实验性糖尿病肾病大鼠肾皮质NO和ET-1测定

目的 :测定实验性糖尿病肾病大鼠肾皮质中NO和内皮素 1(ET 1)的含量 ,探讨NO和ET 1含量变化在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法 :应用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠 ,分别在成模后 2周、12周时处死 ,应用硝酸还原酶法测定其肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量 ,应用放免法测定肾皮质匀浆中ET 1含量。结果 :糖尿病大鼠 2周、12周时 ,血糖、内生肌酐清除率、2 4h尿蛋白量、肾重 /体重比均明显高于同时期正常组大鼠 (P <0 .0 1)。糖尿病大鼠 2周时肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量明显高于 2周正常组大鼠 (P <0 .0 1) ,并与内生肌酐清除率呈正相关 (r=0 .75 ,P <0 .0 5 ) ,而肾皮质匀浆中ET 1含量则低于正常组 (P <0 .0 1) ;12周时糖尿病大鼠肾皮质匀浆中NO2 -/NO3 -含量明显下降 ,并低于 12周正常组大鼠 (P <0 .0 1) ,而肾皮质匀浆中ET 1含量则高于正常组 (P <0 .0 1)。结论 :糖尿病早期 ,肾皮质组织内NO含量升高 ,ET 1含量下降 ,参与早期肾小球高滤过机制 ;糖尿病晚期 ,肾皮质组织内NO水平下降 ,ET 1水平升高 ,可能参与肾小球硬化机制     

内皮素含量变化在诊断脑血管病发生发展中的价值

目的 :通过内皮素 ( ET)含量变化观察 ET在脑血管病 ( CVD)发生、发展中的作用。方法 :用放免测定方法动态观察 1 0 4例 CVD患者不同时期血浆中内皮素含量。结果 :脑出血 ( CH)和脑梗死 ( CI)患者急性期血浆 ET水平分别为 1 39.9± 60 .5 pg/ml和1 2 3.5± 5 0 .9pg/ml,与对照组 ( 83.0± 37.2 pg/ml)比较有显著升高 ( P<0 .0 0 1 ) ;CH病人30 d后血浆中 ET含量与对照组比较 ,仍然是升高的 ( P<0 .0 5 ) ,但 CI患者 30 d后血浆中ET含量与对照组比较已无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :ET在 CVD的发生发展中可能具有重要作用 ,动态观察血浆中 ET含量的变化对于判断 CVD的变化可能有一定的帮助     

痴呆康对血管性痴呆大鼠脑组织中内皮素和降钙素的调节作用

目的 :通过对VD大鼠脑组织ET - 1和CGRP含量的测定 ,探讨其在VD形成过程中的发病机制和中药干预机制。方法 :采用放射免疫分析法测定脑组织ET - 1和CGRP浓度。结果 :①模型对照组与正常对照组比较 ,ET - 1含量升高 ,CGRP含量降低 ,均有极显著差异 (P <0 .0 1) ;②与模型组比较 ,中剂量和大剂量组ET - 1含量较治疗前明显降低 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,CGRP含量较治疗前明显升高 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论 :中药能有效调节二者的平衡 ,是防治VD的可能机制之一。     

大黄酸治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的观察大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠尿、肾脏中内皮素的含量的影响.方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,观察12周时肾脏损害和尿、肾脏组织内皮素(ET)的变化,以及经大黄酸(70 mg/kg)治疗后的变化.结果糖尿病大鼠12周时肾质量/体质量(RW/BW)降低,肾小球平均面积(MGPA)和肾小球平均体积(MGV)增大,内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白排泄量(UPE)明显升高(P<0.01).肾组织ET含量、24 h尿ET排泄量(UET)显著升高(P<0.01).经大黄酸治疗的糖尿病大鼠肾质量/体质量、MGPA、MGV降低,Ccr、BUN、UPE减少,UET和肾组织ET含量降低.结论大黄酸能改善糖尿病大鼠肾脏功能,这可能与减少肾脏ET的生成有关.     

血浆中一氧化氮及内皮素含量与大鼠弥漫性脑损伤关系的研究

目的 :观察大鼠弥漫性脑损伤后血浆中一氧化氮 (NO)及内皮素 (ET 1)含量的变化。方法 :利用Mar marou创立的模型造成大鼠不同程度的弥漫性脑损伤 ,于伤后 6h抽血检测血浆中NO及ET 1含量。结果 :轻、重度弥漫性脑损伤后血浆中NO及ET 1均有明显升高 ,(P <0 .0 5 )。其中轻度损伤后血浆中NO含量从 (2 6 .70±3.30 ) μmol/L升高至 (35 .6 8± 2 .39) μmol/L ,ET 1含量从 (85 .0 7± 2 .89)ng/L升高至 (94 .2 0± 3.4 6 )ng/L。重度弥漫性脑损伤后血浆中NO含量升高至 (46 .86± 4 .1) μmol/L ,ET 1含量升高至 (131.0 4± 9.0 )ng/L。 结论 :NO和ET 1参与弥漫性脑损伤的原发及继发性神经组织损伤的病理过程 ,且二者的血浆浓度与脑损伤程度密切相关。     

