肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤182例分析

  目的  腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei,PMP）是一种主要来源于阑尾黏液性肿瘤的恶性肿瘤综合征,肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）是国际推荐的PMP标准治疗。本研究旨在评估CRS+HIPEC治疗PMP的疗效及围手术期安全性。  方法  研究首都医科大学附属北京世纪坛医院2001年1月至2008年5月采用CRS+HIPEC治疗182例PMP临床数据库,进行生存分析,通过单因素和多因素分析筛选独立预后因素,并分析围手术期安全性。  结果  182例PMP患者接受CRS+HIPEC治疗,低级别PMP 73例（40.1%）,部分低级别、部分高级别PMP 50例（27.5%）,高级别PMP 53例（29.1%）,PMP伴印戒细胞6例（3.3%）;中位腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）30分,PCI≥20分为134例（74.0%）;肿瘤细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分0~1分者为79例（44.1%）;死亡48例（26.4%）,生存134例（73.6%）,中位生存时间64.7个月（95%CI:43.1~84.3个月）。Cox多因素回归分析发现4个独立预后因素:年龄（HR=12.079,95%CI:1.605~90.916）、CC（HR=0.211,95%CI:0.069~0.641）、是否有吻合口（0个vs. >1个）（HR=5.519,95%CI:1.176~25.907）、吻合口数量（1个vs. >1个）（HR=7.543,95%CI:1.592~35.732）。围手术期死亡率、严重不良事件率分别为1.6%、19.8%。  结论  PMP患者在腹膜肿瘤专科单位接受CRS+HIPEC治疗,达到完全肿瘤细胞减灭,可延长生存,围手术期安全性可接受。      

B细胞易位基因2在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨B细胞易位基因2（BTG2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及临床意义。方法:分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中BTG2 mRNA在ESCC组织及癌旁组织中的表达,受试者工作特征（ROC）曲线分析BTG2 mRNA表达量在预测ESCC患者疾病状态和放疗敏感性中的诊断价值;免疫组织化学检测我院184例ESCC患者癌组织标本BTG2蛋白表达,其中包括55例行根治性放疗术的ESCC患者,50例正常黏膜组织作为对照。分析BTG2蛋白表达情况与ESCC临床特征的关系。结果:与对照组比较,BTG2 mRNA在ESCC组织中表达下降（5.08±1.06 vs 5.91±1.29,t=2.387,P=0.019）,与放疗敏感组患者比较,BTG2 mRNA在放疗抵抗的ESCC患者癌组织中表达下降（3.82±0.97 vs 5.44±0.73,t=4.935,P＜0.001）,ROC结果显示BTG2 mRNA在鉴别放疗敏感与放疗抵抗患者时特异性为95.65%,敏感性为75%（AUC=0.902,P＜0.001）;免疫组织化学结果显示ESCC组织中BTG2阳性表达（103/184）低于正常黏膜组织（42/50）,差异有统计学意义（χ2=13.10,P＜0.001）;BTG2表达在放疗敏感和放疗抵抗组织中的阳性表达率分别为57.9%（22/38）和23.5%（4/17）,差异有统计学意义（χ2=5.565,P=0.018）;ESCC患者BTG2蛋白表达差异在不同性别、年龄、T分期及M分期中无统计学差异（P＞0.05）,与N分期（χ2=4.134,P=0.042）及临床分期（χ2=5.303,P=0.021）相关;单因素分析结果显示,肿瘤分级（HR=0.500,95%CI:0.317～0.790,P=0.003）、N分期（HR=0.275,95%CI:0.157～0.479,P=0.000）、M分期（HR=0.317,95%CI:0.151～0.665,P=0.002）、临床分期（HR=0.269,95%CI:0.167～0.434,P=0.000）及BTG2表达（HR=1.956,95%CI:1.242～3.079,P=0.003）与ESCC患者总生存（OS）有关;多因素分析结果显示,肿瘤分级（HR=0.613,95%CI:0.381～0.987,P=0.044）、N分期（HR=0.507,95%CI:0.259～0.991,P=0.047）、临床分期（HR=0.504,95%CI:0.278～0.916,P=0.025）及BTG2表达（HR=1.608,95%CI:1.011～2.558,P=0.045）影响ESCC患者的OS。结论:BTG2具有作为预测ESCC进展及放疗敏感性生物标记物的潜在价值,并且是影响ESCC患者总生存率的独立预后因素。     

