利培酮及氯氮平对儿童精神分裂症血清α-肿瘤坏死因子的影响

目的了解抗精神病药物对儿童精神分裂症患者血清a肿瘤坏死因子(TNFα)的影响,并探讨TNFα与精神病理之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测74例儿童首发精神分裂症患者药物治疗前后及36例正常儿童的血清TNFα水平,同时采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者精神症状及其变化。结果精神分裂症患者治疗前TNFα水平显著高于对照组(t=3.08,P<0.01),治疗后4周末及8周末与对照组比较均无显著性差异(t=0.11,0.52,P>0.05),均较治疗前显著降低(P<0.05,P<0.01)。治疗前及治疗后4周末血清TNFα水平与对应PANSS总分及各因子分无显著相关(P>0.05),治疗后8周末TNFα与阳性症状分及总分呈正相关。治疗后4周末TNFα变化率与阴性症状分减分率、一般病理分减分率及总分减分率呈正相关,治疗后8周末TNFα变化率与阳性症状分减分率呈正相关;利培酮组患者TNFα水平治疗后4周末无显著变化,治疗后8周末显著低于治疗前(P<0.05);氯氮平组患者治疗后4周末及8周末均显著低于治疗前(P<0.01)。治疗后4周末血清TNFα变化率与氯氮平日剂量呈显著正相关(P<0.05),利培酮日剂量与TNFα变化率无相关,8周末两药日剂量与TNFα变化率均无相关。结论抗精神病药物对儿童精神分裂症患者血TNFα有抑制作用,血清TNFα水平与精神病理之间有着一定关系。     

首发精神分裂症患者血浆细胞因子水平及利培酮治疗的影响

目的探讨利培酮治疗前后首发精神分裂症患者血浆细胞因子水平的变化。方法45例首发精神分裂症患者用固定剂量的利培酮进行6周治疗,采用酶联免疫吸附法(ELISA)对治疗前后血浆白介素2(IL2)、白介素6(IL6)、白介素8(IL8)以及α肿瘤坏死因子(TNFα)进行了检测。以20例健康志愿者为对照。结果治疗前精神分裂症患者血浆IL2、IL6、IL8、TNFα水平均显著高于对照组(t=5.259,P<0.01;t=4.115,P<0.01;t=2.608,P<0.05;t=2.464,P<0.05);治疗后患者组血浆IL2、IL6水平有显著下降(t=3.797、3.387,P<0.01),而IL8和TNFα水平变化不明显(t=0.124、1.119,P>0.05)。结论精神分裂症患者存在IL2、IL6、IL8、TNFα介导的免疫功能紊乱,利培酮可能通过抑制IL2、IL6的生成而对精神分裂症的免疫功能紊乱进行纠正。     

首发精神分裂症患者细胞因子的研究

目的：探讨细胞因子在精神分裂症病理生理机制中的作用。方法：44例首发精神分裂症患者和30例正常人,采用放射免疫法对血浆白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素2（IL－2）、白细胞介素6（IL－6）、白细胞介素8（IL－8）、α－肿瘤坏死因子（TNFα）进行检测,同时用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症患者精神症状。结果：精神分裂症患者血浆IL－1β,IL-2,IL-6,IL-8和TNFα水平均显著高于正常对照组;男性患者IL－6水平显著高于女性患者。IL-2 P因子分显著负相关,IL－8和TNFα与N因子分显著正相关。结论：提示精神分裂症患者的免疫功能处于亢进状态,细胞因子与精神病理之间有着一定关系。     

78例首发精神分裂症患者细胞因子的研究

目的探讨细胞因子在精神分裂症病理、生理机制中的作用。方法采用放射免疫法对78例首发精神分裂症患者和35名正常人的血浆白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、α-肿瘤坏死因子（TNFα）进行检测,同时用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症患者精神症状。结果精神分裂症患者血浆IL-1β、IL-6、IL-8、TNFα水平均显著高于正常对照组,IL-2显著低于正常对照组。结论提示精神分裂症患者的免疫功能处于亢进状态,细胞因子与精神病理之间有着一定关系。     

