MMP-2,MMP-9及VEGF在颅内囊性动脉瘤的表达及意义

目的 初步探讨基质金属蛋白酶2和9(MMP-2,MMP-9)及血管内皮细胞生长因子(vascular en-dothelial growth factor,VEGF)在颅内囊性动脉瘤表达及意义.方法 采用免疫组化方法检测正常脑血管和颅内囊性动脉瘤中MMP-2,MMP-9及VEGF的表达情况;通过透射电镜观察正常脑血管及颅内囊性动脉瘤超微结构变化.结果 观察组MMP-2,MMP-9及VEGF表达较对照组显著增高(P<0.05),免疫阳性产物主要分布于动脉瘤壁的中膜层,同时,观察组的内皮细胞变性脱落,胞浆内出现肿胀的线粒体和大小不等的空泡,瘤壁可见形态异常的平滑肌细胞和成纤维细胞,增多的胶原纤维排列紊乱.结论 MMP-2,MMP-9及VEGF过度表达可能与血管退行性变、颅内囊性动脉瘤瘤体的形成、扩大、破裂有关.在颅内多发囊性动脉瘤更具重要意义.     

HIF-lα和MMP-9在大鼠颅内动脉瘤中的表达

目的通过观察HIF-lα和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大鼠大脑动脉瘤模型中的表达,并比较其与正常大鼠脑动脉组织中的差异,为研究动脉瘤的发病原因及机制提供参考。方法通过免疫组化的方法监测26例大鼠脑动脉瘤标本中的MMP-9、HIF-lα的表达情况,同时取15例大鼠正常脑动脉血管组织标本作为对照组。结果动脉瘤组的MMP-9、HIF-1α阳性表达明显升高（P〈0.05）;MMP-9在大鼠脑动脉瘤瘤壁的内、中、外膜中均可检测到;HIF-1α仅集中分布于动脉瘤瘤壁的中层血管平滑肌细胞（VSMC）及外膜附近。结论 HIF-lα与MMP-9在动脉瘤壁中均有表达,并具有一致性,两者可能与动脉瘤的发生、增长有关。     

基质金属蛋白酶-9和核因子-κB在颅内动脉瘤中的表达

目的观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和核因子-κB(NF-κB)在颅内动脉瘤中的表达情况。方法用免疫组织化学方法对23例经手术和病理证实的颅内动脉瘤标本中的MMP-9、NF-κB的表达进行检测,对照组为20例非血管性疾病的外伤患者正常颅内血管,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果颅内动脉瘤的MMP-9、NF-κB阳性表达率分别为69.6%和56.5%,20例正常脑动脉血管组织中无MMP-9、NF-κB阳性表达(P<0.05);MMP-9在动脉瘤壁内、中、外膜中均有表达,其中外、中膜阳性表达较高;NF-κB主要在动脉瘤壁中、外膜表达。结论 MMP-9及NF-κB可能与颅内动脉瘤的发生,增长以及结构维持有关。     

MMP-9、VEGF、Ki-67在库肯勃瘤、卵巢上皮性肿瘤的表达

目的：观察基质金属蛋白酶9（MMP-9），血管内皮生长因子（VEGF），Ki-67在库肯勃瘤，卵巢上皮性肿瘤，正常卵巢组织中的表达及对预后的影响。方法：采用免疫组化SP法对13例库肯勃瘤，28例卵巢上皮性肿瘤，15例正常卵巢组织，进行MMP．9、VEGF、Ki-67检测，并对13例库肯勃瘤和28例上皮性肿瘤进行随访。结果：MMP-9、VEGF、Ki-67在库肯勃瘤和卵巢上皮性肿瘤组织中的表达显著高于正常卵巢组织（P〈0．01）；MMP-9、VEGF、Ki-67在库肯勃氏瘤组织中表达高于卵巢上皮性肿瘤（P〈0．05）；MMP-9、VEGF、Ki-67表达程度与术后生存时间呈负相关（P〈0．01）。结论：MMP-9、VEGF、Ki-67在库肯勃瘤，卵巢肿瘤的发生、发展中起重要作用，与肿瘤的浸润、转移密切相关；可作为判断卵巢癌的恶性程度、临床分期和评估预后的主要临床指标。     

皮肤创面组织VEGF和MMP-2的表达及意义

目的：探讨在皮肤烫伤创面愈合过程中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及意义。方法：将大鼠制作深Ⅱ度烫伤创面,在各时间点活杀取材,采用原位杂交和免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-2的表达,以正常皮肤作为对照。结果：（1）原位杂交显示正常皮肤VEGF有微弱表达,在伤后30m in开始创缘真皮内毛囊、皮脂腺、血管内皮细胞及成纤维细胞内阳性颗粒增加;伤后3d表达进一步增多,伤后7d减弱;（2）MMP-2免疫组化染色显示正常皮肤有微弱表达。烫伤后阳性细胞逐渐增多,表达程度加强。伤后1d在真皮层内的成纤维细胞、血管内皮细胞及血管周围渗出的炎性细胞内有表达。伤后3d表达进一步增强,持续到伤后7d,伤后14d表达减弱。结论：VEGF在皮肤烫伤创面愈合过程中可能通过对MMP-2的活性调节途径调控内皮细胞结构和增殖等功能。     