非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

  目的  本研究前期探索了程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）相关性。  方法  收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。  结果  早期NSCLC患者中,PD-L1（HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028）和肿瘤最大径（HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037）影响总生存时间（overall survival,OS）,是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。  结论  PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。      

高级别脑干胶质瘤同步放化疗疗效及影响因素

  目的  回顾性分析经活检或手术后明确的成人高级别脑干胶质瘤患者接受替莫唑胺标准放化疗的预后及影响因素。  方法  选取首都医科大学附属北京天坛医院2012年6月至2013年12月收治高级别脑干胶质瘤患者,接受活检或病灶切除手术证实为高级别胶质瘤（WHOⅢ级和Ⅳ级）,并完成标准同步放化疗和至少2个周期替莫唑胺5/28天方案辅助化疗的患者29例,收集患者临床和随访信息,应用Cox回归模型对相关变量进行单因素及多因素分析。  结果  全组患者中位总生存期（overall survival,OS）为11.5个月,单因素分析显示,Ⅲ级vs.Ⅳ级,HR=0.386（95% CI:0.164~0.911,P=0.030）,差异具有统计学意义,提示病理级别对患者预后具有显著影响。而性别、年龄、起病至接受手术的时间、病灶大小、手术方式以及贝伐珠单抗使用情况等对预后的影响差异均无统计学意义（P>0.05）;多因素分析显示,KPS评分高（>60分）和较低级别（Ⅲ级）与患者良好预后相关,差异具有统计学意义（P=0.005,P=0.011）。  结论  病理分级低和KPS评分高是成人高级别脑干胶质瘤是患者预后的有利因素。      

术前纤维蛋白原联合淋巴细胞与单核细胞比值对非小细胞肺癌患者预后的评估价值

  目的  探讨术前纤维蛋白原（fibrinogen,Fbg）联合淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）评分（FLMR）与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者预后的相关性。  方法  回顾性分析2006年1月至2009年12月天津医科大学肿瘤医院行根治性手术切除的589例NSCLC患者的临床病例资料。根据受试者工作特征（ROC）曲线判定Fbg及LMR的界限值,根据F-LMR评分原则将患者分为3组:F-LMR 0分、F-LMR 1分、F-LMR 2分。通过χ2检验分析其与患者临床病理因素的关系,Kaplan-Meier法进行生存分析,运用Log-rank法进行差异性检验,Cox比例风险模型进行单因素与多因素回归分析。  结果  根据ROC曲线,3.48 g/L、3.23分别作为Fbg和LMR的界值。F-LMR 0分215例、F-LMR 1分228例、F-LMR 2分146例,术前F-LMR评分与年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、手术类型、病理分期、病理类型、肿瘤大小有显著相关（P < 0.05）。单因素分析显示:肿瘤位置、手术类型、病理分期、肿瘤大小、F-LMR评分、LMR及Fbg水平是影响NSCLC患者预后的危险因素（P < 0.05）;多因素分析结果表明:病理分期（DFS:HR:1.700,95%CI:1.483~1.950,P < 0.001;OS:HR:1.703,95%CI:1.486~1.952,P < 0.001）和F-LMR评分（DFS:HR:1.264,95%CI:1.077~1.484,P=0.004;OS:HR:1.301,95%CI:1.107~1.528,P=0.001）是影响患者预后的独立危险因子。  结论  术前F-LMR评分可作为预测行根治性切除的非小细胞肺癌患者预后的指标。      

