N-亚硝胺与消化道恶性肿瘤发生风险的关系:基于队列研究的Meta分析

目的 分析N-亚硝胺与消化道恶性肿瘤发生/死亡风险的关系。方法 通过系统检索中国生物医学文献数据库、中文期刊全文数据库、万方电子期刊、PubMed、EBSCO等文献数据库,纳入N-亚硝胺与消化道恶性肿瘤发生/死亡风险队列研究文献,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 共检索到相关文献13篇,纳入其中7篇含有消化道恶性肿瘤的文献进行Meta分析;N-亚硝胺显著增加消化道癌症的发生风险(RR=1.12,95%CI:1.03~1.21);与食管癌发生风险无显著性关联(RR=1.18,95%CI:0.98~1.41),但显著增加食管鳞状细胞癌发生风险(RR=1.72,95%CI:1.01~2.96),而与食管腺癌无显著性相关(RR=0.88,95%CI:0.57~1.37);N-亚硝胺能显著提高胃癌的发生风险(RR=1.08,95%CI:1.00~1.18),但对贲门癌与胃腺癌发生风险的影响无显著性。结论 现有人群队列研究证据显示,N-亚硝胺会显著增加消化道恶性肿瘤的发生风险,但是对不同亚型食管癌和胃癌的影响不同,由于队列研究数量较少且在研究设计、人群选择、暴露测量等方面存在差异,仍需进一步积累相关研究证据。     

药物及手术流产史与早产关联的出生队列研究

目的 探讨既往药物及手术流产史与早产的关联。方法 参与马鞍山市优生优育队列的3 474名孕妇于孕14周前收集一般人口学资料、既往药物及手术流产史资料,以单胎活产儿3 256人为分析样本。根据是否有药物及手术流产史以及流产次数进行分组,采用logistic回归分析既往药物及手术流产史对随后妊娠早产发生率的影响。结果 早产发生率为4.12%（n=134）,自发性早产发生率为2.49%（n=81）。控制可能的混杂因素后,有过1次药物流产史（RR=2.00,95%CI：1.04～3.85）或2次及以上药物流产史（RR=3.58,95%CI：1.04～12.30）会增加总早产发生风险,药物流产史（RR=2.51,95%CI：1.23～5.15）亦会增加自发性早产风险。有过1次手术流产史（RR=0.67,95%CI：0.42～1.01）或2次及以上手术流产史（RR=0.97,95%CI：0.51～1.85）与总早产或自发性早产（RR=0.72,95%CI：0.43～1.22）关联无统计学意义。结论 既往药物流产史是早产或自发性早产的独立危险因素。     

母亲孕前体质指数和孕期体重增加及其交互作用对新生儿出生体重的影响

目的 研究孕妇孕前BMI和孕期增重对新生儿出生体重的影响及其交互作用。方法 应用队列研究方法,选取2014年1月至2015年3月在安徽省安庆市立医院住院分娩的孕妇进行问卷调查,收集孕妇基本情况,并通过医院电子病历信息系统获取孕妇及新生儿信息。采用χ²检验、多分类logistic回归、相乘模型和相加模型分析孕妇孕前BMI、孕期增重及其交互作用与新生儿出生体重的关系。结果 共纳入单胎活产孕妇2 881例,其中小于胎龄儿359例（12.46%）,大于胎龄儿273例（9.48%）。多分类logistic回归分析显示,控制可能的混杂因素后,孕前体重过低（aRR=1.33,95%CI：1.02~1.73）与孕期增重不足（aRR=1.64,95%CI：1.23~2.19）可增加小于胎龄儿发生风险,孕前超重/肥胖（aRR=1.86,95%CI：1.33~2.60）与孕期增重过多（aRR=2.03,95%CI：1.49~2.78）可增加大于胎龄儿发生风险;交互作用分析显示,未发现二者对新生儿出生体重存在交互作用。结论 母亲孕前体重和孕期增重与新生儿出生体重相关,但未发现二者之间的交互作用。     

