不同给药次数环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的对比研究

[目的]比较不同给药次数环磷酰胺所诱导的小鼠肝损伤程度.[方法]分别隔日腹腔注射给予不同组别小鼠80 mg/kg环磷酰胺,给药次数分别为1,2,3,5次,观察停药后各组小鼠血清生物化学指标、肝组织内氧化及抗氧化指标及肝组织病理学改变.[结果]给药1次及5次组小鼠血清转氨酶显著增高;给药3次组小鼠肝组织内还原型谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低;给药5次组小鼠肝组织内丙二醛含量明显升高,还原型谷胱肽、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低.[结论]随着环磷酰胺给药次数的增多,小鼠肝组织中氧化及抗氧化指标及病理学改变更为明显,但血清生物化学指标的变化与给药次数无显著相关.     

大豆异黄酮对脑缺血再灌模型小鼠抗氧化系统的影响

目的：研究大豆异黄酮(SI)对脑缺血再灌注(I／R)小鼠抗氧化系统的作用。方法：80只昆明种雄性小鼠按体重随机分为假手术组，模型对照组，低、中、高SI剂量组(10、20、60mg／kg)。给药3周后采用线栓法制备I／R模型，缺血1h，再灌注6h。断头取脑，测脑匀浆中丙二醛(MDA)含量，超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果：中、高剂量SI组可明显提高SOD活力；高剂量SI组可降低MDA含量；而3个剂量组对GSH-Px活力的影响均不明显。结论：大豆异黄酮对脑缺血再灌注小鼠的抗氧化能力有一定提高。     

摄入石榴汁的时间长短对衰老小鼠抗氧化功能的影响

目的探讨石榴果汁在衰老小鼠体内的抗氧化功能。方法取72只老龄小鼠,雌雄各半,将动物按体重随机分为高剂量组、低剂量组、对照组,剂量组每日分别按照20mL/kg石榴汁、10mL/kg石榴汁进行灌胃,对照组按20mL/kg蒸馏水进行灌胃。分别于第1、2、3、4周结束时每组取6只小鼠拔眼球取血并脱臼处死,3500r/min离心15min后分离血清,立即装于eppendorf管中,置-20?℃保存待用测定总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛（MDA）;并取肝脏快速冷冻用于T-AOC、SOD、GSH-PX、MDA的测定。结果与对照组比较,前两周高剂量组小鼠与对照组小鼠的总抗氧化能力的差异无统计学意义,第3周两者的差异开始有统计学意义。高剂量组和低剂量组小鼠血清和肝脏总抗氧化能力、SOD和GSH-PX活力显著提高;血清和肝脏MDA含量降低不明显。高剂量组作用较低剂量组显著。结论石榴汁具有良好的抗氧化功能,随着石榴汁摄入时间的延长,衰老小鼠机体的抗氧化水平逐渐增强。     

番茄红素与姜黄素联用对急性乙醇氧化损伤小鼠的抗氧化作用

目的 评价番茄红素与姜黄素联用对急性乙醇氧化损伤小鼠的抗氧化作用。方法 将50只雄性SPF级昆明种小鼠根据体质量分为5组,分别为空白对照组、模型对照组及低、中、高3个受试物剂量组(100、 200、600 mg/kg),经口灌胃给予受试物,实验持续30 d,末次灌胃后模型对照组和3个剂量组实验动物隔夜禁食16 h,按照12 mL/kg经口一次性给予50%(体积分数)乙醇致急性氧化损伤模型;空白对照组不作处理、不禁食取材;6 h后从内眦采血,测小鼠红细胞总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活性、全血蛋白质羰基(protein carbonyl,PC)浓度、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)浓度、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase activities, GSH-Px)活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度。结果 受试物高剂量组小鼠红细胞SOD活力、小鼠血液GSH-Px活力和GSH浓度均高于模型对照组(P<0.05),且高剂量组小鼠全血PC浓度低于模型对照组(P<0.05)。结论 番茄红素及姜黄素联用具有抗氧化功能,能够改善急性乙醇氧化损伤小鼠的氧化损伤。     