多发家系精神分裂症肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与其血浆水平的关系

目的探讨多发家系精神分裂症患者肿瘤坏死因子d基因启动子（TNF—α）区-308A／G位点基因多态性与血浆水平的关系。方法纳入51个多发精神分裂症家系（血亲同胞中有≥2例同胞符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版精神分裂症诊断标准的患者，且血亲父母健在）222人完成遗传学研究用诊断会谈及遗传学研究用家属会谈表；分为患者组（98例）、父母组（94名）及正常同胞组（30名）。非血亲健康对照组（40名，以下简称对照组）。用聚合酶链反应特异序列引物法检测基因型。用酶联免疫吸附法检测TNF—α血浆浓度。统计分析采用X^2检验、t检验、传递不平衡检验及关联分析。结果（1）患者、父母、正常同胞及对照组基因型均以G／G为多，分别为80％、81％、90％及85％，A／G分别为20％、19％、10％及15％，未检出A／A基因型；等位基因A的频度分别为10％、10％、5％及8％；等位基因G分别为90％、90％、95％及92％；4组间基因型及等位基因频度分布的差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）TNF—αP区-308A等位基因在精神分裂症患者中存在传递小平衡性（McNemarx。=3．85，P〈0．05），相对风险分析（RR）呈负相关（RR=0．44，XRR^2=3．846，P〈0．05）。（3）患者、父母、正常同胞及对照组G／G型TNF—α血浆浓度分别为（61±29）ng／L、（68±29）ng／L、（80±23）ng／L和（73±32）ng／L；A／G型分别为（64±21）ng／L、（79±40）ng／L、（95±46）ng／L和（81±35）ng／L；各组两型间TNF—α浓度的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论TNF—αP区-308A等位基因在精神分裂症患者中的传递频率较低；-308A等位基因与精神分裂症存在相关性，但与TNF—α血浆水平变化无直接关系。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的关联研究

目的研究α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系,测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型,进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡(TDT)检验。结果TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性(McNemarχ2=4.21,P<0.05),且等位基因T携带者,其精神分裂症的易患性是C携带者的1.31倍(RR=1.31,χ2(RR)=3.96,P<0.05)。结论提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与吉兰-巴雷综合征的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)的相关性。方法应用双抗体夹心酶联免疫方法测定48例GBS患者和58名健康人血清中TNFα含量。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα基因多态性分析。结果①GBS组TNFα水平为(47·34±6·12)pg/ml,较健康人[(21·18±5·24)pg/ml]升高(P<0·05)。②GBS组TNF2等位基因频率为20·83%,较健康人(5·17%)明显升高(P<0·05)。③基因型为TNF1/2和TNF2/2的GBS患者TNFα水平分别为(50·76±2·86)pg/ml和(58·07±1·09)pg/ml,较基因型为TNF1/1的患者水平高[(44·46±4·77)pg/ml,P<0·05]。结论TNF2等位基因与GBS的易患性相关。TNFα基因多态性可能通过调节TNFα水平,从而影响不同个体对GBS的易患性和免疫应答的过程。     

α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 研究α7-熘碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724多态性与精神分裂症的相关性。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术，对符合精神分裂症诊断标准的98个先证者及其父母组成的核心家系，测定α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因分型，进行精神分裂症的α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因多态性的关联分析和传递不平衡（TDT）检验。结果TDT检验结果提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因等位基因与精神分裂症之间的相关性（McNemarX^2=4．21，P〈0．05），且等位基因T携带者，其精神分裂症的易患性是C携带者的1．31倍（RR=1．31,X^2（RR）=3．96，P〈0．05）。结论 提示α7-烟碱样乙酰胆碱受体基因rs1042724与精神分裂症相关联。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与多发性硬化的相关性研究

