完全肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移的病例筛选策略

目的:构建肿瘤细胞减灭程度(completeness of cytoreduction,CC)预测模型,为肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)加腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗胃癌腹膜转移(gastric cancer with peritoneal metastasis,GCPM)提供病例筛选方法。方法:比较完全CRS(complete CRS,CCRS)组和不完全CRS(incomplete CRS,ICRS)组患者基本临床病理特征和治疗参数,通过逻辑回归模型筛选CC独立预测因子,精准预测CCRS可能性。结果:125例患者纳入本研究,其中CC0组52例(41.6%),中位总生存期为30.0(95%CI:16.8~43.3)个月;CC1-3组73例,中位总生存期7.3(95%CI:5.7~8.8)个月,差异有统计学意义(P<0.001),而CC1、CC2和CC3组间中位总生存期差异无统计学意义(P>0.05)。因此,CC0定义为CCRS组,CC1-3定义为ICRS组,构建并优化了以腹膜转移时相(OR=14,95%CI:2.0~97.9,P=0.008)、术前肿瘤标志物(OR=6.5,95%CI:2.1~37.8,P=0.037)和腹膜癌指数(OR=1.5,95%CI:1.3~1.8,P<0.001)预测ICRS的多因素回归模型和预测列线图,内部验证显示,ROC曲线下面积为0.985,列线图显示预测准确度、一致性良好。根据列线图结果将患者分为4个亚组,设定CCRS预测概率≥50%,同时性且术前肿瘤标志物正常组、同时性且术前肿瘤标志物异常组、异时性且术前肿瘤标志物正常组、异时性且术前肿瘤标志物异常组腹膜癌指数界值点分别为:≤16、≤12、≤10和≤5。结论:CCRS+HIPEC可延长部分经选择的GCPM患者生存期,以腹膜癌指数为核心,联合腹膜转移时相和术前肿瘤标志物的病例筛选策略,可有效选择高概率实现CCRS的患者接受CCRS+HIPEC治疗。     

腹膜恶性间皮瘤中肿瘤浸润淋巴细胞和Ki-67表达与临床病理特征及预后的关系

目的分析腹膜恶性间皮瘤(malignant peritoneal mesothelioma,MPM)中肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)和Ki-67增殖指数与临床病理特征及预后关系,探讨TILs和Ki-67对MPM预后的影响。方法光镜下观察并计数MPM中TILs数量,应用免疫组化En Vision法检测28例MPM中Ki-67增殖指数。Kaplan-Meier法构建生存曲线,Cox回归模型单因素和多因素分析影响MPM的预后因素。结果 TILs和Ki-67增殖指数与MPM患者性别、年龄、组织学亚型均无关(P 0. 05)。Log-rank生存分析显示,TILs中密度、高密度患者的总生存期高于低密度患者,差异有统计学意义(40. 4个月vs11. 1个月,P=0. 012);肿瘤细胞Ki-67高增殖指数患者总生存期低于Ki-67低增殖指数患者,差异有统计学意义(30. 2个月vs11. 1个月,P=0. 049)。多因素分析显示,TILs是MPM的独立预后因素(OR=3. 666,95%CI=1. 1～11. 8,P=0. 024)。结论MPM中Ki-67增殖指数水平和TILs密度与患者总生存期显著相关。TILs是MPM的独立预后因素之一。     

