三七及其应用时间对急性脑出血大鼠脑水肿、脑血肿体积和脑组织Blc-2表达的影响

目的 探讨三七及其应用时间对急性脑出血大鼠脑水肿、血肿体积和脑组织Blc-2表达的影响.方法 应用自体血注射建立脑出血大鼠模型并随机分为脑出血后即刻给药组、第1 d给药组、第2 d给药组、第3 d给药组、第5 d给药组、第7 d给药组及对照组;在相应时间给予各组大鼠三七颗粒溶液灌胃,每日2次;制模后第8 d观察各组大鼠脑组织含水量、血肿体积及血肿周围脑组织Bcl-2的表达.结果 除即刻给药组外,各给药组大鼠脑组织含水量、血肿体积明显小于对照组(均P<0.01);第3 d给药组明显小于其他给药组(均P<0.01).与对照组相比,各给药组大鼠脑组织Bcl-2表达明显增高(均P<0.01),第3 d给药组明显高于其他给药组(均P<0.01).结论 急性脑出血后第3 d给予三七干预对减轻脑水肿、减少血肿体积效果最好.提高脑组织Bcl-2蛋白表达可能是三七减轻脑出血后脑损害的机制之一.     

脑出血患者血清基质金属蛋白酶水平与脑水肿和神经损害的关系

目的探讨脑出血患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)水平与脑水肿和神经功能损害的关系。方法应用酶联免疫吸附法测定31例脑出血患者发病后1d、3d、7d和14d时血清MMP-9和MMP-2水平;发病当日及14d时头颅CT测定血肿及其周围脑水肿体积,同时进行卒中评分量表(NIHSS)评分。结果血清MMP-9、MMP-2水平发病后各时间点明显高于正常对照组(均P<0.05);发病7d及14d时MMP-9水平与血肿周围水肿体积呈正相关(r=0.748,P<0.001;r=0.436,P<0.05),与血肿体积及NIHSS评分无相关;各时间点MMP-2水平与血肿体积、血肿周围水肿体积及NIHSS评分无相关。结论脑出血后MMP-9过表达参与血肿周围水肿的形成。     

前列腺素E1对高血压脑出血患者血肿周围组织血流量及预后的影响

目的 观察前列腺素(PG)E1对高血压脑出血患者血肿周围组织血流量及预后的影响.方法 40例高血压脑出血患者随机分为PGE1组和对照组,两组患者均给予脑出血的常规治疗;PGE1组发病后第5d起给予PGE1治疗15 d.发病后第5 d、20 d进行单光子发射计算机断层扫描脑灌注显像,应用半定量分析法计算血肿区及血肿周围组织近区、远区及额顶叶区的局部脑血流量(rCBF);发病第1d、第5 d、第12 d和第20 d进行头颅CT检查,观察两组患者血肿及血肿周围低密度区体积;同时应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损程度评分;发病第1 d、第20 d进行改良的Rankin量表(mRS)评分,第90 d时再次分别进行NIHSS和mRS评分.结果 发病第20 d PGE1组血肿周围近区及远区rCBF较治疗前及对照组明显升高(均P<0.01);发病第12 d、20 d时血肿体积以及发病第20 d时血肿周围低密度区较对照组明显缩小(均P<0.01);发病第20 d和第90 d时NIHSS评分较对照组明显降低(均P<0.05);发病第90d时mRS评分较对照组明显降低(P<0.01).结论 高血压脑出血患者应用PGEI治疗,可增加血肿周围rCBF,促进神经功能缺损的恢复,改善预后.     

脑出血患者血浆胶质纤维酸性蛋白含量的动态变化及其临床意义

目的 研究脑出血患者血浆胶质纤维酸性蛋白含量的动态变化及其临床意义.方法 采用ELISA测定33例脑出血患者发病后24h内、3d、7d、15d及30名健康人(正常对照组)血浆胶质纤维酸性蛋白含量,分析脑出血患者胶质纤维酸性蛋白水平动态变化与神经系统功能缺损程度评分(NIHSS)、血肿体积和血肿周围水肿(perihematomal edema, PE)体积及预后之间的关系.结果 脑出血患者发病后各时间点血浆胶质纤维酸性蛋白水平显著高于正常对照组(均P<0.05),发病后3d到达高峰.大量出血组血浆GFAP含量(15.48±3.54)ng/L明显高于少量出血组(5.82±2.73)ng/L(P<0.01).血浆胶质纤维酸性蛋白含量与NIHSS、血肿体积、PE体积呈正相关,与预后呈负相关(均P<0.01).结论 脑出血患者血浆胶质纤维酸性蛋白水平明显增高,并与脑出血患者的病情严重程度呈正相关,与预后呈负相关.提示胶质纤维酸性蛋白可作为反映脑出血患者病情及判断预后的指标.     

