大鼠在体肠灌流模型对豆腐果苷在体吸收的初步研究

目的应用大鼠在体肠灌流模型对豆腐果苷吸收机制进行研究。方法该实验在建立豆腐果苷在Krebs-Ringer缓冲液中的检测方法,及应用752紫外分光光度计测定Krebs-Ringer缓冲液中酚红溶液浓度的基础上,应用大鼠肠灌流模型研究豆腐果苷的吸收情况。结果通过该模型对豆腐果苷在大鼠十二指肠上部至回肠下部肠段中2 h内吸收情况的研究发现,豆腐果苷吸收迅速,15～20 min吸收即可达到平台。结论该实验建立了大鼠小肠灌流模型,并且将该模型用于豆腐果苷吸收情况的初步研究,为揭示豆腐果苷体内处置情况奠定了基础。     

药学系学生社会实践活动带教分析

目的以带领药学系学生开展广泛调研的方式开展社会实践,通过调查总结全国医药改革重点城市芜湖市中老年居民的用药情况及社区药学服务需求,积累相关社会实践活动的带教经验,并为开展有针对性的社区药学服务提供数据参考。方法通过设计相关调查问卷对目标人群开展调研,并分析调研结果。结果本次调查统计学分析纳入符合年龄条件的423份中老年人群的调查问卷,显示70.45%受调查人群在近3个月内有服药史;中老年的医疗费用支付方式以医保为主(78.49%);57.45%的调查人群从药店购买药物。在日常用药中有1/3以上的被调查人群存在错误的用药行为。社区用药知识讲座是中老年居民接受程度最高的社区药学服务形式。结论药学系学生的社会实践要紧紧围绕社会需求开展,进行调研的内容要紧贴百姓民生,在学生社会实践过程中要做到"五不与五要"。在药学服务的过程中,我们要根据不同城市的特点,尝试逐步开展不同方式、内容和对象的社区药学服务开展适合芜湖市民需求的药学服务。     

20（R）-人参皂苷Rh2的大鼠肠吸收动力学

目的：建立准确可靠的测定大鼠血浆中20（R）-人参皂苷Rh2的液相色谱-质谱联用（LC／MS）方法,研究20（R）-Rh2在大鼠不同肠段中的吸收动力学。方法：分离、结扎SD大鼠的不同肠段（十二指肠、空肠、回肠、结肠）,制成在体肠袢模型,将20（R）-Rh2按剂量9mg／kg注入肠袢,于不同时间点眼内眦取血,用LC／MS法测定给药后的血浆中药物浓度,计算吸收动力学参数。结果：本文所建立的大鼠血浆中20（R）-Rh2的LC／MS法线性范围为5～1000ng／mL（R^2=0．9973）,日内日间精密度在15％之内,准确度在85％～115％之间。十二指肠、空肠、回肠和结肠肠袢给药后的AUC0-6h分别为（207±88）、（301±49）、（157±93）和（172±68）ng·mL^-1·h,吸收速率常数Ka分别为（3．9±0．4）、（1．6±0．4）、（1．9±0．8）和（1．1±0．9）／h,达峰时间tmax分别为（0．44±0．13）、（1．75±0．50）、（1．13±0．63）和（2．00±1．41）h,达峰浓度分别为（82±17）、（110±11）、（36±8）和（43±7）ng／mL。结论：20（R）-Rh2肠道吸收困难,十二指肠和空肠是它吸收的主要部位。推测膜通透性差和肠道外排转运体是影响Rh2吸收的因素。     

高效液相色谱紫外检测法测定人血浆中酮洛芬浓度

目的建立高效液相色谱紫外法测定人血浆中酮洛芬浓度。方法用乙醚提取血浆样品中酮洛芬及酮洛酸（内标）,采用Waters C18色谱柱（5μm,4.6 mm×150 mm）,以甲醇∶水∶冰醋酸∶三乙胺=（48∶52∶0.2∶0.3）为流动相,流速为1.0 ml.min^-1,在268 nm波长下检测。结果酮洛芬和酮洛酸的保留时间分别为10.1 min和5.0 min,线性范围为0.10-10.46 mg.L^-1,最低检测浓度为0.02 mg.L^-1,线性关系良好。高、中、低浓度酮洛芬的准确度在85%-115%之间,批内和批间的变异系数均〈15%,提取回收率大于70%。结论本方法简便、准确、重复性好,适用于人血浆中酮洛芬浓度测定及药代动力学研究。     

HPLC-ESI-MS法测定Beagle犬血浆中豆腐果苷浓度

目的：建立灵敏、准确的测定Beagle犬血浆中豆腐果苷浓度的液相色谱-电喷雾离子化-质谱联用（HPLC- ESI-MS）的分析方法，并将其应用于Beagle犬的药动学研究。方法：应用正丁醇作为提取剂的液-液萃取方法。色谱柱 为Luna C18 (150 mm×2.00 mm，3.5 μm)，流动相为乙腈和500 μmol?L-1的氯化铵，梯度洗脱程序。四极杆质谱，负 离子选择性离子检测方式，检测离子豆腐果苷和内标岩白菜素[M+Cl]-m/z分别为319.00 和363.05。结果：豆腐果苷的 最低定量限为5 ng?mL-1，本方法在5~2 500 ng?mL-1浓度范围内线性关系良好。被分析物的批内及批间变异在10.0 %以 内。豆腐果苷血浆样品在存储、制备和分析过程中稳定性良好。结论：本方法可以准确用来进行豆腐果苷临床前药动学 的定性、定量研究，并已经成功地应用于Beagle犬的药动学研究。     