阿司匹林单独或与氯吡格雷联合用药治疗缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作疗效和不良反应的Meta分析

目的 系统评价阿司匹林单独或与氯吡格雷联合用药治疗缺血性脑卒中及短暂性缺血发作的疗效,以及出血不良反应发生风险。方法 在Cochrane Library、Medline、Embase以及Web of Science数据库(1998年1月1日至2015年4月1日)中检索符合要求的随机对照试验研究,按照Cochrane风险偏倚评估工具评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据,用随机效应模型计算合并效应及95%CI。按照不同人群、疾病亚型、治疗持续时间及有无氯吡格雷负荷剂量进行分层分析。结果 共纳入7篇符合标准的文献,包括14 022名研究对象。Meta分析显示,阿司匹林与氯吡格雷联合用药与阿司匹林单独用药组相比能降低脑卒中复发风险(RR=0.71,95%CI:0.61～0.84,P<0.001)、增高出血事件发生的风险(RR=1.60,95%CI:1.46～1.76,P<0.001)。分层分析显示,中国人群联合用药后脑卒中复发风险(RR=0.55,95%CI:0.34～0.89)低于其他人群(RR=0.78,95%CI:0.66～0.93),出血事件发生风险(RR=1.41,95%CI:1.01～1.96)低于其他人群(RR=1.62,95%CI:1.47～1.79);氯吡格雷负荷剂量组复发风险(RR=0.69,95%CI:0.58～0.81)低于没有负荷剂量的亚组(RR=0.74,95%CI:0.56～0.99),出血事件发生风险(RR=1.59,95%CI:1.10～2.30)与没有负荷剂量的亚组(RR=1.60,95%CI:1.46～1.77)相比,差别不大。结论 阿司匹林与氯吡格雷联合用药相比阿司匹林单独用药能够降低缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者的复发风险,但同时也会增加患者出血的风险。在中国人群中,阿司匹林与氯吡格雷联合用药比阿司匹林单独用药对于减少脑卒中复发的效果更好且不增加患者出血的风险。     

石家庄市2017-2019年气象因素与手足口病发病相关性及其滞后效应分析

目的 分析石家庄市气象因素与手足口病发病相关性及其滞后效应。方法 资料来源于中国疾病预防控制信息系统2017-2019年石家庄市手足口病逐日发病数据、中国气象数据网的各气象监测点地面逐小时气象数据。运用R 3.6.2软件构建分布滞后非线性模型并进行统计学分析。结果 当日均气温为15~26℃时,滞后3~6 d的手足口病发病风险增加,滞后3 d时发病风险最大（RR=1.03,95%CI：1.00~1.06）。当日均相对湿度>80%时,滞后5~18 d的手足口病发病风险增加,滞后9 d时发病风险最大（RR=1.04,95%CI：1.02~1.06）。当日均气压为999~1 007 hPa时,滞后5~8 d的手足口病的发病风险增加,滞后6 d时的发病风险最大（RR=1.01,95%CI：1.00~1.02）。当日降水量为15~32 mm时,滞后3~18 d的手足口病发病风险增加,滞后6 d的发病风险最大（RR=1.11,95%CI：1.02~1.19）。结论 2017-2019年石家庄市气象因素中,日均气温较高（15~26℃）、日均相对湿度较高（>80%）、日均气压较低（999~1 007 hPa）和日降水量较高（15~32 mm）都会增加手足口病的发病风险,均与手足口病发病存在相关性,并有一定的滞后性,可作为手足口病疫情预警的参数。     

