戊四氮反复致痫对新生鼠海马的损伤及其机制

目的探讨新生鼠致痫后海马的组织病理学改变及其机制。方法对生后10d新生Wistar大鼠用戊四氮(PTZ)反复腹腔注射5d,制成反复惊厥模型,并设生理盐水对照组。采用硫堇染色观察海马神经元坏死及凋亡发生情况,对CA1、CA3、DG及门区神经元进行细胞计数;用免疫组织化学技术检测惊厥发作24h后核因子κB(NFκB)的表达;同时用Timm组织化学染色观察苔藓纤维发芽并评分。结果①海马CA1、CA3区神经元计数实验组与对照组无明显差异(P>0.05),齿状回DG区颗粒细胞数实验组为(23.25±3.06)个/250μm2,较对照组(16.25±1.58)个/250μm2增多(P<0.01)。②实验组海马CA1、CA3及DG区NFκB吸光度值较对照组高(P<0.05)。③实验组CA3区苔藓纤维发芽评分(1.50±0.92)明显高于对照组(0.25±0.46),差异有极显著性意义(P<0.01)。结论①新生鼠致痫后海马神经元无明显丢失,脑内NFκB表达增加可能对神经元起保护作用,是未成熟脑对惊厥性脑损伤具有耐受性的一种重要神经生物学基础。②新生鼠致痫后齿状回颗粒细胞增生可能是苔藓纤维发芽的启动机制。     

GABAARα1在弥漫性皮质发育障碍鼠大脑皮质和海马中的表达

目的：观察γ-射线辐照诱导的弥漫性皮质发育障碍（DCD）模型鼠大脑皮质和海马结构中γ-氨基丁酸A受体α1亚型（GABAARα1）的表达，探讨其与癫痫发生的关系。方法：建立弥漫性皮质发育障碍大鼠模型，察看其行为、EEG改变，喂养到14～16周处死，采用常规HE染色、Nissl染色和Timm’s硫化银组织化学方法染色，免疫组织化学方法用SABC法，肉眼观察，光镜下观察大脑皮质和海马结构形态及CA3苔藓纤维发芽情况，大脑皮质和海马中GABAARα1阳性细胞形态结构及表达情况，免疫组化图象系统分析。结果：F1代组大鼠有自发性癫痫发作，头皮EEG示小波幅节律为主。小脑畸形、胼胝体发育不全、大脑皮质和海马CA1结节状物，皮质下灰质异位，海马异位神经元。双侧海马CA3区均有苔藓纤维发芽，与正常对照组和假手术组比较有显著差异（P〈0．05）。GABAARα1阳性细胞在F1代组的Fr、HL、Par1、Par2、CA1、CA2、CA3和DG区GABAARα1阳性细胞较母鼠组及正常对照组显著减少，有统计学意义（P值均〈0．05）。结论：大脑皮质和海马结构异常及抑制性GABAARα1的下调可能是弥漫性皮质发育障碍导致癫痫发作的重要因素之一。     

脑源性神经营养因子与海马苔藓状纤维突触重组的关系

目的：探讨海马苔藓状纤维（mossy fiber,MF)突触重组过程与脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的关系。方法大鼠脑室内分别注射BDNF反义寡核苷酸、正义寡核苷酸和磷酸盐缓冲液,采用Timm‘s染色法观察BDNA反义寡核苷酸对于红藻氨酸（kainic acid,KA)癫痫模型以及非KA模型海马MF发芽过程的影响。结果采用计算机显微图像分析系统对Timm‘s染色脑片海马齿状回内分子层（inner molecular layer,IML)异常Timm染色颗粒定量测定发现,KA能导致大鼠海马MF出现明显的发芽现象,KA模型组IML异常Timm颗粒吸光度（68．0）显著高于非KA模型组（25．5）（P＜0．001）;耐脑室内注射BDNF反义寡核苷酸能够抑制大鼠KA模型海马MF发芽过程,注射BDNF反义寡核苷核的KA模型组IML异常Timm颗粒吸光度（42．0）显著低于注射正义寡核苷酸的KA模型组（68．0;P＜0．001）;KA能导致大鼠海马BDNF表达上调。结论在MF突触重组过程中,BDNF的作用很可能是促进了癫痫时反复惊厥所导致的MF发芽过程,脑室内注射BDNF反义寡核苷酸对海马MF突触重组的影响作用很可能是通过抑制BDNF蛋白合成而产生的。     

