盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究盐酸小檗碱（BH）和盐酸小檗碱脂质纳米粒（BHLN）在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法 采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS（2.1.1版）软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果 BHLN的平均粒径和电位分别为（128.32±2.55） nm和（-30.34±0.83） mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_max分别为0.75和1.50 h, AUC_{0-72 h}分别为1 192.35和353.47μg·h·L^-1,C_max分别是537.21和157.92μg·L^-1。BHLN的C_max较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_{0-72 h}是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_{0-72 h},C_max和T_max差异均有统计学意义（均P<0.05）。...     

国产非诺贝特片与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产非诺贝特片与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性。方法:采用双周期双交叉试验设计,将24名健康受试者随机平均分为2组,在每个给药周期,单次口服受试制剂或参比制剂非诺贝特200 mg,以高效液相色谱法测定血浆中非诺贝酸的浓度,药-时数据经DAS2.1统计软件处理,计算主要药动学参数,并评价二者的生物等效性。结果:非诺贝特片和非诺贝特胶囊的主要药动学参数分别为:t_1/2（18.5±4.3）、（19.3±4.4）h,C_max（9.0±3.3）、（8.7±2.8）μg·ml^-1、t_max（5.3±0.9）、（5.0±0.8）h、AUC_0-72h（128.1±37.7）、（134.2±42.1）μg·h·ml^-1,AUC_0-∞（140.1±41.6）、（146.8±97.4）μg·h·ml^-1。非诺贝特片的相对生物利用度F_0-72h为（91.6±3.4）%,F_0-∞为（92.6±2.5）%,受试制剂AUC_0-72h和C_max的90%可信限分别落在参比制剂的90.4%～102.0%和87.2%～116.8%范围内。结论:2种制剂具有生物等效性。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立头孢克肟血浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的头孢克肟浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_0～24分别为（27.96±7.34）mg·h·L^-1、（28.44±9.24）mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为（28.95±7.50）mg·h·L^-1、（29.36±9.47）mg·h·L^-1;C_max分别为（3.27±0.76）mg·L^-1、（3.34±0.83）mg·L^-1;l_max分别为（4.0±0.7）h、（4.2±0.7）h;t_1/2分别为（4.06±1.01）h、（4.08±0.93）h。受试制剂的相对生物利用度为（100.50±11.60）%。两制剂的AUC_0～∞,C_max,t_max,t_1/2差异无统计学意义（P>0.05）。结论:两制剂具有生物等效性。     

盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究

目的:评价国产盐酸西那卡塞片与进口原研盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性。方法:采用随机、开放、两周期交叉试验设计，48名健康受试者分别在空腹和餐后条件下单次口服盐酸西那卡塞片受试制剂和参比制剂。采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞的浓度，应用Phoenix WinNonlin 8.0进行药动学参数计算和统计分析。结果:空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为(5.96±4.15)、(6.11±4.08)ng/mL,AUC_0-72h分别为(45.82±30.20)、(46.11±29.50) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(49.65±33.64)、(49.63±32.01)ng·h·mL^-1,T_max分比为4.5[1.0,6.0]和4.5[1.0,6.0] h,t_1/2分别为(23.15±9.23)和(22.43±8.81)h。餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_ma...     