江苏省心血管病高危人群颈动脉斑块流行及影响因素分析

目的 了解颈动脉斑块（CP）在江苏省心血管病高危人群中的流行概况及相关影响因素。方法 2015-2016年依托中国心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目,以江苏省6个项目点筛查出的11 392名心血管病高危人群作为研究对象,进行问卷调查、身体测量、实验室检测以及颈动脉彩色超声检测,探讨CP的流行概况,对CP发生的影响因素进行多因素logistic回归分析。结果 研究对象年龄为（59.4±8.9）岁,男性4 821例（42.3%）。颈动脉异常5 971例（52.4%）,其中颈动脉内中膜增厚1 782例（15.6%）,CP 3 811例（33.5%）,颈动脉狭窄378例（3.3%）。高龄（OR=2.253,95%CI：2.127~2.386）、城市居民（OR=2.622,95%CI：2.375~2.895）、高血压（OR=1.439,95%CI：1.195~1.732）、吸烟（OR=1.441,95%CI：1.259~1.650）、脉压差增大（OR=1.270,95%CI：1.198~1.347）、FPG升高（OR=1.109,95%CI：1.059~1.161）、LDL-C/HDL-C升高（OR=1.225,95%CI：1.164~1.288）增加心血管病高危人群发生CP的风险,女性（OR=0.558,95%CI：0.494~0.630）、高BMI（OR=0.948,95%CI：0.904~0.994）、较高的文化程度（OR=0.708,95%CI：0.531~0.945）和较高的家庭年收入（OR=0.773,95%CI：0.669~0.894）则降低其风险。结论 江苏省超一半心血管病高危人群颈动脉异常,高血压、高血糖、高血脂和吸烟是相关影响因素。     

取暖固体燃料暴露及其时长对30~79岁居民呼吸系统疾病发病风险影响的前瞻性研究

目的 探讨取暖固体燃料暴露及其时长与呼吸系统疾病发病风险之间的关联。方法 利用中国慢性病前瞻性研究四川省彭州市项目点数据,采用Cox比例风险回归模型分析取暖固体燃料暴露及其时长与总呼吸系统疾病发病风险之间的关联,进一步分析其与呼吸系统疾病中慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎发病风险之间的关联。结果 共纳入46 082名30~79岁研究对象,冬季11 634名（25.25%）进行取暖,其中8 885名（19.28%）使用清洁燃料,2 749名（5.97%）使用固体燃料;34 448名（74.75%）不取暖。控制多个混杂因素后,Cox比例风险回归模型分析显示,与清洁燃料相比,不取暖降低总呼吸系统疾病（HR=0.81,95%CI：0.77~0.86）、COPD（HR=0.86,95%CI：0.78~0.95）、肺炎（HR=0.80,95%CI：0.74~0.86）的发病风险;固体燃料暴露增加总呼吸系统疾病的发病风险（HR=1.10,95%CI：1.01~1.20）,与COPD、肺炎的发病风险无统计学关联。与没有固体燃料暴露相比,随着固体燃料暴露时长增加,总呼吸系统疾病（1~19年：HR=1.23,95%CI：1.10~1.37;20~39年：HR=1.25,95%CI：1.16~1.35;≥40年：HR=1.26,95%CI：1.15~1.39）及肺炎（1~19年：HR=1.21,95%CI：1.03~1.42;20~39年：HR=1.30,95%CI：1.16~1.46;≥40年：HR=1.35,95%CI：1.18~1.54）发病风险增加（趋势检验均P<0.001）;固体燃料暴露时长1~19、20~39年使COPD的发病风险增加23%（HR=1.23,95%CI：1.02~1.49）、16%（HR=1.16,95%CI：1.00~1.35）。结论 取暖固体燃料暴露增加了总呼吸系统疾病、COPD、肺炎的发病风险。     

