星形胶质细胞-神经元偶联失衡在AD发生进展中的作用及益肾填髓中药的干预机制

星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)重要的神经细胞类型,主要发挥营养与支持作用。星形胶质细胞与神经元之间存在密切的能量与物质偶联关系,能量偶联与物质偶联两者紧密关联、交互为用。近年来大量研究显示,星形胶质细胞-神经元偶联失衡在阿尔茨海默病(AD)的发生与进展中发挥核心作用,星形胶质细胞-神经元偶联网络失衡已成为AD干预的重要靶标并受到日益关注。中医学认为,AD的主要病机是肾虚髓亏,临床常用益肾填髓中药方剂治疗AD取得较好效果。研究发现大量益肾填髓方剂对星形胶质细胞-神经元偶联失衡具有调节和保护作用,中药方剂治疗AD的益肾填髓功效可能与其调节星形胶质细胞-神经元偶联失衡有一定的内在联系。该文就星形胶质细胞-神经元偶联失衡与AD肾虚髓亏病机之间可能内在联系及益肾填精中药干预机制的研究进展做一综述。     

地黄饮子改善AD小鼠脑星形胶质细胞能量代谢障碍及自噬损伤的作用机制

目的：研究地黄饮子改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织星形胶质细胞损伤,调节能量代谢和自噬障碍的作用机制。方法：4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠40只,随机分为模型组、模型+地黄饮子组(2.5 g·kg^-1),每组20只;同背景、同月龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常组、正常+地黄饮子组(2.5 g·kg^-1),每组20只。正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d。通过新物体识别实验和小鼠跳台实验评价小鼠学习记忆能力。免疫荧光法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。高效液相色谱法检测小鼠脑组织中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP),并计算能荷(EC)水平。Western blot检测小鼠脑组织肝激酶B1(LKB1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、自噬激活激酶1(ULK1)、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的磷酸化水平及自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62的表达水平。...     

地黄饮子改善AD小鼠星形胶质细胞损伤调节突触结构功能的作用机制

目的：探讨地黄饮子改善AD小鼠脑中星形胶质细胞损伤及保护突触结构功能的作用机制。方法：40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只;40只同背景、同月龄C57BL/6J小鼠,随机分为正常组、正常+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃,正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d。采用小鼠避暗箱实验和Y迷宫自由交替实验测试小鼠学习记忆能力。采用液质联用质谱仪(LC-MS)测定样品中谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量;长时程增强(LTP)实验检测脑组织的突触可塑性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2),突触后致密物-95(PSD95)及突触素(SYN)的表达水平;免疫荧光法评估EAAT2的定位及表达;比色法检测小鼠脑组织Na⁺-K⁺ATP酶活性。结果：与正常组比较,模型组小鼠在避暗箱实验中停留...     

血管性认知损害中医证候特征及其与执行功能的关系

目的探讨血管性认知损害患者的执行功能与中医证候的相关性。方法选择患者139例,分为正常认知组(NC)(CDR=0)31例(22.3%)、血管性认知损害(VCI-ND)组(CDR=0.5)74例(53.2%)和血管性痴呆(Va D)组(CDR≥1)34例(24.5%),探讨患者的中医证候与执行功能的关系。结果血管性认知损害的主要证候为肾精亏虚(60.8%)、痰浊蒙窍(52.9%)和瘀阻脑络(73.5%)。VCI-ND组肾精亏虚积分(7.93±4.582)显著高于NC组(5.1±4.277,P0.05),并显著低于Va D组(9.47±4.548,P0.01);VCI-ND组痰浊蒙窍积分(3.65±3.89)显著低于Va D组(7.24±5.332,P0.01),与NC组(2.26±3.076)比较无统计学意义(P0.05);VCI-ND组瘀阻脑络积分(9.47±3.844)高于NC组(6.35±3.675,P0.01),也显著高于Va D组(8.59±5.076,P0.01);患者画钟试验(CDT)(2.83±1.384)和执行功能(MMSE)(4.04±1.237)得分均与痰浊蒙窍积分(4.78±4.679)负相关(P0.05,P0.01)。结论血管性认知损害的主要证候为肾精亏虚、痰浊蒙窍和瘀阻脑络,其中痰浊蒙窍与患者定向力、记忆力、注意力/计算力、语言功能关系密切,与执行功能的损害可能有关,故化痰开窍法可用于防治血管性认知损害。     