内皮素与糖尿病造影剂肾病发生的关系研究

目的 :探讨内皮素 (ET)系统与糖尿病 (DM )造影剂肾病发生的关系。方法 :建立单侧肾切除糖尿病肾病模型 ,观察静脉注入 76 %泛影葡胺 (10mg/kg)后血肌酐、肌酐清除率和血浆ET - 1的变化情况 ,以及肾脏ET- 1、ET受体A、B(ETR -A、ETR -B)的表达情况。结果 :单侧肾切除糖尿病大鼠喂养 8周时 ,血肌酐较正常大鼠升高 ,肌酐清除率、血浆内皮素 - 1浓度较正常大鼠明显降低 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;糖尿病大鼠禁水2 4h后注射 76 %泛影葡胺 ,血肌酐升高 ,内生肌酐清除率下降 ,与糖尿病对照组有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,血浆ET - 1浓度较糖尿病对照组有所升高 ,但无显著性差异。DM对照组肾小管间质ET - 1、ETR -A、ETR -B表达较正常对照组显著增加 ,注射 76 %泛影胺后表达增加更明显。结论 :糖尿病肾功能不全时 ,造影剂肾病的发生与内皮素系统特别是肾脏局部内皮素系统可能有关。     

心肺复苏期家兔血浆内皮素-1、一氧化氮含量的变化

目的　研究血浆内皮素 - 1(ET - 1)、一氧化氮 (NO)在心脏骤停缺血 再灌注损伤前后含量变化规律及意义。方法　取家兔 4 0只分别分为对照组、实验组 ,制作家兔心脏骤停缺血 再灌注模型 ,观察心肺复苏期各时点血浆ET - 1、NO、血压及心电变化。结果　动物在心脏骤停及复苏即刻血浆ET - 1含量未见升高 ,在心肺复苏 5分钟血浆ET - 1含量明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而血浆NO水平降低 (P <0 .0 5 ) ,复苏后 0 .5小时血浆ET - 1明显升高(P <0 .0 1) ,复苏后 2小时血浆ET - 1、NO均较复苏前有明显上升 (P <0 .0 5 )。结论　在心脏骤停缺血 再灌注损伤过程中ET - 1、NO水平变化及相关关系可能是一种调节机制 ,并在病理生理过程中起重要作用。     

蒙药协日嘎-4对肾损伤模型大鼠的保护作用

目的研究协日嘎-4对庆大霉素致急性肾损伤模型大鼠的保护作用。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、协日嘎-4低剂量组、协日嘎-4中剂量组、协日嘎-4高剂量组、肾炎消肿片组、强的松组,除空白组外,所有大鼠皮下注射庆大霉素[80 mg/(kg·d)]诱导急性肾损伤,连续6 d。造模结束2 h后分别给予相应药物治疗,连续给药14 d,给药结束后,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、尿蛋白(UP)、尿酶(NAG)、肾损伤因子(KIM-1)的表达水平。计算各组肾脏指数(KI)和前列腺指数(PI),用苏木素-伊红(HE)染色处理肾组织切片,光镜观察组织病理学改变。结果与空白组相比,模型组大鼠尿量增加(P0.01),Scr、BUN、UP、NAG、KIM-1的含量均升高(P0.01),KI、PI也有不同程度的升高(P0.01)。与模型组相比,协日嘎-4低剂量组可较快的降低Scr、BUN、UP、PI的表达水平(P0.01),持续用药至一定血药浓度可降低NAG、KIM-1的表达水平(P0.01),协日嘎-4中、高剂量组可降低庆大霉素致肾损伤模型大鼠的尿量(P0.05、P0.01),降低Scr、BUN、UP、NAG、KIM-1、KI、PI的表达水平(P0.05、P0.01)。阳性对照药在疾病发生的一定时间段内可降低某些因子的表达水平,但在整个实验过程中,协日嘎-4治疗组要优于阳性对照组。协日嘎-4低、中、高剂量组肾小球系膜细胞增生改善、肾小管上皮细胞脱落现象明显得到抑制。结论协日嘎-4对庆大霉素致肾损伤模型大鼠有保护作用,并对肾损伤导致的PI增大有一定的治疗效果。     

