米诺环素对大鼠脑缺血再灌注损伤后学习记忆能力及海马神经元PSD-95蛋白表达的影响

目的:探讨静脉用低剂量米诺环素对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍及缺血侧海马生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)和突触后致密物质-95(postsynaptic density 95,PSD-95)表达的影响。方法:采用线栓法建立Sprague-Dawley大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,将45只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组及米诺环素组(n=15)。分别采用免疫组织化学及免疫印迹法检测术后2周大鼠缺血侧海马GAP-43和PSD-95蛋白的表达,Morris水迷宫实验评价大鼠的行为学改变。结果:同假手术组相比,模型组大鼠缺血侧海马GAP-43(0.49±0.03)和PSD-95(0.92±0.04)表达明显增高(P=0.000);大鼠逃避潜伏期明显延长[(44.2±10.0)s],穿过原平台次数(2.6±0.9)和在目标象限探索时间百分率明显降低[(19.2±2.1)%,P=0.000)]。同模型组相比,尾静脉给予3 mg/kg米诺环素治疗后,大鼠缺血侧海马GAP-43(0.72±0.05)表达明显增加,PSD-95表达降低(0.67±0.05,P=0.000),大鼠逃避潜伏期明显缩短[(30.8±7.6)s,P=0.020]、穿过原平台次数(4.4±1.1,P=0.012)和在目标象限探索时间百分率明显增加[(30.4±2.7)%,P=0.000)]。结论:低剂量米诺环素能显著改善脑缺血再灌注后大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调GAP-43和下调PSD-95表达有关。     

结节性硬化症的皮肤特征1例

患者,女,17岁.于2006年4月23日,因癫痫发作12年伴面部丘疹10 年来本院皮肤科就诊.5岁出现癫痫部分性发作,平均每月4～10次,严重时每日发作4～6次,曾经口服苯妥英纳、苯巴比妥等,目前服用妥泰发作次数有所减少.     

信息动态

抗N-甲基-M天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是近年来逐渐被深入认识的一种自身免疫性脑炎.2007年首次由Dalmau在记忆障碍、精神症状、意识的障碍及呼吸障碍为主要表现的患者体内发现抗NMDAR抗体,并以此而为诊断依据[1].近几年来,国内外抗NMDAR脑炎的报道不断增多,但其临床表现复杂多样,不易识别,常常误诊误治而延误病情,而早期诊断后予以肿瘤切除及免疫治疗后预后较好.现将我院收治的3例抗NMDAR脑炎的患者的诊断治疗及预后等方面进行比较,并结合既往文献进行分析.     

60Coγ射线诱导的弥漫性皮质发育不良模型鼠脑组织

目的:建立γ-射线诱导的弥漫性皮质发育不良(Diffuse cortical dysplasia,DCD)大鼠模型,观察其脑的组织病理特征,探讨病理与致痫机制的关系.方法:用γ-射线诱导DCD大鼠模型.观察DCD鼠的行为和脑电图的变化,采用HE、Nissl、LFB和Timm's硫化银组织化学方法染色及细胞凋亡-Hoechst染色法观察组织病理学特征.结果:DCD组少数自发性癫痫发作,大多表现活动增多、兴奋躁动、搔抓和"洗脸样活动"频繁.额叶皮质及海马EEG示频繁自发的棘波、尖波、棘慢综合波等发放.DCD组脑皮质、海马结构紊乱,细胞结构异常,双侧海马CA3区均有苔藓纤维发芽(P<0.05).皮质和海马结节及周有致密浓染的凋亡细胞核.结论:γ-射线诱导的皮质发育不良是模拟人类皮质发育不良、室周结节性异位、胼胝体缺失的理想动物模型.     

胚胎期γ射线照射所致大鼠后代皮质发育障碍的影响

目的建立Wistar大鼠大脑皮质发育障碍的动物模型.方法采用γ-射线照射孕15d Wistar大鼠的方法制作皮质发育障碍动物模型.观察:(1)孕鼠后代皮质发育障碍的类型和发生率,病理检查大鼠大脑皮质和海马结构;(2)模型组和正常对照组大鼠日常活动能力及脑电图变化; (3)利用热水浴诱导惊厥发作,观察潜伏期; (4)采用Morris水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力.结果 (1)模型组大鼠脑重量(932mg)低于正常对照组大鼠(1 300mg,P<0.05),病理可见模型组大鼠脑皮质变薄,皮质层状结构紊乱,皮质下神经元呈结节状异位,海马锥体神经元团状分布; (2)模型鼠日常活动能力较差;(3)模型组热水浴诱导惊厥发作的潜伏期缩短[两组大鼠分别为(3.65±0.44)min、(4.66±0.58)min,P<0.05];(4)模型组水迷宫实验中寻找水下平台时间延长(P<0.05).结论用γ-射线照射胚胎15d大鼠可建立皮质发育障碍动物模型,其惊厥发作易感性增加,伴有认知功能障碍.     