盐酸普拉克索片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的:研究盐酸普拉克索片与原研制剂森福罗的人体生物等效性。方法:24例健康受试者参加空腹试验,24例健康受试者参加餐后试验,均采用随机开放两周期交叉试验设计,分别于每周期单剂量口服0.25 mg盐酸普拉克索片受试制剂(T)或参比制剂(R)。采用液相色谱-串联质谱分析方法(LC-MS/MS)测定血浆中普拉克索浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,其他统计分析工作使用SAS 9.3软件分析。结果:空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=20):C_max分别为(481.15±102.21)、(497.25±133.31)pg/mL,T_max分别为1.77(0.5,5)、1.50(0.5,5)h,AUC_0-t分别为(6.18±1.49)、(6.20±1.28)pg·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(6.41±1.55)、(6.42±1.31)pg·mL^-1·h,T 1/2分别为(9.18±1.29)、(9.02±1.14)h。受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的92.20%~103.10%、94.06%~104.35%、94.17%~104.07%,均在80.00%~125.00%范围之间,符合生物等效性规定要求。高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=22):C_max分别为(515.36±83.28)、(500.05±64.12)pg/mL,T_max分别为2.00(1,4)、1.75(1,4)h,AUC_0-t分别为(5.94±1.36)、(5.67±1.05)pg·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(6.16±1.43)、(5.88±1.11)pg·mL^-1·h,T 1/2分别为(8.92±2.00)、(8.85±1.98)h。受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.84%~107.41%、99.03%~108.79%、99.12%~108.68%,均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性规定要求。结论:盐酸普拉克索片受试制剂和参比制剂在健康受试者体内具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星片在健康受试者体内的相对生物利用度与生物等效性研究

目的:研究国产盐酸左氧氟沙星片的人体相对生物利用度与生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服国产盐酸左氧氟沙星受试和参比制剂（彼妥）200 mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。结果:国产盐酸左氧氟沙星受试和参比制剂的主要药动学参数:t_1/2分别为（7.37±0.88）,（7.39±0.96）h;t_max分别为（1.13±0.30）,（1.06±0.24）h;C_max分别为（2.08±0.42）,（2.03±0.35）mg·L^-1;AUC_0～24分别为（13.17±2.32）,（13.73±2.89）mg·h·L^-1。国产盐酸左氧氟沙星受试制剂的相对生物利用度为（97.7±16.7）%。结论:2制剂具有生物等效性。     

阿立哌唑口腔崩解片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价2种阿立哌唑口腔崩解片在中国健康受试者中空腹和餐后条件下单剂量给药的生物等效性,以及评估两制剂的安全性。方法 采用单次给药、单中心、开放、随机、2周期、2序列、双交叉生物等效性试验设计,空腹和餐后条件下各纳入32例健康受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂10 mg,用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中阿立哌唑的浓度。用SAS V9.3软件计算主要药代动力学参数C_max、AUC_0-72。将C_max、AUC_0-72经对数转换后,进行方差分析和90%置信区间分析。结果 空腹组阿立哌唑口腔崩解片受试制剂和参比制剂的药代动力学参数如下：C_max分别为（51.92±16.18）和（51.27±13.78）ng·mL^-1,AUC_0-72分别为（1 771.12±399.05）和（1 823.22±352.36）ng·h·mL^-1,t_max中位数均为2.00 h,t<...     

特立氟胺片在健康中国受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 比较2种特立氟胺片在中国健康男性体内空腹及餐后条件下的药代动力学相似性,并评价其安全性及生物等效性。方法 用随机、开放、单剂量、平行的试验设计。空腹和餐后分别纳入31例和32例中国健康男性受试者,随机单次服用参比/受试制剂特立氟胺片14 mg。用液相色谱-串联质谱法检测血浆中特立氟胺浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果 在空腹条件下,服用参比/受试制剂特立氟胺后的主要药代动力学参数：C_max分别为(2.14±0.27)和(2.27±0.33)μg·mL^-1,AUC_0～72h分别为(105.70±11.20)和(107.72±11.77)μg·mL^-1·h,t_max分别为1.49和0.99 h。在餐后条件下,服用参比/受试制剂特立氟胺后的主要药代动力学参数：C_max分别为(1.83±0.17)和(1.75±0.22)μg·mL^-1,AUC_0～72h     

依非韦伦片在中国健康受试者中空腹给药条件下的药代动力学和生物等效性研究

采用随机、开放、空腹、单剂量、两序列、两周期、双交叉给药试验设计,单次口服依非韦伦试验制剂或参比制剂200 mg,用液相-二级质谱联用法(LC-MS/MS法)测定健康受试者血浆中依非韦伦的药物浓度。使用WinNonLin8.1软件计算依非韦伦主要药动学参数,并评价生物等效性。试验制剂和参比制剂72 h内主要药动学参数:t_max分别为2.574±0.871和2.808±0.912 h; C_max分别为1 586.732±424.538和1 549.518±366.086 ng·mL^-1; AUC_{0-72 h}分别为28 464.672±5 682.518和27 828.826±5 082.487 h·ng·mL^-1; t_1/2分别为63.524±26.037和58.748±20.950 h;λ_z分别为0.013±0.006和0.013±0.005 h^-1。主要生物等效性指标:C_max的90%置信...     

咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究

目的 研究咪达那新片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉试验设计,共纳入60例（空腹试验30例,餐后试验30例）成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂0.1 mg,用液相色谱串联质谱法（LC/MS/MS）测定血浆中咪达那新的浓度。用WinNonlin^?6.4软件计算主要药代动力学参数。结果 空腹组的咪达那新片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数：C_max分别为（736.33±252.16）和（661.86±57.97） ng·L^-1,AUC_0-t分别为（2 981.00±1 040.70）和（2 661.00±605.60） ng·L^-1·h^-1,AUC_0-∞分别为（3 106.00±1 036.50）和（2785.00±611.70）ng·L^-1·h^-1,T_ma...     

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的药代动力学和药效学,并考察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试和参比制剂在健康人体的生物等效性。方法 本研究采用单剂量、两周期、双交叉空腹试验设计。入组的30例健康受试者按照30μg·kg^-1·min^-1的速度缓慢静脉滴注受试制剂或参比制剂30 min。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中丙泊酚的浓度,计算两种制剂的药代动力学参数;测定脑电双频指数（BIS）,计算两种制剂的药效学参数;记录试验期间的不良事件。结果 29例受试者进入药代动力学参数集,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下：T_max分别为0.46（0.41,0.53）,0.46（0.41,0.53）h;C_max分别为（578±156）,（592±143）ng·mL^-1;AUC_0-t分别为（393.42±78.60）,（425.74±92.98） h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为（416.96...     

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在中国健康受试者中的药代动力学和药效学,并考察丙泊酚中/长链脂肪乳注射液受试和参比制剂在健康人体的生物等效性。方法 本研究采用单剂量、两周期、双交叉空腹试验设计。入组的30例健康受试者按照30μg·kg^-1·min^-1的速度缓慢静脉滴注受试制剂或参比制剂30 min。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中丙泊酚的浓度,计算两种制剂的药代动力学参数;测定脑电双频指数（BIS）,计算两种制剂的药效学参数;记录试验期间的不良事件。结果 29例受试者进入药代动力学参数集,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下：T_max分别为0.46（0.41,0.53）,0.46（0.41,0.53）h;C_max分别为（578±156）,（592±143）ng·mL^-1;AUC_0-t分别为（393.42±78.60）,（425.74±92.98） h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为（416.96...     

无针和有针注射器单次皮下注射重组生长激素注射液在中国成年健康受试者中的生物等效性预试验研究

目的 评价中国健康成人用快舒尔无针注射器（QS-P-01）和普通有针注射器单次皮下注射相同剂量重组生长激素（rhGH）注射液后的生物等效性。方法 用单中心、随机、开放标签、单次给药、二周期交叉研究设计。8例健康受试者在2个研究周期注射生长抑素释放抑制激素或奥曲肽后分别通过2种注射器单次皮下注射rhGH 8 U。用酶联免疫吸附法测定血清生长激素（GH）浓度。用WinNonlin 8.1软件计算主要PK参数。结果 用QS-P-01和普通有针注射器注射rhGH后,GH的主要药代动力学参数：C_max分别为（31.76±7.38）和（30.25±8.07）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（219.56±37.75）和（205.68±38.15）ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（220.26±37.80）和（208.11±34.54）ng·mL^-1·h。相对于普通注射器,8例受试者血清GH的AUC_0-∞、AUC_0-t     

