高迁移率蛋白A2在浆液性卵巢癌中高表达及其与let-7家族microRNA的关系

目的：检测高迁移率蛋白A2（high mobility group A2, HMGA2）、let-7家族microRNA和P53在浆液性卵巢癌中的表达,分析HMGA2和let-7家族microRNA的关系,比较HMGA2与P53在浆液性卵巢癌中的表达情况。方法：用免疫组织化学方法检测50例卵巢癌和4例正常输卵管石蜡包埋标本中HMGA2和P53蛋白的表达,采用实时荧光定量逆转录-PCR方法检测对应标本以及卵巢癌细胞系中HMGA2 mRNA和let-7家族microRNA的表达。结果：HMGA2 和P53在浆液性卵巢癌中免疫组织化学染色阳性率分别为70%（35/50）和78%(39/50)。HMGA2在输卵管纤毛上皮中有微弱表达,在分泌型上皮细胞中不表达;HMGA2的表达存在随着肿瘤病理分级的增高而增高的趋势,但与肿瘤临床分期没有关系。HMGA2 mRNA在所有卵巢癌标本中均能检测到,但在72%（36/50）的标本中表达量高于正常输卵管组;恶性程度高的细胞系（SKOV3.ipl）比恶性程度低(SKOV3)的细胞系HMGA2 mRNA表达更高。let-7家族各成员在所有浆液性卵巢癌标本中均表达,其表达量与HMGA2 mRNA呈低度负相关(r=-0.305,P＜0.05)。结论：HMGA2可能与P53一样,可以作为浆液性卵巢癌的生物标志物,其表达与浆液性卵巢癌恶性程度有关。let-7表达降低是HMGA2在浆液性卵巢癌中高表达的一种、但非唯一机制。     

HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨HMGA2和E-cadherin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与临床分期、病理分级及预后的关系。方法：选取健康人正常膀胱组织5例、膀胱移行细胞癌组织49例。49例膀胱移行细胞癌组织分为非肌层浸润组（41例）、肌层浸润组（8例）;低级别组（24例）、高级别组（25例）。应用免疫组织化学方法检测正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中HMGA2和E-cadherin蛋白的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果：5例正常膀胱组织中HMGA2呈阴性表达、E-cadherin呈阳性表达;在49例膀胱癌组织中HMGA2阳性表达率为41%、E-cadherin的阴性表达率为43%;其中在非肌层浸润组(Tis~T1)、肌层浸润组(T2)膀胱癌组织中HMGA2的阳性表达率分别为34%和75%,HMGA2在肌层浸润组阳性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为37%和75%,E-cadherin在肌层浸润组阴性表达率显著高于非肌层浸润组 (P<0.05);在低级别、高级别肿瘤中HMGA2的阳性表达率分别为25%和56%,HMGA2在高级别组阳性表达率显著高于低级别组 (P<0.05),E-cadherin阴性表达率分别为25%和60%,E-cadherin在高级别组阴性表达率显著高于低级别组 (P<0.05);术后随访18~40个月,随访42例膀胱癌患者中复发18例。在复发组与未复发组中HMGA2的阳性表达率分别为56%和25%,HMGA2在复发组阳性表达率显著高于非复发组 (P<0.05);E-cadherin阴性表达率分别为67%和33%,E-cadherin在复发组阴性表达率显著高于非复发组 (P<0.05)。结论：HMGA2、E-cadherin的异常表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度有关联,可以作为检测膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级及预后的重要指标。     

REDD1、Bcl-2在50例卵巢高级别浆液性癌中的表达及临床意义

目的:在我们前期体外细胞和裸鼠成瘤实验研究结果的基础上,检测新癌基因REDD1和Bcl-2在人卵巢高级别浆液性癌组织中的表达,分析其与临床病理因子之间的关系及二者的相关性.方法:应用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化物酶复合法(S-P)检测REDD1、Bcl-2在50例卵巢高级别浆液性癌组织中的表达.结果:REDD1在Ⅲ、Ⅳ期高级别浆液性癌组织中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),在有腹水病例组中的表达高于无腹水组(P＜0.05);Bcl-2在Ⅲ、Ⅳ期高级别浆液性癌组织中的表达明显低于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),在无腹水的病例组中的表达高于有腹水组(P ＜0.05);REDD1和Bcl-2在卵巢癌组织中的表达与化疗反应无关(P＞0.05).结论:REDD1、Bcl-2可能参与了卵巢高级别浆液性癌的发生,联合检测二者的表达可能有助于卵巢癌临床预后的评估.     