环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(1)--对骨髓细胞微核和染色体的影响

目的探讨不同剂量的环磷酰胺对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响。方法骨髓细胞微核试验,40只小鼠随机分为4组,3个实验组分别腹腔注射环磷酰胺10mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,于染毒后24 h、48 h取小鼠胸骨髓,计数小鼠骨髓细胞微核率;骨髓染色体畸变试验,16只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg,连续5 d染毒,第5 d 染毒后6 h取双侧股骨骨髓,计数小鼠染色体畸变率,评价环磷酰胺对小鼠的毒性作用程度。结果小鼠腹腔注射环磷酰胺各剂量组骨髓细胞微核发生率显著高于对照组(P<0．05);染色体畸变率亦高于对照组,且有非常显著性差异(P<0．01)。结论腹腔注射环磷酰胺可诱导小鼠染色体损伤。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对环磷酰胺诱导骨髓微核的预防保护作用

目的研究1,3-二苯-1,3-丙二酮（1,3-diphenyl-1,3-proanedione,DPPD）对环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核的保护作用和对小鼠骨髓细胞微核的影响。方法 40只小鼠随机分为8组,分别为阴性对照组,环磷酰胺阳性对照组,环磷酰胺＋DPPD低、中、高剂量组（62.5,250,1000 mg/kg）,DPPD低、中、高剂量组（62.5,250,1000mg/kg）,每组各5只。DPPD各剂量组小鼠经口给药30 d,每天1次。环磷酰胺采用30 h经口灌胃染毒。第2次染毒6 h后,小鼠麻醉脱臼处死,检测小鼠骨髓细胞微核率（千分率）。结果与阴性对照组比较,环磷酰胺阳性组小鼠骨髓细胞微核率明显升高（P〈0.01）,DPPD剂量组小鼠骨髓细胞微核率变化不明显（P〉0.05）;与环磷酰胺阳性组比较,环磷酰胺＋DPPD低剂量组（62.5 mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率变化不明显（P〉0.05）,环磷酰胺＋DPPD中、高剂量组（250、1000 mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率明显降低（P〈0.01）,微核抑制率分别为35.58%和61.54%。结论 30 d经口给予DPPD对小鼠骨髓细胞微核率没有影响,DPPD对环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核具有一定的预防保护作用。     

蕲蛇酶注射液致突变性研究(微核试验法)

小鼠分组静脉注射蕲蛇酶注射液,染毒后27h 取骨髓液制片,观察多染红细胞微核数。结果表明,蕲蛇酶注射液3个剂量组(5 mg/kg,2.5 mg/kg,1 mg/kg。静脉注射)微核出现率均低于阳性对照组(环磷酰胺1 00 mg/kg,皮下注射,P<0.01)与阴性对照组(生理盐水同体积)接近,各剂量组之间无显著性差别,据此认为蕲蛇酶注射液无致突变作用。     

黄芩多糖的抗氧化活性研究

目的探讨黄芩多糖的抗氧化活性及抗氧化机制。方法用D-半乳糖造衰老小鼠模型,受试药组衰老小鼠分别灌胃50、100、200mg/kg的黄芩多糖溶液,共7周,观察其对衰老模型小鼠抗氧化系统的影响。结果黄芩多糖能使小鼠脑、肝中的丙二醛（MDA）不同程度下降;超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）不同程度升高。结论黄芩多糖可通过清除羟自由基而达到抗氧化活性。     

肝病实脾法对急性肝损伤小鼠肝抗氧化能力的影响

目的观察健脾益气方四君子汤、常用治肝方四逆散防治急性肝损伤小鼠过氧化损伤情况,以探讨肝病实脾法对肝抗氧化能力的影响。方法将50只BALB/C雄性小鼠,随机分成对照组、模型组、四君子汤组、四逆散组、四君子汤合四逆散组5个组。造模前对治疗组给予灌胃给药,对照组、模型组给予蒸馏水灌胃,每天1次,共4 d。最后1次给药后4 h造模,进行尾静脉注射刀豆蛋白（Con A,2 mg/mL）0.2 mL/只,以诱导肝损伤,其中对照组均给予尾静脉注射PBS 0.2 mL/只。造模后第6 h取小鼠血清和肝组织,检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果四逆散组、四君子汤合四逆散组均能降低AST、ALT、NO、MDA水平,与模型组比较有显著性意义（P<0.05）;与四逆散组相比,四君子汤合四逆散组能更好降低AST、ALT、MDA、NO水平（P<0.05）。结论益气健脾的实脾法能在肝病治疗中通过提高肝抗氧化能力实现对肝组织的保护作用。     