在神经胶质瘤组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨神经胶质瘤组织中CCNG2的表达,其表达状况与临床病理参数的相关性及意义。  方法  收集2007年1月至2012年8月在本院手术切除的神经胶质瘤组织标本129例。采用QRT-PCR及免疫组织化学染色方法,在基因及蛋白水平检测其中临床资料完整的109例神经胶质瘤标本中CCNG2的表达。  结果  在109例神经胶质瘤组织标本中,CCNG2在高级别的神经胶质瘤组织中的表达较低级别的明显降低,其表达与肿瘤的分级呈负相关,差异具有统计学意义（P < 0.05）。CCNG2的表达与患者性别、年龄无关（均P>0.05）;而与肿瘤的分级、对放化疗的敏感性及总生存时间相关（均P < 0.001）。  结论  检测CCNG2的表达有助于阐释神经胶质瘤发生发展的机制,并可作为评估神经胶质瘤恶性生物学行为及预后的参考指标。      

混合型小细胞肺癌外科治疗后预后分析

  目的  探索混合型小细胞肺癌（C-SCLC）术后患者生存的预后影响因素。  方法  回顾性分析2010年1月至2014年12月在上海交通大学附属胸科医院行肺癌根治性切除及系统性淋巴结清扫C-SCLC患者的临床资料。  结果  共计78例患者入组,其中C-SCLC合并大细胞神经内分泌肿瘤（large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC）患者所占比例最多（n=42）,其次是C-SCLC合并鳞癌（SCC）患者（n=18）、C-SCLC合并腺癌（AC）患者（n=10）及C-SCLC合并腺鳞癌（ASC）患者（n=8）。本研究队列5年生存率（OS）39.1%。多因素Cox回归分析表明:肿瘤大小[ < 3 cm vs. >3 cm;危险度（HR）=0.406;95%可信区间（95%CI）:0.202~0.816;P= 0.011]、体力状态评分（ < 2 vs. >2;HR=0.113;95%CI:0.202-0.631;P=0.013）、混合性非小细胞肺癌（NSCLC）成分（LCNEC vs.非LCNEC成分,HR=3.00;95%CI:0.096~0.483;P < 0.001）、病理分期（ⅢA期vs. Ⅰ期;HR=0.195,95%CI:0.063-0.602;P=0.004）及辅助治疗（是vs.否,HR=0.402;95%CI:0.195~0.831;P=0.014）为C-SCLC患者预后影响因素。  结论  混合型小细胞肺癌中的大细胞神经内分泌肿瘤成分会显著影响患者生存;术后辅助治疗明显有益于C-SCLC术后患者生存率的提高。      

CD56 CgA Syn在92例原发食管小细胞癌中的表达及临床意义和预后分析

  目的   探讨神经内分泌标志物突触素（synaptophysin,Syn）、神经细胞黏附分子56（neuronal cell adhesion molecules 56,CD56）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CgA）在92例食管小细胞癌（primary esophageal small cell carcinoma,PESC）中的表达,并分析其表达与患者临床病理特征和预后间关系。   方法   采用免疫组织化学法（immunohistochemisty,IHC）检测PESC中CD56、CgA、Syn分子表达;logistic回归分析其与患者临床病理特征关系;Kaplan-Meier法、Cox多因素回归法进行单因素和多因素生存分析;Log-rank法比较各组间生存曲线差异。   结果   食管下段癌组织中CgA阳性表达率高于食管中、上段（72.2% vs. 41.1% vs. 10.0%）,且差异具有统计学意义（P=0.001）。CD56、CgA、Syn表达与患者性别（P=0.262,0.998,0.931）、年龄（P=0.250,0.998,0.703）、肿瘤浸润深度（P=0.253,0.997,0.061）、淋巴结有无转移（P=0.767,0.998,0.613）无关;N1、N0的PESC生存期差异无统计学意义（P=0.563）;PESC混合鳞癌（HR=2.58;95%CI:1.11~5.98）及CgA阳性表达PESC（HR=1.87;95%CI:1.02~3.43）预后优于单纯PESC及CgA阴性表达患者。   结论   CgA表达与PESC肿瘤部位有关;淋巴结有无转移不影响PESC患者预后;组织学类型及CgA表达是PESC患者预后独立影响因素。      

