胆囊收缩素A受体拮抗剂在胰腺再生模型中的作用

目的研究胆囊收缩素(CCK)在实验性胰腺再生模型中的作用。方法将24只大鼠,随机分成3组,Wistar大鼠分为假手术(A)组、手术加使用CCK-RA受体完全拮抗剂(B)组和手术但不使用CCK-RA受体完全拮抗剂(C)组,测定5 d后,它们环胆管下端部分湿重以及放免法血清CCK的浓度。结果A组环胆管下端部分湿重为(86.98±3.51)mg,B组为(92.46±6.67)mg,C组为(210.72±7.39)mg,3组比较差异有显著性(F=772.9,P<0.01),其中A,C组差异无显著性(t=1.762,P>0.05);A组中血清CCK的水平为(28.22±2.45)pg/ml,B组为(53.62±4.49)pg/ml,C组为(62.85±4.33)pg/ml,3组比较差异有显著性(F=171.8,P<0.01)。结论内源性CCK是胰腺再生的基本要素之一,胰腺部分切除可以促进其分泌,这些作用可以被CCK-RA遏制,有关分子机制有待进一步阐明。     

缩胆素诱导兔Oddi括约肌细胞钙动员途径

目的　探讨 CCK引起兔 Oddi括约肌细胞收缩的钙动员机制 .方法　取新西兰兔 Oddi肌组织 ,进行原代细胞培养 .将培养的 4- 7代细胞行 Fluo- 3/AM负载 ,用激光共聚焦显微镜测量不同拮抗剂对 CCK诱导的细胞内 Ca2 +增加的影响 .结果　不加拮抗剂 10 - 7m ol· L- 1 CCK使细胞内 Ca2 +增加 (130± 43) %,用 EGTA+维拉帕米阻断细胞外钙离子内流时 ,CCK诱导细胞 Ca2 +增加 (10 4± 2 3) %,而用肝素时细胞内Ca2 +增加值为 (2 3± 19) %,加入普鲁卡因后细胞内 Ca2 +增加(85± 37) %.同其他组对比 ,肝素明显抑制了 CCK诱导的Ca2 +升高 (P<0 .0 1) .结论　 CCK通过动员细胞内 IP3 敏感钙库的钙离子引起 Oddi细胞 Ca2 +升高 ,该途径可以被肝素所抑制     

胃肠多肽对大鼠胰腺腺泡细胞生长的影响

目的:了解胆囊收缩素(CCK)、蛙皮素(BBS)、生长抑素、肠血管活性多肽和胃泌素对大鼠胰腺腺泡细胞生长的影响.方法:采用大鼠胰腺腺泡细胞原代培养,测定细胞3H-胸腺嘧啶核苷掺入(3H-TdR)以观察细胞生长.结果:培养期间,细胞存活良好,保持腺泡形态,与对照组(251.5±69.1 cpm)比较,CCK、BBS明显增加了大鼠胰腺腺泡细胞的3H-TdR,分别为361.0±57.6和605.5±214.2 cpm,P＜0.05;而VIP组、SST组和胃泌素组则对大鼠胰腺腺泡细胞的3H-TdR无明显影响,P＞0.05.结论:CCK、BBS有促进大鼠胰腺腺泡细胞生长的作用,SST、VIP、胃泌素则不影响胰腺腺泡细胞的生长.     

降逆理气汤在治疗消化系统恶性肿瘤术后胃瘫综合征的临床研究

目的 研究降逆理气汤在治疗消化系统恶性肿瘤术后胃瘫综合征的疗效.方法 方便选取2014年1月-2015年12月住院的110例消化系统恶性肿瘤术后胃瘫综合征的患者作为该次研究对象,随机分为治疗组60例和对照组50例,治疗组用在常规西医治疗的基础上加用降逆理气汤中药方剂治疗.对照组常规西医治疗加莫沙必利5 mg口服和胃复安10 mg静脉点滴.比较两组治疗前﹑治疗后3﹑7 d血清中胃动素﹑IL-6水平;治疗后饮食恢复正常的时间.结果 治疗组治疗前胃动素水平(256.2±15.2)mg/mL与对照组(262.9±11.5)mg/mL比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后第3天(352.1±19.2)mg/mL﹑第7天胃动素水平(485.4±18.1)mg/mL明显高于对照组(293.2±14.1)﹑(371.6±13.2),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗前IL-6水平(23.2±3.2)pg/mL与对照组(24.3±5.2)pg/mL比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗后第3天(19.4±2.1)pg/mL﹑第7天IL-6水平(13.2±4.2)pg/mL显著低于对照组(22.4±6.2)pg/mL﹑(19.4±7.1)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后饮食恢复正常的时间比较:治疗组饮食恢复正常时间(11.2±1.3)d明显短于对照组(18.5±2.6)d,两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 降逆理气汤对治疗消化系统恶性肿瘤术后胃瘫综合征有良好的疗效,能够促进胃瘫综合征患者快速康.     

