紫杉醇脂质体与紫杉醇分别联合卡铂治疗卵巢癌疗效的Meta分析

摘 要 目的：系统评价紫杉醇脂质体与普通紫杉醇制剂分别联合卡铂治疗卵巢癌的有效性和安全性。方法: 计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、PubMed、Cochrane Library、Embase 中紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂化疗治疗卵巢癌的临床随机对照试验,检索范围均为建库至2017年7月12日。2名研究者根据Cochrane系统评价手册5.1.0,按纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取、质量评价,并使用RevMan5.3软件Meta分析。 结果:共纳入8篇随机对照试验,共计793例受试者。结果显示,在卵巢癌的治疗中,紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂比较,客观缓解率有统计学意义（P=0.02）。在不良反应方面,紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂比较：血小板减少（P=0.02）、恶心呕吐（P＜0.000 01）、肌肉关节痛（P＜0.000 01）、皮疹（P＜0.000 01）、呼吸困难（P=0.000 8）和面部潮红（P=0.001 0）,差异有统计学意义;而白细胞减少（P=0.13）、血红蛋白减少（P=0.28）、腹泻便秘（P=0.15）、脱发（P=0.62）,差异无统计学意义。结论:紫杉醇脂质体联合卡铂化疗治疗卵巢癌的疗效优于紫杉醇联合卡铂化疗,且能减轻患者不良反应,提高用药有效性和安全性。     

高效液相荧光色谱法测定人血浆中唑吡坦的浓度

目的：建立测定人血浆中唑吡坦浓度的高效液相荧光色谱法。方法：血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-1％醋酸液（40：60）为流动相,流速为0．3ml·min^-1,色谱柱为Agilent Zorbax C18（150mm×3mm,3．5μm）,柱温为22℃,荧光检测波长：激发波长（λex）254nm,发射波长（λem）390nm。结果：血浆内源性杂质不干扰待测物测定,唑吡坦的线性范围为2～300μg·L^-1,定量下限为2μg·L^-1,日内、日间RSD均〈5％。样品经3次冻融及再沉淀后,4℃下6h内稳定性良好。结论：该法灵敏、快速、准确,操作简便,线性范围宽,可用于唑吡坦的临床药动学研究。     

LC-MS/MS法测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度评价

目的：评价液相色谱-串联质谱联用法测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度,以便找到影响氢氯噻嗪浓度测定的不确定度的因素,为评价氢氯噻嗪浓度分析方法提供科学依据。方法：根据《测量不确定度评定与表示》和《化学分析中不确定度的评估指南》,评价液相色谱-串联质谱测定氢氯噻嗪血药浓度的不确定度。结果：30μg/L氢氯噻嗪的标准不确定度为0.99μg/L,扩展不确定度为1.98μg/L,质量浓度测定结果可表示为（31.32＆#177;1.98）μg/L。结论：建立的不确定评估方法可用于液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪浓度的不确定度评估。样品前处理和校正曲线拟合是主要的不确定度来源。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中氢氯噻嗪浓度测定方法标准的研究具有重要意义。     

3种止吐药物在晚期食管癌患者化疗中的药物经济学评价

目的：前瞻性研究本院帕洛诺司琼、阿扎司琼和托烷司琼对化疗引起恶心和呕吐的影响及对不同止吐方案进行成本-效果分析。方法：选取2018年1月~2019年12月间124例采用多西他赛+顺铂（DP）方案化疗的晚期食管癌患者作为研究对象,均签署知情同意书。将其随机分为3组（帕洛诺司琼组、阿扎司琼组和托烷司琼组）。在化疗前,分别给予相应药物预防止吐,通过MAT量表与FLIE量表对化疗相关恶心呕吐（CINV）情况进行评估,并基于医疗提供者角度,开展成本-效果分析。结果：3组抑制急性呕吐与恶心、延迟性呕吐与恶心方面,疗效比较无统计学差异（P>0.05）。住院期间抑制呕吐与恶心的药物成本,三种方案有统计学差异（P<0.05）。采用最小成本法,帕洛诺司琼成本最低,具有经济性。敏感性分析结果显示：缓解恶心和呕吐,帕诺洛司琼具有经济性概率始终最高。结论：帕诺洛司琼具有较好的经济性。     