吡咯二硫代氨基甲酸乙酯对戊四氮致痫大鼠海马组织TLR-4与NF-κB表达的影响

目的 观察和探讨NF-κB信号传导通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)干预后戊四氮(PTZ)致痫大鼠海马Toll样受体4(TLR-4)表达和核转录因子κB(NF-κB转录)的变化,进一步研究TLR-4/NF-KB信号通路在癫痫发生发展过程中的作用机制.方法 SD大鼠45只,随机分为正常对照组(NS组)、癫痫模型组(PTZ组)和PDTC干预组(PDTC组),每组15只.PTZ组和PDTC组采用腹腔注射戊四氮制作大鼠慢性点燃模型,PDTC组在注射PTZ前60 min行腹腔注射PDTC,NS组注射等量的生理盐水,现察3组大鼠的行为学改变.28 d后断头迅速取脑,采用免疫组化方法检测海马组织CA1区NF-κB/p65表达的变化;同时用Western blotting检测海马组织TLR-4和NF-κ B/p65蛋白的变化.结果 与PTZ组相比,PDTC组癫痫发作级别明显减低,发作潜伏期延长.PTZ组大鼠NF-κB/p65阳性细胞数、NF-κB/p65蛋白表达水平均高于NS组和PDTC组,差异有显著性(P＜0.05),PTZ组大鼠NF-κB/p65阳性细胞数、NF-κB/p65蛋白表达水平均高于NS组,差异有显著性(P＜0.05).PTZ组大鼠TLR-4蛋白表达水平均高于NS组和PDTC组,差异有显著性(P＜0.05),PDTC组大鼠TLR-4蛋白表达水平均高于NS组,差异有显著性(P＜0.05).结论 NF-κB抑制剂PDTC对大鼠癫痫惊厥的干预作用可能与其抑制NF-κB/p65核转录,下调TLR-4表达有关.     

愈(癎)灵颗粒对戊四氮致(癎)大鼠海马纤维出芽的影响

目的观察愈灵颗粒对戊四氮（PTZ）致大鼠海马纤维出芽（MFS）的影响。方法选取70只清洁级SD大鼠,从中随机选取10只作为空白对照组。其余动物用戊四氮（PTZ）造模,将符合模型标准的大鼠随机分为3组,即愈灵颗粒组、丙戊酸钠组和模型组。运用Timm染色法观察MFS,探讨愈灵颗粒对海马MFS的影响。结果模型组与空白组比较,大鼠海马IML出芽目测评级差异无统计学意义（P〉0.05）,海马CA3区神经出芽的黑染点数目和面密度、平均光密度和积分光密度结果比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,综合常规切片结果提示癫可导致海马神经元死亡,进而导致纤维出芽。愈灵颗粒组与模型组比较,愈灵颗粒可降低海马CA3区神经出芽的数目,黑染点数目和面密度、平均光密度和积分光密度结果比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论①致大鼠存在海马MFS现象;②愈灵颗粒可以减少癫大鼠海马MFS的数量和降低阳性程度,说明愈灵颗粒可保护海马神经元,抑制其纤维出芽。     

伽玛刀对红藻氨酸模型大鼠海马形态学及苔藓纤维变化的影响

目的 通过红藻氨酸(kainic acid, KA)癫痫大鼠模型的伽玛刀(gamma knife, GK)照射,探讨伽玛刀治疗癫痫的机制,以及伽玛刀与海马苔藓纤维发芽(mossy fiber sprouting, MFS)的关系.方法 74只Wistar大鼠分为3组:正常对照组(A组),红藻氨酸致痫模型大鼠组(B组),40 Gy伽玛刀照射红藻氨酸致痫大鼠组(C组).应用常规病理、电镜观察海马结构形态学改变,Timm's银染色组织化学方法观察伽玛刀对海马区苔藓纤维发芽的影响.结果 B组可见以CA1、CA3区及齿状回内分子层(inner molecular layer, IML)为主的神经元变性、坏死.C组与B组相比,神经元损伤减轻.对Timm's染色脑片海马CA3区透明层进行测定,B、C组大鼠海马苔藓纤维均出现明显的发芽现象,CA3区异常Timm's阳性颗粒光密度值显著高于A组(P＜0.01);C组与B组相比,1～14 d 苔藓纤维发芽未见明显减少(P＞0.05),28～42 d显著减少(P＜0.05).结论 海马细胞形态的改变--苔藓纤维发芽,可能是KA大鼠癫痫形成的重要机制.40 Gy的伽玛刀照射对减轻神经元的损伤有重要作用,抑制苔藓纤维发芽是主要机制之一.     