铁蛋白在高血压脑出血后血肿周围脑水肿中的作用及机制研究

目的探讨血清铁蛋白与高血压脑出血后血肿周围脑水肿的关系,并分析其在血肿周围脑水肿发生中的作用。方法采集2012-05—2013-11于我院住院治疗的38例高血压脑出血患者的临床资料和实验室数据,所有患者均在入院时及入院3~4d后行血清铁蛋白及头颅CT检查,计算入院时及入院3~4d后血肿体积、脑水肿总体积及经校正后的相对水肿体积,采用Spearman相关分析相对血肿周围脑水肿体积与血清铁蛋白的关系。结果与入院当天比较,入院第3~4天后血肿体积增加19%,但差异无统计学意义(P0.05);脑水肿体积增大71%,差异有统计学意义(P0.05)。血肿周围脑水肿体积与血肿体积的比值即相对水肿体积增加1.13倍。入院当天,患者血清铁蛋白水平和相对水肿大小间无明显相关性(P0.05);入院后第3~4天时相对水肿体积与血清铁蛋白呈正相关(r=0.67,P=0.006)。结论血清铁蛋白是反映高血压脑出血后血肿周围脑水肿程度的一个重要指标,其在血肿周围继发性脑水肿的发生中起重要作用。     

自发性脑出血后脑水肿形成的影响因素研究

目的研究自发性脑出血后脑水肿形成和变化的影响因素。方法回顾性研究216例发病24h内入院的脑出血患者的临床资料和头颅CT片,测量血肿和周围水肿的大小,分析各临床资料与脑水肿的关系。结果脑血肿体积、扫描时间与水肿体积的相关系数为0．680（P〈0．01）,0．099（P=0．073）,血肿体积、扫描时间、血肿部位对水肿体积的影响及白质和灰质水肿宽度的差异有统计学意义（P〈0．01）。结论脑出血后血肿体积对水肿的体积影响最大,其次为出血时间和出血部位。     

高血压脑出血凝血酶与脑水肿的临床研究

目的研究凝血酶与高血压脑出血脑水肿形成的关系。方法62例出血量在35～50ml之间的急性高血压脑出血患者分为3组,高血压对照组、常规治疗组和微创治疗组。常规治疗组分别在起病1d、3d、5d和7d测定血清凝血酶浓度、神经功能缺损程度评分以及影像学的脑水肿比值。微创治疗组分别在起病1d、3d、5d和7d测定外周血和血肿液中所测得凝血酶浓度、神经功能缺损程度评分以及影像学的脑水肿比值。高血压对照组测定血清凝血酶浓度。结果血肿凝血酶浓度和脑水肿比值呈正相关(r=0.663,P<0.05);血清凝血酶浓度和脑水肿比值呈正相关(r=0.702,P<0.05);血肿局部凝血酶和神经功能缺损评分呈正相关(r=0.553,P<0.05)。结论凝血酶有可能导致脑出血患者脑水肿形成;微创治疗不能完全缓解脑出血患者早期(≤3d)血肿内凝血酶所诱导的脑水肿形成;微创治疗能改善脑出血后期(>3d)的脑水肿及神经功能缺损评分。     

脑出血患者血清S100β蛋白含量的变化及其临床意义

目的研究脑出血患者血清S100β蛋白含量的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法测定33例脑出血患者发病后24h内、第3d、7d、15d及30名健康人(正常对照组)的血清S100β蛋白含量,分析脑出血患者血清S100β蛋白水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血肿体积和血肿周围水肿体积(PHE)及预后之间的关系。结果脑出血患者发病后各时间点血清S100β蛋白水平显著高于正常对照组(均P<0.05),发病第3d时达到高峰,以后下降。大量出血组血清S100β蛋白含量[(0.2660±0.0674)μg/L]明显高于小量出血组[(0.0729±0.0247)μg/L](P<0.01)。血清S100β蛋白水平(发病24h内)与NIHSS评分(r=0.4612,P<0.05)、血肿体积(r=0.8870,P<0.01)、PHE(r=0.3680,P<0.01)呈正相关,与改良Bathel指数呈负相关(r=-0.4023,P<0.05)。Logistic回归分析示:血清S100β蛋白水平可以作为预后的独立预测因素(OR3.7,95%CI2.0～13.2)。结论脑出血患者血清S100β蛋白水平明显增高,并与其病情程度呈正相关,与预后呈负相关。提示血清S100β蛋白水平可作为反映脑出血患者病情程度及判断预后的生物学指标。     