肺气虚证大鼠血液流变性指标与内皮素、血栓素水平的相关性研究

目的 :探讨肺气虚证大鼠的血液流变性变化与内皮素 (ET)、血栓素 (TXB2 )变化的相关性。方法 :将 6 0只大鼠随机分为模型组与对照组 ,复制肺气虚证模型 ,分别检测血液流变性指标和ET、TXB2 水平。结果 :模型组与对照组比较 ,全血黏度 (高切、低切 )、血浆黏度、红细胞比容、红细胞聚集指数及纤维蛋白原均升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;模型组ET和TXB2 明显升高 ,与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。模型组全血黏度与ET、TXB2 呈正相关 (r =0 .95 7,P <0 .0 5 ;r =0 .992 ,P <0 .0 1)。结论 :肺气虚大鼠存在“血瘀”现象 ,且血浆中的ET、TXB2 含量随肺气虚证逐渐加重而呈上升趋势。     

内皮素和氧自由基在大鼠肺动脉高压发病中的意义

目的　研究内皮素 (ET)和氧自由基在肺动脉高压大鼠发病中的意义。方法　采用给实验大鼠缺氧前注射SOD ,而后通过常压缺氧建立肺动脉高压大鼠模型 ,用放射免疫和比色方法分别测定各组大鼠血浆和肺组织的内皮素 (ET)和丙二醛 (MDA)含量 ,并用免疫组织化学染色方法观察不同组大鼠肺组织ET的分布。结果　单纯缺氧组大鼠血浆及肺组织的ET含量较对照组明显升高 (P <0 0 5 ) ,血浆MDA水平亦升高显著 (P <0 0 1) ,然而SOD防治组ET水平与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,血浆ET含量和MDA水平之间相关显著 (P <0 0 5 ) ,正常大鼠肺组织内ET标记反应呈弱阳性 ,SOD组ET反应呈阳性 ,而单纯缺氧组呈强阳性。结论　SOD可以降低肺动脉高压大鼠ET的水平     

内皮素与一氧化氮对肾病大鼠系膜细胞增生的影响

目的 :研究阿霉素肾病大鼠不同时期血浆及肾局部内皮素 (Eendothelin ,ET)、一氧化氮 (Nitricoxide ,NO)的变化对系膜细胞增生的影响。方法 :4 8只SD大鼠随机分为对照组、肾病组及激素组。在实验第 1天 ,1周末 ,4周末 ,8周末应用生化法测定血浆及肾局部NO浓度及 2 4h尿蛋白排泌值 ,应用放射免疫法测定血浆及肾局部ET浓度 ,应用免疫组化法测定肾小球系膜细胞中CyclinD1,P2 7及PCNA阳性细胞率。结果 :第 1周末肾病组与激素组大鼠尿蛋白显著增高。第 4周末及实验末肾病组大鼠血浆及肾局部ET、尿蛋白、系膜细胞CyclinD1及PCNA阳性细胞率显著增高 ,P2 7阳性细胞率及血浆及肾局部NO显著降低 ,激素组大鼠血浆及肾局部ET、尿蛋白、系膜细胞CyclinD1及PCNA阳性细胞率较肾病组显著降低 ,P2 7阳性细胞率及血浆及肾局部NO显著增高。结论 :阿霉素肾病模型中 ,NO合成不足导致ET分泌增加 ,应是导致系膜细胞增生的重要原因。     

西拉普利对糖尿病高血压大鼠肾脏内皮素系统的影响

目的　观察糖尿病高血压大鼠肾脏内皮素 (ET)系统的改变以及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)影响。方法　将自发性高血压大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型 (SHR DM ) ,设Cilazapril组、Amlodipine组和非治疗组。 4周后采用免疫组化和RT PCR方法检测肾脏ET 1及其A、B受体基因和蛋白表达。结果　与WKY对照组相比 ,SHR DM大鼠存在明显的蛋白尿和肾功能减退 ,肾脏ET 1及A受体的mRNA和蛋白表达也明显升高 ,而ETB受体的变化不显著 ,Cilazapril和Amlodipine治疗均可使肾脏ET 1降至正常水平 ,但仅Cilazapril能明显降低蛋白尿 ,改善内生肌酐清除率 ,下调ETA受体的过度表达。 结论　糖尿病高血压大鼠肾脏ET系统明显上调 ,Cilazapril较Amlodipine更具有治疗作用     

幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素－1（ET－1）及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT－PCR方法检测7周龄SHR大鼠肾脏ET－1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降,血浆及肾组织中ET含量无显著异常,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高,而肾脏ET－1及B受体的表达无改变。结论 肾血管ETA受体明显上调可能参与了幼龄高血压大鼠肾脏水钠潴留。     