COX-2、MMP-9与VEGF在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）在胶质瘤发病中的作用。方法选取正常脑组织8例,脑胶质瘤手术标本55例,采用免疫组化的方法分别检测COX-2、MMP-9与VEGF在脑胶质瘤和正常脑组织中的表达水平,并结合细胞学观察进行对比研究。结果 COX-2、MMP-9和VEGF在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2、MMP-9和VEGF的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2与MMP-9和VEGF的表达均呈正相关（rs=0.631,rs=0.687;P〈0.05）。结论 COX-2、MMP-9和VEGF的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加,提示三者可能参与了脑胶质瘤的发生发展过程。COX-2、MMP-9和VEGF在脑胶质瘤的阳性表达之间有一定的相关性,提示脑胶质瘤的发生发展是多个因子相互作用的结果,COX-2可能诱导MMP-9和VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

血管内皮细胞生长因子与基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及临床病理学意义

目的 检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达，探讨其临床病理学意义。方法 应用免疫组化法检测87例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中VEGF和MMP-9的表达，分析其与胃癌的分化、浆膜浸润、淋巴结转移的关系及两者的相关性。结果VEGF和MMP-9在胃癌组织中的表达明显高于正常胃黏膜（P〈0．05），在浸及浆膜组中的表达明显高于未浸及浆膜组（P〈0．05），在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0、05），在高分化组和低分化组的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；两者的表达呈正相关关系。结论 VEGF和MMP-9在胃癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关，和分化无关，两者的表达具有相关性。     

重组人血管内皮抑素联合放疗对CNE1鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤生长及其VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA表达的影响

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）联合放疗对人鼻咽癌细胞株1（CNE1）鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长及血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA表达的影响。方法建立人鼻咽癌细胞裸鼠模型,成瘤后随机分为4组,对照组、恩度组、放疗组和恩度＋放疗联合组,分别进行恩度与放疗干预,观察各组移植瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后处死裸鼠摘取瘤体,应用RT-PCR检测各组瘤体组织中的VECF、MMP-2和MMP-9 mRNA的表达变化。结果联合组对鼻咽癌移植瘤的生长有显著抑制作用,且明显强于其他三组（均P〈0.05）;联合组中VECF、MMP-2和MMP-9的表达与另外三组相比均显著下调（均P〈0.05）;VEGF与MMP-2及MMP-9的表达呈正相关（均P〈0.01）。结论恩度联合放疗能明显抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生长,恩度对鼻咽癌裸鼠抑制瘤具有放疗增敏作用,这种作用可能与VEGF、MMP-2和MMP-9表达下调有关。     

siRNA抑制人舌癌细胞VEGF表达对MMP-9蛋白表达的影响

目的利用小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）抑制人舌癌Tca883细胞血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达,观察其对培养细胞和移植瘤基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）蛋白表达的影响。方法以稳定转染携带VEGF—siRNA真核表达载体的人舌癌Tca8113细胞（VEGF—siRNA1、VEGF—siRNA2）为实验组,以转染空载体人舌癌Tca8113细胞及未转染的人舌癌Tea8113细胞为实验对照组和空白对照组,将各组细胞分别接种于裸鼠皮下,用免疫细胞／组织化学法分别测定各组培养细胞和移植瘤VEGF及MMP-9的蛋白表达。结果在培养细胞和移植瘤中,与实验对照组和空白对照组相比,VEGF—siRNA1组和VEGF—siRNA2组VEGF染色平均灰度值高,差异有统计学意义（P〈0．05）;各组培养细胞中均未见MMP-9表达;各组移植瘤MMP-9染色平均灰度值之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论以siRNA干扰沉默人舌癌Tca8113细胞VEGF基因,可明显抑制细胞及移植瘤内VEGF蛋白表达,但是对MMP-9蛋白的表达无明显影响。     

子宫内膜癌中COX-2、VEGF及MMP-9蛋白的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌、29例子宫内膜非典型增生、31例正常子宫内膜组织中C O X-2蛋白的表达;检测66例子宫内膜癌组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达;分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性。结果在子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生组织中COX-2蛋白的表达均高于正常子宫内膜对照组（P＜0.01）;COX-2蛋白在子宫内膜癌组表达高于子宫内膜非典型增生组（P＜0.01）;在子宫内膜癌组中COX-2蛋白的过表达与VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关（P＜0.01）。结论 COX-2蛋白在子宫内膜癌组中表达明显增强;COX-2可能通过上调VEGF和MMP-9参与肿瘤血管新生及癌细胞的侵袭,在子宫内膜癌的发生发展中起一定的作用。     