ER Bcl-2在宫颈病变发生中的相关性研究

  目的  探讨ER、Bcl-2蛋白在不同程度宫颈病变中的相关性及意义。  方法  免疫组织化学检测慢性宫颈炎20例、低度宫颈上皮内瘤变30例、高度宫颈上皮内瘤变70例及80例宫颈癌组织中ER和Bcl-2蛋白的表达。  结果  ER在慢性宫颈炎组中阳性率为75%,随着宫颈病变程度的加重,其表达率逐渐降低（χ2=24.266,P < 0.01）,与慢性宫颈炎组比较,CINⅡ~Ⅲ组和宫颈鳞癌组差异有统计学意义,CINⅠ组差异无统计学意义（χ2=0.751,P=0.386）。与肿瘤组织类型及病理分级无关;BCL-2在宫颈鳞癌组中阳性率为75.38%,随着宫颈病变程度的加重,其表达率逐渐增高（χ2=27.715,P < 0.01）,与慢性宫颈炎组比较,CINⅠ组、CINⅡ~ Ⅲ组及宫颈鳞癌组差异均有统计学意义。与宫颈鳞癌病理分级相关（χ2=4.862,P=0.027）,与肿瘤组织类型无关（P=0.500）;CIN Ⅱ~Ⅲ组中联合表达阳性率为38.57%（27/70）,宫颈鳞癌组中联合表达阳性率为15.38%（10/65）,差异具有统计学意义（χ2=9.108,P=0.003）。CINⅡ~Ⅲ组中ER与Bcl-2蛋白表达存在相关（r=0.506,P < 0.01）,其余组中无相关关系。  结论  在宫颈病变的进展中,ER和Bcl-2表达呈相反趋势,在CINⅡ~Ⅲ组中有相关性,联合表达阳性可能是宫颈高度上皮内瘤变发生的主要机制之一。      

基于真实世界数据的腹膜假黏液瘤诊治现状分析

  目的  基于真实世界数据分析腹膜假黏液瘤患者的诊治现状、自然病程及预后因素。  方法  回顾性分析2009年2月至2020年7月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的具有完整自然病程的腹膜假黏液瘤患者的相关资料,包括临床病理特征、非规范化治疗情况（误诊时间、误治时间、既往抗肿瘤治疗情况）、肿瘤细胞减灭术+腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery+hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,CRS+HIPEC）治疗情况[手术时间、术中输血情况、腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）评分、细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分、脏器切除数量、腹膜切除区域数量、严重不良事件（serious adverse event,SAE）等]、随访生存时间,随访终点为患者死亡。采用Kaplan -Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验。影响5年生存的预后因素采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。  结果  共纳入94例患者,其中男性57例（60.6%）,女性37例（39.4%）, 中位年龄54（24～76）岁,既往抗肿瘤治疗者59例（62.8%）,中位误诊时间0.8（0～62.5）个月,中位误治时间15.3（0～214.8）个月。所有患者均行CRS+HIPEC治疗,中位手术时间10.1（4.8～16.5）h,中位脏器切除数2（0～8）个,中位腹膜切除区域数5（0～9）个,中位PCI评分32（3～39）分,CC评分2～3分者达80.9%（76/94）,SAE发生率35.1%（33/94）。94例患者中位总生存期30.8（2.4～218.4）个月,1、2、3、5年生存率分别为96.8%、63.8%、44.7%和23.4%。分层分析显示,既往腹腔化疗（46.5 个月vs. 26.3个月）、PSS 1～3分（39.0个月 vs. 21.9个月）、低/高级别病理类型（41.5/40.9 个月vs. 20.1个月）、KPS≥80分（41.5 个月vs. 23.9个月）、无淋巴结转移（35.5 个月vs. 17.1个月）、Ki-67<50%（46.4 个月vs. 20.8个月）的患者中位生存时间延长（P<0.05）。5年生存预后分析中,单因素分析显示以下5个因素与5年生存率有关:PSS评分（P=0.021）、既往腹腔化疗（P=0.008）、病理类型（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.008）和Ki-67表达程度（P=0.003）。多因素分析显示出以下3个影响5年生存的独立预后因素:既往腹腔化疗（HR=0.458,95%CI:0.253～0.827,P=0.010）、淋巴结转移（HR=2.879,95%CI:1.345～6.163,P=0.006）、Ki-67≥50%（HR=2.502,95%CI:1.418～4.417,P=0.002）。  结论  PMP非规范化治疗现象较普遍,误治时间长,淋巴结转移及Ki-67高表达是独立不良预后因素,CRS+HIPEC术前腹腔灌注化疗可能为PMP的治疗提供新的方向。      