五味子醇甲在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异

体外研究五味子醇甲(schizandrin，SZ)在大鼠肝微粒体内的代谢动力学和性别差异。制备正常雌、雄大鼠肝微粒体，与SZ共同温孵，以高效液相色谱法测定SZ及其代谢产物。SZ在雄鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Cl_int分别为(21.88±2.30) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(389.00±46.26) μmol·L^-1和(0.056 3±0.000 7) min·mg^-1(protein)；在雌鼠肝微粒体内代谢反应的最大速率V_max、米氏常数K_m和清除率Clint_{分别为(0.61±0.07) μmol·L^-1·min^-1·mg^-1(protein)，(72.64±13.61) μmol·L^-1和(0.008 4±0.000 8) min·mg^-1(protein)，雌、雄鼠肝微粒体内SZ的主要代谢物不同，分别为7,8-顺二羟基五味子醇甲(M1)和7,8-顺二羟基-2-去甲基五味子醇甲(M2b)。酮康唑、奎尼丁和奥芬得林对SZ的在雌、雄大鼠肝微粒体内代谢均有不同程度的抑制作用，西咪替丁对其在雄鼠肝微粒体内的代谢也有一定的抑制作用。SZ在雌、雄大鼠肝微粒体中代谢动力学及代谢产物存在明显的性别差异，这种差异可能主要是由CYP3A和CYP2C11在大鼠肝微粒体内的性别差异引起的。}     

磷霉素钙分散片人体生物等效性研究

目的观察健康男性志愿者分别单剂量口服辽宁绿丹药业有限公司研制的磷霉素钙分散片后的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数;以市售的磷霉素钙片为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,并进行等效性检验,阐明受试制剂与参比制剂在吸收方面的等效性,为临床用药提供参考。方法20名健康受试者按体重两两配对,随机分为2组,采用两周期双交叉设计（Two—periodCrossoverDesign）服用受试制剂1g和参比制剂1g,清洗期为5d。用LC—MS／MS测定血浆中药物浓度,将所测得的磷霉素血浆浓度一时间数据用DAS2,1软件进行分析（Cmax、Tmax取实测值,AUC采用梯形法求算Cmax、AUC0-24、AUC0-∞在进行对数转换后,进行双交叉试验设计的方差分析,双向单侧t检验并计算90％可信区间,Tmax采用非参数检验）。结果受试制剂（A）、参此制剂（R）的Cmax分别为（12．02±3．55）g／mL、（12．92±3．00）g／mL;Tmax分别为（2．42±0．87）h、（2．21±0．69）h;t1／2分别为（6．25±2．54）h、（5．26±1．56）h;AUC0—24分别为（82．00±23．13）g／（h·mL）、（82．95±23．06）g/（h·mL）;AUC0-∞分别为（87．72±24．41）g／（h·mL）、（86．68±24．65）g／（h·mL）。受试制剂（T）的相对生物利用度为（101．00±21．70）％。AUC和Cmax经自然对数转换后方差分析,表明周期间、制剂间差异无显著意义,个体间差异有显著意义。双单侧t检验及90％的可信区间表明受试制剂和参比制剂生物等效。结论本法准确、灵敏和无杂质干扰,受试制剂磷霉素钙分散片和参比制剂磷霉素钙片口服后所得的健康志愿者体内磷霉素药动学参数相似,经生物等效性检验生物等效。     

人类UGT2B17基因缺失的多重PCR分型方法

目的建立一种快速有效的人类UGT2B17基因缺失型的PCR分型方法。方法针对人类基因组UGT2B17基因缺失型和外显子序列设计引物,采用多重PCR法进行分型。结果成功建立了一种多重PCR基因分型方法,并以普通PCR法和测序法验证。对安徽皖南地区健康人群UGT2B17基因分布进行了初步分析。结论所建立的多重PCR方法为一种有效便捷的UGT2B17基因缺失分型方法。     

大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究

目的：研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸（rhein）在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法：采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果：SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系（r〉0.99）,灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液（0.4mg/kg）和灌胃大黄酸混悬液（20mg/kg）,算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为（1.77±0.93）、（3.25±0.80）h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为（49.7±7.4）%。对Beagle犬组（6只）和SD大鼠灌胃3剂量组（18只）各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。     

豆腐果苷在大鼠体内代谢的初步研究

<正>豆腐果苷(helicid,对苯甲醛-O-β-D-阿洛吡喃糖苷)是从我国西南少数民族植物药物豆腐渣果中提取的有效成分。基于药效学实验的基础,我们对豆腐果苷进行了动物体内的药动学研究,发现如下问题:(1)物料不平衡:豆腐果苷原药在大鼠尿、粪和胆汁中24 h的总排泄量约为给药量的5%,