乙酰肝素酶反义寡核苷酸对胰腺癌细胞基质金属蛋白酶的影响

目的研究低氧状态下乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）反义寡核苷酸（antisenseoligodeoxynu—cleotide,AS—ODN）对胰腺癌高转移细胞株MIAPaCa-2细胞基质金属蛋白酶．2（matrixmetalloproteinase．2,MMP-2）和MMP-9的影响。方法以HpaAS—ODN预先阻断MIAPaCa-2细胞Hpa表达并低氧培养,观察MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白表达的变化,明胶酶法检测MMP-2和MMP-9活性的变化,观察阻断Hpa对MMP-2和MMP-9表达及活性的影响。结果低氧培养条件下,MIAPaCa-2细胞MMP-2mRNA及蛋白表达略有上调,但是与常氧条件下培养对比,在6、12和24h差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。以ASODN阻断Hpa后,MMP-2mRNA及蛋白表达均无明显变化。低氧后6hMMP-9mRNA及蛋白表达开始升高,12h（P〈0．05）和24h（P〈0．01）更加明显。阻断Hpa表达后,MMP-9mRNA及蛋白表达在各时间段均有下降,而在24h下降明显,差异具有统计学意义（P〈0．01）。低氧后12h和24h,活化型的MMP-2和MMP-9均显著增强,当Hpa表达被抑制后,于12h（P〈0．01）和24h（P〈0．01）活化型的MMP-9活性受到明显抑制,而各时间内,活化型的MMP-2活性均不受HpaAS—ODN的影响（P〉0．05）。结论低氧可刺激MIAPaCa-2细胞MMP-9mRNA及蛋白的表达,增强酶活性。预先阻断Hpa表达在12h和24h可抑制MMP-9mRNA和蛋白的表达,降低MMP-9的活性,而对MMP-2则无明显影响。     

丝裂原活化蛋白激酶在染料木黄酮抑制血管内皮细胞中的作用

目的 探讨染料木黄酮(genistein,Gen)抑制血管内皮细胞的分子机制.方法 人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)经血管内皮生长因子(VEGF)预处理后,给予1、10、100 μmol/Gen,利用酶链免疫吸附测定(ELISA)法检测基质金...     

MMP-2和VEGF在子宫肌腺症组织中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP2)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫肌腺症组织中的表达。方法:应用免疫组化SP的方法,检测31例子宫肌腺症标本,19例正常子宫内膜组织中MMP2和VEGF的表达情况。结果:MMP2在子宫肌腺症及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为38.7%及5.26%,二组比较差异有显著性(P<0.05)。VEGF在子宫肌腺症组织、正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为48.4%及78.9%,二组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:MMP2和VEGF在子宫腺肌症组织中均表达增强,提示其可能与子宫腺肌症的发生有关。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在视网膜母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系,探讨它们在RB浸润、转移过程中的作用和临床意义。方法:采用免疫组化方法检测47例RB中MMP-9和VEGF的表达。结果:47例RB中MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为46.8%和78.7%。未分化型RB中MMP-9和VEGF的阳性表达均高于分化型(P<0.05);有视神经浸润的RB中MMP-9和VEGF的阳性水平均高于无视神经浸润的RB(P<0.005和P<0.05)。RB中MMP-9和VEGF的表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:RB中MMP-9和VEGF高表达与RB的浸润和转移相关,且MMP-9表达与VEGF表达存在相关性。联合检测MMP-9和VEGF的表达可作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例及评价患者预后。     

乳宁方药物血清对人乳腺癌细胞基因表达的影响

目的:探讨乳宁方体外抗乳腺癌复发转移的作用机制。方法:SD雌性大鼠,分为乳宁方治疗组、乳宁方拆方温肾方治疗组、乳宁方拆方疏肝活血方治疗组、三苯氧胺(tamoxifen,TAM)治疗组、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗组、空白对照组,每组10只,制备含药血清。MDA-MB-435细胞传代培养,分别加入药物血清常规培养,采用体外matrigel细胞侵袭能力实验检测细胞的侵袭能力、实时逆转录聚合酶链反应法检测细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、金属蛋白酶组织抑制物-1(tissueinhibitorofmetalloproteinase-1,TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)基因表达。结果:CTX治疗组、TAM治疗组、疏肝活血方治疗组血清均可下调MDA-MB-435细胞VEGF基因表达;CTX治疗组、乳宁方治疗组、温肾方治疗组血清可上调MDA-MB-435细胞TIMP-1基因表达,并能下调MMP-9基因表达。结论:乳宁方抑制MDA-MB-435侵袭的作用可能与影响MMP-9/TIMP-1的平衡性,以抑制肿瘤细胞的侵袭和转移有关。     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达与临床病理和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和12例正常宫颈组织中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况,探讨三者的表达与临床病理和预后的关系.结果 宫颈癌中MMP-9、TIMP-1和VEGF的阳性率较正常宫颈组与CIN组均增高.MMP-9与VEGF的阳性表达与组织分化高低和是否有淋巴结转移有显著相关性,与临床分期、病理类型之间无显著相关性,而TIMP-1的阳性率仅与是否有淋巴结转移有相关性.结论 MMP-9和VEGF表达增强而TIMP-1的相对增强不明显可能使宫颈癌更易发生侵袭转移.     