MiR-148a对氟伐他汀人体药代动力学特征的影响

目的研究人血浆中miR-148a的表达水平对人体内氟伐他汀药代动力学特征的影响。方法建立人血浆中氟伐他汀LC-MS/MS检测方法,比较miR-148a高表达组和低表达组间氟伐他汀人体药代动力学特征的差异。结果 MiR-148a高表达组AUC_0-12、AUC_0-∞、C_max、V_d、CL分别为（775.61±136.59）ng·h·mL^-1,（779.88±137.90）ng·h·mL^-1,（727.56±150.61）ng·mL^-1,（185.29±70.06）L,（52.81±9.92）L·h^-1;miR-148a低表达组AUC_0-12、AUC_0-∞、C_max、V_d、CL分别为（520.53±122.11）ng·h·mL^-1,（524.43±121.64）ng·h·mL^-1,（457...     

利丙双卡因乳膏在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的评价利丙双卡因乳膏受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的生物等效性。方法用单剂量、开放性、双周期、双序列、交叉、随机设计。本次研究共40例健康受试者入组(空腹),每周期于受试者双腿正面均匀涂抹受试制剂或参比制剂60 g/400 cm²,清洗期为14 d。用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利多卡因和丙胺卡因的浓度,用WinNonlin 6.4版软件计算主要药代动力学参数,并评估2种制剂的生物等效性。结果在受试者双腿涂抹等量受试制剂和参比制剂后,血浆中利多卡因的主要药代动力学参数:C_max分别为(179.78±93.10)和(182.89±92.68)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(1676.05±726.76)和(1657.15±673.00)ng·mL^-1·h,AUC_0-∝分别为(1691.72±724.67)和(1671.50±671.65)ng·mL^-1·h;丙胺卡因的主要药代动力学参数:C_max分别为(97.75±47.74)和(105.89±51.29)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(793.40±327.87)和(825.63±324.61)ng·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(810.64±329.11)和(843.79±326.57)ng·mL^-1·h。2种制剂的C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞经对数转换后的90%置信区间:利多卡因分别为93.10%~107.25%,97.03%~107.59%和97.20%~107.56%;丙胺卡因分别为87.70%~101.24%,92.02%~102.85%和92.08%~102.68%。结论在空腹条件下,单次使用利丙双卡因乳膏受试制剂和参比制剂均具有生物等效性。     

米索前列醇片剂在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的评价国产米索前列醇片剂与原研片剂（商品名:Cytotec^?）在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、两序列、两周期、自身交叉试验设计,入组32例健康男性和女性受试者,随机分为2组。每周期单次空腹口服米索前列醇片受试制剂或参比制剂0.2 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中米索前列醇酸的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数的估算和生物等效性评价。结果空腹状态下口服米索前列醇片受试制剂和参比制剂后,米索前列醇酸的C_max分别为（525.00±180.85）和（472.00±181.98）pg·mL^-1,AUC_0-t分别为（235.23±74.28）和（224.64±77.65）h·pg·mL^-1,AUC_0-∞分别为（240.73±75.11）和（230.31±78.82）h·pg·mL^-1;受试制剂与参比制剂的米索前列醇酸的C_max、AU...     

盐酸托莫西汀胶囊在中国健康志愿者中的生物等效性研究

目的:评价盐酸托莫西汀胶囊(25 mg)在中国健康成年志愿者体内的药动学特征及国产受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法:空腹与餐后试验各入组24例健康志愿者,采用单剂量随机、开放、两周期交叉试验设计,志愿者两周期分别服用25 mg盐酸托莫西汀受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d,采集给药后36 h内的血样,通过高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血浆中托莫西汀浓度,非房室模型计算药动学参数,根据C_max,AUC_0-t,AUC_0-∞几何均值比值(GMR)90%置信区间判断两制剂生物等效性。结果:空腹试验受试制剂与参比制剂托莫西汀主要药动学参数C_max分别为(282.13±91.45)和(271.42±79.44) ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(2 009.91±1 258.81)和(1 942.78±1 198.58) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为(2 051.51±1 306.58)...     