基于真实世界数据的腹膜假黏液瘤诊治现状分析

  目的  基于真实世界数据分析腹膜假黏液瘤患者的诊治现状、自然病程及预后因素。  方法  回顾性分析2009年2月至2020年7月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的具有完整自然病程的腹膜假黏液瘤患者的相关资料,包括临床病理特征、非规范化治疗情况（误诊时间、误治时间、既往抗肿瘤治疗情况）、肿瘤细胞减灭术+腹腔热灌注化疗（cytoreductive surgery+hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,CRS+HIPEC）治疗情况[手术时间、术中输血情况、腹膜癌指数（peritoneal cancer index,PCI）评分、细胞减灭程度（completeness of cytoreduction,CC）评分、脏器切除数量、腹膜切除区域数量、严重不良事件（serious adverse event,SAE）等]、随访生存时间,随访终点为患者死亡。采用Kaplan -Meier法绘制生存曲线,组间比较采用Log-rank检验。影响5年生存的预后因素采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。  结果  共纳入94例患者,其中男性57例（60.6%）,女性37例（39.4%）, 中位年龄54（24～76）岁,既往抗肿瘤治疗者59例（62.8%）,中位误诊时间0.8（0～62.5）个月,中位误治时间15.3（0～214.8）个月。所有患者均行CRS+HIPEC治疗,中位手术时间10.1（4.8～16.5）h,中位脏器切除数2（0～8）个,中位腹膜切除区域数5（0～9）个,中位PCI评分32（3～39）分,CC评分2～3分者达80.9%（76/94）,SAE发生率35.1%（33/94）。94例患者中位总生存期30.8（2.4～218.4）个月,1、2、3、5年生存率分别为96.8%、63.8%、44.7%和23.4%。分层分析显示,既往腹腔化疗（46.5 个月vs. 26.3个月）、PSS 1～3分（39.0个月 vs. 21.9个月）、低/高级别病理类型（41.5/40.9 个月vs. 20.1个月）、KPS≥80分（41.5 个月vs. 23.9个月）、无淋巴结转移（35.5 个月vs. 17.1个月）、Ki-67<50%（46.4 个月vs. 20.8个月）的患者中位生存时间延长（P<0.05）。5年生存预后分析中,单因素分析显示以下5个因素与5年生存率有关:PSS评分（P=0.021）、既往腹腔化疗（P=0.008）、病理类型（P=0.004）、淋巴结转移（P=0.008）和Ki-67表达程度（P=0.003）。多因素分析显示出以下3个影响5年生存的独立预后因素:既往腹腔化疗（HR=0.458,95%CI:0.253～0.827,P=0.010）、淋巴结转移（HR=2.879,95%CI:1.345～6.163,P=0.006）、Ki-67≥50%（HR=2.502,95%CI:1.418～4.417,P=0.002）。  结论  PMP非规范化治疗现象较普遍,误治时间长,淋巴结转移及Ki-67高表达是独立不良预后因素,CRS+HIPEC术前腹腔灌注化疗可能为PMP的治疗提供新的方向。      

腹膜癌静脉血栓栓塞症高危患者围手术期预防护理

目的 总结腹膜癌患者围手术期静脉血栓栓塞症防治的规范化护理经验。方法依据腹膜癌患者围手术期的静脉血栓栓塞症防治技术,制订并实施腹膜癌患者手术期静脉血栓栓塞症防治的临床护理路径,并应用于256例腹膜癌静脉血栓栓塞症高危患者。结果术后发生静脉血栓栓塞症14例,其中深静脉血栓13例,均为下肢肌间静脉血栓,肺栓塞1例;通过定期随访,截至2022年1月1日,14例患者静脉血栓栓塞症均恢复良好。结论腹膜癌患者围手术期静脉血栓栓塞症防治临床护理路径的建立与实施,使围术期静脉血栓栓塞预防规范化,促进了患者术后康复。     