磷酸二酯酶5抑制剂与肿瘤发病关联研究的新进展

伴随磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）用药数量的逐年增加,大量人群研究提示PDE5Is与特定肿瘤发病风险存在潜在关联。本文针对PDE5Is与各种肿瘤发病风险关联及机制研究进行系统梳理,已有研究进行Meta分析,结果显示,使用PDE5Is可能与黑色素瘤（RR=1.11,95%CI：1.02~1.22）、基底细胞癌（RR=1.16,95%CI：1.13~1.20）发病风险增加相关,鳞状细胞癌结果尚不一致,与前列腺癌（OR=0.71,95%CI：0.40~1.29）无统计学关联,对结直肠癌（RR=0.85,95%CI：0.76~0.95）可能具有预防作用。建议未来针对现有研究的经验及不足开展进一步深入探索。     

HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

目的 检测新生儿外周血干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-10（IL-10）含量,探讨HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 采用双向性队列研究方法,选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院产科分娩的321对HBsAg阳性孕妇及新生儿,根据HBsAg阳性孕妇妊娠中晚期替比夫定服用情况将其分为服药组和未服药组,对新生儿全程接种乙肝疫苗并随访至12月龄。采用电化学发光法（ECLIA）和荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分别检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清学标志物与HBV DNA,ELISA检测新生儿外周血IFN-γ、IL-10含量。结果 乙肝疫苗无/弱应答率为17.99%。非条件logistic回归显示,HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素（aRR=0.119,95%CI：0.014~0.974）;以新生儿血清IFN-γ、IL-10含量中位数为界分为高含量组与低含量组,研究发现服药组发生新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量的可能性较大（aRR=8.684,95%CI：1.977~38.140;aRR=5.330,95%CI：1.278~22.236）,新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量组发生乙肝疫苗免疫无/弱应答的可能性较小（aRR=0.300,95%CI：0.105~0.857;aRR=0.104,95%CI：0.030~0.354）。结论 HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定发生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的可能性较小,其可能通过促进新生儿IFN-γ和IL-10分泌来降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险。     

母亲围孕期用药与新生儿先天性心脏病关系的流行病学研究

目的 探讨母亲围孕期用药与新生儿先天性心脏病的关系。方法 采用横断面调查设计,于2013年8-11月运用多阶段分层随机抽样方法,以问卷调查方式收集2010-2013年陕西省怀孕结局明确的母亲及其子女的相关信息。采用多因素Poisson回归模型分析母亲围孕期用药和新生儿先天性心脏病的关系。结果 共纳入研究对象28 680名,其中围孕期用药者占16.0%,先天性心脏病患病率为67.9/万。多因素Poisson回归分析结果显示,在控制了母亲的基本情况、药物过敏史、家族心脏病史和围孕期患病等因素后,母亲围孕期用药（RR=1.95,95% CI：1.42~2.68）、服用感冒药（RR=1.68,95% CI：1.07~2.64）、抗生素（RR=1.90,95% CI：1.25~2.90）、水杨酸类药物（RR=5.01,95% CI：1.84~13.64）及抗真菌药（RR=10.22,95% CI：3.25~32.19）与先天性先脏病的发生有关。孕早、中、晚期用药分析显示,孕早期使用感冒药（RR=1.90,95% CI：1.01~3.61）、抗生素（RR=2.18,95% CI：1.17~4.06）、水杨酸类药物（RR=6.07,95% CI：1.45~25.41）、抗真菌药（RR=21.01,95% CI：4.17~105.87）和其他药（RR=2.31,95% CI：1.19~4.47）是生育先天性心脏病患儿的危险因素。结论 母亲孕早期使用感冒药、抗生素、水杨酸类药物、抗真菌药和其他药物会增加新生儿先天性心脏病的风险。     