芹菜素对深II度烧伤大鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的 研究芹菜素对深II度烧伤大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 将120只实验用SD大鼠随机平均分为假烧伤组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、地塞米松5mg/kg组和芹菜素12.5、25、50 mg/kg组。除假手术组外,其余各组大鼠均采用106℃、0.03 MPa压力持续5s的方法制备深II度烧伤大鼠模型。给药治疗14d后,检测各组大鼠肺功能指标,计算肺指数,HE染色法行肺组织病理学检查并行损伤评分,TUNEL法观察肺细胞凋亡,透射电子显微镜观察肺细胞超微结构改变;生化分析法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量,ELISA法检测炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6]含量。结果 与模型组比较,地塞米松5mg/kg组和芹菜素25、50 mg/kg组大鼠呼吸频率降低[(100.13±5.69)次/min、(108.72±6.81)次/min、(98.27±5.58)次/min比(116.04±7.25)次/min,P<0.05或P<0.01]、肺泡通透指数降低[(2.74±0.42)、(2.88±0.46)、(2.19±0.37)比(3.92±0.57),P<0.01]、氧分压(PaO₂)升高[(6.71±1.30) KPa、(6.59±1.34)KPa、(8.24±1.76)KPa比(4.05±0.86)KPa,P<0.01]、肺指数降低[(5.16±0.65)、(5.18±0.71)、(4.53±0.68)比(5.93±0.85),P<0.05或P<0.01];肺组织形态结构病变、细胞凋亡状况和肺细胞超微结构病变均明显改善,损伤评分降低[(7.76±0.91)分、(7.15±1.12)分、(4.89±0.75)分比(10.73±1.74)分,P<0.01]和凋亡指数(AI)降低[(36.90±6.45)%、(34.19±6.28)%、(22.14±4.67)%比(51.27±8.03)%,P<0.01];SOD活性升高[(58.47±8.70)U/mg、(62.98±9.04)U/mg、(69.13±9.37)U/mg比(48.19±8.24)U/mg,P<0.05或P<0.01]且MDA含量降低[(4.56±0.92)nmol/mg、(4.29±0.82)nmol/mg、(3.02±0.71) nmol/mg比(5.64±1.10) nmol/mg,P<0.05或P<0.01]、TNF-α含量降低[(84.82±11.03)pg/mL、(94.17±12.68)pg/mL、(63.84±9.01)pg/mL比(126.75±15.41) pg/mL,P<0.01]、IL-1β含量降低[(0.69±0.16)pg/mL、(0.98±0.17)pg/mL、(0.57±0.13)pg/mL比(1.40±0.29)pg/mL,P<0.01]、IL-6含量降低[(104.17±13.99)pg/mL、(135.93±15.02)pg/mL、(97.85±12.16)pg/mL比(183.82±18.15) pg/mL,P<0.01];芹菜素25、50 mg/kg组MPO活性升高[(1.29±0.37)U/g、(1.40±0.39)U/g比(0.99±0.24)U/g,P<0.05]、CAT活性升高[(24.05±5.36)U/mg、(26.24±5.48)U/mg比(17.92±4.33)U/mg,P<0.05或P<0.01]。与地塞米松5mg/kg组比较,芹菜素50 mg/kg组肺泡通透指数降低[(2.19±0.37)比(2.74±0.42),P<0.01]、PaO2升高[(8.24±1.76)KPa比(6.71±1.30) KPa,P<0.05]、肺指数降低[(4.53±0.68)比(5.16±0.65),P<0.05],肺组织损伤评分降低[(4.89±0.75)分比(7.76±0.91)分,P<0.01]、AI降低[(22.14±4.67)%比(36.90±6.45)%,P<0.01],MPO活性升高[(1.40±0.39)U/g比(1.07±0.28)U/g,P<0.05]、SOD活性升高[(69.13±9.37)U/mg比(58.47±8.70)U/mg,P<0.05],MDA含量降低[(3.02±0.71) nmol/mg比(4.56±0.92)nmol/mg,P<0.01]、TNF-α含量降低[(63.84±9.01)pg/mL比(84.82±11.03)pg/mL,P<0.01]。结论 芹菜素对深II度烧伤大鼠急性肺损伤具有保护作用,可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。     

