三七总皂苷对肥厚心肌大鼠蛋白激酶C表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对心肌肥厚大鼠的细胞信号转导系统中蛋白激酶C（PKC）的影响。方法采用腹主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型,50只大鼠随机分为假手术组,心肌肥厚模型组,低、中、高剂量三七总皂苷治疗组,检测心脏质量指数及左室心肌质量指数,B超检测左心室后壁及室间隔厚度, Western blot对比心肌组织中PKC含量。结果同假手术组比较,模型组和各个治疗组的大鼠左室心肌质量指数增加（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度增加（P〈0.05）, PKC含量升高;同模型组比较,心脏质量指数及左室心肌质量指数下降（P〈0.05）,左心室及室间隔厚度减少（P〈0.05）, PKC含量下降,但低,中,高剂量丹三七总皂苷治疗组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论三七总皂苷可以减少PKC表达,抑制心肌肥厚。     

左旋四氢巴马汀在大鼠急性全脑缺血再灌注中对肺组织HO-1及CO的影响

目的：了解左旋四氢巴马汀（颅痛定）在大鼠急性全脑缺血再灌注损伤时对肺组织HO-1和内源性一氧化碳（CO）的影响。方法：44只SD大鼠中的40只采用四血管阻塞法建立急性全脑缺血再灌注模型，并随机分为脑缺血再灌注组（B组）和颅痛定治疗组（C组）各20只，另4只为假手术组（A组）。脑缺血再灌注2、6、12、24及48h各时间点，B、C组各取4只和A组的4只于术后2h时均处死，检测肺组织HO-1和血液中CO含量。结果：术后A组大鼠肺组织无充血或渗出等变化；B、C组肺泡间隔变宽，毛细血管及小静脉充血，有中性粒细胞侵润，但C组明显少于B组。CO及HO-1含量在术后2、6、12及24h点B、C组与A组比较均提高（P〈0．05），且在12h点达最高峰（P〈0．05），其后增幅减小；与B组比较，C组表现更明显（P〈0．05），48h点3组间比较差异无显著性意义。结论：颅痛定可通过升高HO-1的活性使CO增加，从而减轻脑缺血再灌注时肺组织炎症损伤，对肺组织起到保护性的作用。     

Effects of tanshinone II A on the myocardial hypertrophy signal transduction system protein kinase B in rats

Objective： To study the effect of tanshinone ⅡA on the cell signal transduction system protein kinase B （Akt） in rats with hypertrophy of the myocardium induced by partial constriction of the thoracic aorta. Methods： Rat models of myocardial hypertrophy were established by the thoracic aorta partial constriction method. Forty-eight rats were randomly divided into the sham-operative group, the model group, the valsartan treatment group, and the low-, medium-, and high-dose tanshinone treatment groups. The heart mass index （HMI）, left ventricular mass index （LVMI）, ejection fraction （EF）, left ventricular posterior wall （LVPW）, and interventricular septal thickness （IVS） were detected by high-frequency ultrasonography. The myocardial fiber diameter （MFD） was detected by HE staining, and the contents of p-Akt and p-Gsk3β in the myocardium were detected by Western blot. Results： Compared with the sham-operative group, the levels of HMI, LVMI, LVPW, IVS, and MFD were increased respectively in the other groups （P〈0.05）; the contents of p-Akt and p-Gsk3β were also increased in the other groups. Compared with the model group, the levels of HMI, LVMI, LVPW, IVS, and MFD were decreased respectively in all treatment groups （P〈0.05）; the contents of p-Akt and p-Gsk3β were decreased in all treatment groups as well. There was no significant difference, however, among the low-, medium-, and high-dose tanshinone treatment groups and the valsartan treatment group （P〉0.05）. Conclusion： Tanshinone HE A can prevent myocardial hypertrophy by its action on the protein kinase B （Akt） signaling pathway.     

丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠的心肌凋亡及miR-133水平的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA对于心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及调控miR-133水平的机制。方法 采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立心力衰竭大鼠模型,并给予连续12周的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,同时部分心力衰竭大鼠皮下植入渗透泵持续泵入miR-133抑制剂antagomirs,以观察其抑制miR-133的水平。分析12周后的血流动力学情况、心肌细胞的凋亡情况（采用TUENL法)、心肌促凋亡基因（Bax和Caspase-3)以及抑制凋亡基因（Bcl-2)的表达情况（采用Western blot及RT-PCR法)。结果 与假手术比较,TAC处理可导致心功能恶化（除平均动脉压外),心肌细胞的凋亡水平升高,Bax和Caspase-3蛋白和mRNA水平均上升,miR-133及Bcl-2蛋白和mRNA水平均下调;给予丹参酮ⅡA处理的TAC大鼠,除了心功能中的心率没有改善外,其余指标均有显著改善,且差异有统计学意义;皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的作用。结论 丹参酮ⅡA可降低心力衰竭大鼠的心肌凋亡水平,可能的机制是上调miR-133水平实现的。     

丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心肌肥厚及MAPK通路的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA对大鼠胸主动脉缩窄诱导的心肌肥厚及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响.方法 通过在右无名动脉和左侧颈总动脉之间部分缩窄胸主动脉而诱导大鼠心肌肥厚模型.将制好的模型大鼠随机分成6组:假手术组、胸主动脉缩窄组、胸主动脉缩窄组+低剂量丹参酮组(5 mg/kg)、胸主动脉缩窄组+中剂量丹参酮组(10 mg/kg)、胸主动脉缩窄组+高剂量丹参酮组(20 mg/kg)、胸主动脉缩窄组+缬沙坦组(10 mg/kg).用药8周后,B超检测心肌肥厚程度和心功能的变化;将心肌样本沿横切面切开并做苏木精-伊红染色;Western blot 法分析心肌MAPK信号蛋白表达变化.结果胸主动脉缩窄组相对于假手术组在心脏重量指数、左室重量指数、心肌纤维直径、左心室后壁及室间隔厚度均增加.而丹参酮ⅡA和缬沙坦组均可减轻上述变化的程度.Western blot结果显示:相对假手术组,模型组的p-ERK(磷酸化的细胞外信号调节激酶)和p-p38(磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶)均减少,差异均具有统计学意义(均P＜0.01).相对于模型组,各丹参酮ⅡA和缬沙坦治疗组p-ERK减少,差异均具有统计学意义(均P＜0.05);丹参酮ⅡA高剂量和中剂量组,以及缬沙坦治疗组p-p38增加,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA通过调节MAPK通路中的蛋白表达而发挥其抑制心肌肥厚的作用.     

Apelin对氧化应激相关心肌肥大的抑制及机制研究

目的探讨Apelin对于氧化应激相关心肌肥大的抑制作用及可能的作用机制。方法采用5-羟色胺(5-HT)刺激新生大鼠心肌细胞诱导心肌肥大细胞,而后分成对照组、Apelin处理组、抑制剂(DETC或ATZ)处理组、联合处理组;β-液体闪烁计数仪检测[~3H]亮氨酸的摄人情况;免疫组化染色分析心肌细胞的横截面积;CM-H_2DCFDA检测细胞活性氧(ROS)的生成情况;试剂盒检测细胞内H_2O_2水平、过氧化氢脂质(LPO)水平、过氧化氢酶(CAT)活性以及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性;RT-PCR检测CAT mRNA以及GPx mRNA水平。结果 (1)与对照组相比,Apelin呈浓度依赖性地降低心肌肥大细胞[~3H]亮氨酸的摄入以及细胞横裁面积,且以50μmol/L浓度作用最强(P<0.05);(2)在Apelin 50μmol/L培养下,可减少细胞内ROS水平(P<0.05),但采用DETC预处理后能够显著抑制Apelin降低ROS合成的作用(P<0.05);(3)Apelin 50μmol/L可减少胞内H_2O_2水平,且采用ATZ预处理后可抑制Apelin降低胞内H_2O_2的作用(P<0.05);(4)Apelin 50μmol/L处理后的CAT活性、mRNA水平升高,而LPO、GPx的活性和mRNA水平没有差异(P>0.05),采用ATZ预处理后可显著抑制过CAT活性、mRNA水平的升高(P<0.05)。结论 Apelin可抑制氧化应激相关的心肌肥大,可能机制是激活过氧化氢酶。     