内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨内皮素受体拮抗剂益米乐对糖尿病大鼠肾脏病变的保护机制。方法　选择健康雄性Wistar大鼠 42只,随机分为正常对照组(N组 )、糖尿病模型组 (D组 )、益米乐治疗组 (Y组 ) 3组,每组 14只。D组在大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型,Y组在建立糖尿病模型后,给予益米乐注射液 50mg·kg-1·d-1,N组和D组肌注等量的生理盐水。实验 4周、8周后,取大鼠的尿、血、肾组织标本,行生化及PCR检测。结果　3组间大鼠体重、肾重 /体重、血压、血糖、24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮差异均有显著意义(P<0. 05或P<0. 01)。肾组织降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的mRNA表达差异有显著意义 (P<0. 05 )。结论　益米乐通过抑制ET 1的分泌,促进CGRP的合成,从而减轻CGRP与ET的失衡,对糖尿病肾病有明确的保护作用。     

牛磺酸对糖尿病大鼠血浆、肾脏内皮素和一氧化氮水平的调节作用

目的：观察牛磺酸对糖尿病大鼠血浆、肾脏内皮素（ Ｅ Ｔ）和一氧化氮（ Ｎ Ｏ）水平的调节作用。方法：链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠接受牛磺酸（３００ ｍ ｇ／ｋｇ）处理 ３ 周后,测定血浆 Ｅ Ｔ、 Ｎ Ｏ、尿 Ｅ Ｔ 和肾皮质 Ｎ Ｏ 水平。结果：链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血浆 Ｅ Ｔ、肾皮质 Ｎ Ｏ 水平和尿 Ｅ Ｔ 排泄量均较对照组明显升高,而血浆 Ｎ Ｏ 水平明显降低;牛磺酸处理的糖尿病大鼠上述参数均有不同程度逆转。结论：牛磺酸可影响糖尿病状态下 Ｅ Ｔ 和 Ｎ Ｏ 的合成和／或释放。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者血小板功能和血浆内皮素的影响

目的 :了解黄芪注射液对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法 :早期糖尿病肾病患者 136例 ,随机分为常规治疗 (R1)组 5 0例和黄芪治疗 (R2 )组 86例 ,治疗疗程 3周 ,用放射免疫法和酶联免疫吸附方法分别测定糖尿病肾病患者药物治疗前后血内皮素 - 1(ET - 1) 2 4h尿白蛋白排泄率 (uAER)和血小板颗粒膜蛋白 (GMP - 140 ) ,6酮前列环素 (6Keto -PGFla)及血栓素B2 .(TXB2 ) ;并选择 2 6例健康人为对照 (N组 )。结果 :糖尿病肾病患者血浆ET - 1、GMP- 140、TXB2 水平显著高于正常人。而 6 -Keto -PGFla则低于正常人。R1组治疗后血ET - 1水平降低 ,GMP - 140、TXB2 和uAER显著降低。结论 :糖尿病肾病的发生和发展可能与血浆内皮素水平改变和血小板功能的改变有关 ,黄芪可改善早期糖尿病肾病患者血小板功能和血浆内皮素水平     

缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响。方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型，设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组。28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量；应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况。结果 肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加，肾脏内皮素A型受体表达显著增多；valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降，4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异。结论 在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强，血管紧张素受体拮抗剂valsaxtan可下调ET-A型受体mRNA表达，减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用。     

水蛭地龙注射液对肾病综合征患者内皮素及D-二聚体的影响

目的探讨水蛭地龙注射液(疏血通)对原发性肾病综合征(PNS)的治疗作用及对血浆内皮素(ET)、D-二聚体(DD)的影响.方法将原发性肾病综合征患者68例随机分为治疗组及对照组各34例,对照组采用标准激素疗法及复方丹参注射液,治疗组在泼尼松治疗同时加用水蛭地龙注射液,治疗前及疗程结束后测定血浆ET及DD,比较各组在治疗前后其浓度变化.结果治疗组与对照组在治疗后尿蛋白、血浆ET及DD浓度均较治疗前有显著降低,差异具有显著性,而对照组、治疗组在治疗前后分别比较差异无显著性(P＞0.05).结论水蛭地龙注射液可减少原发性肾病综合征患者内皮素的释放和D-二聚体的生成,对肾病综合征具有治疗作用.     

Measurement and Clinical Significance of Endothelin inNeonatal Urine

Endothelin(ET),a21--aminoacidpeptide,isthemostpotentendogenousvasoconstrictoridentifiedtodate.Itisoriginallyisolatedfromtheculturemediumofporcineaorticendothelialcells[lj.Researchesonithavemadefastprogressinrecentyears,butrarelyinvolvedinurinaryET.ThepresentstudywasdesignedtoexamineurinaryETlevelsinhealthyandasphyxiatedneonates,toelucidatethesourceofurinaryETanditsclinicalsignificance.1PATIENTSANDMETHODS1'1SubjectsForreasonsofconvenientandaccurateurinecollections,onlymaleinfantswere…