胰脾联合移植在胰腺移植中的作用

目的观察胰腺移植后的自然过程 ,了解供脾在延长胰腺移植存活中的作用。方法采用封闭群Wis tar大鼠作供体和受体 ,受体动物在移植前肌注链脲霉素诱导糖尿病发生 ,术后通过非空腹血糖监测胰腺存活 ,定期处死动物切取移植胰 ,观察组织学变化。实验分为2组 :单纯胰腺移植(A组)和胰脾联合移植(B组)。结果非空腹血糖变化 :A组术前及术后2、6、10、14d分别为(25.59±4.50)及(8.10±1.59)、(10.11±2.17)、(19.02±4.66)和(24.46±1.13)mmol/L(n=7);B组术前及术后2、6、10、14、20、28、36、44d分别为(25.30±3.57)及(8.11±1.59)、(7.95±0.99)、(8.12±1.16)和(10.01±1.51)、(11.40±2.61)、(14.26±2.92)、(18.14±6.41)和26.01mmol/L(术后36d内n=7)。胰腺存活时间 :A组为(11.71±1.80)d ,B组为(39.00±2.77)d ,两组相比P<0.01。组织学观察 ,A组第3天表现为淋巴细胞小量游出浸润 ,第7天大量淋巴细胞游出和浸润 ,第12天胰腺自身结构严重破坏 ,第20天广泛纤维化替代 ;B组淋巴细胞游出和浸润缓和 ,胰腺结构损害轻且缓慢。结论胰脾联合移植能明显延长移植胰存活。单纯胰腺移植和胰脾联合移植后 ,移植胰均受到急性排斥反应损害 ,但胰脾联合移植后移植胰的排斥性损害相对较轻。     

艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者血清M-CSF、IL-6、IL-8及骨代谢的影响

目的：观察艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎(RA)患者血清巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及骨代谢的影响。方法选取我院风湿免疫科2013年6月至2015年6月收治的116例RA患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组58例。对照组给予甲氨蝶呤片治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合艾拉莫德治疗,持续治疗24周。比较治疗前后两组患者血清中M-CSF、IL-6和IL-8水平变化和骨代谢相关指标。结果治疗后观察组患者血清中环氧合酶(COX-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、M-CSF、IL-6和IL-8各指标水平[(12.61±2.49) pg/mL、(5.48±1.36) pg/mL、(894±156) pg/mL、(2.49±0.46) pg/mL、(82.47±16.26) ng/mL]明显低于对照组[(16.88±3.94) pg/mL、(7.46±1.46) pg/mL、(1249±246) pg/mL、(4.76±1.21) pg/mL、(112.36±24.67) ng/mL],差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者的N-端骨钙素(N-MID)、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)和25羟维生素D[25(OH)D]各指标含量[(19.34±3.98) ng/mL、(44.25±8.54) ng/mL、(18.72±3.86) ng/mL]明显高于对照组[(14.16±3.04) ng/mL、(32.47±7.42) ng/mL、(15.01±2.19) ng/mL],差异均具有统计学意义(P<0.05),而观察组β-胶原降解产物(β-CTX)、血沉、C-反应蛋白、触痛关节数及肿胀关节数和ADS28评分等指标[(0.47±0.11) pg/mL、(21.45±6.14) mm/h、(12.69±4.18) mg/L、(2.48±0.36)个、(1.24±0.26)个、(3.45±0.86)分]均明显低于对照组[(0.76±0.18) pg/mL、(36.42±9.17) mm/h、(19.38±5.12) mg/L、(3.89±0.76)个、(2.06±0.66)个、(5.85±1.69)分],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者疗效显著,其能缓解关节疼痛及临床症状,改善患者骨代谢,值得临床推广应用。     