核肽营养素对大鼠抗氧化功能的影响

目的采用核肽营养素三个不同剂量组采研究对大鼠抗氧化功能的影响。方法采用观察对大鼠体重、血中过氧化脂质降解产物丙二醛（MDA）含量及血中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力的影响。结果核肽营养素剂量迭540mg／kg、1080mg／kg时对抗氧化功能有增强作用。结论核肽营养素对大鼠抗氧化功能结果阳性。     

芹菜素对雄性小鼠肝脏组织总抗氧化能力、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽值、丙二醛含量影响研究

目的观察不同剂量、不同作用时间芹菜素对雄性小鼠肝脏总抗氧化能力（T-AOC）、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）、丙二醛（MDA）含量的影响。方法 200只成年SPF级昆明种雄性小鼠随机分为对照组（生理盐水10 mL/kg）、低剂量组（芹菜素252 mg/kg）、中剂量组（芹菜素504 mg/kg）和高剂量组（芹菜素1008 mg/kg）。连续灌胃7、14、21、28、35 d,分批处死,称取肝脏制备匀浆,测定T-AOC、GSH、GSSG及MDA含量。结果高剂量组T-AOC含量[（1.397±0.641）U/mg]显著低于对照组[（1.573±0.781）U/mg]（P=0.000）;芹菜素灌胃28 d GSH/GSSG值相对对照组升高幅度最大（140.556%）;高剂量组灌胃21 d MDA含量[（1.068±0.729）nmol/mg]显著高于对照组[（0.354±0.212）nmol/mg]（P=0.000）。结论 1008 mg/kg芹菜素对小鼠肝脏组织T-AOC具有一定的抑制作用,并可增加肝脏脂质过氧化程度。T-AOC可以比较早地反映出机体抗氧化能力的变化。     

胃特安片对阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用

目的 探讨胃特安片对阿司匹林所致大鼠胃黏膜损伤的作用及其对还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 选取Sprague-Dawley大鼠30只,随机分为阿司匹林模型组、胃特安治疗组和对照组.阿司匹林模型组用10.41 mg/kg阿司匹林灌胃1次/d.胃特安治疗组用阿司匹林10.41 mg/kg灌胃,1次/d;胃特安片200 mg/kg灌胃,3次/d.对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃.4周后用Guth评分和Whittle评分分别比较各组大鼠胃黏膜损伤情况,检测胃黏膜组织中GSH、SOD、MDA含量.结果 与对照组比较,阿司匹林模型组大鼠Guth评分和Whittle评分均显著增高,胃黏膜GSH含量显著降低,MDA含量显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与阿司匹林模型组比较,胃特安治疗组大鼠Guth评分和Whittle评分均显著降低,GSH含量显著升高,而MDA含量显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组大鼠胃黏膜SOD含量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 小剂量阿司匹林可致大鼠胃黏膜损伤,胃特安片具有增强胃黏膜抗氧化作用和细胞保护作用.     

姜黄素在匹罗卡品致痫大鼠模型中抗癫痫和抗氧化作用的研究

背景 近期有研究报道姜黄素（中药姜黄中一直被认为具有抗氧化和抗炎作用的活性成分）在一些癫痫动物模型中显示出抗痫性发作作用,本课题试图探讨姜黄素在经典的匹罗卡品致痫大鼠动物模型观察其对痫性发作的影响及抗氧化作用。 方法 选用经典的匹罗卡品致痫大鼠模型,研究腹腔注射30, 100 或300 mg/kg不同剂量姜黄素对痫性发作的影响;探讨痫性发作对大鼠海马NOS和自由基的影响,不同剂量姜黄素对痫性发作后大鼠海马NOS和自由基变化的作用及与痫性发作程度的关系。 结果 100和300 mg/kg姜黄素腹腔注射增加大鼠痫性发作阈值。与正常对照组比较,匹罗卡品致痫后大鼠海马MDA含量,NOS和LDH活性明显增加,GSH含量和SOD活性显著下降,100和300 mg/kg姜黄素干预可以明显缓解痫性发作后NOS,LDH,GSH和SOD的变化程度,但是姜黄素不能缓解痫性发作后大鼠海马MDA含量的增加。 结论 本研究证实姜黄素在经典的匹罗卡品致痫大鼠模型中具有抗痫性发作作用,自由基和一氧化氮合酶可能与姜黄素的抗痫性发作作用有关。     