遗传性癫疒间易感大鼠P77PMC海马苔藓状纤维发芽的研究

目的：研究遗传性癫易感大鼠模型——P77PMC大鼠在反复惊厥过程中海马的可塑性变化,探讨此模型的癫发生、发展的病理生理机制。方法：采用Timm硫化银染色法分析P77PMC大鼠在反复听源性惊厥不足10次以及惊厥20次、30次和50次时海马苔藓状纤维（mossy fiber, MF）发芽现象。结果：在全身性强直阵挛性惊厥发作次数少于30次的P77PMC大鼠以及对照的Wistar大鼠海马内均未见到MF发芽表现;而在经历50次Ⅳ～Ⅴ级听源性惊厥发作的一组P77PMC大鼠海马内观察到了MF发芽的现象,在海马齿状回内分子层内见到Timm染色呈棕黑色颗粒异常分布的MF末梢。结论：不仅边缘脑性惊厥可导致海马MF发芽,而且在遗传性听源性惊厥这种脑干起源但迅速泛化为全身性惊厥发作的癫动物模型也有海马内MF突触重组的表现;听源性惊厥易感大鼠在经历足够多次的惊厥发作后可发生海马MF发芽,即单纯惊厥的反复发作就可导致海马内MF发生突触重组。     

戊四氮点燃模型大鼠海马苔藓纤维出芽的动态变化

目的:研究戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)慢性致癎模型点燃前后大鼠海马苔藓纤维出芽的动态变化,以探讨癫痫可能的发病机制.方法:将60只大鼠随机分为对照组和PTZ组(30 mg/kg腹腔注射,每天1次).在点燃前后用Timm染色法观察海马苔藓纤维出芽的动态变化.结果:PTZ组大鼠在行为学和脑电图尚未出现癎性改变之前就有苔藓纤维出芽,且随着点燃效应的逐步建立,苔藓纤维出芽逐渐增强.结论:苔藓纤维出芽可能对癫痫的形成和发展起重要作用.     

遗传性癫痫易感大鼠P77PMC海马苔藓状纤维发芽的研究

目的：研究遗传性癫痫易感大鼠模型－－P77MC大鼠在反复惊厥过程中海马的可塑性变化,探讨此模型的癫痫发生、发展的病理生理机制。方法：采用Timm硫化银染色法分析P77PMC大鼠在反复听源性惊厥不足10次以及惊厥20次、30次和50次时海马苔藓状纤维（mossy fiber,MF）发芽现象。结果：在全身性强直阵挛性惊厥发作次数少于30次的P77PMC大鼠以及对照的Wistar大 鼠海马内均未见到MF发芽表现;而在经历50次Ⅳ－Ⅴ级听源性惊厥发作的一组P77PMC大鼠马内观察到了MF发芽的现象,在海马齿状回内分子层内见到Timm染色呈棕黑色颗粒异常分布的MF末梢。结论：不仅边缘脑性惊厥可导致海马MF发芽,而且在遗传性听源性惊厥这种脑干起源但迅速泛化为全身性惊厥发作的癫痫动物模型也有海马内MF突触重组的表现;吸源性惊厥易感大鼠在经历足够多次的惊厥发作后可发生海马MF发芽,即单纯惊厥的反复发作就可导致海马内MF发生突触重组。     

新生期大鼠反复惊厥的实验研究

目的建立用戊四氮(PTZ)制作的新生期大鼠反复惊厥发作的动物模型,并研究其行为学表现及远期结果。方法采用生后5 d(P5)的SD大鼠28只(随机分成实验组16只和对照组12只),予戊四氮腹腔注射连续给药5 d,每天观察实验动物的行为学变化,并在生后45 d用Y-型电迷宫测试大鼠的学习记忆能力,用尼氏染色和Timm染色法观察细胞形态学及苔藓纤维发芽的情况。应用SPSS 13.0软件进行2组均数的t检验,P<0.05定为差异有统计学意义。结果造模期,随着日龄增加,动物惊厥敏感性下降,但惊厥发作程度加重。生后45 d,实验组Y-型电迷宫测试中达到学会标准所需次数明显多于对照组(P<0.01),24 h记忆保持率明显低于对照组(P<0.01);Timm染色中,实验组大鼠的海马组织可见明显苔藓纤维发芽,而对照组则不明显(P<0.01);尼氏染色中2组均未见明显的神经元细胞坏死和丢失。结论新生期大鼠反复惊厥发作模型基本符合人类新生儿惊厥发作,可导致远期学习记忆能力下降,且有潜在的癫痫可能。本实验通过常用的致痫剂戊四氮制作新生期大鼠反复惊厥发作的动物模型,操作性强,重复性好,经济简便,为将来研究反复惊厥发作的新生儿提供了可靠的动物模型。     