肿瘤相关CD66b阳性中性粒细胞对预测宫颈癌Ⅰb至Ⅱa期复发的价值

  目的  :探讨宫颈癌组织中的多形核嗜中性粒细胞（polymorphnuclear neutrophil,PMN）数量在预测宫颈癌复发中的作用。  方法  回顾性分析1999年2月至2006年12月湖北省妇幼保健院及武汉大学中南医院92例初治宫颈癌Ⅰb~Ⅱa期患者的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测宫颈癌组织中阳性CD66b的PMN数量,计算PMN数量平均值。将患者按宫颈癌组织中PMN浸润数量分组,数量 > PMN平均值为A组,数量≤PMN平均值为B组。以无复发生存（recurrence free survival,RFS）为结点,采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,采用Cox风险回归模型进行多因素分析。  结果  A组的RFS期明显短于B组（P=0.001）。单因素及Cox风险回归模型多因素分析结果显示,腺癌（HR为3.020,95%CI为1.340~6.805,P=0.008）、淋巴结转移（HR为2.450,95%CI为1.065~5.637,P=0.035）、PMN浸润数量增加（HR为2.866,95%CI为1.274~46.447,P=0.011）为宫颈癌患者RFS的独立危险因素。  结论  宫颈癌组织中PMN数量的增加与宫颈癌患者RFS期缩短相关,是宫颈癌患者预后不良的一个潜在预测指标。      

HIF-1α及Shp-2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

  目的  研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha, HIF-1α)和Shp-2(src homology protein tyrosine phosphatase-2)在结直肠癌组织中的表达, 并分析这两种蛋白的表达情况与患者临床病理因素和预后之间的关系。  方法  采用免疫组织化学法检测HIF-1α和Shp-2在124例患者结直肠癌组织中的表达, 统计学分析HIF-1α和Shp-2的表达与临床病理参数及预后的关系, 并同时分析这两种蛋白表达的相关性。  结果  HIF-1α和Shp-2在结直肠癌中的阳性表达率分别为54.0%(67/124)和23.4%(29/124), 两者表达呈负相关(r=-0.293, P=0.001)。HIF-α的表达阳性率在手术中发现远处转移及术后出现复发转移的患者中较高, Shp-2的表达阳性率在肿瘤浸润程度较深及术后出现复发转移的患者中较低(P < 0.05)。Kaplan-Meier分析显示, HIF-1α表达阴性者预后好于表达阳性者(P=0.041), Shp-2表达阳性者预后好于表达阴性者(P=0.025);HIF-1α(-)Shp-2(+)组结直肠癌患者的预后显著优于HIF-1α(+)Shp-2(-)组(P=0.009)。  结论  HIF-1α和Shp-2与结直肠癌患者预后及多个临床病理因素显著相关, 提示这两种蛋白与结直肠癌的浸润转移密切相关, 且可作为临床判断预后的标志物。      

