豚鼠慢性充血性心力衰竭动物模型的研究

目的探讨豚鼠慢性充血性心力衰竭(CHF)动物模型的制作方法。方法采用降主动脉缩窄法建立豚鼠CHF模型(模型组20只,对照组10只)。8周后观察以下指标:临床表现、血流动力学、左心室重与体重比值、肺重与体重比值及室壁厚度。结果降主动脉缩窄8周后,14只豚鼠出现呼吸困难(BPC组),但BPC组豚鼠的左室收缩压及舒张末压均显著增高,左室压升高和降低最大速率均显著降低;左心室重与体重比值、肺重与体重比值及室壁厚度明显增高,呈现明显的心衰指征。而缩窄8周后未见呼吸困难的豚鼠(BWPC组)仅左心室重与体重比值增加,尚处于代偿期。结论降主动脉缩窄8周后可造成豚鼠CHF。     

豚鼠心衰时心肌细胞收缩和钙瞬变的变化

目的 探讨慢性心衰时豚鼠心肌细胞收缩及钙瞬变的变化.方法 以降主动脉缩窄法及异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)法建立豚鼠慢性心衰模型成功后,以酶解法急性分离左室心肌细胞,然后同步检测两种心衰时心肌细胞收缩和钙瞬变的变化.结果 降主动脉缩窄8周后,70%豚鼠出现呼吸困难(BPC组),而给予ISO 8周后的豚鼠(ISO组)未见明显呼吸困难,BPC组及ISO组豚鼠的左室收缩压及舒张末压显著增高,左室压上升和下降最大速率显著降低;左心室质量与体质量比值、肺质量与体质量比值及室壁厚度明显增高,均呈现明显的心衰特点.而缩窄8周后未见呼吸困难的豚鼠(BWPC组)仅左心室质量与体质量比值增加,心脏功能尚处于代偿期.两种心衰心肌细胞收缩幅度、收缩和舒张速度均明显减弱,且BPC组收缩幅度、舒张速度比ISO组减弱更明显;BWPC组的心肌细胞收缩幅度、收缩和舒张速度却明显增高.BPC组心肌细胞内舒张期钙升高,钙瞬变幅度减小,舒张期钙减少50%所需时间(T50DCa)延长;而BW-PC组心肌细胞内钙无明显变化;ISO组心肌细胞内舒张期钙和收缩期钙均降低,钙瞬变幅度也减小,R50DCa却无明显改变.结论 降主动脉缩窄或给予ISO 8周后,均可造成豚鼠心衰.心衰后心肌细胞收缩功能减弱,钙瞬变幅度减小.     

无患子皂苷对压力超负荷模型大鼠血流动力学及左心室肥厚的影响

目的:观察无患子皂苷对腹主动脉缩窄致压力超负荷模型大鼠抗心肌肥厚的作用及对血流动力学的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制备压力超负荷心肌肥厚大鼠模型,观察无患子皂苷对模型大鼠左心室重量指数及血流动力学的影响。结果:①无患子皂苷能够显著降低模型大鼠左心室重量指数;②无患子皂苷能够显著降低模型大鼠收缩压、左室压和左室舒张末期压。结论:无患子皂苷能够显著抑制压力超负荷模型大鼠的左心室肥厚,改善血流动力学改变,具有显著的逆转心肌肥厚的作用。     

大鼠胸主动脉缩窄诱导心肌肥厚模型的建立

目的 建立大鼠胸主动脉部分缩窄诱导心肌肥厚动物模型.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为两组:胸主动脉缩窄组20只和同期假手术组10只.在右无名动脉和左颈总动脉之间将主动脉结扎于8G针头上,随后将针头退出即可.术后10周,采用超声心动图检测心脏、观察心脏的大体剖面以及HE染色、测量心肌肥厚指数评价心肌肥厚的效果.结果 术后10周,肉眼观:模型组心脏体积明显大于对照组.M型超声示:模型组较假手术组缩短分数下降,左室内径和室壁厚度明显增加.超声测量结果示:模型组与假手术组比较:室间隔厚度增加明显(2.527±0.269 vs.1.943±0.1)mm,(P＜0.01);后壁厚度增加明显(2.492±0.242 vs.1.902±0.076)mm,(P＜0.01);缩短分数略减小(49±7.681 vs.55.7±9.828)(P＞0.05);左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及射血分数均无明显变化.心脏肥厚指数明显增大(3.196±0.11 vs.1.785±0.099),P＜0.01.结论 胸主动脉缩窄可以导致大鼠心肌肥厚,为研究心室肥厚、心肌功能障碍以及心肌重构提供了一个很好的模型.     