低剂量氢化可的松治疗感染性休克时对外周血T淋巴细胞凋亡的影响及机制

目的:探讨低剂量氢化可的松治疗感染性休克时对外周血T淋巴细胞凋亡的影响及机制?方法:前瞻性的将南京市第一医院ICU自2006年1月~2009年1月收治的57例感染性休克患者按照随机对照的原则分为低剂量氢化可的松治疗组和对照组,同时选择20例健康志愿者和18例脓毒血症患者?采取外周血,用Annexin V法和流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群的凋亡情况,用酶增敏免疫测定(EASIA)法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)?白细胞介素-1β(IL-1β)?白细胞介素-10(IL-10)的浓度,观察低剂量氢化可的松对上述各项指标的影响?结果:在初始状态下,外周血CD4+ T淋巴细胞亚群的凋亡在健康对照组?脓毒血症组及感染性休克组分别为(4.41±1.45)%,(7.87±3.82)%及(11.01±4.52)%,感染性休克患者的外周血CD4+ T淋巴细胞亚群的凋亡多于脓毒血症患者(P < 0.05),脓毒血症患者多于健康对照组(P < 0.05);而初始状态下健康对照组?脓毒血症组及感染性休克组患者外周血T淋巴细胞CD8+亚群的凋亡,3组比较差异无统计学意义(P > 0.05)?48 h后休克对照组和治疗组CD4+亚群的凋亡分别为(19.39±6.63)%和(22.61±5.64)%,治疗组明显多于对照组(P < 0.05);而48 h后CD8+亚群的凋亡为在休克对照组和治疗组之间比较无统计学意义(P > 0.05)?在基础状态下TNF-α的浓度在健康对照组,脓毒血症组及感染性休克组中分别为(16.44±9.55)pg/mL,(29.58±13.6)pg/mL及(47.99±25.63)pg/mL,感染性休克组高于脓毒血症组(P < 0.05),脓毒血症组高于健康对照组(P < 0.05),持续72 h;起病48 h后感染性休克对照组和治疗组的TNF-α浓度分别为(73.47±25.39)pg/mL和(59.66±16.37)pg/mL,治疗组明显低于对照组(P < 0.05);IL-1β在健康对照组?脓毒血症组及感染性休克组中分别为(13.12±5.07)pg/mL,(25.21±14.7)pg/mL及(22.94±22.01)pg/mL,感染性休克组和脓毒血症组的浓度均高于健康对照组(P < 0.05),但是感染性休克组和脓毒血症组的浓度差异无统计学意义(P > 0.05),发病48 h后感染性休克对照组和治疗组的IL-1β的浓度比较没有差异(P > 0.05)?基础状态下IL-10的浓度在健康对照组,脓毒血症组及感染性休克组中分别为(6.38±7.5)pg/mL,(9.67±4.88)pg/mL及(15.01±5.36)pg/mL,感染性休克组中的IL-10的浓度高于脓毒血症组(P < 0.05),脓毒血症组高于健康对照组(P < 0.05),持续72 h;发病48 h后,休克对照组的IL-10的浓度为(30.18±16.62)pg/mL,治疗组为(40.62±24.23)pg/mL,治疗组的浓度要高于对照组(P < 0.05)?结论:采用低剂量氢化可的松治疗感染性休克时,可以使CD4+淋巴细胞凋亡明显增多,同时会使IL-10升高,IL-10升高可能是氢化可的松治疗感染性休克时诱导外周血CD4+T淋巴细胞凋亡增多的原因之一?     

柴芩承气汤对急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞PERK基因表达的影响

目的 探讨柴芩承气汤(Chai Qin Cheng Qi decoction,CQCQD)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肺泡巨噬细胞内质网双链RNA依赖蛋白激酶样ER激酶(PKR-like ER kinase,PERK)mRNA表达的影响.方法 将30只SD大鼠随机分成对照组、AP组及CQCQD组(n=10).AP组采用20%L-精氨酸腹腔注射(2.5 g·kg-1·1h-1×2)制作;CQCQD组分别于第0、2、4 h用CQCQD按0.2 mL/100 g灌胃,对照组采用生理盐水代替CQCQD灌胃,容积及方法与CQCQD组同.于6 h收集胰腺组织行病理检查,肺泡巨噬细胞检测PERK的mRNA表达,血清检测大鼠血清IL-6及TNF-α水平.结果 AP组胰腺组织病理评分(8.8±0.5)分,高于对照组(1.0±0.3)分及CQCQD组(5.4±0.6)分(P<0.05);CQCQD组血清IL-6及TNF-α(48.3±10.7 pg/mL,35.1±14.5 pg/mL)高于对照组(35.1±10.6 pg/mL,21.3±14.2 pg/mL,P<0.05),但低于AP组血清(67.5±13.1 pg/mL,52.1±13.7 pg/mL,P<0.05).与对照组比较,AP组巨噬细胞PERK mRNA表达上调,CQCQD灌胃可下调其表达(P<0.05).结论 CQCQD减少炎性因子释放可能与下调巨噬细胞内质网PERK mRNA表达有关.     