母鼠孕期γ-射线照射及新生鼠脑冰冻损伤后皮质发育障碍的模型研究

目的建立Wistar大鼠大脑皮质损伤后发育障碍的动物模型。方法分别采用γ射线照射孕15dWistar大鼠和用低于-50℃的液氮探子冰冻损伤新生第2天(P2)幼鼠脑皮质的方法制作皮质发育障碍动物模型。观察:(1)孕鼠后代及脑冰冻损伤幼鼠皮质发育障碍的类型和发生率,病理检查大鼠脑皮质和海马神经元结构;(2)模型组和正常对照组大鼠日常活动能力及脑电图变化;(3)利用热水浴诱导惊厥发作,观察潜伏期;(4)采用Morris水迷宫法测试大鼠学习能力和空间记忆能力。结果(1)两模型组大鼠脑重量(分别为平均932mg和927mg)均低于正常对照组大鼠(平均1300mg,P<0.05),病理切片可见大脑皮质变薄,皮质层状结构紊乱,具有多灶性、局灶性4层结构,皮质下神经元呈结节状异位,海马锥体神经元呈团状分布;(2)模型鼠日常活动能力较差;(3)模型组热水浴诱导惊厥发作的潜伏期缩短[3组大鼠分别为(3.65±0.44)min、(3.47±0.48)min和(4.66±0.58)min,P<0.05];(4)模型组水迷宫实验中寻找水下平台时间延长(P<0.05)。结论用γ射线照射孕15d大鼠和冰冻损伤P2幼鼠大脑皮质均可建立皮质损伤后发育障碍的动物模型,其发作易患性增加,伴有认知功能障碍。     

来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠T细胞亚群及Th1型细胞因子的影响

目的探讨来氟米特（Leflunomide,LEF）对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型发病防治作用及可能的免疫学机制。方法将30只雌性C57BL／6小鼠随机分为EAE对照组及高、低剂量LEF防治组,每组10只。通过注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35—55（MOG35—55）免疫介导构建EAE模型。从造模前三天开始起EAE对照组及高、低剂量LEF防治组分别予以生理盐水和LEF8mg／kg／d与2mg／kg／d灌胃,连续10天。观察小鼠发病情况及外周血中T细胞亚群及IFN-扎IL-2水平的变化。结果两组使用LEF小鼠临床症状较轻,发病高峰期外周血T细胞亚群CD4＋、CD8＋分布比例较EAE对照组明显升高（P〈O．01）,CD4＋／CD8＋值明显降低（P〈O．01）;发病高峰期外周血IL-2、INF-7含量较EAE对照组明显降低（P〈O．01）,且高剂量组降低更明显（P〈O．01）。结论LEF对EAE具有防治作用,且效果与LEF剂量有关。其防治作用可能与调节T淋巴细胞亚群分布及抑制IFN—y、IL-2水平有关。     

13例结节性硬化症的临床分析

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)又称Bournville病,是一常染色体显性遗传性神经皮肤疾病综合征,临床表现复杂,可累及脑、眼、肾、心、肺、骨骼等多个脏器系统[1、2].TSC临床表现多样,部分医务人员尤其基层医生对该病缺乏全面了解,易误诊、漏诊.现将作者诊治的13例TSC资料作一回顾分析,以利早期诊断.     

ERK1/2通路介导米诺环素促进PC12细胞氧糖剥夺后血红素加氧酶-1的表达

目的探讨米诺环素（minocycline, MC）对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）缺氧缺糖（oxygen glucose deprivation,
OGD）损伤的保护作用及其机制。方法采用氧糖剥夺6 h方法建立PC12细胞缺氧缺糖损伤模型,并将细胞随机分为正常对照
组、模型组、米诺环素组及MEK1/2抑制剂组,在OGD/复氧24 h后,采用MTT比色法测定PC12细胞的存活率,Western blotting
法检测血红素加氧酶-1（HO-1）及胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平。结果OGD组PC12细胞存活率显著低
于正常对照组,米诺环素（0.1~10 μmol/L）能缓解OGD损伤导致细胞存活率的下降,同时上调HO-1蛋白的表达及增加ERK1/2
的磷酸化水平,其中1 μmol/L浓度最佳。其次,ERK1/2上游激酶MEK1/2特异性抑制剂U0126（10 μmol/L）能阻断米诺环素诱
导HO-1蛋白表达的增加。结论米诺环素可减轻OGD导致PC12细胞的损伤并上调抗氧化蛋白HO-1的表达,其作用机制可能
与激活ERK1/2信号通路有关。