磷酸奥司他韦干混悬剂的人体药动学与生物等效性

目的:研究磷酸奥司他韦干混悬剂在健康受试者的人体药动学和生物等效性。方法:78例受试者分别空腹和餐后口服75 mg受试制剂或参比制剂。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测奥司他韦和奥司他韦酸的全血浓度,用WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果:空腹试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(52.07±23.44)和(50.54±16.09)ng·mL^-1、(150.8±32.0)和(153.6±29.3)h·ng·mL^-1、(154.2±32.2)和(157.8±30.9)h·ng·mL^-1;奥司他韦羧酸盐C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(259.66±42.65)和(267.10±44.06)ng·mL^-1、(3 235.1±549.9)和(3 321.6±567.5)h·...     

赛洛多辛及其活性代谢物在中国健康男性受试者中的生物等效性研究

目的:研究国产制剂和原研制剂赛洛多辛及其活性代谢物的生物等效性。方法:86名受试者按随机两周期交叉试验设计单剂量口服受试制剂或参比制剂4 mg,高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中赛洛多辛及其活性代谢物(KMD-3213G)的浓度,WinNonlin 8.0软件计算药动学参数并评价其生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂主要药动学参数,空腹组赛洛多辛:C_max(32.8±14.2)和(34.5±18.2)μg·L^-1,AUC_0-t(132.49±42.32)和(146.80±61.29)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(135.96±42.31)和(150.52±61.37)μg·h·L^-1;KMD-3213G:C_max(22.0±7.00)和(22.4±7.78)μg·L^-1,AUC_0-t(484.59±201.07)和(527.53±267.64)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(501.66±213.41)和(550.36±298.09)μg·h·L^-1;餐后组赛洛多辛:C_max(26.7±10.2)和(27.0±11.6) μg·L^-1,AUC_0-t(137.80±47.27)和(137.59±48.94)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(143.99±46.92)和(142.12±48.67)μg·h·L^-1;KMD-3213G:C_max(21.3±6.74)和(22.3±6.99)μg·L^-1,AUC_0-t(525.09±231.28)和(535.49±228.56)μg·h·L^-1,AUC_0-∞(554.37±254.85)和(561.25±250.06)μg·h·L^-1。受试制剂与参比制剂主要药动学参数的90%CI均在80.00% ~ 125.00%。结论:国产制剂与原研制剂赛洛多辛及其活性代谢物具有生物等效性。     

氨酚咖黄烷胺片在人体的生物等效性研究

目的:研究氨酚咖黄烷胺的药物动力学和生物等效性。方法:按双周期随机交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单次口服受试试剂和参比试剂后,HPLC法测定血浆中对乙酰氨基酚、咖啡因的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中金刚烷胺的浓度。结果:口服受试试剂和参比试剂后,对乙酰氨基酚的t_1/2分别为（3.93±1.66）和（3.56±1.38）h,C_max分别为（6.301 2±0.840 8）和（6.695 6±1.260 0）μg·ml^-1,t_max分别为（0.79±0.42）和（0.77±0.59）h,AUC_0-t分别为（26.2±5.4）和（27.0±5.6）μg·h·ml^-1;对乙酰氨基酚的相对生物利用度为（98.1%±15.1）%。咖啡因的t_1/2分别为（6.50±2.53）和（6.70±2.37）h,C_max分别为（795.1±182.5）和（811.8±194.1）ng·ml^-1,t_max分别为（0.89±0.61）和（0.98±0.69）h,AUC_0-t分别为（7 008±2 615）和（7 330±2 669）ng·h·ml^-1;咖啡因的相对生物利用度为（96.7%±18.7）%。金刚烷胺的t_1/2分别为（13.29±4.04）和（11.76±3.63）h,C_max分别为（295.3±80.5）和（303.0±72.4）ng·ml^-1,t_max分别为（2.10±1.13）和（2.13±1.17）h,AUC_0-t分别为（4 158±1 653）和（4 097±1 366）ng·h·ml^-1;金刚烷胺的相对生物利用度为（104.5±32.7）%。结论:受试试剂与参比试剂真有生物等效性。