胆囊收缩素抗血清对大鼠胆汁反流性急性胰腺炎的保护作用

实验设四组:(1)正常对照组;(2)急性胰腺炎(AP)观察组;(3)胆囊性收缩素(CCK)抗血预防组;(4)CCK 抗血清治疗组;(2)(3)(4)组按Cherry 方法改良制备大鼠胆汁反流性AP模型;(1)(2)组于模型制备前注射普通免血清,作为对照;(3)(4)组于模型制备前1h 及后2h 注射CCK 抗血清,以中和机体内源性CCK。结果,(2)(3)(4)组胰腺均有水肿,出血,点状坏死,间质炎症浸润,胰腺细胞内酶元颗粒增加及自噬囊泡;肺湿重(g/100g 体重)分别为0.822±0.03、0.689±0.05、0.699±0.04,肺泡壁出血,心肌细胞混浊肿胀;肝与胃粘膜也有损害。其中,以第(2)组明显严重。结果揭示,CCK 抗血清对AP 诱发前、后均对AP 有明显的保护作用。     

子痫前期患者外周血单个核细胞分泌Th1、Th2型细胞因子功能变化研究

目的研究子痫前期患者外周血单个核细胞分泌Th1/Th2细胞因子功能变化.方法子痫前期患者29例,正常妊娠妇女15例,分离外周血单个核细胞,体外培养72小时,ELISA方法检测培养上清液中Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平.结果子痫前期组PBMC培养上清液中,Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平(259.4±90.5)pg/mL,(452.0±122.6)=pg/mL与正常妊娠组(140.3±73.2)pg/mL,(307.5±106.4)pg/mL相比,显著升高,分别为P＜0.01,P＜0.05;Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平(28.8±7.7)pg/mL,(178.9±98.6)pg/mL与正常妊娠组(41.9±11.4)pg/mL,(316.1±284.6)pg/mL相比,显著下降,分别为P＜0.01,P＜0.05.结论子痫前期患者外周血单个核细胞分泌Th1型细胞因子功能增强,分泌Th2型细胞因子功能减弱.     

Tim-1+CD19+调节性B细胞在肾移植受者外周血的鉴定与功能研究

目的 观察肾移植受者外周血中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子1 (Tim-1)+ CD19+B细胞比例,研究调节性B细胞的功能特性.方法 2009年12月至2010年6月解放军第三○九医院全军器官移植中心所行亲属活体肾移植供者和受者35对,肾移植受者移植术前(术前组,n=35)及术后4周(术后组,n =35)采集外周血,以健康供者作为对照组(n=35),采用流式细胞术分析各组外周血CD19+B细胞数并分选各组Tim-1+ CD19+B细胞.分离供、受者外周血淋巴细胞进行混合培养后,分别加入Tim-1+ CD19+和Tim-1 - CD19+B细胞,并以此分为Tim-1+组和Tim-1 -组,不加B细胞作为空白组,Annexin V-FITC/PI双染法观察各组细胞凋亡情况,流式细胞术分析各组细胞因子含量.结果 术前组、术后组和对照组CD19+B细胞绝对值分别为(170 ±90)、(202 ±99)、(155±71)个/μl,术后组高于对照组且差异有统计学意义(P =0.0300);3组Tim-1+ CD19+B细胞比率分别为(2.20±0.98)％、(35.46±10.66)％、(1.95±0.95)％,术后组高于对照组和术前组(均P＜0.01).混合淋巴细胞培养中,Tim-1+组、Tim-1 -组和空白组细胞早期凋亡率分别为(45.31±12.37)％、(10.92±2.14)％、(1.93±0.26)％,Tim-1+组高于Tim-1 -组和空白组(均P ＜0.05);3组细胞晚期凋亡率分别为(21.32±5.67)％、(2.32±0.31)％、(1.27±0.19)％,Tim-1+组高于Tim-1 -组和空白组(均P ＜0.05).Tim-1+组培养上清液中白细胞介素10的水平显著高于Tim-1 -组[(5.32±0.37)pg/ml比(2.46±0.25) pg/ml,P=0.0001],干扰素γ水平低于Tim-1 -组[(1.51±0.22) pg/ml比(4.69±0.32)pg/ml,P=0.0015].结论 肾移植受者外周血中存在Tim-1+ CD19+B细胞,具有促进淋巴细胞凋亡的功能.Tim-1+ CD19+B细胞作为一群新的调节性B细胞亚群,在移植免疫反应中发挥重要作用.     