重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗围手术期贫血

重组人促红细胞生成素（促红素）与铁剂联合治疗方案的长期应用已被证实对肾性或肿瘤相关性贫血具有良好疗效。然而,对于围手术期贫血的短期治疗,联合应用的证据尚不充分。相比于促红素单药治疗,联合治疗从不同角度升高血红蛋白,从而叠加贫血治疗效果,缩短疗程,提高治疗效率。我们开展了一项回顾性病例对照研究,纳入95例骨科围手术期轻度贫血(血红蛋白≥90 g/L)患者,结果发现联用组术后血红蛋白水平显著高于促红素组,而术后输血风险约为促红素组的25%,提示对于围手术期轻度贫血患者,联合治疗可能优于促红素单药治疗。     

HPLC法测定人血浆中瑞格列奈浓度

目的:以往测定人血浆中瑞格列奈多采用LC-MS法和LC-MS/MS法,方法灵敏度高,但是由于试验成本较高无法普及,故研究建立人血浆中瑞格列奈浓度测定的HPLC方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Zorbax C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-醋酸铵缓冲液(10mmol/mL,pH4.0)(78:22,V/V);流速1mL/min,检测波长245nm,柱温34℃,进样量20μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;瑞格列奈血药浓度在2.0～100ng/mL范围内线性关系良好,定量下限为2.0ng/mL;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为83.8%~93.2%,相对回收率92.7%~105.3%。结论:本方法快速、简便、重现性好,可用于瑞格列奈的临床药动学和药效学研究。     

左氧氟沙星片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立左氧氟沙星血药浓度的HPLC-FLU测定法，用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计，用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服2种左氧氟沙星片剂200mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂的扯分别为（7．56±0．44）和（7．72±0．56）h，tmax为（0．8±0．2）和（0．8±0．3）h，ρmax为（2．69±0．56）和（2．71±0．57）mg·L^-1，AUC0→36（18．37±3．43）和（17．66±3．24）mg·h·L^-1，受试制剂的相对生物利用度为（104．6±10．3）％。结论经统计学分析，左氧氟沙星2种国产片剂具有生物等效性。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立头孢克肟血浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的头孢克肟浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_0～24分别为（27.96±7.34）mg·h·L^-1、（28.44±9.24）mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为（28.95±7.50）mg·h·L^-1、（29.36±9.47）mg·h·L^-1;C_max分别为（3.27±0.76）mg·L^-1、（3.34±0.83）mg·L^-1;l_max分别为（4.0±0.7）h、（4.2±0.7）h;t_1/2分别为（4.06±1.01）h、（4.08±0.93）h。受试制剂的相对生物利用度为（100.50±11.60）%。两制剂的AUC_0～∞,C_max,t_max,t_1/2差异无统计学意义（P>0.05）。结论:两制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度

目的:建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中穿心莲内酯的浓度。方法:血浆样品经甲醇沉淀后,以甲醇-水（69:31,v/v）为流动相,流速为0.7 ml·min^-1,色谱柱为Hedera-C₁₈（4.6 mm×150 mm,5μm）,柱温为25℃,选择性离子检测（SIM）,穿心莲内酯[M-H₂O-H]-和内标脱水穿心莲内酯[M-H]-均为m/z 331.10。结果:血浆内源性杂质不干扰待测物测定,穿心莲内酯的线性范围为0.987～148.050 ng·ml^-1,定量下限为0.987 ng·ml^-1,批内、批间精密度（RSD）均<8%。样品稳定性良好。结论:该法灵敏、快速、简便,可用于穿心莲内酯的药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中奈韦拉平的浓度

目的:建立测定人血浆中奈韦拉平浓度的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为AgilentZorbaxC8,流动相为甲醇-水(60∶40),流速为0.7mL·min-1,检测波长为283nm,柱温为25℃,进样量为5μL。结果:血浆中杂质不干扰样品的测定;奈韦拉平血药浓度在0.05～5.0μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.05μg·mL-1;高、中、低3种浓度的日内、日间RSD均<10%;绝对回收率为89.6%～94.3%,方法回收率为93.8%～103.4%。结论:本方法快速、简便、灵敏、重现性好,可用于奈韦拉平的临床药动学研究。