MMPs及VEGF在颅内多发动脉瘤壁表达及意义的初步研究

目的：初步探讨基质金属蛋白酶2和9（MMP-2、9）及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）在颅内囊性动脉瘤表达及意义。方法：采用免疫组化方法检测正常脑血管和颅内囊性动脉瘤中MMP-2,9及VEGF的表达情况;通过透射电镜观察正常脑血管及颅内囊性动脉瘤超微结构变化。结果：观察组MMP-2、9及VEGF表达较对照组显著增高(P<0．05),免疫阳性产物主要分布于动脉瘤壁的中膜层,同时, 观察组的内皮细胞变性脱落,胞浆内出现肿胀的线粒体和大小不等的空泡,瘤壁可见形态异常的平滑肌细胞和成纤维细胞,增多的胶原纤维排列紊乱。结论:MMP-2、9及VEGF过度表达可能与血管退行性变、颅内囊性动脉瘤瘤体的形成、扩大、破裂有重要关系。在颅内多发囊性动脉瘤更具重要意义。     

VEGF、MMP-2及MMP-9在骨髓细胞中的表达及其与急性白血病的关系

目的 探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在骨髓细胞中的表达及其与急性白血病(AL)的发生发展和髓外浸润转移的关系.方法 按研究对象的病情分为初诊组,复发组,完全缓解组和有、无髓外浸润组,并按FAB法分为急性淋巴细胞白血病(ALL)组和急性非淋巴细胞白血病(ANLL)组,同时以15例正常人的骨髓涂片作为正常对照,采用免疫组化染色方法分别测定各组骨髓细胞VEGF、MMP-2和MMP-9表达的阳性率. 结果 (1)初诊组和复发组VEGF、MMP-2和MMP-9的表达阳性率显著高于正常对照组(P<0.05);完全缓解组的表达水平明显降低,其阳性率与初诊组比较差异有统计学意义(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)ALL组VEGF、MMP-2和MMP-9表达的阳性率高于ANLL组,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05),髓外浸润组表达的阳性率显著高于无髓外浸润组(P<0.05).结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在骨髓细胞中的表达与AL的发生发展和髓外浸润转移密切相关.     

基质金属蛋白酶-9和核因子-κB在颅内动脉瘤中的表达

目的观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和核因子-κB(NF-κB)在颅内动脉瘤中的表达情况。方法用免疫组织化学方法对23例经手术和病理证实的颅内动脉瘤标本中的MMP-9、NF-κB的表达进行检测,对照组为20例非血管性疾病的外伤患者正常颅内血管,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果颅内动脉瘤的MMP-9、NF-κB阳性表达率分别为69.6%和56.5%,20例正常脑动脉血管组织中无MMP-9、NF-κB阳性表达(P<0.05);MMP-9在动脉瘤壁内、中、外膜中均有表达,其中外、中膜阳性表达较高;NF-κB主要在动脉瘤壁中、外膜表达。结论 MMP-9及NF-κB可能与颅内动脉瘤的发生,增长以及结构维持有关。     

HIF-lα和MMP-9在大鼠颅内动脉瘤中的表达

目的通过观察HIF-lα和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大鼠大脑动脉瘤模型中的表达,并比较其与正常大鼠脑动脉组织中的差异,为研究动脉瘤的发病原因及机制提供参考。方法通过免疫组化的方法监测26例大鼠脑动脉瘤标本中的MMP-9、HIF-lα的表达情况,同时取15例大鼠正常脑动脉血管组织标本作为对照组。结果动脉瘤组的MMP-9、HIF-1α阳性表达明显升高（P〈0.05）;MMP-9在大鼠脑动脉瘤瘤壁的内、中、外膜中均可检测到;HIF-1α仅集中分布于动脉瘤瘤壁的中层血管平滑肌细胞（VSMC）及外膜附近。结论 HIF-lα与MMP-9在动脉瘤壁中均有表达,并具有一致性,两者可能与动脉瘤的发生、增长有关。     

壮骨镇痛胶囊对高转移性乳腺癌裸鼠移植瘤VEGF和MMP-9的抑制效应

目的探讨壮骨镇痛胶囊对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法通过建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型,将32只裸鼠随机分为壮骨镇痛胶囊治疗组、壮骨镇痛胶囊预防组、参一胶囊阳性药物对照组和模型组。观察各组裸鼠移植瘤的生长状况,测量移植瘤体积,绘制生长曲线,计算抑瘤率,免疫组化检测各组瘤体组织血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达。结果壮骨镇痛胶囊预防组、治疗组和参一胶囊组的移植瘤体质量明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。壮骨镇痛胶囊治疗组与参一胶囊组瘤重比较差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,壮骨镇痛胶囊预防组、治疗组及参一胶囊组瘤体内VEGF和MMP-9的表达均明显下调(P<0.01)。与壮骨镇痛胶囊治疗组及参一胶囊组相比,壮骨镇痛胶囊预防组瘤体内VEGF和MMP-9下调更显著(P<0.01)。壮骨镇痛胶囊治疗组与参一胶囊组比较瘤体内VEGF和MMP-9表达水平无明显差异。结论壮骨镇痛胶囊可能通过下调肿瘤组织VEGF和MMP-9表达,抑制内皮细胞增殖和迁移而抑制血管生成,进而抑制高转移性乳腺癌生长。     

