DPPⅣ抑制剂对2型糖尿病的Ⅰ期临床研究

目的：评价某二肽基肽酶Ⅳ（ dipeptidyl peptldase Ⅳ,DPPⅣ）抑制剂连续多次口服给药的安全性,同时进行药代／药效动力学研究。方法用随机、安慰剂平行对照、双盲、多剂量递增给药的多中心临床试验方法,将36名2型糖尿病受试者随机纳入DPPⅣ抑制剂50 mg组、100 mg组、200 mg组;每组12例受试者中,10例接受DPPⅣ抑制剂,2例接受安慰剂。试验疗程为7 d,以葡萄糖、胰岛素、C肽在空腹、餐后3 h、口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test ,OGTT）的相应指标即0－3h的曲线下面积（AUC0－3h）为药效指标,评价此DPPⅣ抑制剂及其代谢产物浓度与胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide 1,GLP-1）的关系,分析其耐受性和安全性。结果揭盲后对3个剂量组和安慰剂组共4组进行分析。安慰剂组与各剂量DPPⅣ抑制剂组均无严重不良事件和重要医学事件发生。给药7d后50 mg组空腹血糖以及100 mg组的空腹血糖、餐后3 h血糖以及OGTT后AUC0－3h均有显著降低（ P＜0．05）。50 mg组的OGTT后胰岛素AUC0－3h升高、100 mg组的餐后3 h胰岛素水平升高以及50 mg组餐后3 h的C肽升高、200 mg组的OGTT后C肽AUC0－3h均显著升高（P＜0．05）。当药物剂量在50、100、200 mg范围递增时,药物浓度先不变后增高,而餐后GLP-1水平先显著增高后不变。结论此DPPⅣ抑制剂在2型糖尿病受试者中有较好的安全性和耐受性,推荐100 mg为Ⅱ期临床试验剂量。     

高效液相荧光色谱法测定人血浆中唑吡坦的浓度

目的：建立测定人血浆中唑吡坦浓度的高效液相荧光色谱法。方法：血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-1％醋酸液（40：60）为流动相,流速为0．3ml·min^-1,色谱柱为Agilent Zorbax C18（150mm×3mm,3．5μm）,柱温为22℃,荧光检测波长：激发波长（λex）254nm,发射波长（λem）390nm。结果：血浆内源性杂质不干扰待测物测定,唑吡坦的线性范围为2～300μg·L^-1,定量下限为2μg·L^-1,日内、日间RSD均〈5％。样品经3次冻融及再沉淀后,4℃下6h内稳定性良好。结论：该法灵敏、快速、准确,操作简便,线性范围宽,可用于唑吡坦的临床药动学研究。     

浅谈护理文件内容的形成与重要作用

为了更好地发挥护理文件内容的重要作用,本文从护理文件的基本概念和内容形成,在整个护理过程中所发挥的作用进行了归纳和整理,以达到让护士在临床护理工作中,能够认真做好护理文件的书写、记录、保存和利用工作,为全面提高整体护理质量积累经验.     

LC-MS/MS法测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度评价

目的：评价液相色谱-串联质谱联用法测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度,以便找到影响氢氯噻嗪浓度测定的不确定度的因素,为评价氢氯噻嗪浓度分析方法提供科学依据。方法：根据《测量不确定度评定与表示》和《化学分析中不确定度的评估指南》,评价液相色谱-串联质谱测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度。结果：30μg/L氢氯噻嗪的标准不确定度为0.99μg/L,扩展不确定度为1.98μg/L,质量浓度测定结果可表示为（31.32＆#177;1.98）μg/L。结论：建立的不确定评估方法可用于液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪浓度的不确定度评估。样品前处理和校正曲线拟合是主要的不确定度来源。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中氢氯噻嗪浓度测定方法标准的研究具有重要意义。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立头孢克肟血浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的头孢克肟浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_0～24分别为（27.96±7.34）mg·h·L^-1、（28.44±9.24）mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为（28.95±7.50）mg·h·L^-1、（29.36±9.47）mg·h·L^-1;C_max分别为（3.27±0.76）mg·L^-1、（3.34±0.83）mg·L^-1;l_max分别为（4.0±0.7）h、（4.2±0.7）h;t_1/2分别为（4.06±1.01）h、（4.08±0.93）h。受试制剂的相对生物利用度为（100.50±11.60）%。两制剂的AUC_0～∞,C_max,t_max,t_1/2差异无统计学意义（P>0.05）。结论:两制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-水（69:31,v/v）为流动相,流速为0.7 ml·min^-1,色谱柱为Hedera-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5μm）,柱温为25℃,选择性离子检测（SIM）,穿心莲内酯[M-H₂O-H]-和内标脱水穿心莲内酯[M-H]-均为m/z 331.10。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,穿心莲内酯的线性范围为0.987～148.050 ng·ml^-1,定量下限为0.987 ng·ml^-1,批内、批间精密度（RSD）均<8%。样品稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、简便,可用于穿心莲内酯的药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度

目的:建立测定人血浆中奈韦拉平浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentZorbaxC8,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.7mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为25℃,进样量为5μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;奈韦拉平血药浓度在0.05～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.05μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为89.6%～94.3%,方法回收率为93.8%～103.4%。结论:本方法快速、简便、灵敏、重现性好,可用于奈韦拉平的临床药动学研究。     

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

离线紫外照射和高效液相荧光法测定他莫昔芬及代谢物在人血浆中的浓度

 目的 建立高效液相荧光法测定人血浆中他莫昔芬及主要代谢物浓度。 方法 血浆样品经正己烷 - 正丁醇 (98 ∶ 2) 提取后，以甲醇 -1% 三乙胺水溶液 (82 ∶ 18) 为流动相，流速为 1 mL ? min^-1 ，色谱柱为 Agilent Extend C₁₈(4.6 mm × 150 mm, 5 m m) ，柱温为 50 ℃，离线紫外照射 (254 nm)10.5 min ，使目标化合物转变成强荧光性的菲衍生物，荧光 检测波长： 激发波长 ( λ ex)260 nm , 发射波长 ( λ _em )375 nm 。 结果 血浆内源性杂质不干扰待测物测定，线性范围分别为：他莫昔芬为 0.5~200 m g ? L^-1 ； <> N - 去甲 他莫昔芬为 0.5~300 m g ? L^-1 ； 4- 羟基 他莫昔芬为 0.1~10 m g ? L^-1 。日内、日间精密度 (RSD) 均小于 10 % 。样品 4 次冻融，以及在提取后， 4 ℃下 12 h 内稳定性良好。 结论 该法灵敏、快速、准确，操作简便、线性范围宽，可用于他莫昔芬的药动学研究及常规治疗药物监测。     

本刊启事

健康教育是思想性、科学性、计划性都很强的工作,必须结合本地区和本部门的实际情况,针对不同季节、人群、民族、年龄、性别、文化程度、不同病种制定健康教育规划,并认真组织实施.本文就如何进一步做好这项工作的方法和手段提出几点体会.