《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》编制说明

本文评述了近几年来有关轻度认知损害（mildcognitiveimpairment,MCI）的诊断、分型、纳入标准和排除标准、评价量表、疗效性指标设计以及证候诊断量表等方面的研究文献,为首都医学发展基金（CapitalFoundationofMedicalDevelopments,CFMD）MCI联合攻关组编制的《轻度认知损害临床研究指导原则（草案）》提供证据支持。文章指出欧洲MCI诊断标准及其诊断程序更加符合MCI综合征的异质性特征。MCI患者诊断标准有赖于各种分级筛选量表得分,临床痴呆分级量表（ClinicalDementiaRating,CDR）、整体衰退量表（G10balDeteriorationScale,GDS）、AD评价量表认知（Alzheimer＇sDiseaseAssessmentScale—cognitivesubscale,ADAS—cog）和工具性日常生活活动（InstrumentalActivitiesofDailyLiving,IADL）在确定MCI患者中非常有用,但不能代替MCI诊断标准。强调MCI患者的认知损害对日常生活没有较大影响,但在复杂的日常生活活动方面,患者可能会有非常轻微的损害。经过作者前期临床研究验证,在MCI病例筛选中值得推崇的神经心理学量表主要是简易精神状态检查（MiniMentalStateExamination,MMSE）、延迟故事回忆（DelayedStoryRecall,DSR）、画钟测验（ClockDrawTest,CDT）和言语分类流畅性测验生物学检测和海马体积或内侧颞叶体积缩小等对MCI诊断的贡献也给予了简要说明。     

老年轻度认知功能损害的临床神经生物学标志

老年轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知功能损害状态，是老年期痴呆的临床前期，平均每年有10％-15％的MCI发展为痴呆，其中绝大部分为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）。近年来MCI的生物学诊断标志研究取得了较多的进展。     

早期诊断阿尔茨海默病中神经心理学量表的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease,AD）是一种以进行性痴呆为特征的神经退行性病变。主观认知下降（subjective cognitive decline,SCD）与轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）是阿尔茨海默病的早期认知损害表现,若能尽早诊断,可以为AD治疗打开一个有效的时间窗。神经心理学量表对认知功能的评估是判断认知功能损害最有效的方法,本文将综述神经心理学量表在阿尔茨海默病早期诊断中的应用。     

60例轻度认知障碍的临床分析

目的：探讨轻度认知障碍（MCI）和老年性痴呆（AD）的临床表现和影像学检查特点。方法：回顾性分析经临床诊断的60例MCI和AD患者的相关资料。结果：在60例以记忆下降为主诉的患者中,有56例达到AD诊断标准,发病年龄为50-79岁,文化程度较低者占多数,临床表现特点为智能全面的衰退,最常见的首发症状是记忆力减退,以近记忆下降为主,认知域损害以记忆下降、计算不能、情感人格障碍、定向力障碍最常见,MMSE量表评分降低,MRI检查可发现不同程度脑萎缩,部分表现为海马萎缩。有4例达不到痴呆诊断标准,只表现为记忆力下降,无其他认知功能损害．MMSE评分24-27分。结论：AD患者早期均表现为记忆力下降,对记忆力减退人群进行神经精神量表筛查有助于AD早期诊断。AD患者到中晚期治疗较困难,因此早期诊断及干预对延缓病程起积极作用。     

军队离退休干部轻度认知功能损害的患病率调查

目的：了解老年人轻度认知功能损害（MCI）的流行学病状，为进一步研究Alzheimer病（AD）提供依据。方法：采用中文版简易智能状态检查（MMSE）总体衰退量表，日常生活能力及哈金斯基缺血指数等量表为筛查工具，对石家庄市26个部队休干所的1630名65岁及以上的离退休干部进行轻度认知功能损害（MCI）的患病率调查。结果：老年人男性MCI的患病率单为7．55％；老年人MCI的患病率随年龄增长而增高，呈正相关（R＝0．99，P＜0．05）；随着文化程度的提高，MCI患者率亦有降低，但差异无显著性（P＞0．05）。结论：应加强对军队离退休干部MCI患者这一痴呆高危人群进行监测，早期进行干预治疗，从而延缓或阻止病情进行为AD。     