高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚

目的探讨高脂饮食能否加重压力超负荷诱发的ApoE基因敲除小鼠心肌肥厚。方法通过升主动脉缩窄(TAC)构建ApoE基因敲除小鼠压力超负荷心肌肥厚模型。将18只ApoE基因敲除小鼠随机分为假手术组、TAC组和高脂饮食+TAC组,每组6只。模型建立成功2周后,对小鼠心脏进行超声及病理形态学检查,同时测量左心室压力、心脏重量/体重比值、心肌细胞表面积以及相关肥厚基因和蛋白。结果与假手术组比较,TAC组的心肌肥厚各项指标(左心室室壁厚度、心脏重量/体重、心肌细胞表面积、胚胎基因表达)明显升高(P值均<0.05)。高脂饮食+TAC组心肌肥厚的各项指标均显著高于TAC组(P值均<0.05)。TAC组血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)水平显著高于假手术组(P<0.05),而高脂饮食+TAC组又显著高于TAC组(P<0.05)。结论高脂饮食加重压力超负荷诱发的小鼠心肌肥厚可能与AT1R有关。     

抗心肌肌凝蛋白重链自身抗体IgG亚类对腹主动脉缩窄术后大鼠左室功能的影响

[目的]探讨抗心肌肌凝蛋白重链自身抗体(AMCHA)IgG亚类的产生与腹主动脉缩窄术后大鼠左室功能的关系。[方法]应用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,测定血流动力学变化,计算左心室重量/体重(LVW/BW)比值;以合成的大鼠心肌肌凝蛋白重链部分肽段(1135-1150氨基酸残基)为包被抗原,采用间接ELISA方法检测大鼠血清中心肌肌凝蛋白重链自身抗体(MCHA)IgG亚类的水平及动态变化。[结果]CHF大鼠手术组与假手术组相比左室压力上升和下降最大速率降低(+dp/dtm ax:2103.91±606.89 vs 3196.64±383.29;-dp/dtm ax:-1709.60±460.96 vs-2762.64±514.42,P<0.01),左室舒张末压升高(LVEDP:17.49±8.33 vs-5.69±1.19,P<0.01)、左室收缩压升高(LVSP:131.67±25.14 vs 111.98±4.63,P<0.05)、左心室重量/体重比值升高(LVW/BW:3.04±0.44 vs 2.57±0.20,P<0.01),术后1~2周,IgG1、IgG2 a和IgG2b自身抗体...     

大鼠心力衰竭模型的构建与鉴定

目的比较主动脉弓缩窄和腹主动脉缩窄复制心力衰竭衰模型的异同,探索快速有效的心衰动物模型。方法将大鼠分为主动脉缩窄手术组,腹主动脉缩窄手术组和对照组(C组)。主动脉缩窄手术组实施颈部手术,在主动脉弓处缩窄动脉直径;腹主动脉缩窄手术组实施腹部手术,在腹主动脉处缩窄动脉直径;C组实施颈部手术但不实施动脉缩窄手术。各组实验动物均正常喂养4～6周后进行心脏的超声检测和心脏血流动力学检测。结果心脏超声结果显示:主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周明显高于正常组;而腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径在术后4周较正常组没有明显增加。术后6周,腹主动脉缩窄手术组左心室壁厚度和左心室腔内径都明显增加,而主动脉弓缩窄手术组左心室壁厚度没有明显改变,左心室腔内经明显增加。血流动力学指标显示:主动脉弓缩窄手术组LVESP、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax都明显低于腹主动脉缩窄手术组。结论主动脉弓缩窄手术复制心肌肥大导致心功能衰竭模型效果明显快于腹主动脉缩窄手术复制的心肌肥大导致心功能衰竭模型。     

冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比较

目的:比较冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所建立的大鼠慢性心力衰竭 (CHF)模型在病理及病理生理学等方面的差别.方法:实验大鼠随机分为4组:正常对照组 (假冠状动脉结扎术组S-LCL、假腹主动脉缩窄术组S-AAC)、冠状动脉结扎术组 (LCL组)和腹主动脉缩窄术组(AAC组),8周后测定血流动力学变化,计算左心室重量/体重比值(LVW/BW)观察心肌组织形态学改变.结果:LVW/BW在LCL组、AAC组均增加.两种CHF模型左室压力上升和下降最大速率(±dp/dt max)均较正常对照组降低(P<0.01).左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)均较正常对照组升高,而且AAC组比LCL组升高更明显.光镜下LCL 组梗死区纤维组织替代坏死心肌细胞,大量炎性细胞浸润,非梗死区心肌细胞肥大伴间质显著增生;AAC 组心肌细胞肥大,排列紊乱,小血管壁增厚,间质增生伴少量炎细胞浸润.结论:冠脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立慢性心力衰竭大鼠模型的有效方法.两者的差别是:腹主动脉缩窄术建立的是压力超负荷型CHF模型,冠脉结扎术建立的是低心输出量型CHF模型.     