急性脑血管病血清白蛋白、尿素氮、肌酐、血脂的变化及临床意义

目的 观察急性脑血管病患者血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化,并探讨其临床意义.方法 检测61例急性脑血管病患者(患者组)及34例健康体检者(对照组)血清Alb、BUN、Cr、TG、TC、HDL-C、LDL-C.结果 患者组血清Alb、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平明显低于对照组(P＜0.01);而BUN、Cr水平则极显著高于对照组(P＜0.01).结论 急性脑血管病患者血清白蛋白及血脂明显降低,而BUN、Cr升高,其水平变化在临床上可作为病情评估、观察疗效、判断预后的指标.     

丹参酮ⅡA对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血液SOD、NO及Hyp含量的影响

目的：观察丹参酮ⅡA对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血液超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、羟脯氨酸（Hyp）含量的影响。方法：健康成年SD雄性大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组（10mg·kg^-1）、丹参酮1组（5mg·kg^-1）、丹参酮2组（20mg·kg^-1）各8只,除假手术组外,其他组均采用胸主动脉部分缩窄术复制大鼠心肌肥厚模型。测量各组大鼠全心重量指数（HW／BW）、左心室重量指数（LVW／BW,即LVI）;检测血清SOD活力、NO及Hyp含量。结果：模型组大鼠的HW／BW、LVI、Hyp含量明显高于假手术组,而SOD活力、NO含量明显低于假手术组（均P〈0．05）。与模型组比较．丹参酮2组和缬沙坦组HW／BW、LVI及Hyp含量显著降低,SOD活力、NO含量显著升高;丹参酮1组与模型组各指标间差异无显著性意义。结论：丹参酮ⅡA对大鼠心肌肥厚有一定的保护作用,其机制可能与增加NO生成、抑制胶原合成、调节心脏局部氧自由基代谢等方面的作用有关,但〈5mg·kg^-1的丹参酮ⅡA对心肌作用不明显。     

丹参酮ⅡA对肥厚心肌信号转导系统蛋白激酶B通路的影响

目的：探讨丹参酮ⅡA对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的细胞信号转导系统中蛋白激酶B（Akt）的影响。方法：健康雄性成年大鼠48只，采用胸主动脉部分缩窄术复制心肌肥厚模型大鼠40只，随机分为模型组（M组），缬沙坦组（X组）各8只，丹参酮组（D组）24只，另8只设为假手术组（S组）。术后2周，X组大鼠给予缬沙坦10mg／kg灌胃；D组大鼠按丹参酮5、10和20mg／kg剂量各8只腹腔注射；S及M组大鼠给予同等容量无菌注射用水腹腔注射。各组治疗均每日1次。8周后检测各组大鼠左室心肌质量指数（LVMI），左心室后壁（LVPw）及室间隔（IVS）厚度，比较心肌纤维横径（MFD），心肌组织中p—Akt，p-Gsk3β信号转导蛋白的量。结果：与S组比较，M组、X组和D组的大鼠左室心肌质量指数，左心室及室间隔厚度及心肌纤维横径均增加，p—Akt及PGsk3β升高（均P〈0．05），与M组比较，X组和D组各项检测指标均下降；X组与D组间比较差异无显著性意义；D组中各剂量丹参酮治疗的大鼠间比较差异无显著性意义。结论：丹参酮ⅡA可以通过作用于蛋白激酶B（Akt）信号通路，防止心肌肥厚。