星蒌承气汤治疗急性脑梗病痰热腑实证的临床效果

目的:探讨星蒌承气汤治疗对急性脑梗死病痰热腑实证的疗效特点及其对疾病证候演变的影响。方法:选取2014年3月至2016年10月北京中医药大学东直门医院收治的急性脑梗死病痰热腑实证患者40例纳入研究,根据随机对照表以2∶1的比例分为观察组27例,对照组13例。对照组予以内科常规基础治疗,观察组在其基础上,加星篓承气汤加减口服;记录2组治疗前后的中医症状体征评分、痰热腑实证评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,评价其疗效差异。同时检测分析2组血液流变学和脂代谢水平的变化。结果:治疗前2组中医症状体征评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组中医症状体征评分改善,差异有统计学意义(P0.05),组间比较差异有统计学意义(P0.05)。2组痰热腑实证评分治疗后,观察组的内火、痰湿、阴虚和总分均比对照组低(P0.05)。治疗后观察组NIHSS评分较对照组降低(P0.05)。治疗后,2组血液流变学和脂代谢水平均明显降低(P0.05),且观察组优于对照组(P0.05)。2组血液流变学与痰热腑实证总评分正相关(P0.05),NIHSS评分未见明显相关性(P0.05)。结论:使用星蒌承气汤对急性脑梗死病痰热腑实证患者,可以有效改善患者的中医证候积分及指标,缓解临床症状,充分体现中医辨证论治优势。     

阿尔茨海默病证候变化与认知结局的关联性

目的探讨阿尔茨海默病(AD)证候变化与疾病指标认知功能变化的相关性。方法招募阿尔茨海默病患者进行证候横断面调查并进行24周随访研究。年龄40~85岁,分认知正常,轻度认知损害和痴呆3组。认知功能评估使用简易精神状态检查(MMSE)和阿尔茨海默病评价量表-认知部分(ADAS-cog),以临床医生整体印象加照料者补充的痴呆证候变化总体印象量表(CGICS)作为证候评价方法。结果共383位受试者,对73例AD患者进行随访,46例(63%)完成24周随访。证候量表的克朗巴赫系数为0.836,组内相关系数为0.652(P0.001),具有中等重测信度(r=0.561,P=0.004)。肾虚和髓减证随时间变化,其中肾虚证变化与ADAS-cog变化相关(r=0.401,P=0.003)。结论肾虚为代表的证候变化与AD认知结局具有相关性,肾虚证候分数的变化能反映认知功能的变化,在一定程度上可作为AD结局指标。     

地黄饮子调节PI3K/Akt信号通路保护AD小鼠脑组织星形胶质细胞损伤及糖酵解的作用机制

目的：研究地黄饮子调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,改善阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织星形胶质细胞损伤和糖酵解,提高AD小鼠认知功能的作用机制。方法：将40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只;同背景、同月龄C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常组、正常+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃,正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d。Morris水迷宫实验测试小鼠定位航行与空间探索能力。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织PI3K、Akt蛋白及其磷酸化水平,以及磷酸果糖激酶-1(PFK-1)、乙醛脱氢酶3家族B2(ALDH3B2)蛋白表达。免疫荧光法评估星形胶质细胞形态及ALDH3B2的表达。结果：与正常组比较,模型组小鼠在定位航行实验第2～5天中逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),穿越平台目标区域次数和目...     

补肾益髓方对帕金森病模型小鼠脑组织NLRP3炎症小体激活相关蛋白表达的影响

目的 观察补肾益髓方对帕金森病(PD)模型小鼠运动症状的影响并探讨其可能的作用机制。方法34只C57BL/6J小鼠随机选取10只作为正常组，其余24只予MPTP溶液30 mg/(kg·d)连续5天腹腔注射制备PD模型，将造模成功的24只小鼠随机分为模型组和补肾益髓方组各12只。补肾益髓方组小鼠予补肾益髓方配方颗粒水溶液(浓度0.22 g/ml) 0.1 ml/10 g灌胃，正常组及模型组小鼠予等体积生理盐水灌胃，各组均每天1次，连续14天。各组小鼠采用转棒疲劳试验进行行为学评价，尼氏染色观察中脑黑质纹状体病理学形态，免疫组化检测中脑黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞表达，Western Blot法检测小鼠脑组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)炎症小体激活相关蛋白[包括NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 (Caspase-1)、信号转接凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠在转棒上停留时间显著缩短，中脑黑质纹状体TH阳性细胞表达减少，脑组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3...