人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响

目的研究人参缩心饮对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚的影响,揭示人参缩心饮对心肌肥厚的保护作用机制。方法采用结扎腹主动脉方法建立压力负荷性心肌肥厚模型,用人参缩心饮进行干预,对各组大鼠进行血流动力学指标、左心室脏器系数、左室前壁及室间隔厚度、左心室肌蛋白含量、左心室肌胶原含量测定以及心肌间质胶原容积检测。结果人参缩心饮中、高剂量组能改善心肌肥厚大鼠血流动力学参数,能降低心肌肥厚大鼠左室前壁及室间隔厚度、左心室胶原含量及心肌间质胶原容积分数。结论人参缩心饮对心肌肥厚有一定疗效,且呈一定量效关系,并对腹主动脉狭窄致大鼠心肌肥厚具有一定的抑制作用。     

大鼠慢性压力后负荷心肌肥厚—心力衰竭模型的建立

目的：建立大鼠心肌肥厚－心力衰竭模型,深入心衰机制的研究。方法：缩窄幼年Wistar大鼠升主动脉,缓慢增加左心室压力后负荷,建立心肌肥厚－心力衰竭模型,并随机分为升主动脉缩窄组和同期假手术组,观察术后不同时期大鼠临床表现、尾动脉血压、体重、器官重量、心脏超声和血液动力学参数的变化。结果：手术成活率87％,缩窄术后4周出现心肌肥厚,12周明显肥厚,20周出现失代偿性心力衰竭。结论：此方法有效且重复性好,可较理想地模拟慢性压力后负荷心肌肥厚－心力衰竭的转变,对心衰机制的研究有重要价值。     

TNFα对正常昆明小鼠骨骼肌和肝脏葡萄糖摄取的影响

目的观察肿瘤坏死因子α(TNFα)对正常昆明小鼠骨骼肌和肝脏葡萄糖摄取的影响。方法80只昆明小鼠随机分为高剂量连续注射组(TH组,n=20)、TNFα低剂量连续注射组(TL组,n=20)、TNFα高剂量一次注射组(T1组,n=20)和正常对照组(C组,n=20),以3H标记的2脱氧葡萄糖(2-DG)为示踪剂,观察各组非胰岛素刺激(基础)和胰岛素刺激的离体骨骼肌和肝脏葡萄糖摄取量的变化。结果1)正常昆明小鼠肝脏基础葡萄糖摄取量明显高于骨骼肌葡萄糖摄取量(P<0.01),肝脏胰岛素刺激的葡萄糖摄取量变化值明显低于骨骼肌葡萄糖摄取量变化值(P<0.01)。2)TH组和TL组骨骼肌和肝脏基础葡萄糖摄取量均明显高于C组(P<0.01),且TH组明显高于TL组(P<0.01)。3)TH组和TL组骨骼肌和肝脏胰岛素刺激的葡萄糖摄取量均明显低于C组(P<0.01),且TH组明显低于TL组(P<0.01)。4)T1组骨骼肌和肝脏无论基础还是胰岛素刺激的葡萄糖摄取量均与C组差异无显著性(P>0.05)。结论1)正常动物肝脏和骨骼肌葡萄糖摄取方式不同,骨骼肌葡萄糖摄取受胰岛素调控比肝脏强。2)TNFα抑制组织胰岛素刺激的葡萄糖摄取,但促进组织基础葡萄糖摄取。3)TNFα对组织葡萄糖摄取的影响,呈剂量和时间依赖性。     

超容量负荷联合压力负荷制备家兔心衰模型的可行性探讨

目的 探讨超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型的可行性。方法 22只家兔随机分为两组：心衰组11只和假手术组11只；先诱导主动脉瓣关闭不全，2周后腹主动脉缩窄，制造超容量负荷及压力负荷，利用心导管术和心脏多谱勒观察术前后家兔血流动力学及心脏结构和功能的变化。结果 （1）心衰组术后主动脉收缩压、脉压、左室舒张末压较术前及假手术组明显增加（P〈0．01）；（2）心衰组术后左房内径、室间隔厚度、左室收缩和舒张末径明显增加（P〈0．01），射血分数及左室缩短率明显降低（P〈0．01）；（3）心衰组左室／体重比、肺脏／体重比明显高于假手术组（P〈0．01）。结论 超容量负荷结合压力负荷建立心衰模型方法可行，心衰形成时间短，重复性好，且成功率较高，符合人类慢性心衰发展过程。     