依达拉奉对脂多糖引起的小鼠急性肺损伤的保护效应研究

[目的]探讨依达拉奉在急性肺损伤当中的保护效应及其可能的机制。[方法]成年C57小鼠54只被随机等分为3组:正常组(假手术组),对照组(LPS+生理盐水)和实验组(LPS+依达拉奉)。将对照组和实验组小鼠,采用气道内注入LPS溶液(2 mg/mL)1 mL/kg造急性肺损伤模型,正常组小鼠不注。实验组小鼠尾静脉注射依达拉奉溶液(2 mg/mL)2.5 mL/kg,对照组小鼠注射等体积生理盐水。24 h后,每组取6只小鼠腹腔注射过量麻醉戊巴比妥(100 mg/kg),后断头处死,取肺组织用于组织学及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF-α,IL-1β和IL-6的检测。每组余下的12只小鼠用做生存率实验,每12 h观测1次并记录小鼠存活的情况,观察周期为4d。[结果]实验组小鼠生存率明显高于对照组(P<0.05);LPS刺激后,小鼠肺组织内的MDA含量由(1.41±0.119)nmol/mg上升到(4.48±0.159)nmol/mg,而依达拉奉治疗后则降到(2.56±0.157)nmol/mg(P<0.01);LPS刺激后,小鼠肺组织内的SOD活力由(12.86±1.49)U/mg下降到(8.95±1.02)U/mg,而依达拉奉治疗后则上升至(10.69±1.77)U/mg(P<0.01);同时,LPS刺激后,小鼠肺组织内的TNF-α,IL-1β和IL-6含量分别由(47.89±4.71)pg/mg、(79.39±3.45)pg/mg和(81.9±6.39)pg/mg上升到(300.48±12.18)pg/mg、(717.99±35.01)pg/mg和(428.99±21.89)pg/mg,而依达拉奉治疗后小鼠肺组织的含量则降到(191.84±6.43)pg/mg、(236.87±13.46)pg/mg和(136.92±12.47)pg/mg。病理结果显示:依达拉奉减轻了LPS引起的肺水肿,弥漫性出血和炎性细胞的浸润等症状。[结论]依达拉奉可以减轻LPS引起的急性肺损伤。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值在血液透析患者中的临床意义简

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）在维持性血液透析患者炎症状态评估中的临床意义.方法 选择2010年5月～2012年5月首都医科大学附属康复医院就诊的维持血液透析患者（透析龄均＞3个月）的患者65例为透析组,选择同时期健康体检者45例为体检组.入选者均检测血常规、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血清白蛋白（Alb）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血红蛋白（Hb）,并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）值.分析hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C、Hb与NLR的相关性.结果 ①透析组患者NLR（4.67±4.17）、hs-CRP[4.02 （6.67,0.68）mg/L]、IL-6[（14.28±2.94）pg/mL]高于体检组[（1.91±0.67）、0.59（3.07,0.11）mg/L、（].52±0.54）pg/mL],差异均有统计学意义（P＜0.05）;透析组Alb[（39.15±3.67）g/L]、HDL-C[（0.89±0.23） mmol/L]、Hb[（102.1±30.6）g/L]低于体检组[（43.67±3.89） g/L、（1.09±0.21）mmol/L、（118.2±24.7）#L],差异有统计学意义（P＜0.05）.②单因素相关分析发现,hs-CRP（r=0.323,P＜ 0.01）、IL-6（r=0.405,P＜ 0.01）与NLR成正相关,ALB（r=-0.442,P＜0.01）、HDL-C（r=-0.353,P＜0.01）、Hb（r=-0.291,P＜ 0.01）与NLR呈负相关.多因素逐步线性回归分析表明,影响NLR的主要因素为hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C,标准回归系数（β）分别为0.296、0.387、-0.365、-0.356.结论 NLR可以为维持性血液透析患者提供重要的炎症信息,它是一个容易检测而且廉价的实验室指标.     