脑出血后水肿体积相关危险因素分析

目的探讨脑出血后周围脑水肿严重程度与相关危险因素的关系。方法前瞻性分析河南科技大学附属黄河三门峡医院2013-01—2015-12住院诊断为自发性脑出血患者共168例。收集上述病人的基本资料,包括姓名、性别、年龄、体重指数、吸烟史、出血部位、高血压史、糖尿病史、有无合并腔隙性梗死、有无合并脑白质疏松及严重程度,实验室指标包括血脂、CRP、胱抑素C。脑出血住院患者于发病当天、发病后24h、72h、7d和14d进行头部CT扫描,计算脑出血血肿体积及周围水肿体积,分析脑出血周围水肿体积的严重程度与相关危险因素的关系。结果 (1)168例入选的脑出血患者,发病当天脑出血平均体积(16.22±5.13)mL,随着发病时间延长,脑血肿体积逐渐缩小,水肿指数随时间延长逐渐增加,7d时达最高峰,14d下降明显。(2)对发病1周时水肿指数相关因素进行单因素分析结果显示:体重指数(P=0.004)、高血压史及其程度(P=0.021)、糖尿病史(P=0.039)、CRP(P=0.018)、脑白质病变(P=0.008)对脑出血1周时幕上脑出血后周围水肿指数影响差异具有统计学意义(P0.05)。结论 (1)脑出血后血肿周周围水肿严重程度随时间进展逐渐增加,7d时达最高峰,之后逐渐下降。(2)脑出血1周时周围水肿严重程度与体质量指数、高血压病史、糖尿病病史、脑白质疏松严重程度、CRP相关。     

脑出血患者血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂在高血压脑出血患者血肿周围脑组织中的表达规律,及其在早期脑水肿发生中的作用.方法应用免疫组织化学方法对高血压性脑出血患者出血后24h内血肿周围脑组织中MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达进行测定,根据患者头部CT扫描计算血肿周围水肿体积.结果高血压性脑出血患者血肿周围有明显的脑水肿发生,对照组中未发现明显的MMP-9和TIMP-1阳性表达,而在脑出血组则呈现明显表达(P<0.01),而且MMP-9的表达明显高于TIMP-1(P<0.01).结论脑出血后血肿周围脑组织中MMP-9表达显著上调,打破了生理状态下与TIMP-1的平衡,可能参与了出血后继发性脑水肿的发生.     

颅脑损伤后炎症反应与脑水肿

创伤性脑水肿是创伤性脑损伤（traumatic brain iniury，TBI）后的主要继发性病理生理过程之一，也是导致颅内压增高的主要原因。目前国内外多数学者主张将脑水肿分为血管源性、细胞毒性、渗透压性和脑积水性（间质性）四类。过去几十年，根据冷冻性脑损伤模型的研究结果，普遍认为创伤性脑水肿以血脑屏障（BBB）破坏后的血管源性脑水肿为主。但新近研究发现，创伤性脑水肿是血管源性和细胞毒性的混合性水肿，并且以细胞毒性脑水肿为主。[第一段]     

水孔蛋白-1,4与脑水肿

肿瘤、外伤、缺血性卒中等中枢神经系统疾病均伴有脑水肿的发生，主要分为血管源性和细胞毒性脑水肿，大多数病理过程中两类脑水肿同时存在。但目前尚缺乏普遍有效、副作用少的治疗脑水肿药物。例如甘露醇通过渗透性脱水降低脑组织含水量，但对血脑屏障破坏的病灶，甘露醇进入病灶区脑组织，反而可能加重脑水肿：例如激素对肿瘤周围脑水肿有肯定的控制作用，但对外伤性脑水肿无肯定疗效。水孔蛋白faquaporin，AQP）的发现为研究脑水肿的发生机制和治疗指明了方向。     