Grape Seed Proanthocyanidin Extract Alleviates Arsenic-induced Oxidative Reproductive Toxicity in Male Mice

Objective To determine the ability of grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) in alleviating arsenic-induced reproductive toxicity.
Methods Sixty male Kunming mice received the following treatments by gavage: normal saline solution (control); arsenic trioxide (ATO; 4 mg/kg); GSPE (400 mg/kg); ATO+GSPE (100 mg/kg);ATO+GSPE (200 mg/kg) and ATO+GSPE (400 mg/kg). Thereafter, the mice were sacrificed and weighed, and the testis was examined for pathological changes. Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2), heme oxygenase 1 (HO1), glutathione S-transferase (GST), NAD(P)H dehydrogenase, and quinone 1 (NQO1) expression in the testis was detected by real-time PCR. Superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH), total antioxidative capability (T-AOC), malondialdehyde (MDA), 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), and reproductive indexes were analyzed.
Results ATO-treated mice showed a significantly decreased sperm count and testis somatic index and activity levels of SOD, GSH, and T-AOC than control group. Compared to the ATO-treated group, ATO+GSPE group showed recovery of the measured parameters. Mice treated with ATO+high-dose GSPE showed the highest level of mRNA expression of Nrf2, HO, NQO1, and GST.
Conclusion GSPE alleviates oxidative stress damage in mouse testis by activating Nrf2 signaling, thus counteracting arsenic-induced reproductive toxicity.     

姜黄素对百草枯中毒大鼠急性肾氧化损伤的干预作用

目的：探讨姜黄素对百草枯（PQ）中毒大鼠急性肾氧化损伤的干预和可能机制。方法：将60只SD大鼠随机分为正常对照组15只、姜黄素对照组（姜黄素50 mg/kg）15只、PQ染毒组（PQ 100 mg/kg）15只、姜黄素干预组（PQ染毒后15 min、24 h、48 h,腹腔注射姜黄素50 mg/kg）15只。大鼠经处理后第1、第3、第7天取肾组织,化学比色法检测肾组织匀浆液丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量,超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活力;ELISA法检测血红素氧合酶-l（HO-1)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活力;RT-PCR法检测核转录相关因子2（Nrf2）mRNA表达,Western Blot法检测Nrf2蛋白表达。光学显微镜下观察肾组织的病理变化。结果：与正常对照组比较,PQ染毒组和姜黄素干预组各时间点MDA含量均升高,GSH、SOD、CAT活力均降低,iNOS活力升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高,第1、第3天HO-l活力升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与同时间点PQ染毒组比较,姜黄素干预组各时间点MDA含量明显降低,GSH、SOD、CAT明显升高,iNOS活力下降,Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高,第1、第3天HO-1活力升高（P＜0.05）;PQ染毒组肾小球球囊间隙增大,排列紊乱,随时间延长,肾小管上皮细胞出现玻璃样变性及空泡样变性,姜黄素干预组病理表现较PQ染毒组明显减轻。结论：姜黄素对PQ中毒大鼠急性肾氧化损伤有保护作用,其机制可能是通过诱导肾组织Nrf2表达,上调HO-1、SOD等抗氧化酶水平,提高肾组织抗氧化应激能力。     

针刺对砷中毒小鼠肝肾抗氧化能力影响研究

目的 观察针刺对砷中毒小鼠肝肾抗氧化能力的影响。方法 60 只健康昆明种ICR 小鼠随机分 为正常组（15 只）和砷中毒组（45 只）,复制砷中毒小鼠模型,再随机分为模型组（15 只）、针刺组（15 只） 和姜黄素组（15 只）。针刺组小鼠取足三里穴、内庭穴和天枢穴行针刺治疗,模型组小鼠不做治疗,姜黄素组给 予姜黄素进行干预（200 mg/kg）,30 d 后处死,酶联免疫吸附实验测定小鼠肝肾组织中丙二醛（MDA）、抗氧 化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的含量,并与正常组大鼠进 行比较。结果 与正常组大鼠比较,针刺组肝肾组织中MDA、GSH 含量和SOD、GSH-PX 活性变化差异无统计 学意义（P >0.05）,而模型组小鼠肝肾组织中MDA 含量增高,GSH 含量降低,SOD、GSH-PX 的活性降低,差异有 统计学意义（P <0.05）;针刺组小鼠肝肾组织中MDA 含量低于模型组,GSH 含量、SOD、GSH-PX 的活性高 于模型组,均差异有统计学意义（P <0.05）。结论 针刺可能通过降低小鼠肝肾组织中MDA 含量和增高GSH 含量、 GSH-PX 和SOD 的活性,减轻慢性砷中毒对肝肾的损伤作用。     