乳腺癌中BAG-1 EGFR和PARP-1的表达及其临床意义

  目的  观察乳腺癌组织芯片中BAG-1、EGFR和PARP-1的表达及其与临床病理指标的相关性,并探讨其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法对159例组织芯片中乳腺癌和癌旁组织点行BAG-l、EGFR及PARP-1蛋白检测,同时分析其与临床病理指标的相关性。  结果  乳腺癌组织中BAG-1、EGFR、PARP-1蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05）。BAG-1蛋白表达水平与年龄、肿瘤部位、淋巴结转移数目、临床分期均无明显相关性,但与肿瘤大小、组织学分级、ER、PR和HER-2表达以及分子分型有关（P < 0.05）;EGFR蛋白表达水平与肿瘤大小、临床分期以及分子分型有明显相关性（P < 0.05）;PARP-1与组织学分级、淋巴结转移数目、ER表达以及分子分型有关（P < 0.05）。119例病例中BAG-1蛋白表达与EGFR、PARP-1蛋白表达无明显相关性,但在三阴性乳腺癌（TNBC）中BAG-1蛋白表达与PARP-1蛋白表达呈正相关（P < 0.05）。单因素分析结果显示,BAG-1、PARP-1蛋白表达和分子分型是影响乳腺癌患者预后的因素。多因素分析结果显示,BAG-1、PARP-1蛋白表达是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。  结论  乳腺癌中BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白高表达提示其可能参与乳腺癌的发生发展,BAG-1、EGFR和PARP-1高表达可作为乳腺癌诊治和预后的生物指标。      

乳酸脱氢酶A在不同分级胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义

  目的  探讨乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）在不同病理分级的胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors，GEP-NETs）患者组织中的表达及临床病理特征。  方法  收集青岛大学附属医院2013年1月至2018年12月经内镜及手术切除的112例GEP-NETs患者的临床资料。根据肿瘤Ki-67增殖指数及核分裂像数分为G1级43例、G2级17例、G3级52例。通过免疫组织化学方法检测不同分级GEP-NETs组织中LDHA表达情况，并分析LDHA表达水平与患者临床病理特征、经典神经内分泌标志物、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）及生存预后的关系。采用χ2检验进行统计分析，Kaplan-Meier曲线进行生存分析，Log-rank检验进行生存分析组间比较。  结果  不同病理分级GEP-NETs组织中的LDHA表达水平差异具有统计学意义（P < 0.001），且分级越高，阳性表达率越高，G1、G2及G3级阳性表达率分别为48.8%、70.6%和86.5%。临床病理特征分析显示，LDHA在GEP-NETs中的表达与性别、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关（均P < 0.05）。KaplanMeier生存分析及Log-rank检验结果显示LDHA高表达患者生存率较低表达组差异具有统计学意义（P=0.005）。  结论  LDHA表达水平在不同分级GEP-NETs患者存在差异，LDHA高表达提示患者预后不良。      

晚期十二指肠癌化疗的方案和疗效比较

  目的  通过回顾性分析晚期原发十二指肠癌的化疗疗效,探索十二指肠癌的有效化疗方案。  方法  选取2002年1月至2012年12月北京朝阳区三环肿瘤医院收治的晚期原发十二指肠癌患者56例,分析化疗的有效率、疾病控制率,对无进展生存及总生存率的影响。  结果  化疗总有效率19.04%,疾病控制率71.42%,其中氟尿嘧啶联合奥沙利铂方案（FOLFOX）有效率高于其他方案（35.29% vs. 7.69%,P=0.011）;同未化疗患者相比,化疗延长晚期原发十二指肠癌患者的生存时间（13.35个月vs. 5.65个月,HR=0.20,95%CI:0.083~0.497,P=0.000 5）;以氟尿嘧啶类为基础的化疗方案优于其他化疗方案,可延长无进展生存（5.08个月vs. 1.08个月,HR=0.004,95%CI:0.000~0.315,P=0.013 2）。多因素分析表明,淋巴结转移及病理检测存在黏液腺癌组织是十二指肠癌的独立预后因素。  结论  姑息性化疗可能提高晚期十二指肠癌患者的总生存率。      