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNFα)基因多态性与多发性硬化(MS)的相关性。方法:①采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对58例MS患者和79名健康人进行TNFα基因多态性分析。②对MS组患者分别进行扩展病残状态评分(expanded disability status scale,EDSS)、首次发病年龄、病程、发病次数临床资料收集。结果:①MS组TNFα基因型分布及等位基因频率与正常对照组比较均无明显差异(χ2=0.466,P=0.495;χ2=0.229,P=0.632)。②基因型为TNFα1/1、TNFα1/2、TNFα2/2的EDSS评分、首次发病年龄、病程及发病次数各组间比较差异均无统计学意义(F=0.53,P=0.5914;F=1.34,P=0.2699;F=0.37,P=0.6914;F=0.49,P=0.6182)。结论:TNFα等位基因多态性与MS的易患性、EDSS评分、首次发病年龄、病程及发病次数均无显著相关性。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)及β(TNFβ)基因多态性与多发性硬化(MS)的相关性。方法采用序列特异性引物和聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶酶切技术对60例MS患者(MS组)和110例健康者(对照组)的TNFα及β基因多态性进行分析。结果MS组TNFα-308等位基因分布频率与对照组比较有显著性差异(P=0．04),且MS组等位基因A含量(3．3%)与对照组(11．8%)比较也有显著性差异(P=0．008)；MS组TNFβ 252等位基因分布频率与对照组比较有显著性差异(P=0．014),且MS组等位基因A含量(69．2%)与对照组(55．5%)比较也有显著性差异(P=0．014)。结论TNFα-308 A等位基因的多态性与MS的发病有一定负相关,TNFβ 252 A等位基因频率及TNFβ 252 A/A基因分布频率与MS的发病有一定正相关。     

精神分裂症患者致炎性细胞因子和酪氨酸羟化酶mRNA表达水平的研究

目的探讨精神分裂症的外周神经免疫机制及其与临床症状的关系。方法检测精神分裂症患者致炎性细胞因子白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）以及酪氨酸羟化酶（TH）的mRNA表达水平，采用逆转录-聚合酶链反应及半定量检测技术，分别检测39例精神分裂症患者（患者组）、25例同胞（同胞组）及30名正常对照（对照组）外周血单个核细胞（PBMC）IL-1β、TNF-α及TH基因表达水平，同时应用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定精神分裂症患者临床症状。结果患者组、同胞组及对照组IL-1β的mRNA表达水平分别为1．52±1．01、1．52±1．09和0．74±0．38；TNF—α的mRNA表达水平分别为1．18±0．99、1．01±0．87和0．70±0．29；TH的mRNA表达水平分别为0．55±0．33、0．61±0．32和0．28±0．20。患者组和同胞组的IL-1β、TNF—α、TH的mRNA表达水平均明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。患者组IL-1β（r=0．420）、TNF—α（r=0．430）的mRNA表达水平与PANSS的-般病理症状分呈正相关（P〈0．01）。同胞组与对照组合并统计，IL-1β与TNF-α的mRNA表达水平呈正相关（r=0．847，P〈0．01）；IL-1β与TH的mRNA表达水平呈正相关（r=0．666，P〈0．01）。患者组仅IL-1β与TNF—α的mRNA表达水平呈正相关（r=0．942，P〈0．01）。结论精神分裂症患者PBMC细胞TH、IL-1β和TNF—α的mRNA表达水平高于正常，且与精神分裂症的-般病理症状显著相关。     

烟碱型乙酰胆碱受体基因多态与早发性精神分裂症的关联研究

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态在早发性精神分裂症发生中的作用。方法采用TaqMan荧光探针基因分型技术对421例早发性精神分裂症患者和598例健康对照者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体基因(nicotinic acetylcholine receptor subunit gene)即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968,rs684513)基因多态位点进行基因分型,分析这些位点与早发性精神分裂症的关联及其与发病年龄的关系,并进一步分析基因与基因的交互作用。结果单位点分析显示所有位点的差异比较结果无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示携带rs1317286G等位基因的患者发病年龄晚于不携带rs1317286G等位基因的患者[发病年龄分别为(15.5±0.33)岁和(15.1±0.14)岁,P=0.010]。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型也显示不与早发性精神分裂症关联。进一步的基因交互作用分析显示rs1044396、rs6494212及rs684513联合作用模式可能与精神分裂症相关(P=0.0007)。结论 CHRNA3(rs1317286)位点可能与精神分裂症的发病年龄相关;rs1044396、rs6494212及rs684513基因的联合作用模式可能与早发性精神分裂症有关。     