锂-匹罗卡品癫痫模型中大鼠苔藓纤维发芽机制研究

目的：通过观察锂-匹罗卡品癫痫模型中大鼠实验性癫痫发作时的行为、脑电图及病理生理变化,探讨苔藓纤维发芽（MFS）在癫痫中的发病机制。方法：利用锂-匹罗卡品（Li—PC）制作大鼠急性癫痫持续状态（SE）的癫痫模型,造模后7d、14d、28d,进行苔藓纤维发芽评分。结果：模型组大鼠2周时可见MFS穿过齿状回内分子层颗粒细胞层,进入内分子层及CA3区锥体细胞始层黑色颗粒形成,4周时形成连续密集颗粒带,MFS评分显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）。结论：急性期SE神经元损伤致苔藓纤维发芽,可能是慢性颞叶癫痫的病理基础。     

成年大鼠缺氧性脑损伤后亚临床痫性发作及海马苔藓纤维出芽

目的 探讨缺氧性脑损伤后亚临床痫性发作的病理生理机制.方法 采用成年雄性SD大鼠,充以8％氧氮混合气体缺氧后,监测大鼠脑电活动,检测海马组织苔藓纤维出芽(mossy fiber sprouting,MFS)的变化.结果 大鼠缺氧损伤后痫样放电的发生率为19.67％,亚临床痫性发作组缺氧后7 d海马CA3区下锥体细胞层棕黑色颗粒逐渐增多:14 d呈束状、斑片状颗粒沉积;28 d呈现明显颗粒沉积条带,亚临床痫性发作组海马CA3区苔藓纤维出芽评分明显高于非亚临床痫性发作组和对照组,而3组齿状回(dentate gyrus;DG)内分子层苔藓纤维出芽评分无差异(P＞0.05).结论 成年大鼠缺氧性脑损害后可出现痫样放电并在海马CA3区形成苔藓纤维出芽,而海马CA3区苔藓纤维出芽可能与缺氧性脑损伤后痫性发作有关.     

不同药物诱导的小鼠癫痫模型的差异性研究

目的：比较ICR小鼠对常用致痫药物匹罗卡品、红藻氨酸以及戊四氮的差异性反应,为ICR品系小鼠用作常规癫痫研究奠定基础。 方法：成年雄性ICR小鼠给予不同的药物(匹罗卡品、红藻氨酸、戊四氮)诱发急性痫性发作,在癫痫持续状态发作（SE）2h后终止,分别于造模后7 d采用Fluro-Jade B染色观察兴奋性神经元死亡和28 d后采用Timm染色检测苔藓纤维发芽状况,并于造模之日起录像监测自发性癫痫的发生。 结果：ICR小鼠经匹罗卡品和红藻氨酸给药后均能诱发出典型的SE,癫痫发作与大鼠和C57/BL6小鼠非常类似,给药后逐渐出现凝视、点头、面部及头部抽搐、全身肌阵挛、跌倒,大、小便失禁及流涎,最终发生全身强直-阵挛性发作、癫痫持续状态。两者Timm染色均能观察到明显的苔藓纤维发芽（P<0.001）,且均观测到自发性癫痫的发生,发生几率分别为57.1%和35.7%;戊四氮则表现为间断式的SE,且未见苔藓纤维发芽和自发性癫痫的发生。3种模型均未见明显神经元细胞死亡。 结论：ICR品系小鼠能诱发出与大鼠C57/BL6小鼠类似的癫痫,其中匹罗卡品和红藻氨酸模型是理想的慢性颞叶癫痫模型。ICR品系小鼠作为既经济又有效的模型动物,可常规用于药物筛选和癫痫机制研究。     