压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素水平的改变

目的：观察压力负荷增加对大鼠血浆内皮素水平的影响。方法：采用腹主动脉狭窄法所致压力负荷增加诱发大鼠左室肥厚模型,观察左室重量指数（LVMI）,采用放射免疫分析法检测血浆内皮素水平。结果：LVMI模型组明显高于假手术组（P〈0．01）;血浆内皮素水平模型组较假手术组显著升高（P〈O．01）。结论：腹主动脉缩窄所致压力负荷增加可诱发大鼠左室肥厚,该作用可能与血浆内皮素水平升高有关。     

超声心动图评估快速右室起搏猪心力衰竭模型

目的运用多普勒超声心动图评价快速右心室起搏猪心脏收缩、舒张功能的变化。方法对10头猪进行快速右心室起搏，起搏前及起搏3周关闭起搏器后进行多普勒超声心动图检查，测定左室舒张末期内径（LVDd）、收缩末期内径（LVDs）、等容舒张时间（IVRT）、等容收缩时间（IVCT）、射血时间（ET），计算射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、每分输出量（CO）、左室做功指数（Tel指数）。结果猪快速右心室起搏后其症状及超声心动图指标符合充血性心力衰竭改变，且接近于扩张型心肌病。结论快速右室起搏致心力衰竭模型是一种较为理想的研究充血性心力衰竭的实验模型。     

豚鼠左室压力性心肌肥厚及心功能的改变

本文利用部分狭窄豚鼠升主动脉以增加左心后负荷,建立左室肥厚模型,观察了离体肥厚工作心脏心肌力学性能与泵功能的改变。结果表明,狭窄升主动脉70—75％,经35—40天即可造成左心室肥厚,术后65—70天肥厚充分建立。此时,肥厚心脏基础状态下的心功能较相应假手术心脏为低。我们可以认为,豚鼠左室肥厚模型结合工作心脏的实验方法,是全面评定左室肥厚心脏在基础状态下的心功能的一种较好的方法。     

IKs 复极储备下调对心肌肥厚豚鼠室性心律失常发生的影响

目的：观察心肌肥厚时快激活延迟整流钾电流(rapidly activated delayed rectifier potassium channel,IKr)和慢 激活延迟整流钾电流(slowly activated delayed rectifier potassium channel,IKs)的变化,并探讨IKr和IKs阻断剂对心肌肥厚豚 鼠室性心律失常发生的影响。方法：豚鼠分为假手术组和左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)组,制备LVH 模型。采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr和IKs电流,观察IKr和IKs电流的变化;给予豚鼠分别静脉注射IKr阻断 剂多非利特(0.04 mg/kg)和IKs阻断剂chromanol 293B(0.1 mg/kg),观察其对LVH豚鼠QTc及室性心律失常发生的影响。 结果：豚鼠胸主动脉缩窄6周后,与假手术组相比,室间隔厚度,左室后壁厚度,QTc间期和细胞电容显著增加 (P<0.05或P<0.01);LVH心室肌细胞IKs明显减少[+60 mV：(0.36±0.03) pA/pF vs (0.58±0.05) pA/pF,P<0.01];LVH对IKr无 明显影响。IKr阻断剂可显著延长LVH豚鼠QTc间期(P<0.01),并增加室性心律失常的发生。IKs阻断剂对LVH豚鼠QTc间 期及室性心律失常的发生无明显影响。结论：IKs复极储备下调是心肌肥厚诱发室性心律失常的重要机制之一。     

卡托普利联合厄贝沙坦治疗高血压及改善左室心肌肥厚疗效观察

目的:观察卡托普利联合厄贝沙坦治疗高血压及改善左室心肌肥厚疗效。方法:选择高血压患者并行心脏彩超(提示左室心肌肥厚)患者118例,给予卡托普利联合厄贝沙坦口服治疗半年,检查血压及心脏彩超,了解左室舒张末期内径(LVDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室后壁厚度(LVPWd)、及计算左室重量指数(LVMI)评价疗效。结果:高血压患者治疗后收缩压及舒张压明显降低,左室舒张末期内径、舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、及计算左室重量指数明显改善。治疗前后对比存在统计学意义(P<0.05)。结论:卡托普利联合厄贝沙坦治疗高血压有效并明显改善左室心肌肥厚。