锌对铅暴露大鼠海马脂质过氧化的保护作用

目的探讨锌对铅暴露大鼠海马脂质过氧化的保护作用。方法4周龄健康Wistar雄性大鼠36只,分为对照组、铅中毒组、葡萄糖酸锌治疗组,每组12只。对照组用去离子水灌胃40天;铅中毒组大鼠15mg/kg体重醋酸铅灌胃30天,去离子水灌胃10天;锌治疗组用15mg/kg体重醋酸铅灌胃30天,后用30mg/kg体重葡萄糖酸锌灌胃10天;对照组、铅中毒组和治疗组在第40天处死大鼠取海马,分别进行抗氧化能力检测。结果锌治疗组大鼠海马总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)含量高于铅中毒组(P均<0.05),丙二醛(MDA)低于铅中毒(P<0.05)。结论补锌可提高铅中毒大鼠海马T-AOC、SOD的含量或活性,降低MDA的影响。锌对铅暴露大鼠海马脂质过氧化有保护作用。     

云芝多糖及银耳孢子多糖的抗突变作用

云芝多糖与银耳孢子多糖均属于真菌多糖,药理作用有某些类似。日本从Coriolusversicolor(Fr)Quel中提取的云芝多糖(PS-K)具有抗肿瘤及加强免疫的作用。我院从Polystictus versicolor(L.)Fr中提取的云芝多糖(PV-1),对免疫功能具有增强作用,启东肝癌防治研究所用我院试制的云芝糖浆,治疗甲胎蛋白(APP)低浓度持续阳性病人,取得显著疗效,AFP转阴率明显大于对照组,认为对肝癌的发生、发展可能具有阻断或延缓作用。银耳(Tremella fuciformis Berck)为著名补养中药,据报道,银耳孢子多糖对免疫功能有增强作用,含多糖的银耳制剂有抗放射作用,并在抗放射实验中发现可降低受照射动物淋巴细胞染色体的畸变率,对遗传物质似有保护作用。本文以小鼠骨髓微核试验,就此三个多糖对细胞染色体损伤的影响作了一些实验研究。     

天麻素对癫痫模型大鼠的抗氧化作用

［摘要］目的　构建氯化锂（LiCl）-匹罗卡品（pilocarpine, Pilo）诱导癫痫（epilepsy, EP）大鼠模型,给予不同浓度天麻素（gastrodin, Gas）预处理,探讨Gas在EP中的抗氧化作用及分子机理．方法　清洁级雄性SD大鼠80只,随机分组,设对照组、模型组、Gas 预处理60 mg/kg、90 mg/kg和120 mg/kg组．构建EP大鼠模型,给予 Gas 预处理,观察大鼠EP发作过程,注射匹罗卡品3 h后终止发作,24 h后取材．检测EP发作后大鼠大脑皮质过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽 （glutathion, GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和谷胱甘肽还原酶（glutathion reductase, GR）和总抗氧化能力（total antioxidation, T-AOC）含量变化,脂质氧化物丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量变化,采用Western Blot法检测有丝分裂原活化蛋白激酶家族（mitogen activated protein kinase family,MAPKs）的 p38 激酶（p38 kinase, p38）的磷酸化水平．结果 正常对照组无EP样发作行为;注射匹罗卡品后3 h内,经 Gas 预处理的各组大鼠III级以上发作程度明显降低,与模型组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;模型组大鼠大脑皮质 CAT、GSH、SOD、GR和 T-AOC 含量下降与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,MDA 含量显著增加,与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;不同浓度Gas预处理均能上调上述内源性巯醇抗氧化物的活性,减少脂质过氧化;模型组大鼠大脑皮质中有丝分裂原活化蛋白激酶家族p38的磷酸化水平明显高于正常对照组,而 Gas预处理组p38磷酸化水平明显低于模型组（P＜0.05）．结论　Gas 预处理可以减轻 EP 模型大鼠的发作程度,提高内源性抗氧化剂的含量,调控炎性信号通路中p38激酶活性,发挥神经保护作用．