外源性碱性成纤维细胞生长因子对癫痫持续状态大鼠海马c-fos表达的影响

目的：通过戊四氮癫痫持续状态大鼠模型,观察外源性碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对癫痫大鼠海马组织内c—fos表达的影响。方法：建立SD大鼠戊四氮（PTZ）诱导癫痫持续状态模型,生理盐水（NS）注射作为对照,皮下注射bFGF进行干预,分4组：即NS组、NS＋bFGF组、PTz组、Frrz十bFGF组。选择处理后第3、7、14天3个时间点进行观察,采用免疫组化SABC法检测c-fos。结果：发作后3、7、14dPTZ组海马组织c—fos较NS组有显著升高（P〈0．01）,以发作后14d升高更为明显,眦＋bFGF组各时间点c-fos较PTZ组下降（P〈0．05）;c-fos含量在P1lZ组各时间点亦大于NS组（P〈0．05）,以发作后14d升高较为显著;NS＋bFGF组发作后各时间点c-fos较PTZ组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：大鼠癫痫持续状态后一定时间内c—fos表达增加,bFGF能够降低大鼠癫痫发作后c—fos表达,减少神经元的损害。     

突触素在FMR1基因敲除小鼠脑组织中的表达

目的：了解FMR1基因敲除小鼠脑组织中突触素Ⅰ（SYN）表达的改变，以探讨脆性X综合征的发病机制。方法：将40只小鼠按基因型及年龄组的不同分为：1周龄基因敲除型组（KO^1W组）、1周龄野生型组（WT^1W组1、6周龄基因敲除型组（KO^6W组）、6周龄野生型组（WT^6W组）4组，每组10只。取小鼠脑组织用免疫组织化学法检测SYN的分布和表达。用图象分析仪采集各脑区的平均光密度值（MOD），分析不同基因型及不同年龄组SYN在各脑区MOD值的差异。结果：按基因型分析，KO型小鼠大脑皮质SYN的表达均较WT型小鼠显著降低（P〈0．01）；但在苔藓纤维层，新生KO小鼠SYN的表达较其WT型显著增高（P〈0．01）。按年龄组分析，KO^1W组小鼠中的SYN在各脑区的表达较KO^6W高（P〈0．05），在大脑皮质及苔藓纤维层（P〈0．01）处比在CA1区（P〈0．05）更明显：WT^1W组SYN的表达在皮质及CAl区高于WT^6W组（P〈0．01），但在苔藓纤维层却比WT^6W组低（P〈0．01）。结论：FMR1基因敲除小鼠大脑皮质突触数量减少而新生期海马苔藓纤维层突触数量异常增多，可能与患者智能低下、神经兴奋性增高有关。     

癫痫发作过程中细胞凋亡与一氧化氮合酶、核因子-B的关系

目的探讨癫痫发作过程中细胞凋亡与一氧化氮合酶（NOS）、核因子-B（NF—B）的关系。方法采用戊四氮（PTZ）致痫大鼠模型,检测癫痫发作后神经细胞凋亡、NOS和NF—B的变化。结果细胞凋亡率在癫痫发作后6h开始升高,至24h达到高峰,48h下降,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。NOS在癫痫发作后1h、24h有2个分泌高峰,与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）;对照组大鼠海马没有NF—B核转位细胞,而致痫后NF—B核转位细胞显著上调,24h达高峰（P〈0．01）。结论PTZ致痫大鼠模型中NOS早期可能参与癫痫发生,后期可能通过诱导NF—B产生而参与了神经细胞的凋亡。     

托吡酯对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠海马Fas表达的影响

目的探讨托吡酯(TPM)对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫痫大鼠海马Fas表达的影响及其对海马神经元的保护作用。方法48只大鼠随机分为健康对照组(A组)、PTZ单纯致痫组(B组)、TPM40mg/kg干预组(C组)、TPM80mg/kg干预组(D组),通过腹腔注射PTZ建立慢性癫痫模型,观察大鼠行为、脑电图及海马组织学改变,并用免疫组化染色观察Fas蛋白的表达。结果TPM可以明显抑制大鼠的痫性放电,减少其痫性发作级别,C组、D组与B组比较重型发作率明显降低(P<0.01);此外,TPM干预组凋亡相关基因Fas表达明显减低(P<0.01)。结论在PTZ慢性点燃癫痫大鼠模型中,TPM可降低凋亡相关基因Fas表达,从而减轻海马神经元的凋亡程度。     