跨膜型和跨膜稳定型肿瘤坏死因子—α对脑胶质瘤生长的影响

目的：探讨治疗脑恶性胶质瘤的有效方法。方法：本研究首先通过基因重组和转染技术等建立了稳定表达人跨膜型和跨膜稳定型肿瘤坏死因子－α（TNF－α）基因的细胞系,再将该细胞系与脑胶质瘤细胞混合种植于大鼠脑内,在动物脑胶质瘤模型基础上通过免疫组化等技术观察了TNF－α的表达对脑胶质瘤生长的影响。结果：TNF－α的基因表达可明显抑制大鼠脑内胶质瘤的生长。结论：该方法为脑胶质瘤的进一步基因治疗有指导意义。     

肿瘤坏死因子基因多态性与不同亚型吉兰-巴雷综合征的关联研究

目的研究肿瘤坏死因子α基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)的两种主要亚型-急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病(AIDP)和急性运动轴索型神经病(AMAN)的易感性和预后的关系。方法对我院在4年内收治的吉兰-巴雷综合征患者进行电生理标准分组,在疾病高峰期和发病1年后随访时进行Hughes神经功能评分;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对41例AIDP患者、52例AMAN患者和98例健康人进行TNFα基因多态性分析。结果 AIDP组基因型分布和等位基因频率与对照组相比,没有显著差别;AMAN组TNFα基因型分布与对照组有差别,TNFα2等位基因频率(17.3%)明显高于对照组(5.1%);GBS重症型患者(Hughes评分4⁶)基因型分布与对照组有差别,TNFα2等位基因频率明显高于对照组(16.4%vs.5.1%);GBS预后较差患者(Hughes评分>2)TNFα2等位基因频率明显高于对照组(17.5%vs.5.1%)。结论 TNFα2等位基因与AMAN的易患性有关,携带有TNFα2等位基因患者更倾向有较严重的疾病病程且预后较差。     

神经肽Y Y5受体基因反义寡核苷酸脑室给药对伴糖尿病缺血再灌注大鼠血清瘦素与TNF-α的影响

目的观察神经肽Y Y5(NPY Y5)受体基因反义寡核苷酸脑室给药对伴糖尿病缺血再灌注大鼠血清瘦素、胰岛素与TNF—α的影响。方法链脲佐菌素空腹腹腔注射制备糖尿病大鼠模型，线栓法闭塞大脑中动脉制作脑缺血再灌注大鼠模型；治疗组经导管向脑室注入50μg(5U／μl)NPY Y5受体基因反义寡核苷酸，每天3次给药，连续应用3天；采用ELISA双抗体夹心法测定血清TNF-α与瘦素含量，放射免疫法测定胰岛素含量。结果缺血再灌注损伤后，大鼠血清瘦素、胰岛素、TNF—α水平较对照组显著升高；NPY Y5受体基因反义脱氧核苷酸侧脑室注射干预后，其血清瘦素、胰岛素水平明显下降，TNF—α水平显著降低。结论神经肽Y Y5受体基因反义寡核苷酸侧脑室给药可降低伴糖尿病缺血再灌注大鼠的血清瘦素、TNF—α与胰岛素水平，改善外周瘦素抵抗与胰岛素抵抗，促进脑梗死恢复。     

局灶性脑缺血预处理对大鼠NF-κB表达及其靶基因TNFαmRNA转录的影响

目的　观察局灶脑缺血预处理对核因子 -κB(NF-κB)及其靶基因肿瘤坏死因子α(TNFα) m RNA表达的影响 ,并初步探讨二者在诱导脑缺血耐受中的意义。方法　 SD大鼠随机分为 3组 ,对照组给予两次相隔 3 d的假手术 ,其余两组分别在 2 h大脑中动脉缺血 (MCAO)及 2 2 h再灌注前 3 d给予 10 min的缺血预处理 (PC)或假手术 ,采用免疫组织化学和逆转录 -多聚酶联反应 (RT-PCR)技术比较各组 NF-κB及 TNFα的表达。结果　预缺血组NF-κB的表达和 TNFα的 m RNA转录水平均低于假手术组 (P<0 .0 1)。结论　 10 m in MCAO预处理可有效抑制NF-κB的激活和 TNFα的基因转录 ,NF-κB活化减少以及由此所致的 TNFα表达下调可能是局灶性脑缺血发生耐受的分子机制之一。     