肾细胞癌MMP-9、VEGF的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达与肾细胞癌血管生成及生物学特性关系.方法 应用免疫组化SP法检测78例肾癌MMP-9、VEGF的表达及微血管密度(MVD).结果 MMP-9在浸润进展期肾癌组(T3～T4)的阳性表达率为87%,明显高于局限性肾癌组(T1～T2)的50%(P＜0.01);MMP-9和VEGF同时表达阳性者,其血管密度为140.86±24.87,明显高于仅MMP-9或VEGF表达阳性的:99.3±47.97(P＜0.01),亦明显高于二者都表达阴性的:80.16±33.83(P＜0.000 1);肾癌MMP-9、VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.409 66,P＜0.001),MMP-9、VEGF在肾癌的血管生成中有协同作用.结论 MMP-9、VEGF联合检出有助于预测肾癌侵袭和转移.     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达与临床病理和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和12例正常宫颈组织中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况,探讨三者的表达与临床病理和预后的关系.结果 宫颈癌中MMP-9、TIMP-1和VEGF的阳性率较正常宫颈组与CIN组均增高.MMP-9与VEGF的阳性表达与组织分化高低和是否有淋巴结转移有显著相关性,与临床分期、病理类型之间无显著相关性,而TIMP-1的阳性率仅与是否有淋巴结转移有相关性.结论 MMP-9和VEGF表达增强而TIMP-1的相对增强不明显可能使宫颈癌更易发生侵袭转移.     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

VEGF CD44v6 MMP-9在子宫内膜异位症组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、黏附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在子宫内膜异位症发病机制中的作用及临床意义。方法通过免疫组化S-P法分别对60例卵巢异位内膜、52例子宫内膜异位症在位子宫内膜和44例正常子宫内膜组织分别行VEGF、CD44v6和MMP-9的检测,并进行观察和对比。结果 VEGF、CD44v6、MMP-9在卵巢异位内膜中的表达与在位内膜组和正常内膜组比较,有明显增强(P<0.01);在位内膜与正常子宫内膜相比,VEGF在位内膜中的表达高于正常内膜中的表达,有统计学意义(P<0.01),CD44v6及MMP-9在在位内膜中的表达略高于正常内膜中的表达,但无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF、CD44v6、MMP-9在卵巢异位内膜中呈高表达状态,异位内膜组VEGF和CD44v6之间呈正相关(r1=0.462,χ2=42.038,P=0.000);MMP-9与CD44v6之间呈正相关(r2=0.558,χ2=70.534,P=0.000);MMP-9与VEGF呈正相关(r3=0.397,χ2=29.187,P=0.000),表明与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关,可能在EMS的发生发展中起重要作用。     

VEGF对乳腺癌细胞MMP-9m-RNA表达的影响

目的:观察血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)对乳腺癌细胞基质金属蛋白酶- 9(MMP- 9)表达的影响。方法:乳腺癌细胞系培养,VEGF干预,RT- PCR测定乳腺癌细胞MMP- 9m- RNA表达。结果:VEGF作用后,乳腺癌细胞MMP- 9m- RNA表达升高,P<0 .0 1,作用1h出现峰值。VEGF浓度升高,MMP- 9m- RNA表达增强。结论:VEGF明显促进乳腺癌细胞MMP- 9表达。     

VEGF和MMP-2在垂体腺瘤中的表达及其相互关系的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的相关性.方法用免疫组化SP法和RT-PCR方法对55例垂体腺瘤标本的VEGF及MMP-2表达进行研究,分析其表达与侵袭性垂体腺瘤的关系及两者之间的相关性.结果 VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及阳性表达率分别为56.3%和100%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤中的17.4%和56.5%(P＜0.05),MMP-2在侵袭性垂体腺瘤中的强阳性及阳性表达率分别为65.6%和93.8%,明显高于非侵袭性垂体腺瘤中的13.0%和43.5%(P＜0.01).侵袭性垂体腺瘤组中VEGF mRNA的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(0.768±0.050,0.209±0.032,P＜0.01),侵袭性垂体腺瘤组中MMP-2 mRNA的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤组(1.126±0.081,0.425±0.083,P＜0.01).侵袭性腺瘤组中MMP-2与VEGF的表达成正相关(r=0.463,P＜0.01),非侵袭性腺瘤组中MMP-2与VEGF的表达无明显相关性.结论 MMP-2及VEGF的高表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关.MMP-2与VEGF在肿瘤侵袭及新生血管形成过程中存在着内在联系.     