Cdk5/p35和tau蛋白对戊四氮点燃模型海马苔藓纤维出芽的作用

目的 动态观察细胞周期素依赖性激酶5(Cdk5)及调节亚基p35、骨架蛋白在戊四氮致痫大鼠海马各区的表达变化和苔藓纤维出芽(MFS)的情况,以探讨cdk5/p35对MFS的作用及其机制.方法 SD雄性成年大鼠240只,随机分为PTZ组和对照组;PTZ组分为PTZ第一次注射后3 d、1周、2周、4周、6周共5个亚组,每亚组24只,对照组随机分为5个亚组,与PTZ组各时间点对应.以上各亚组再分4个小组,每小组6只大鼠,分别进行(1)Timm染色并评分;(2)Cdk5/p35的免疫组化和原位杂交;(3)Cdk5活性测定;(4)tau蛋白表达及磷酸化水平(免疫组化和免疫印迹).结果 PTZ组CA3区苔藓纤维出芽最为明显,而非内分子层,苔藓纤维出芽的程度与点燃大鼠痫性发作的行为学表现一致;PTZ组Cdk5/p35 mRNA和蛋白、总tau蛋白和P-ptau(ser202)蛋白在3 d时表达增多,4周达高峰,6周时接近正常水平,与CA3区苔藓纤维出芽的过程一致.对照组无动态变化.结论 Cdk5/p35及其底物tau蛋白可能参与r苔藓纤维出芽,了解苔藓纤维出芽的机制,有助于抑制癫痫的发生.

Abstract：

Objective To observe the expression of eyclin-dependent kinase 5(Cdk5),p35,tau protein and the activity of Cdk5 in rat hippoeampus during pentylenetetrazole(PTZ)kindling process and their correlation with mossy fiber sprouting(MFS)so as to investigate the role of Cdk5/p35 in epileptogenesis.Methods A total of 240 healthy male SD rats were divided randomly into normal controls and pentylenetetrazole(PTZ)treatment groups.The epileptic models were established by injection of PTZ intraperitoneally.At Day 3,Weeks 1,2,4 & 6 after a daily injection of PTZ,Timm staining was scored in the CA3 region and dentate gyrus.At the same time,the mRNA and protein of Cdk5 and p35,total tau protein and its phosphorylation at set202 and Cdk5 activity were analyzed in the hilus and stratum granulosum of dentate gyms and the CA 1,CA3 regions of hippocampus.The methods of in situ hybridization,immunohistochemistry,Western blot and immuno-precipitation and liquid scintillation counter were employed respectively.Results Prominent MFS was observed in area CA3 rather than the inner molecular layer in PTZ-treated rats.And the degree of MFS progressed with the development of behavioral kindled seizures.The expressions of Cdk5/p35 mRNA and protein,tau protein and its phosphorylation at Set202 significantly increased from Day 3 to Week 4 in the PTZ treatment group.It was in accordance with the progression of MFS in area CA3.Conclusion CdkS/p35 and its substrate tau protein may be involed in M FS.Undeerstanding the molecular mechanisms of MFS may lead to therapeutic interventions for limiting epileptogenesis.     

胡椒碱对癫痫模型鼠海马氨基酸受体的影响

目的探讨胡椒碱对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸受体ξ1(N-methyl-D-aspartate recepterξ1,NMDAξ1)和γ-氨基丁酸受体αl(γ-aminobutyricacid-A reeepter,GABAARαl)的影响。方法24只成年SD大鼠随机分为对照组、模型组和胡椒碱组,每组8只。模型组和胡椒碱组大鼠腹腔注射戊四氮60mg/kg,诱导癫痫发作。胡椒碱组于注射戊四氮之前1h经腹腔注射胡椒碱60mg,并观察1h。然后处死大鼠取脑,应用SP法检测大鼠海马NMDAξ1和GABAARαl的变化。结果胡椒碱组海马NMDAξ1阳性细胞数较模型组减少,平均光密度值降低(P0.01),但较正常对照组增多(P0.05);胡椒碱组GABAARαl阳性细胞数较模型组增多,平均光密度值增强(P0.01),但较正常对照组降低(P0.05)。结论胡椒碱可以通过抑制NMDAξ1的表达,促进GABAARαl的表达,在癫痫发作中发挥保护作用。