肿瘤间质比评估阑尾来源腹膜假黏液瘤的临床价值

目的 研究肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)对腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)疾病进展及预后的影响.方法: 收集北京世纪坛医院2015年6月至2019年6月行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗,且病例资料完善的PMP患者,利用Image-Pro Plus定量研究其HE病理图像的TSR,分析TSR与PMP临床病理特征,免疫组织化学特征和预后的关系.结果: 纳入30例PMP患者,男16例(53.3%),女14例(46.7%),平均年龄(54.9 ± 2.3)岁;组织病理学分级为腹膜低级别黏液癌(low-grade mucinous carcinoma peritonei,LMCP)15例(50.0%)和腹膜高级别黏液癌(high-grade mucinous carcinoma peritonei,HMCP)15例(50.0%);脉管癌栓者4例(13.3%),神经侵犯者3例(10.0%),淋巴结转移者4例(13.3%);中位腹膜癌指数(peritoneal cancer index,PCI)评分36分(范围3~39分),中位TSR为8%(范围2%~24%),TSR≤10%者19例(63.3%),TSR>10%者11例(36.7%).免疫组织化学染色结果显示,Ki67标记率≤50%者16例(53.3%),>50%者14例(46.7%);p53突变率为56.7%;错配修复(mismatch repair,MMR)基因相关蛋白缺失率为11.8%;MUC2,MUC5AC,CDX2,CK7与CK20的表达率分别为66.7%,100.0%,82.6%,56.0%和92.3%.TSR与组织病理学分级,神经侵犯,Ki67标记率,p53突变密切相关(P<0.05).截至末次随访时间,21例(70.0%)患者死亡,9例(30.0%)患者存活,其中6例患者带瘤生存.患者中位生存期为12.7个月(95%CI:10.4~11.5个月),1,2,3年生存率分别为60.5%,32.3%,27.7%.生存分析显示,中位总生存期在TSR≤10%组为19.4个月(95%CI:3.0~35.9个月),TSR>10%组为12.6个月(95%CI:0.7~24.5个月),差异有统计学意义(χ ² = 3.996,P=0.046).结论: TSR与PMP的组织病理学分级,肿瘤增生,侵袭行为,患者预后有正相关性,可作为评估PMP预后的新指标.     

倾向性评分匹配评估肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的疗效

  目的  探讨传统减瘤术与肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）联合术中腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitone-al chemotherapy,HIPEC）治疗上皮性卵巢癌腹膜转移（peritoneal carcinomatosis of epithelial ovarian cancer,EOCPC）的疗效。  方法  收集2004年5月至2019年5月186例于首都医科大学附属北京世纪坛医院行手术切除的卵巢癌患者的临床病理资料,采用倾向性评分匹配（propensity score matching,PSM）2:1匹配后,纳入133例EOCPC患者,分为行传统减瘤术80例为对照组、行CRS+HIPEC53例为研究组,并行亚组分析。比较两组中位生存期（median overall survival,mOS）。  结果  研究组患者mOS显著长于对照组（87.3个月vs.25.2个月,P=0.002）,5年生存率为对照组2.5倍（46.5% vs.18.3%,P=0.003）,3、4年生存率均为对照组1.9倍（70.0% vs.36.7%,P=0.016）。亚组分析显示,达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS较对照组显著延长（118.1个月vs.70.7个月,P=0.024）;未达到满意肿瘤细胞减灭研究组mOS显著长于对照组（87.3个月vs.23.1个月,P=0.028）。  结论  标准化、规范化CRS+HIPEC为治疗EOCPC的必要措施,可为患者带来显著的生存获益。      

CRS+HIPEC治疗复杂腹膜后侵袭性纤维瘤病长期无病生存1例

患者女性,63岁,2015年7月自觉上腹部包块,于当地医院行腹部CT发现上腹部腹膜后肿瘤,大小约6 cm×8 cm。2015年8月行剖腹探查,术中活检病理示:腹膜后纤维母细胞肿瘤。后转诊上级医院,进一步检查发现肿瘤与肠系膜上动脉关系密切,未行手术。2015年9月就诊于首都医科大学附属北京世纪坛医院。入院后腹盆腔CT检查示:腹膜后肿物,累及十二指肠水平部,与肠系膜上动脉关系密切(图1)。余检查未见明显异常。2015年10月在全麻下行肿瘤细胞减灭术(cy-toreductive surgery,CRS)联合腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)。     

