急性放射损伤（RTOG 分级）,筛选出具备营养治疗适应证的患者, 选择合理的营养治疗路径,及时给予营养治疗。恶性肿瘤放疗患者的营养治疗采用五阶梯治疗原则,肠内营养途径的选择 采用四阶梯原则。不推荐放疗前预防性置入营养管,除非患者存在以下一种或多种情况：明显体重丢失（1 个月内大于5% 或者6 个月内大于10%）、BMI 小于18.5、严重吞咽梗阻或疼痛、严重厌食、脱水、预期将发生严重放射性口腔或食道黏 膜炎。恶性肿瘤放疗患者能量摄入推荐量为25~30kcal/(kg·d),但应在放疗过程中根据肿瘤负荷、应激状态和急性放射损伤 动态调整。恶性肿瘤放疗患者应该减少碳水化合物在总能量中的供能比例,提高蛋白质、脂肪的供能比例。谷氨酰胺对 降低放射性皮肤毒性、放射性黏膜炎的发生率和严重程度有益处,ω-3 PUFA 有利于提高放疗患者免疫功能,调节机体炎性 反应,建议在肠内营养配方中加入。在恶性肿瘤放疗患者肠内营养过程中,医师应该根据不同观察指标的反应快慢对肠内 营养的疗效和不良反应进行定期评价。患者出院后,如果仍存在经口摄入营养不足或营养管依赖的情况,应该给予家庭肠 内营养治疗和管理。     

当前肿瘤代谢调节治疗面临的问题及思考

随着肿瘤代谢研究的进展,人们发现单一Warburg效应的糖代谢重编程可能不能代表全局定义的肿瘤代谢重编程。线粒体在肿瘤代谢重编程中起着重要的作用。根据前人的研究,我们总结出线粒体功能障碍可通过三种模式调控肿瘤代谢重编程：包括线粒体功能障碍诱导型、核基因突变诱导型、混合型。肿瘤细胞的代谢重编程又因基因型、肿瘤亚型、分化程度、微环境的差异而表现为灵活的代谢可塑性。肿瘤细胞可窃取肿瘤相关细胞的“代谢废物”,与肿瘤相关细胞相互依存、相互影响,表现出代谢共生的特征。除此之外,肿瘤细胞还可表现出稳定的杂合代谢表型,进而影响肿瘤的生物学行为。本文从当前肿瘤糖代谢调节治疗的研究现状出发,涉及当前代谢调节研究面临的问题,总结了线粒体功能障碍对代谢重编程的影响,并重点从肿瘤细胞的代谢可塑性、肿瘤细胞与肿瘤相关细胞之间的代谢耦联以及肿瘤细胞存在的杂合代谢表型等方面出发,讨论了糖代谢中糖酵解和线粒体氧化对于肿瘤代谢复杂性的影响,并针对复杂肿瘤糖代谢提出相应的对策。     

进展期胃癌根治术后放化疗与单纯化疗预后分析

目的 评价进展期胃癌根治术后放化疗与单纯化疗的疗效及不良反应。方法 搜集2004—2010年Ⅱ~Ⅳ(M₀)期胃癌根治术后病例共183例,其中术后放化疗64例、单纯化疗119例。分析二者生存及不良反应,分层分析二者在不同分期、不同淋巴结转移个数、不同手术方式(D₀、D₁、D₂术式)的生存差异。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验和单因素分析,不良反应等行χ²检验。结果 随访率为87.8%,随访时间满3、5年例数分别为72、29例。术后放化疗和单纯化疗的1、3、5年生存率分别为86%、62%、55%和77%、53%、43%(P=0.079),3~4级胃肠道和血液学不良反应相似(P=0.363、0.617)。单因素分析显示Ⅲ_B~Ⅳ(M₀)期、D₀切除术、淋巴结转移个数>6个者放化疗比单纯化疗生存获益(P=0.022、0.025、0.021)。结论 胃癌根治术后放化疗有延长生存趋势,不良反应可耐受。Ⅲ_B~Ⅳ(M₀)期、D₀切除术、淋巴结转移个数>6个者可从放化疗中获益。     

X线照射人肺腺癌细胞后侵袭和转移能力变化及机制探讨

目的 探讨X线照射后存活的人肺腺癌(A₅₄₉)细胞侵袭和转移能力变化及机制。方法 用克隆形成实验检测X线照射前后放射敏感性变化,用MTT黏附实验、Transwell侵袭和迁移实验检测侵袭、转移能力。用SYBR Green荧光定量RT-PCR及蛋白印记法检测E-Cadherin、Vimentin、TGF-β₁、MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达变化来探讨机制。结果 克隆形成实验结果显示X线照射后存活细胞对放射更加耐受(D₀值比为0.94),其黏附、侵袭、迁移能力较照射前增加1.46、1.40、1.45倍。照射后细胞间隙增大,有多而长的伪足形成。照射后Vimentin、TGF-β₁、MMP-2、MMP-9的mRNA表达均上调(为对照组的1.37、2.37、1.80、1.50倍),其蛋白表达也相应上调(为对照组的1.60、1.80、1.10、1.20倍),而E-Cadherin 的mRNA及蛋白表达则下调(为对照组的59.4%、74.6%)。结论 X线照射后A₅₄₉细胞侵袭和转移能力较照射前明显增强,其机制可能与放射诱导TGF-β₁表达进而促进上皮细胞间质化改变有关,还可能与放射诱导MMP-2、MMP-9表达增强有关。     

人喉癌细胞Hep2线粒体DNA缺失模型建立及放射生物学观察

放疗主要机制是放射线直接或间接造成细胞DNA损伤,而线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)比核DNA(nuclear DNA)缺少组蛋白保护,位于氧化呼吸链附近,更易受到损伤且损伤后缺乏有效修复^[1]。笔者通过构建Hep₂ mtDNA缺失的ρ⁰细胞模型,观察其放射敏感性、增殖、周期、ATP及活性氧族(reactive oxygen species,ROS)变化,探讨mtDNA与放射敏感性的关系及可能机制。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA表达的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系.方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及Caspase-3、PCNA在乳腺癌组织中的表达.结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(P＜0.01).Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数(P＜0.01).结论Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点.Survivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡.Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖.     

电离辐射对不同乳腺癌细胞株端粒酶的影响

端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊结构,主要由(TTAGGG)n串联组成.它的作用主要是维持染色体的稳定与完整,防止染色体融合.端粒酶是一种反转录酶,是能以自身RNA为模板逆转录合成端粒的核糖核酸酶,使端粒维持一定长度,从而使细胞获得无限分裂的能力.