Vascular Endothelial Growth Factor165-regulated Nasopharyngeal Carcinoma Cell Lines Invasion and Migration Involve Expression and Activation of Matrix Metalloproteinase-2

The effect of vascular endothelial growth factor （VEGF） overexpression on matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） in nasopharyngeal carcinoma （NPC） cells in vitro and the possible mechanism involved were investigated, and the correlation between the expression of VEGF and MMP-2 in NPC evaluated. The NPC cells were transfected with PAd-trackVEGF165 plasmid. The expression levels of VEGF and MMP-2 mRNA and protein in NPC cells were detected by semi-quantitative RT-PCR and Western blot respectively. It was found that the expression of VEGF and MMP-2 mRNA and protein was significantly increased in NPC cells after transfection of VEGF 165. It was concluded that the expression of VEGF was correlated to the in vitro invasion of NPC cells, and the induction of MMP-2 by VEGF was a key process of NPC cell invasion.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在前列腺癌中的表达及其相互关系

目的 分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在前列腺癌中的表达及其相互关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测148例前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中和10例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中VEGF和MMP-9的表达.结果 前列腺癌组织中VEGF和MMP-9的高表达率分别为66.2%、39.2%,显著高于前列腺增生组(P<0.05).VEGF和MMP-9的表达与前列腺癌的分化程度及转移有关(P<0.05),与患者的年龄及雄激素受体水平(AR)无关(P>0.05).且VEGF、MMP-9在前列腺癌中的表达具有相关性.结论 VEGF和MMP-9的表达与前列腺癌的发展密切相关,并对前列腺癌的预后判定有一定的意义.     

糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织中MMP-9的表达及其与VEGF的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病缺血再灌注脑组织损伤中的作用。 方法120只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、单纯脑梗死组（CI）和糖尿病合并脑梗死组（DM+CI）。采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲霉素建立糖尿病大鼠模型，线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，免疫组化法检测脑组织中MMP-9、VEGF表达。结果MMP-9和VEGF阳性表达主要分布于梗死灶周围半暗带胶质细胞、神经细胞、血管内皮细胞等处；CI组和DM+CI组大鼠脑组织中MMP-9的表达均较正常对照组明显增加(P<0.05)，DM+CI组较CI组明显增加（P<0.05）；DM+CI组MMP-9于再灌注3h开始升高，24h达到高峰，7d后逐渐下降；DM+CI组和CI组大鼠脑组织中VEGF的表达均较正常对照组明显增加(P<0.01)，DM+CI组较CI组明显减少（P<0.01)；DM+CI组VEGF于再灌注1h开始升高，6h达到高峰，随后逐渐降低。DM+CI组和CI组大鼠脑组织中MMP-9与VEGF的表达呈直线相关，其中DM+CI组于再灌注6～24h时段MMP-9与VEGF表达呈负相关。 结论糖尿病缺血再灌注大鼠脑组织中MMP-9的表达增加与VEGF的下调相关，参与糖尿病合并脑梗死的病理生理过程。     

MMP-9、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展过程中的临床意义。方法:运用免疫组织化学Envision法检测56例乳腺癌和22例乳腺良性病变组织中MMP-9、VEGF和PTEN的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果:(1)MMP-9和VEGF在乳腺癌中阳性表达率分别为69.64%(39/56)、78.57%(44/56),在乳腺良性病变组织中分别为45.45%(10/22)、36.36%(8/22),差异有统计学意义(P<0.05);PTEN在乳腺癌中表达率为46.43%(26/56),在乳腺良性病变组织中为86.36%(19/22),差异有统计学意义(P<0.01)。(2)MMP-9和VEGF的表达均与组织学分级和腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。PTEN蛋白的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而与组织学分级无关(P>0.05)。(3)MMP-9和VEGF在乳腺癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:MMP-9和VEGF参与乳腺癌的发生、发展过程,可作为评估乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标,PTEN蛋白表达异常,可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关。