114例腹膜后脂肪肉瘤临床病理特征及预后因素分析

  目的  探讨腹膜后脂肪肉瘤（retroperitoneal liposarcoma）患者的临床病理学特征与预后的关系，寻找影响预后的独立临床病理指标。  方法  收集本院2008年1月至2018年1月行手术治疗的腹膜后脂肪肉瘤病理标本，研究组织病理学特征包括肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、脉管瘤栓、神经侵犯等，免疫组织化学特征包括Ki-67、P53蛋白表达，分子病理特征包括MDM2基因扩增；分析临床治疗及随访信息，采用Kaplan-Meier法计算患者生存率；以生存预后模型进行单因素和多因素分析，分析影响预后的独立临床病理学因素。  结果  共纳入114例腹膜后脂肪肉瘤，男59例（51.8%），女55例（48.2%），中位年龄52（22~80）岁。高分化脂肪肉瘤48例（42.1%），去分化脂肪肉瘤66例（57.9%）；淋巴结有转移者2例（1.4%）；有脉管瘤栓者3例（2.6%）；Ki-67阳性指数 < 60%者88例（77.2%），≥60%者26例（22.8%）；P53 < 70%者85例（74.6%），≥70%者29例（25.4%），荧光原位杂交发现MDM2基因扩增。单因素分析发现影响患者生存的临床病理指标包括:组织病理学类型、FNCLLC分级、复发、坏死、核分裂像、P53阳性百分比、Ki-67阳性指数。多因素分析显示坏死（HR=1.984，P=0.024）、复发（HR=2.161，P=0.049）为独立预后因子。  结论  肿瘤坏死、复发可能是腹膜后脂肪肉瘤的临床病理独立预后指标。      

LASS2-3'-非翻译区rs8444 单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的相关性研究

  目的  探讨人源性长寿保障基因2（Homo sapiens longevity assurance homologue 2,LASS2）-3'-非翻译区（UTR）单核苷酸多态性与中国云南地区膀胱癌人群之间的相关性。  方法  选择2011年1月至2015年1月在昆明医科大学第二附属医院就诊且经病理学确诊的105例膀胱癌作为膀胱癌组、100例非膀胱癌作为对照组进行病例对照研究,对两组患者的膀胱组织进行基因扩增和测序,分析研究LASS2-3'-非翻译区单核苷酸多态性与膀胱癌之间的相关性。  结果  在LASS2-3'-非翻译区仅发现1个单核苷酸多态性位点rs8444,经χ2检验和Logistic回归分析显示,膀胱癌组和对照组rs8444T/C等位基因频率及基因型分布差异具有统计学意义（χ2=10.267,P=0.006;χ2=10.634,P=0.001）。与携带T等位基因或TT基因型相比,携带C等位基因或CC基因型的个体发生膀胱癌的风险显著降低（OR=0.489,95%CI为0.309～0.772,P=0.002;OR=0.258,95%CI为0.081～0.827,P=0.023）,但与膀胱癌的TNM分期、病理分级和有否转移无明显相关性（P>0.05）。  结论  LASS2-3'-非翻译区rs8444C等位基因和CC基因型可降低膀胱癌的发病风险,但与膀胱癌的TNM分期、病理分级和转移情况无关。      

三阴性对小肿块乳腺癌患者预后的影响

  目的  分析小肿块（直径≤1 cm）乳腺癌患者的临床及病理学特征,了解其生存状态,探讨三阴性对其预后的影响。  方法  收集本院收治的312例直径≤1 cm乳腺癌患者的临床病理学资料,比较三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的临床病理学特征、复发转移及生存情况。  结果  312例直径≤1 cm乳腺癌患者纳入研究,三阴组及非三阴组5年DFS分别为81.4%及90.5%（P= 0.038）,5年BCSS分别为84.7%及93.7%（P=0.047）。以淋巴结状态分组比较,淋巴结阴性患者中,三阴组及非三阴组5年DFS分别为82.8%及94.1%（P=0.033）,5年BCSS分别为85.0%及96.1%（P=0.019）。Cox比例风险模型多因素分析显示,淋巴结阳性患者复发转移风险增高（HR=3.721,95%CI:1.743~7.941,P=0.001）,死亡风险亦增高（HR=3.560,95%CI:1.521~8.330,P=0.003）,三阴性患者复发转移风险增高（HR=2.208,95%CI:1.028~4.742,P=0.042）。  结论  淋巴结阳性及三阴性是影响直径≤1 cm乳腺癌患者DFS的独立危险因素,淋巴结阳性是影响BCSS的唯一独立危险因素。淋巴结阴性三阴性乳腺癌组较非三阴组预后差。      