50岁以上社区人群认知功能调查

目的：了解50岁以上社区人群认知功能的状态。方法：对秦皇岛海港区某社区50岁以上人群进行面对面调查。筛查用简易智能精神状态量表（MMSE），Hachinski缺血评分，焦虑自评量表，抑郁自评量表，确诊用临床痴呆评定量表（CDR）、护充痴呆量表（ESD）及记忆检查记录。结果：调查2269人，查出MMSE正常组2096人，其中正常高分组1970人，占86.8%;正常低分126人，占5.6%;轻度认知功能障碍（MCI）70人，检出率3.1%；老年性痴呆（Alzhcimer＇s disease以下简称AD）50人，均为轻度痴呆，检出率2.2%，血管性轻度认知功能障碍（VCI）36人，占1.6%，血管性痴呆（VaD）15人，占0.7%；混合性痴呆（MD）2人，占0.1%。结论：50岁以上人群认知功能障碍常见，主要表现为MCI、轻度AD。     

老年人轻度认知功能障碍的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经系统变性病，隐性起病，以记忆力和其他认知功能进行性减退为特征。迄今对该病的病因认识不清，最终确诊需依靠尸检病理证实，但此时已经失去了AD早期诊断及治疗的意义，患者、家属及社会均不能从中受益。轻度认知功能损害（mild cognitive impairment，MCI）是介于痴呆和正常衰老间的认知缺损状态，可能是AD的早期阶段，是AD的高危因素，许多纵向研究表明每年大约有10％～15％这类患者会转变为痴呆，其中绝大部分是AD。因此研究和识别MCI的目的在于早期发现和早期干预，以便延缓或阻止痴呆的发生与发展，为老年性痴呆的防治提供一个最佳的治疗时间窗。     

老年性轻度认知功能损害研究进展

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）是正常老化与痴呆之间的一个过渡阶段,包括记忆障碍型和其他类型的轻度认知功能障碍,是阿尔茨海默病的高危因素。如能早期诊断并给予干预则有助于延缓病程,由于预防或治疗MCI的方法正处于研究阶段,其有效性需要进一步临床验证。本文通过流行病学、概念、分型及诊断手段对老年性轻度认知功能损害研究现状做一介绍。     

轻度认知功能损害的血管危险因素和认知损害

目的探讨轻度认知功能损害（MCI）两种主要亚型的血管危险因素和认知损害特征。方法采用多种神经心理学量表对43例MCI和30名年龄、性别和受教育程度与之相匹配的认知正常老年对照组进行评定;按照诊断标准确定27例为遗忘型MCI（MCI-A）,16例为血管型MCI（MCI-V）;比较MCI-A、MCI-V和对照组的血管危险因素和认知损害特征。结果MCI-V收缩压较MCI-A显著升高（P〈0.05）,其高血压患病率和吸烟率较对照组显著升高（分别为P〈0.05,P〈0.01）。MCI-A和MCI-V整体认知功能评分均较对照组有显著性降低（P〈0.001）;MCI-A的认知损害主要表现在记忆、语言、注意、知觉、定向、运用等方面（P〈0.05～0.001）,MCI-V更多在语言、运用、记忆、知觉等方面受损（P〈0.05～0.01）;MCI-A的逻辑记忆较对照组显著降低（P〈0.01～0.001）,MCI-V与对照组无差异。MCI-A和MCI-V画钟试验评分（CDT）均较对照组为差（P〈0.05）;MCI-V中Hachinski缺血评分（HIS）较MCI-A和对照组均显著升高（P〈0.001）。3组间抑郁评分无差异。结论MCI-V常见危险因素为高血压病和吸烟。两种主要MCI亚型均表现为多区域认知损伤,MCI-A的逻辑记忆损害较为突出。CDT可有效识别MCI,适用于MCI的早期诊断,HIS可帮助鉴别两种不同MCI亚型。     

从轻度认知功能损害谈阿尔茨海默病的中医防治

阿尔茨海默病(AD)是一种原因不明、进行性发展的神经退行性疾病.轻度认知功能损害(MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种过渡状态,将AD的干预节点提前至MCI,对有效防治AD具有重要和积极的意义.本文将以中医理论探析轻度认知功能损害的中医归属和病因病机,通过临床实践总结其相应治则.     