急性发作精神分裂症患者血清前炎性因子与临床特征的关系

目的分析血清前炎性因子水平与急性发作精神分裂症患者临床特征间的关系,探索前炎性因子在疾病发生机制中可能的作用。方法共纳入急性发作的精神分裂症患者105例（患者组）,健康对照50名（对照组）。采用酶联免疫（ELISA）法检测所有研究对象血清IL-1B、IL-6和TNF—的浓度;使用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定患者的精神病理症状。在比较患者组与对照组血清前炎性因子浓度差异的同时,分析其与患者临床特征的关系。结果（1）患者组与对照组相比,血清IL-1β[12.3（2．8,15．0）ng／L比7．9（1．3,9．9）ng／L]、TNF—α[151．6（58．9,186．8）ng／L比108．9（37．0,132．3）ng／L]的差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）按照性别、发作次数、病程、家族史、精神病理症状对患者组进行分层,首发患者血清IL－1β、TNF－α[水平高于复发患者;病程小于5年患者血清TNF－α水平高于病程超过5年的患者;家族史阳性患者IL－6水平高于阴性患者;以阳性症状为主患者的TNF—α水平高于以阴性症状为主的患者,差异均有统计学意义（P〈0．05）;（3）患者组血清IL－1β与IL－6（r=0．49,P〈0．01）、TNF－α（r=0．30,P〈0．01）呈正相关;对照组血清IL－1β水平与IL－6（r=0．55,P〈0．01）、TNF—α（r=0．34,P=0．02）呈正相关。结论急性发作的精神分裂症患者存在免疫激活,免疫激活程度与疾病的临床特征有关;免疫异常可能在疾病发生过程中起关键作用。     

肿瘤坏死因子基因与精神分裂症的传递不平衡研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因和肿瘤坏死因子-β(TNF-β)基因与精神分裂症的关系.方法 收集172个广东潮汕地区的精神分裂症核心家系,将172例精神分裂症患者分为偏执型(96例)和非偏执型(76例),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测所有研究对象的TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)和TNF-β+A252G位点的等位基因频率和基因型频率,并进行传递不平衡检验(TDT).结果 (1)单位点TDT检验,TNF-β+A252G位点杂合子父母过多地传递等位基因G给患者(X2=5.49,Pc＜0.05),而TNF-α的3个多态性位点(-C863A、-G308A、-G238A)均未发现传递不平衡.(2)多位点联合进行单体型分析,未显示在精神分裂症核心家系中存在传递不平衡;但在96个偏执型精神分裂症核心家系中,有一种常见单体型[(-863C,-308G,-238G,+252G);X2=7.20,Pc＜0.05]存在偏向传递.结论 在广东潮汕人群中,TNF-α和TNF-β基因与精神分裂症可能存在某些关联,该基因可能是偏执型精神分裂症的易感基因.     

利培酮对血清细胞因子的研究

目的 探讨利培酮对精神分裂症患者血清细胞因子的影响。方法 对39例精神分裂症患者给予利培酮治疗6周,在治疗前后检测血清IL－6,IL－8,IFN－γ和TNF－α水平,并采用PANSS、TESS量表评估临床症状变化及药物副反应。结果 利培酮治疗后血清IL－6水平显著下降,血清IL－8,IFN－γ和TNF－α水平变化不显著。治疗前血清IL－6水平与PANSS阳性因子分显著正相关,血清IL－6减分率与药物最高剂量呈显著正相关;而其余三种细胞因子与PANSS总分及药物剂量无相关;四种细胞因子的减分率与TESS无相关。结论 精神分裂症精神症状可能与细胞因子的功能异常有关,利培酮可能因抑制IL－6的生成而起到免疫抑制作用。     

转染TNFα基因诱导恶性胶质瘤细胞凋亡的研究

目的:运用MoMLV载体转导TNFα基因至SHG-44人胶质瘤细胞,检测生长抑制和凋亡。结果:转基因细胞培养上清液中TNFα蛋白分别为(5198.7±3757.4)pg·ml~(-1)和(3217.4±1180.6)pg·ml~(-1)(P＜0.05),其活性达320.0u·ml~(-1),表达特异的mRNA。转基因细胞G_2~M期缩短而G_0~G_1期延长。凋亡率8%~9%。流式细胞检测到亚G_1期峰。电镜中出现染色质固缩成块状和新月小体。DNA电泳现“梯状”条带。结论:转染TNFα基因造成的细胞生长抑制可能与凋亡有关。