结肠腺癌中MMP-14和VEGF的表达及意义

目的:检测结肠腺癌中基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨MMP-14和VEGF在不同临床病理特征中的意义.方法:本实验以89例结肠腺癌新鲜标本作为观察组,89例正常新鲜结肠黏膜组织作为对照组,采用流式细胞技术检测两组中MMP-14和VEGF的表达,观察MMP-14和VEGF的表...     

尿激酶对人血管内皮细胞MMP-9表达的影响及机制

目的:探讨尿激酶对人血管内皮细胞基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9,MMP-9)表达的影响及机制.方法:将正常条件下培养的人脐静脉血管内皮细胞分为5组:第1组为空白对照,第2组加入尿激酶,第3、4、5组在加入尿激酶前分别加入MEK抑制剂PD98059、NF-κ B抑制剂PDTC、AP-1抑制剂Curcumin.分别用RT-PCR和激光共聚焦技术检测细胞MMP-9 mRNA和蛋白表达量的变化.结果:第2组MMP-9 mRNA和蛋白表达量较第1组显著升高,其余3组较第2组显著降低.结论:尿激酶上调人血管内皮细胞MMP-9表达,其机制与Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号转导途径以及NF-一κB和AP-1有关.     

人腹主动脉瘤组织MMP-2和MMP-9表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人腹主动脉瘤(AAA)和破裂腹主动脉瘤(RAAA)组织中的表达及其作用。方法应用苏木精-伊红染色及免疫组织化学方法,检测30例AAA组织(包括6例横径<5.0cm的小AAA,12例横径5.0～7.0cm的中AAA,6例横径>7.0cm的大AAA及6例RAAA)和7例正常腹主动脉组织(对照组)平滑肌细胞数目及炎细胞浸润情况;应用免疫组织化学方法检测各组MMP-2和MMP-9的表达,并采用图像分析技术进行定量分析。结果大AAA和RAAA组织的平滑肌细胞数量少于对照组、小AAA和中AAA(F=97.68,P<0.01)。大AAA和RAAA瘤壁淋巴细胞浸润与对照组相比增多(χ2=6.017、8.813,P<0.05),大AAA组和RAAA组瘤壁的巨噬细胞浸润高于对照组、小AAA组和中AAA组(F=41.05,q=4.014～16.179,P<0.01)。MMP-2在AAA组织中膜平滑肌细胞中表达,MMP-9在AAA组织平滑肌细胞和巨噬细胞中表达,AAA各组和RAAA组瘤壁MMP-2表达均明显高于对照组(F=11.27,q=3.522～8.241,P<0.01);小AAA组和中AAA组瘤壁MMP-2的表达高于大AAA组和RAAA组(q=3.394～5.226,P<0.01)。中AAA组、大AAA组和RAAA组MMP-9表达均明显高于对照组和小AAA组(F=7.06,q=4.197～6.114,P<0.05)。结论 MMP-2与AAA的形成及早期扩张密切相关,MMP-9与AAA的持续扩张及破裂密切相关。     

MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测、评价MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义.方法 采用免疫组化染色技术检测46例NSCLC手术患者肿瘤组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率,与同一病例组来源正常肺组织中的相关因子阳性表达率进行统计学分析;采用酶联免疫吸附方法检测患者术前、术后第1、3、7、10、14天的MMP-9、VEGF血清浓度,并进行统计学分析.结果 NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达率较正常肺组织阳性率高,差异有统计学意义(P＜0.01);NSCLC组织中MMP-9、VEGF阳性表达者年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05);NSCLC组织中MMP-9在腺癌的阳性表达高于鳞癌,两者差异有统计学意义(P＜0.05),VEGF在腺癌的阳性表达略高于鳞癌,但差异无统计学意义(P＞0.05);TNM分期中Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ期MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达组间差异有统计学意义(P＜0.01或0.05);不同分化程度的NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达高分化与中、低分化组间差异有统计学意义(P＜0.01);有淋巴结转移的NSCLC,其MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达较无淋巴结转移的高,组间差异有统计学意义(P＜0.05);术前、术后1、3、7、10、14天MMP-9、VEGF血清浓度除MMP-9术后第10与14天比较(P＞0.05)以外,其他各组间比较均有统计学意义(P＜0.01).结论 NSCLC组织中MMP-9、VEGF出现较高表达,并与NSCLC组织学分型、分期、分化程度、侵袭转移情况密切相关,可作为评估NSCLC侵袭、转移和预后的参考指标.但NSCLC原发肿瘤切除术后血清VEGF、MMP-9表达水平较术前显著升高,不能直接作为NSCLC原发肿瘤切除术后的围手术期判定指标.     