PD-1/PD-Ls在EBV阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病中的表达及临床意义

  目的  探讨程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1,PD-1）、程序性细胞死亡蛋白-2配体（programmed death-ligand 2,PD-L2）及程序性细胞死亡蛋白-1配体（programmed death-ligand 1,PD-L1）在EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病[Epstein-Barr virus-positive T/natural killer（NK）-cell lymphoproliferative disease,EBV（+）-T/NKLPD]中的表达及临床意义。  方法  收集2013年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院17例EBV（+）-T/NK-LPD患者的病理石蜡包埋组织,其中男性12例,女性5例,年龄为10~82岁,平均年龄29岁,Ⅰ级4例,Ⅱ级7例,Ⅲ级3例,种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病3例。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1和PD-L2在人EBV（+）-T/NK-LPD组织中的表达,并采用Fisher确切概率法、Spearman秩相关,分析其与临床病理学参数、病理分级及患者预后之间的关系。  结果  在17例组织标本中,PD-1表达阳性12例,PD-L1表达阳性6例,PD-L2表达阳性5例。PD-1、PD-L2的表达与预后无显著相关性（P>0.05）,PD-L1的表达与预后呈正相关（P < 0.05）。PD-L1、PD-L2的表达与年龄、性别、LDH水平及Ki-67表达水平之间无显著相关性（P>0.05）。PD-1及PDL2的表达与病理分级之间无显著相关性（r=0.141,r=-0.149,均P>0.05）,而PD-L1的表达与病理分级之间呈负相关（r=-0.563）,PD-L1的表达与病理分级之间的相关关系具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  PD-1、PD-L1和PD-L2在EBV（+）-T/NK-LPD病理组织中异常表达,虽然PD-1的表达与预后、病理分级之间无显著相关性,但在EBV（+）T/NK-LPD中显著高表达,PD-1/PD-Ls信号通路可能成为EBV（+）-T/NK-LPD免疫治疗的潜在新靶点。      

ROR-γ在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义分析

  目的  探讨视黄酸受体相关孤儿受体-γ（retinoic acid receptor-related orphan receptor-γ,ROR-γ）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中的表达及临床意义。  方法  采用Oncomine网站数据库分析乳腺浸润性癌与癌旁组织中ROR-γ mRNA的表达差异,通过Kaplan-Meier Plotter网站评估ROR-γ mRNA在乳腺癌不同分子亚型中的表达预后意义。收集2011年1月至2014年12月收治于天津医科大学肿瘤医院的269例TNBC患者的组织标本和临床病理资料,采用免疫组织化学染色法（immunohistochemistry,IHC）检测TNBC组织中的ROR-γ蛋白表达,并探讨其与患者临床病理特征、预后的关系。  结果  Oncomine和Kaplan-Meier Plotter网站分析结果显示,乳腺浸润性癌组织中的ROR-γ mRNA表达显著高于癌旁组织（P<0.000 1）。相较于其他分子亚型,ROR-γ在TNBC中的预后意义更为显著,且与不良预后相关。IHC检测结果显示,ROR-γ蛋白在TNBC组织中的表达高于癌旁组织,ROR-γ在TNBC中的高表达率为18.2%（49/269）。ROR-γ高表达的患者具有较高的发病年龄（P=0.001）、已绝经状态（P＜0.001）、高肿瘤Ki-67指数（P=0.001）和淋巴结转移（P=0.003）。ROR-γ高表达是TNBC患者无病生存期（P=0.031）和总生存期（P=0.029）的独立影响因素。  结论  ROR-γ在TNBC组织中高表达,并与肿瘤的增殖活跃、淋巴结转移和患者不良预后相关,或可作为潜在的预后标志物,为TNBC的诊疗提供新的参考。