依达拉奉治疗急性脑梗死后脑水肿的MRI动态观察

目的通过MRI各项指标观察依达拉奉钠对急性脑梗死后脑水肿影响。方法将60例急性脑梗死患者随机分成对照组30例和治疗组30例,对照组予以脑梗死常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉,在脑梗死后1,5,14d行MRI扫描,扫描后工作站后处理合成ADC图,测量、计算脑梗死体积、水肿吸收率（△V）、各序列的信号强度比（SIR）、信号强度比相对变化率（ASIR）、相对ADC（rADC）。结果脑梗死后14d,治疗组的脑梗死体积明显小于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;治疗组的△V明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。脑梗死后5d和14d,治疗组T1wI的sIR均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）,T2WI、FLAIR序列的ASIR均明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。脑梗死后5d,治疗组DwI序列的SIR明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）。治疗组T1wI、T2wI、FLAIR序列的△sIR均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。梗死后5d,治疗组梗死区rADC明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论依达拉奉对缺血性脑水肿有明显的抑制作用。     

腺苷A1受体激动剂CHA对缺血性脑水肿的影响

在沙土鼠脑半球缺血模型上，观察了腺苷Ａ１受体激动剂ＣＨＡ（Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌａｄｅｎｏｓｉｎｅ）对缺血８ｈ内的卒中发生率、卒中症状、以及脑水肿的影响。分析了脑水肿程度与卒中症状的关系。结果显示：ＣＨＡ可以延迟沙土鼠缺血后卒中发生时间，降低卒中发生率，改善卒中症状，减轻缺血性脑水肿。卒中指数与脑组织比重呈明显的负相关。提示腺苷减轻脑水肿，可能是其抗缺血性脑损伤的保护作用之一。     

磁共振显像对缺血性脑水肿的动态实验研究

目的　探讨缺血性脑水肿的演变规律及慢性高血压对其的影响 ,评价磁共振显像 (MRI)在脑缺血研究中的价值。方法　采用肾血管性高血压鼠 (RHR)与正常鼠对比 ,制成局部脑梗死模型 ,应用MRI对缺血性脑水肿急性期进行动态研究 ,选择病灶所在最大层面测量病灶中心区和对侧对应区的T2 值和 ρ值。 结果　在缺血后 1hT2 与 ρ值就已开始明显延长 ,在缺血 7天内 ,MRI均有明显信号改变。高血压鼠组T2 值在缺血早期均较对照组延长 ,该组病灶对侧半球也可出现信号改变。结论　MRI是早期检测脑水肿的直接方法 ,高血压鼠脑水肿形成较正常鼠早且程度重 ,其病灶对全脑血流动力学亦产生影响。以上结果对临床治疗有指导价值。     

星形胶质细胞在脑出血后脑水肿中作用的研究

目的　观察星形细胞在脑出血急性期周围脑组织中的作用。方法　获取 30例脑出血患者出血灶周围脑组织标本 ,根据脑出血时间分为三组 ,超早期 (<8小时 ) ,8例 :早期 (8～ 4 8小时 ) ,16例 ;延期(>4 8小时 ) ,6例。应用胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)进行免疫组织化学染色 ,观察其表达程度。结果　随着脑出血后时间的延长 ,GFAP染色灰度值越低 ,说明星形细胞增生越明显。结论　星形胶质细胞参与脑水肿的病理过程 ,并对组织修复可能具有重要作用。     

Thrombin inhibition attenuates neurodegeneration and cerebral edema formation following transient forebrain ischemia

The disturbance of microcirculation following cerebral ischemia leads to an enlargement of cerebral infarct volume. Endogenous thrombin may play a role in this disturbance of microcirculation following cerebral ischemia. Therefore, the inhibition of thrombin may improve neurodegeneration and the accumulation of cerebral edema following cerebral ischemia in gerbils. The effects of thrombin inhibitor (argatroban) on cerebral ischemia were investigated in comparison with thromboxane A2 synthase inhibitor (ozagrel) and cyclooxygenase inhibitor (aspirin) following bilateral common carotid artery occlusion and reperfusion (CCA:O/R) in male Mongolian gerbils. This study consisted of three experiments: (1) morbidity and survival ratio (n=40 for each), (2) histopathology (n=12 for each), and (3) mean arterial blood pressure, local cerebral blood flow (CBF), and cerebral specific gravity (n=8 for each). Argatroban treatment improved survival ratio and stroke index, and decreased ischemically injured cell numbers in cortex and hippocampus and cerebral edema in cortex compared with aspirin and saline, in concert with the fast recovery of local CBF without reactive hyperemia following bilateral CCA:O/R. Ozagrel treatment also improved those factors compared with saline, in concert with the fast recovery of local CBF with reactive hyperemia. Aspirin treatment improved survival ratio and stroke index, and decreased ischemically injured cell numbers in cortex. Thrombin inhibition with argatroban decreases neurodegeneration and cerebral edema following bilateral CCA:O/R in gerbils.     