轻度认知障碍患者的双向转归研究

背景轻度认知障碍（MCI）患者的认知轨迹高度可变。每年有10%~15%的MCI患者进展为痴呆,近24%逆转为认知正常（NC）。有关MCI患者的双向转归,尤其是MCI逆转为NC的研究开展较少。目的构建MCI患者不同转归的多分类模型,寻找MCI患者双向转归（逆转、稳定、进展）的影响因素。方法本研究数据来源于美国国家阿尔茨海默病症协调中心统一数据集（NACC UDS）,筛选2005—2019年初次诊断为MCI并至少随访2次且数据无缺失的397例患者,采集其基本信息、身体检查指标、既往史及相关评估量表得分。基于Boruta算法进行特征选择,采用随机森林进行MCI不同转归的多分类辅助诊断;采用多分类逐步Logistic回归分析探究MCI患者不同转归的影响因素。结果纳入的397例MCI患者中,124例逆转为NC,逆转率为31.23%;177例稳定,稳定率为44.58%;96例进展为痴呆,进展率为24.18%。将397例MCI患者的不同转归进行分层三分类,总准确度（ACC）为67.58%。在多个二分类中,进展和逆转、逆转和稳定的分类性能较优,ACC均在90%以上;分层三分类中稳定→逆转→进展的总ACC为84.38%。多分类逐步Logistic回归分析结果显示,对于MCI患者进展为痴呆而言,年龄≥80岁〔OR=0.260,95%CI（0.117,0.574）〕、自我报告认知障碍〔OR=0.295,95%CI（0.139,0.623）〕、临床痴呆评定量表（CDR）得分降低〔OR=0.220,95%CI（0.092,0.525）〕为保护因素,既往有卒中〔OR=2.896,95%CI（1.370,6.122）〕、既往有大便失禁〔OR=6.556,95%CI（1.787,24.047）〕、功能活动问卷（FAQ）得分升高〔OR=1.048,95%CI（1.003,1.095）〕为危险因素。对于MCI患者逆转为正常而言,年龄≥80岁〔OR=0.289,95%CI（0.091,0.914）〕、肥胖〔OR=0.236,95%CI（0.075,0.740）〕、自我报告认知障碍〔OR=0.289,95%CI（0.111,0.757）〕、CDR得分升高〔OR=0.015,95%CI（0.003,0.089）〕为危险因素,简易精神状态量表（MMSE）得分升高〔OR=1.708,95%CI（1.428,2.043）〕和动物命名正确数升高〔OR=1.139,95%CI（1.046,1.240）〕为保护因素。结论MCI患者的转归受多个因素影响,高龄、肥胖、既往发生过卒中、既往发生过大便失禁、自我报告认知障碍和日常功能障碍是MCI双向转归的重要影响因素。     

Amyloid and tau positive mild cognitive impairment: clinical and biomarker characteristics of dementia progression

Background:According to the amyloid, tau, neurodegeneration research framework classification, amyloid and tau positive (A+T+) mild cognitive impairment (MCI) individuals are defined as prodromal Alzheimer disease. This study was designed to compare the clinical and biomarker features between A+T+MCI individuals who progressed to progressive MCI (pMCI) and those who remained stable MCI (sMCI), and to identify relevant baseline clinical biomarker and features that could be used to predict progression to dementia within 2 years.Methods:We stratified 197 A+T+MCI individuals into pMCI (n = 64) and sMCI (n = 133) over 2 years. Demographics and cognitive assessment scores, cerebrospinal fluid (CSF), and neuroimaging biomarkers (¹⁸F-florbetapir positron emission tomography mean standardized uptake value ratios [SUVR] and structural magnetic resonance imaging [MRI]) were compared between pMCI and sMCI at baseline, 12- and 24-month follow-up. Logistic regression models then were used to evaluate clinical baseline and biomarker features that predicted dementia progression in A+T+MCI.Results:pMCI individuals had higher mean ¹⁸F-florbetapir SUVR, CSF total-tau (t-tau), and p-tau_181P than those in sMCI individuals. pMCI individuals performed poorer in cognitive assessments, both global and domain specific (memory, executive, language, attention, and visuospatial skills) than sMCI. At baseline, there were significant differences in regions of interest of structural MRI between the two groups, including bilateral amygdala, hippocampus and entorhinal, bilateral inferior lateral ventricle, left superior and middle temporal, left posterior and caudal anterior cingulate (P < 0.05). Baseline CSF t-tau levels and cognitive scores of Montreal cognitive assessment, functional assessment questionnaire, and everyday cognition by the patient''s study partner language domain could predict progression to dementia in A+T+MCI within 2 years.Conclusions:In future clinical trials, specific CSF and cognitive measures that predict dementia progression in A+T+MCI might be useful risk factors for assessing the risk of dementia progression.     