基于Bayes时空分析探讨气象因素对手足口病的影响

目的 探讨气象因素对我国手足口病患病的影响。方法 采用层次Bayes模型[Besag, York, and Mollie''(BYM) model]对数据进行拟合, 比较空间异质模型(UH)、空间相关模型(CH)和时空交互效应模型对数据的拟合效果, 选取最优模型结合生态学分析手足口病的气象影响因素。结果 加入协变量的时空交互CH+UH拟合效果较优(DIC=35 507.2), 降水量(RR=1.051 7, 95%CI:1.050 4～1.052 5)、平均气压(RR=1.076 4, 95%CI:1.074 8～1.077 9)、平均温度(RR=1.089 6, 95%CI:1.078 1～1.106 9)、平均相对湿度(RR=1.089 0, 95%CI:1.082 1～1.091 2)和日照时数(RR=1.085 1, 95%CI:1.079 8 ～1.087 5)是手足口病的危险因素。结论 手足口病的发生具有时空聚集的特点, 气象因素与手足口病的发生关系密切。     

苏州队列人群的胃癌发病状况及其危险因素

目的:描述苏州队列人群胃癌发病状况,探索苏州市胃癌发病的环境危险因素,为预防胃癌提供科学依据。方法:研究对象来自中国慢性病前瞻性研究苏州队列,2004-2008年开展基线调查,随后进行长期随访至2013年12月31日,剔除自报既往诊断消化性溃疡、恶性肿瘤以及入组半年内罹患胃癌者,共纳入50 136名研究对象。采用Cox...     

孕早期膳食血糖负荷与妊娠期糖尿病关系的前瞻性研究

目的 探讨孕早期膳食血糖负荷（GL）与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法 采用前瞻性研究,选取成都市某三甲妇幼医疗机构产前门诊1 462名孕8～14周单胎健康孕妇为研究对象。采用3天24小时膳食回顾法收集孕早期摄入的食物种类及数量。参照《中国食物成分表：标准版》及国际血糖生成指数和血糖负荷值表（2008）确定食物血糖生成指数（GI）值,根据食物GI值及其平均每日摄入量中碳水化合物含量计算膳食GL及主食GL。于孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验,根据《妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）》诊断GDM。按照四分位数分别将膳食GL及主食GL由低到高分为4组（Q1～Q4）,采用log-binomial回归模型分析膳食GL及主食GL与GDM的关系。结果 研究对象孕早期每日膳食GL和主食GL分别为145.70（113.23～180.85）和121.05（89.08～155.70）,米类和薯类GL分别为73.14（43.89～107.50）和3.43（0.00～9.84）。调整年龄、孕前BMI等混杂因素后,log-binomial回归分析显示,膳食GL在Q3、Q4组孕妇GDM发生风险均较Q1组增加（RR=1.47,95% CI：1.20～1.80;RR=1.31,95% CI：1.04～1.64）;主食GL在Q3、Q4组孕妇GDM发生风险均较Q1组增加（RR=1.28,95% CI：1.04～1.58;RR=1.27,95% CI：1.02～1.60）;米类GL在Q3、Q4组孕妇GDM发生风险均较Q1组增加（RR=1.30,95% CI：1.06～1.59;RR=1.28,95% CI：1.03～1.59）;薯类GL在Q4组孕妇GDM发生风险较Q1组增加（RR=1.30,95% CI：1.09～1.54）。未发现面类GL和杂粮GL对GDM发生风险有影响。结论 孕早期膳食GL与GDM发生有关,膳食GL较高尤其是米类及薯类GL较高可能增加GDM的发生风险。     

男男性行为人群艾滋病病毒新发感染风险的队列研究

目的 了解与分析影响MSM人群HIV新发感染的危险因素。方法 通过MSM队列研究,随访调查目标人群在随访期间HIV相关行为暴露情况,进而通过广义估计方程,分析该人群HIV新发感染影响因素。结果 2013－2015年对4 305名HIV阴性MSM进行了随访观察。网络交友的MSM发生被动插入性肛交的比例和肛交坚持使用安全套的比例高于会所酒吧和浴池交友的MSM。随访研究期间HIV平均阳转密度为4.3/100人年,被动接受肛交性行为者发生HIV新发感染的风险是主动插入方的2.20倍（95%CI：1.49～3.24）;使用助性剂（aRR＝1.55, 95%CI：1.10～2.17）、不能坚持使用安全套（aRR＝2.24,95%CI：1.62～3.08）和梅毒感染（aRR＝2.95,95%CI：2.00～4.35）是HIV新发感染的主要危险因素;而控制了其他因素后,3种交友方式与HIV新发感染的关联不再有统计学意义。结论 MSM人群中造成HIV流行的因素较为复杂,亟需多角度开展研究,为制定有针对性的防治措施提供依据。     