氯沙坦对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的治疗作用

目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)药物氯沙坦在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)治疗中的作用。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制小鼠ALI/ARDS模型,术后分别腹腔注射不同浓度氯沙坦(5、10、15、20、25mg/kg),研究氯沙坦对ALI/ARDS小鼠肺损伤的影响,并观察氯沙坦作用后ALI/ARDS小鼠7d生存率的变化。结果氯沙坦显著改善ALI/ARDS小鼠肺损伤的程度,在5～15mg/kg范围内,ALI/ARDS小鼠的氧合指数和肺湿重/干重比(W/D)显示改善的趋势;但当氯沙坦的浓度超过15mg/kg时,氧合指数和W/D反而逐渐变差。氯沙坦(15mg/kg)干预使小鼠血清中TNF-α[(554.1±62.7)pg/mL比(759.2±21.5)pg/mL,P0.01]、IL-6[(1227.3±130.0)pg/mL比(2670.4±174.1)pg/mL,P0.01]和IL-1β[(444.0±38.6)pg/mL比(486.6±61.7)pg/mL,P0.05]水平均显著降低;肺水肿明显减轻;小鼠7d生存率显著提高(6.7%比0)。结论在一定剂量范围内RAS药物氯沙坦可减轻CLP诱导的ALI/ARDS肺损伤,提高ALI/ARDS小鼠7d生存率。     

不同液体小容量复苏对内毒素休克大鼠肺损伤的影响

【目的】 探讨不同液体小容量复苏对大鼠内毒素休克所致肺损伤的影响&#65377;【方法】 清洁级SD大鼠30只随机分为5组,正常对照组(C组)&#65380;内毒素(LPS)对照组(LPS,E组)&#65380;75 g/L高渗氯化钠(HSS)组(LPS + HSS, HSS组)&#65380;羟乙基淀粉液130/0.4(HES)组(LPS + HES,HES组)&#65380;75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40溶液(HSH)组(LPS + HSH,HSH组)&#65377;各组在静注LPS(1 mg/kg) 30 min后予小容量复苏(4 ml/kg)干预&#65377;观察各组大鼠肺组织病理学变化,测定肺组织干/湿质量比例,测定肺泡灌洗液中蛋白浓度,测定肺组织丙二醛(MDA)的浓度以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性&#65377;【结果】 与空白对照组比较,内毒素模型各组病理改变均加重,肺泡灌洗液蛋白浓度均升高(P < 0.05),内毒素对照组病理评分升高(P < 0.01),干/湿质量比例下降(P < 0.05),SOD活性下降(P < 0.01),内毒素对照组和75 g/L高渗氯化钠组MDA浓度升高;与内毒素对照组比较,75 g/L高渗氯化钠组,羟乙基淀粉130/0.4溶液组和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40组,病理改变减轻,肺病理评分&#65380;MDA浓度下降(P < 0.01),干/湿质量比例升高(P < 0.05),SOD活性升高(P < 0.01)&#65377;羟乙基淀粉130/0.4溶液组和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40组肺泡灌洗液中蛋白浓度下降(P < 0.05, P < 0.01)&#65377;【结论】 使用75 g/L高渗氯化钠,羟乙基淀粉130/0.4溶液和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40进行小容量复苏对大鼠内毒素休克所致肺损伤有明显保护作用&#65377;相比75 g/L高渗氯化钠,羟乙基淀粉130/0.4溶液和75 g/L高渗氯化钠羟乙基淀粉40在减轻肺毛细血管通透性方面作用更佳&#65377;     

siRNA表达框架对TNF-α和IL-1的特异性抑制

[目的]利用siRNA表达框架研究RNA干扰技术对小鼠腹腔活化巨噬细胞分泌TNF-α和IL—1的抑制作用及其干扰序列的特异性。[方法]原代培养小鼠腹腔巨噬细胞，构建针对小鼠TNF—α和IL-1的siRNA表达框架，转染细胞，用ELISA方法检测TNF-α和IL-1分泌情况。[结果]TNF-α干扰组TNF-α分泌量（21．87±1．20）pg／mL较IL-1干扰组（28．02±1．03）pg／mL及对照组（27．64±1．92）pg／mL均明显降低，差异有显著性意义（P〈0．05）。IL-1干扰组IL-1分泌量（40．37±4．02）pg／mL较TNF—α干扰组（57．86±3．91）pg／mL及对照组（59．55±3．57）pg／mL均明显降低，差异有显著性意义（P〈0．05）。[结论]构建的针对TNF-α和IL-1的siRNA表达框架能够明显抑制巨噬细胞分泌TNF-α和IL-1，且干扰作用具有序列特异性。     