阿尔茨海默病证候变化与认知结局的关联性

目的探讨阿尔茨海默病(AD)证候变化与疾病指标认知功能变化的相关性。方法招募阿尔茨海默病患者进行证候横断面调查并进行24周随访研究。年龄40~85岁,分认知正常,轻度认知损害和痴呆3组。认知功能评估使用简易精神状态检查(MMSE)和阿尔茨海默病评价量表-认知部分(ADAS-cog),以临床医生整体印象加照料者补充的痴呆证候变化总体印象量表(CGICS)作为证候评价方法。结果共383位受试者,对73例AD患者进行随访,46例(63%)完成24周随访。证候量表的克朗巴赫系数为0.836,组内相关系数为0.652(P0.001),具有中等重测信度(r=0.561,P=0.004)。肾虚和髓减证随时间变化,其中肾虚证变化与ADAS-cog变化相关(r=0.401,P=0.003)。结论肾虚为代表的证候变化与AD认知结局具有相关性,肾虚证候分数的变化能反映认知功能的变化,在一定程度上可作为AD结局指标。     

1H-MRS在轻度认知障碍中的研究进展

轻度认知障碍（Mild cognitive impairment,MCI）是介于正常老化和痴呆之间的一种过渡阶段的认知功能障碍,是一种存在主诉记忆障碍主诉和客观认知损伤的临床综合征.MCI患者是阿尔茨海默氏病（AD）或其他痴呆症患者的高危人群.磁共振功能成像技术不仅能够测量解剖结构,反映生化和微观结构特点,而且能提供功能方面的信息,被认为是早期诊断和评估MCI的有效方法,尤其是质子磁共振磁共振波谱（1H-MRS）作为目前唯一无创性活体研究组织代谢、生化变化和化合物定量分析的磁共振方法,有助于帮助识别和寻找老年人典型MCI的病因,已成为近年来研究MCI的热点.     

轻度认知功能障碍向痴呆进展的危险因素及保护因素研究

随着社会人口老龄化的进展,痴呆的患病率逐年增加。由于痴呆中晚期治疗效果欠佳,早期识别认知功能障碍已成为老年医学领域研究的焦点。既往认知功能障碍归因学研究多集中于轻度认知功能障碍 （MCI） 阶段或痴呆阶段,本文聚焦MCI向痴呆进展阶段,探索进展期可能的认知功能危险性因素及其保护性因素,以期为阻止或减缓认知功能障碍的进展提供公共预防策略。     

轻度认知功能障碍的干预研究进展

轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化与轻度老年期痴呆之间的一种临床状态,研究MCI最重要的意义在于识别老年期痴呆高危个体并探索有效干预途径,以延迟或阻止老年期痴呆的发生、发展。本文对MCI药物治疗、认知训练、针刺治疗及其他干预手段的最新研究进展进行综述,为MCI患者的早期干预提供依据。     