甘露醇治疗缺血性脑水肿的实验研究

目的重新评价甘露醇治疗脑水肿的效果，并探讨其作用机制，为临床合理用药提供依据。方法用线栓法制成ＳＤ大鼠大脑中动脉缺血性脑水肿模型，分别静注２０％甘露醇１ｇ／ｋｇ×６次、１ｇ／ｋｇ×３次、０．５ｇ／ｋｇ×３次，１０分钟内输完，间隔２ｈ一次。设６次、３次生理盐水对照组，治疗后２ｈ分别测定大脑两半球的脑组织水含量（ＢＷＣ）。结果（１）３次（１ｇ／ｋｇ）组脑水肿区ＢＷＣ与对照组比较明显降低，而６次（１ｇ／ｋｇ）组则无差别，６次组ＢＷＣ明显高于３次组。（２）３次（１ｇ／ｋｇ）及３次（０．５ｇ／ｋｇ）组脑水肿区ＢＷＣ与对照组比较明显降低，但两组间ＢＷＣ无差别。结论半量及全量甘露醇治疗具有相同的脱水效果，但其效果随着使用次数增加而减弱甚至可加重脑水种     

The response of focal ischemic cerebral edema to dexamethasone

Summary Twenty-four h after permanent occlusion of the middle cerebral artery (MCA) in the cat, the hemispheric swelling due to edema is markedly reduced under treatment with large doses of dexamethasone than is the case with the untreated group. The increase of regional water and sodium content in the MCA territory is less in the dexamethasone treated group, whereas the potassium changes in the ischemic tissue showed only small differences between the two groups. The potassium content of the non-ischemic tissue is slightly increased in the dexamethasone treated animals when comparing with the untreated group. RISA activity in the tissue is increased in the grey and the white matter of both groups. The less marked RISA^–131 activity in the cortical grey matter of the treated animals indicates blood-brain barrier damage of a smaller degree due to dexamethasone. These findings indicate a beneficial effect of dexamethasone on local ischemic edema. Regarding our results and the pharmacokinetics of this steroid the dexamethasone loading of a patient has to be in the range of about 100 mg per day for the adult, and has to be started immediately after the onset of a stroke.

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Zusammenfassung Vierundzwanzig Stunden nach permanentem Verschluß der Arteria cerebri media der Katze ist die ödembedingte Volumenzunahme der geschädigten Hemisphäre unter hochdosierter Dexamethasonbehandlung gegenüber nichtbehandelten Tieren deutlich geringer. Auch der Vergleich der regionalen Wasser- und Natriumzunahme ergibt für die behandelten Tiere geringere Werte. Gleichzeitig findet sich ein nur geringerer Kaliumverlust aus dem geschädigten Gewebe, während sich unter Dexamethasongabe in den ungeschädigten Hirnregionen eine erhöhte Kaliumkonzentration nachweisen läßt. Die RISA^–131-Aktivität im Hirngewebe, Indikator für eine Blut-Hirn-Schrankenschädigung, ist 24 h nach Ischämiebeginn sowohl in der grauen als auch der weißen Substanz in beiden Gruppen erhöht, wobei das Ausmaß der BHS-Schädigung im betroffenen Cortexareal der behandelten Gruppe gegenüber den Kontrollen wiederum geringer ist. Diese Befunde sprechen unter Berücksichtigung der Pharmakokinetik des Steroids für eine günstige Wirkung bei der Therapie des lokalen ischämischen Hirnödems. Voraussetzung scheint jedoch die frühzeitige, hochdosierte Steroidgabe zu sein, wobei eine Tagesdosis entsprechend über 100 mg Dexamethason beim erwachsenen Menschen erreicht werden sollte.