开拓临床肿瘤实践前沿创建腹膜肿瘤学科

腹膜种植转移是恶性肿瘤三大转移途径之一，也是临床肿瘤学长期认识不足、诊治技术水平落后的"老、大、难"问题。近30年，腹膜种植转移外科整合诊治技术体系的建立、完善和推广，引领了肿瘤腹膜转移基础、转化和临床研究热潮，推动形成了腹膜肿瘤学学科雏形，填补了临床肿瘤学的空白。基于对腹膜转移肿瘤生物学规律、特点和机制的深入认识，腹膜肿瘤临床诊断学、治疗学核心技术体系初步建成并逐渐完善，诞生了高级别循证医学证据导向的"十大里程碑"事件。2012年，《中国肿瘤临床》首推"腹膜转移癌专栏"，引领国内肿瘤学界着力研究腹膜癌诊治策略。8年来，在中国抗癌协会的大力支持下，我国腹膜肿瘤学专家协同努力，逐步完善了中国特色的腹膜癌综合诊疗技术体系，出版了国内首部腹膜癌专著，制定2项腹膜癌诊治专家共识，在学科理论形成、研究平台建设、临床实践指南等方面，全面引领了国内腹膜肿瘤学学科发展。今年再度推出"腹膜转移癌研究"专栏，系统介绍我国腹膜癌领域的最新成果，促进临床肿瘤学的发展，推动腹膜肿瘤学学科建设。      

肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗围手术期静脉血栓栓塞症的危险因素及防治技术

 目的 分析肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery, CRS）加腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC）围手术期静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）的独立危险因素，探索VTE综合防治技术。方法 分析CRS+HIPEC治疗患者的VTE风险，通过单因素和多因素分析筛选VTE独立危险因素；分析物理治疗加药物干预对防治VTE的疗效。结果 820例腹膜癌患者行CRS+HIPEC治疗，围手术期发生VTE者14例（1.7%），其中6例（0.7%）为无临床症状型VTE，8例（1.0%）发生9个临床症状型VTE事件。未发生VTE相关死亡。单因素分析提示高龄（P=0.043）、超重（P=0.023）、VTE既往史（P=0.001）、术前VTE（P=0.008）、脉管瘤栓（ P = 0 . 0 3 6 ） 是VT E 事件的高危险因素； 多因素分析显示V T E 既往史（ O R = 1 3 . 7 4 4 ,95%CI: 2.391~64.455）、脉管瘤栓（OR=5.858, 95%CI: 1.028~33.387）是VT E 事件的独立危险因素。结论 VTE既往史、脉管瘤栓是腹膜癌CRS+HIPEC围手术期VTE的独立危险因素，以物理预防为主的综合防治技术可有效预防VTE。     

D-二聚体联合凝血酶时间检查对腹膜癌患者下肢深静脉血栓排除的诊断价值

目的:探讨D-二聚体(D-D)联合凝血酶时间(TT)检查对腹膜癌患者排除下肢深静脉血栓(DVT)的诊断价值。方法:以2015年5月—2017年5月收治的241例腹膜癌患者为研究对象,检查患者术前凝血及纤溶指标,用Wells风险模型对患者进行DVT可能性评分,对所有患者行双下肢静脉超声确诊是否存在DVT,并观察围手术期症状性静脉血栓栓塞(VTE)事件的发生情况。结果:241例患者中经下肢静脉超声确诊DVT共21例(8.7%),术后随访3个月均未出现症状性VTE事件。DVT患者与非DVT患者比较,TT明显缩短,纤维蛋白(原)降解产物与DD明显升高(均P0.05)。ROC曲线确定腹膜癌患者中TT诊断DVT的最佳临界值为13.55 s,联合D-D诊断下肢DVT的阴性预测值为100%,漏诊率为0。无论Wells评分低度或高度可能,联合试验的阴性预测值均为100%。结论:腹膜癌患者就诊时有一定的DVT的发生率,D-D联合TT检测对腹膜癌患者排除DVT诊断有很强的阴性预测价值,且不依赖于Wells评分,联合试验阴性者(D-D243 ng/m L DDU且TT13.55 s)可不接受下肢血管超声检查而安全排除下肢DVT。