新发和不治疗高血压对社区轻度认知功能障碍老年人认知功能影响的随访调查

背景　阿尔茨海默病与记忆力和认知功能下降有关的神经病理学改变早于临床症状多年,高血压是其危险因素之一。因此,在临床工作中,能在高血压患者中有效识别出痴呆高危人群,对于预防痴呆意义重大。目的　对社区老年人进行调查,了解其认知功能变化情况,分析高血压有关的治疗情况、合并其他躯体疾病、血压控制状况等对轻度认知功能障碍（MCI）向痴呆转化的影响,为防止和延缓痴呆的发生提供依据。方法　于2017年7-12月,对439例2011年经PPS（probability proportional to size）抽样法调查的MCI老年人进行简易智力状态检查,蒙特利尔认知评估量表、汉密尔顿抑郁量表、临床痴呆评定量表等量表测定,以及认知功能障碍诊断标准的再次测定。随访结局仍为MCI者为稳定型（MCIs）,进展为痴呆者为进展型（MCIp）,逆转为认知正常者为逆转型（MCIr）。比较不同高血压病史及其相关治疗等情况患者的MCI结局,采用Logistic回归分析MCI不恶化的影响因素。结果　有高血压病史的社区MCI老年人入组时（2011年）的子女人数、BMI、高脂血症情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、性别、单身情况、月收入、受教育年限、职业类型、个性倾向、家庭结构、酗酒史、吸烟史、记忆减退情况、2型糖尿病病史比较,差异无统计学意义（P>0.05）。新发高血压组和不治疗高血压组的年龄高于无高血压组,无高血压组的收缩压水平和舒张压水平低于新发高血压组、不治疗高血压组、持续高血压组,且持续高血压组的舒张压水平低于不治疗高血压组（P<0.05）。MCIp组的平均年龄高于MCIs组,差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示,高龄是MCIp的危险因素（OR=0.856,P=0.011）,月收入高则是保护因素（OR=2.288,P=0.045）。结论　社区不治疗和新发高血压者可能会促进MCI进展为痴呆,高龄是危险因素,血压下降或升高是伴随神经退行性改变而出现的机体代偿或疾病进展结果。     

社区老年轻度认知障碍患者抑郁焦虑状况及影响因素研究

背景　轻度认知障碍（MCI）是介于正常衰老和痴呆之间的一种临床过渡状态。抑郁和焦虑症状是MCI患者常见的神经精神症状,是MCI的危险因素,也是促使MCI向痴呆转化的危险因素。目的　了解上海市杨浦区某社区老年MCI患者抑郁、焦虑状况及影响因素。方法　于2018年4-7月,采用整群抽样法,选取上海市杨浦区定海街道所属居委会的60岁及以上老年人1 587例,利用蒙特利尔认知评估基础量表（MoCA-B）筛查并临床确诊MCI患者,采用老年抑郁量表（GDS）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对MCI患者进行评估。采用二分类Logistic逐步回归分析MCI患者抑郁和焦虑症状的影响因素。结果　本次共调查1 587例社区老年人,诊断为MCI 342例（21.55%）,抑郁和焦虑症状的阳性检出率分别是38.9%（133/342）和34.2%（117/342）。单因素分析结果显示：不同年龄、月经济收入、经济满意度、饮酒、睡眠、MoCA-B评分MCI患者的抑郁症状阳性检出率比较,差异有统计学意义（P<0.05）;不同月经济收入、经济满意度、吸烟、饮酒、睡眠、慢性病种数MCI患者的焦虑症状阳性检出率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。二分类Logistic逐步回归分析结果显示：年龄、月经济收入、经济满意度、饮酒、睡眠、MoCA-B评分6个变量是老年MCI患者抑郁症状的影响因素（P<0.05）;月经济收入、饮酒、睡眠3个变量是老年MCI患者焦虑症状的影响因素（P<0.05）。结论　社区老年MCI患者抑郁和焦虑症状检出率较高,老年MCI患者抑郁、焦虑症状的影响因素较多,今后需要针对相应危险因素行进一步的队列或干预研究。     

认知电位P300在诊断多发脑梗塞性痴呆中的应用价值

目的：探讨多发脑梗塞性痴呆（MCID）听觉认知电位P300变化特点及诊断价值。方法：用简易智能状态量表（MMSE）、临床痴呆评定量表（CDR）和听觉P300检测MCID，多发性脑梗塞（MCI）和正常对照组（NC）。结果：MCID组与MCI和NC组比较MMSE评分明显降低，P300潜伏期明显延长，均有统计学意义（P＜0．01）。轻度痴呆者P300波幅正常，重者P300波幅明显降低（P＜0．05）。MCID组P300潜伏期与MMSE评分呈显著性负相关（P＜0．005）。结论：P300检查更利于MCID的诊断和疾病严重程度的观察。