孕妇吸烟与儿童孤独症谱系障碍关系队列研究的Meta分析

目的 通过Meta分析定量评价孕妇吸烟与儿童孤独症谱系障碍（ASD）的关系。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库于2000年1月至2019年7月发表的国内外队列研究文献,提取原始研究中RR值（95% CI）。用Stata 15.1软件进行Meta分析。根据异质性检验结果用随机效应模型合并RR值,通过亚组分析和Meta回归探索异质性来源,并对纳入的文献进行发表偏倚检验和敏感性分析。结果 共11项队列研究纳入分析,累计1 631 618例样本和9 276例ASD病例。结果显示孕妇吸烟可增加儿童ASD的发病风险（RR=1.16,95% CI：1.02～1.32）;亚组分析发现,前瞻性队列研究（RR=1.16,95% CI：1.10～1.23）合并RR值高于回顾性队列研究（RR=0.92,95% CI：0.83～1.06）;调整变量研究（RR=1.13,95% CI：1.04～1.23）的合并RR值高于未调整变量的研究（RR=1.12,95% CI：1.04～1.20）;分娩前评估吸烟状态的研究异质性高于分娩后评估的研究。Meta回归提示样本量和吸烟评估时间为可能的异质性来源。本研究无明显发表偏倚,结果稳定性较好。结论 孕妇吸烟会增加儿童ASD的发病风险,但现有研究的合并效应值较低。未来应开展高质量的大样本、前瞻性队列研究,在矫正潜在混杂因素的基础上深入分析两者之间的因果关系。     

头孢他啶/阿维巴坦治疗革兰阴性菌感染疗效和安全性的Meta分析

 目的 评价头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）治疗革兰阴性菌感染的疗效与安全性。方法 检索国内外数据库关于CAZ/AVI疗效与安全性的随机对照试验（RCT）,以临床治愈率为主要结局,微生物清除率与不良反应发生率为次要结局,应用Review Manage 5.3进行Meta分析。结果 7项RCT（3 792例患者）纳入Meta分析,在患者结束治疗时（RR=0.99,95%CI=0.96~1.01）、检测治愈时（RR=0.99,95%CI=0.96~1.02）、最后随访时（RR=1.00,95%CI=0.96~1.03）,CAZ/AVI组与对照组临床治愈率比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）;微生物学改良意向治疗（mMITT）患者在检测治愈时,CAZ/AVI组与对照组临床治愈率比较,差异无统计学意义（RR=0.95,95%CI=0.89~1.00,P=0.06）,结束治疗时对照组优于CAZ/AVI组（RR=0.95,95%CI=0.92~0.98,P=0.005）。mMITT患者在结束治疗时（RR=1.00,95%CI=0.97~1.03）、检测治愈时（RR=1.07,95%CI=0.92~1.25）,CAZ/AVI组与对照组微生物清除率比较,差异均无统计学意义（均P>0.05,）,最后随访时CAZ/AVI组优于对照组（RR=1.12,95%CI=1.01~1.23,P=0.03）。CAZ/AVI组不良反应以及因不良反应导致停药发生率与对照组基本相似,但严重不良反应发生率CAZ/AVI组高于对照组（RR=1.26,95%CI=1.01~1.57,P=0.04）。结论 CAZ/AVI的疗效与其他抗菌药物相似,可以作为严重感染的替代药物,但考虑其严重不良反应发生率高于其他药物,仍需要更多高质量大规模的研究论证CAZ/AVI的安全性。