孟鲁司特对急性发作期哮喘患者血清转化生长因子β1及尿白三烯 E4 水平影响及疗效观察简

目的 探讨孟鲁司特对急性发作期哮喘患者血清转化生长因子β1及尿白三烯E4水平的影响及疗效观察.方法 选择2011年4月～2013年4月仙居县人民医院急诊科治疗轻中度急性发作期哮喘72例,随机分为观察组和对照组.两组均予以抗感染、解痉平喘及雾化吸入等治疗.观察组加用口服孟鲁司特咀嚼片10 mg,1次/d,连用4周.观察两组治疗前和治疗4周后血清TGF-β1和尿LTE4水平变化,并进行疗效及不良反应观察.结果 治疗4周后,两组血清TGF-β1和尿LTE4水平[（78.72±20.46）、（117.64±32.75）pg/,mL、（187.21±56.74）、（258.75±47.95） ng/L]较治疗前[（147.25±43.27）、（150.26±41.62）pg/mL、（321.72±74.35）、（319.22±81.62）ng/L]均明显下降（P＜0.01或P＜ 0.05）,且观察组患者下降值比对照组更明显（P＜0.05）;观察组临床总有效率（91.67％）明显高于对照组（72.22％）（x2=4.60,P＜0.05）;两组治疗期间均未发生明显不良反应.结论 孟鲁司特治疗轻中度急性发作期哮喘具有较好效果及安全性,作用与其能降低患者血清TGF-β1和尿LTE4水平密切相关.     

阿维A对硬皮病小鼠的治疗作用及机制研究

目的 研究阿维A （acitretin）对系统性硬皮病（SSc）小鼠皮肤及肺部纤维化的治疗作用,并通过检测小鼠外周血Th 17/Treg相关因子白介素（IL）-17、IL-10、IL-6、转化生长因子（TGF）-β,水平,探讨阿维A治疗硬皮病可能的机制.方法 24只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、硬皮病组和阿维A组,硬皮病组和阿维A组给予博莱霉素皮下注射4周,阿维A组同时每天给予6 mg/kg的阿维A灌胃4周.4周后取注射部位皮肤及肺部制作组织病理切片,观察小鼠皮肤厚度及皮肤/肺部炎症.酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清IL-17、IL-10、IL-6、TGF-β1水平.结果 阿维A组皮肤厚度、皮肤炎症评分、肺部炎症评分均明显低于硬皮病组[（140.25 ±20.24） μm比（191.88±40.95）μm,（0.75±0.01）分比（2.00±0.76）分,（1.38±0.52）分比（2.00±0.92）分,P＜0.05].阿维A组血清IL-17、IL-6、IL-10均显著低于硬皮病组[（50.69±11.72）pg/mL比（66.89±16.62）pg/mL,（85.77±12.06）pg/mL比（118.68±22.62）pg/mL,（57.65±21.74）pg/mL比（131.07±22.52）pg/mL,P＜0.05].三组小鼠血清TGF-β1水平差异无统计学意义.结论 阿维A可显著改善硬皮病小鼠皮肤及肺部症状,其作用机制可能与影响Th17/Treg的平衡有关.     

Effect of IL-10 gene transmission on the PTg-stimulated splenocytes proliferation and Th1 cytokines production from experimental autoimminue thyroiditis rats

Objective: To investigate the effects of gene therapy with IL-10 on PTg-induced proliferation of splenocytes and Th1 cytokine production from PTg-stimulated splenocytes. Methods: EAT rats were divided into four groups:group A (PBS PLL) , group B (pORF PLL), group C (pORFmIL10 PLL), and group D (pORFmIL10 MEM). The substances mixed with lipofectamine were injected into the thyroid tissues of rats on the 18th dday after immunization. The rats were sacrificed at the 8th week. In vitro proliferative responses to ConA and different concentration of PTg were measured by culturing 4×105 splenocytes pulsed with 18.SKBq of [3H] thymidine for the final 12h and then harvested for liquid scintillation counting. In vitro splenocytes were cultured with PTg (25 mg/L). Th1 cytokine IFN-γ,TNF-αand IL-2 were detected by ELISA. Results: The proliferative response to PTg was suppressed in group C, compared with that of group A and B (P＜0.05). The levels of IFN-γ,TNF-oand IL-2 in the supernatant of PTg-stimulated splenocytes were 3548.25 ± 779.47 pg/ml, 27.66±10.50 pg/ml and 3617.73± 609.15 pg/ml, respectively,which were much lower in group C than those in group A and B(P＜0.01, P＜0.05, P＜0.001, respectively). Conclusion: IL-10 gene transmission in thyroid tissues could inhibit PTg specific proliferation of splenocytes from EAT rats and the secretion of Thl cytokines from PTg-stimulated splenocytes.