胆管癌中VEGF与MMP-9的表达及相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胆管癌中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测了50例胆管癌及50例正常胆管组织中VEGF及MMP-9的表达。结果:VEGF和MMP-9在胆管癌中的阳性表达率高于正常胆管组织,差异有统计学意义(P<0.01);且胆管癌中VEGF和MMP-9的表达呈正相关。结论:VEGF和MMP-9可能与胆管癌的发生和发展有关,其表达的检测有助于胆管癌的判断。     

子宫内膜癌中COX-2、VEGF及MMP-9蛋白的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测66例子宫内膜癌、29例子宫内膜非典型增生、31例正常子宫内膜组织中C O X-2蛋白的表达;检测66例子宫内膜癌组织中VEGF、MMP-9蛋白的表达;分析COX-2蛋白与VEGF、MMP-9蛋白的表达是否存在相关性。结果在子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生组织中COX-2蛋白的表达均高于正常子宫内膜对照组（P＜0.01）;COX-2蛋白在子宫内膜癌组表达高于子宫内膜非典型增生组（P＜0.01）;在子宫内膜癌组中COX-2蛋白的过表达与VEGF和MMP-9蛋白的表达均呈正相关（P＜0.01）。结论 COX-2蛋白在子宫内膜癌组中表达明显增强;COX-2可能通过上调VEGF和MMP-9参与肿瘤血管新生及癌细胞的侵袭,在子宫内膜癌的发生发展中起一定的作用。     

COX-2、MMP-9与VEGF在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）在胶质瘤发病中的作用。方法选取正常脑组织8例,脑胶质瘤手术标本55例,采用免疫组化的方法分别检测COX-2、MMP-9与VEGF在脑胶质瘤和正常脑组织中的表达水平,并结合细胞学观察进行对比研究。结果 COX-2、MMP-9和VEGF在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2、MMP-9和VEGF的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2与MMP-9和VEGF的表达均呈正相关（rs=0.631,rs=0.687;P〈0.05）。结论 COX-2、MMP-9和VEGF的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加,提示三者可能参与了脑胶质瘤的发生发展过程。COX-2、MMP-9和VEGF在脑胶质瘤的阳性表达之间有一定的相关性,提示脑胶质瘤的发生发展是多个因子相互作用的结果,COX-2可能诱导MMP-9和VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

基质金属蛋白酶-9在后交通动脉瘤瘤周蛛网膜中的表达及临床意义

目的初步探讨基质金属蛋白-9(MMP-9)在后交通动脉瘤瘤周蛛网膜中的表达及意义。方法选取南方医科大学南方医院2010年11月~2011年11月手术切除的颅内动脉瘤标本12例作为颅内动脉瘤组,并选取同期行海绵状血管瘤手术或颞叶癫痫手术患者后交通动脉起始部附近蛛网膜组织6例作为对照组。标本行常规HE染色,并采用Envision法行免疫组化染色,比较组间MMP-9的阳性表达情况。结果 HE染色提示动脉瘤瘤周的蛛网膜存在一定的组织破坏,表现为蛛网膜结构松散,与血管壁之间的连接程度下降,局部存在脱离现象。动脉瘤组瘤周蛛网膜中MMP-9阳性表达均高于照组,具有统计学意义(P<0.05)。动脉瘤组内蛛网膜中MMP-9的阳性表达强度较血管壁弱,具有统计学意义(P<0.05);动脉瘤组内不同年龄、Hunt-Hess分级的MMP-9表达情况无显著性差异。结论动脉瘤瘤周蛛网膜中MMP-9表达明显增加预示着细胞外基质的溶解,破坏蛛网膜对血管壁的保护作用,可能与后交通动脉瘤的形成有重要关系。     

香烟暴露对大鼠肺组织及人血管内皮细胞MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 探讨香烟暴露对大鼠肺组织及人血管内皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响.方法 采用烟熏法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,记录模型组(M组)及对照组(N组)大鼠的一般观察指标、肺功能指标、肺组织病理学指标、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和分类及肺组织中MMP-9和TIMP-1的表达.用Western blot检测不同浓度香烟提取物干预后人血管内皮细胞中MMP-9和TIMP-1表达的变化趋势.结果 M组大鼠出现毛发脱落、反应迟钝、呼吸频率加快等变化.M组与N组比较,大鼠BALF中炎性细胞计数、肺组织形态学指标、肺功能指标、肺组织MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1的差异均有统计学意义(P < 0.05).随着香烟提取物浓度增高,人血管内皮细胞中MMP-9和TIMP-1的表达逐渐增强.结论 吸烟是COPD的一个重要致病因素.肺内MMP-9/TIMP-1的失衡及血管内皮细胞中MMP-9和TIMP-1的表达可能在COPD的发生发展中起一定作用.