PAX2和P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

目的:探讨PAX2和P53在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法:收集35例卵巢浆液性囊腺瘤、33例卵巢交界性浆液性囊腺瘤及50例卵巢浆液性囊腺癌标本,制作组织芯片;选取正常卵巢10例、包涵囊肿10例及输卵管内膜异位腺体或囊肿10例,采用免疫组织化学法检测PAX2、P53和Ki-67在其中的表达情况,分析其差异及临床病理意义。结果:①PAX2在正常卵巢表面上皮及包涵囊肿上皮中不表达,而在输卵管内膜异位腺体或囊肿上皮中有表达。②PAX2在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺癌中的阳性率分别为86%(30/35)、67%(22/33)和16%(8/50),差异有统计学意义(P<0.01)。③P53在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤及卵巢浆液性囊腺癌中的阳性率分别为0%(0/35)、39%(13/33)和80%(40/50),差异有统计学意义(P<0.01)。④PAX2和P53的表达与卵巢癌患者的临床病理指标之间差异均无统计学意义。结论:①PAX2可能与卵巢浆液性肿瘤的良恶性分化有关;P53可能参与了卵巢癌的形成。②卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤及低级别浆液性癌可能均来源于输卵管内膜异位腺体或囊肿;高级别浆液性癌的来源可能与之不同。     

高迁移率族蛋白A2 与原发性肝细胞癌患者 临床病理特征及其预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（HMGA2）表达与原发性肝细胞癌患者临床病理特征及其预后 的关系。方法 选取2010 年1 月—2013 年1 月在西南医科大学附属医院肝胆外科行手术切除的肝细胞癌患 者120 例。以免疫组织化学法检测患者手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常肝组织中HMGA2 的表达, 记录患者临床病理特征并随访。统计分析HMGA2 阳性表达与患者临床病理特征的关系,以及对患者预后的 影响。结果 免疫组织化学结果发现,HMGA2 阳性表达呈棕黄色或棕褐色颗粒,主要定位于肿瘤细胞的细 胞核。肝癌组织HMGA2 阳性率比正常肝组织和癌旁组织高（P <0.05）。HMGA2 阳性表达率在临床分期、 有肝门淋巴结转移及肝内转移肝细胞癌患者中较高（P <0.05）。多因素Logistic 回归模型结果显示,临床分期、 肝门淋巴结转移及肝内转移均是影响HMGA2 阳性表达的独立危险因素（P <0.05）。两组患者的3 年生存率 比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 HMGA2 阳性患者预后明显较差,HMGA2 可作为判断肝细胞癌 患者预后的一个潜在指标。     

HMGA2在结肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2, HMGA2）在结肠癌组织的表达及意义。方法选取2011年5月至2012年12月接受手术治疗的114例结肠癌患者,采用免疫组化法检测114例结肠癌组织及45例癌旁组织中HMGA2的表达,分析其与临床病理参数及患者生存预后的关系。结果在114例结肠癌组织中,HMGA2阳性表达率（89.5%,102/114）明显高于癌旁组织（6.7%,3/45）（P＜0.001）;HMGA2表达与结肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤浸润深度无相关性（P＞0.05）,与组织学分级（P＜0.001）、淋巴结转移（P＜0.001）、远处转移（P＜0.001）和TNM分期（P＝0.014）相关。HMGA2低表达组总体生存率（75.0%）高于HMGA2高表达组（44.6%）（χ2=5.736,P＝0.017）。结论HMGA2可能在结肠癌发生发展过程中起到重要作用,它与结肠癌的侵袭、转移和预后相关,HMGA2的表达检测可作为判断结肠癌患者预后的一种方法。     

Fascin基因在卵巢浆液性癌中的表达及其意义

目的了解Fascin基因在卵巢浆液性癌中的表达情况及其意义。方法采用免疫组织化学法分别检测71例卵巢浆液性癌,17例交界性囊腺瘤和20例良性囊腺瘤中的Fascin表达。结果卵巢浆液性癌、交界性囊腺瘤及良性囊腺瘤标本Fascin蛋白表达率分别为91.55%（65/71）、17.64%（3/17）和0%（0/20,P〈0.05）。卵巢浆液性癌标本中,高分化与中分化及低分化卵巢浆液性癌中Fascin蛋白表达率分别为62.5%（10/16）、100%（55/55,P〈0.05）。交界性囊腺瘤标本中,高级别增生肿瘤及交界性肿瘤淋巴结和腹膜种植结节中Fascin蛋白表达率分别为30%（3/10）、42.86%（3/7,P〈0.05）。结论卵巢浆液性肿瘤中Fascin表达与肿瘤的级别及淋巴结转移密切相关,对卵巢浆液性肿瘤的早期诊断、治疗及判断预后可能有重要的意义。     

肿瘤抑制候选基因4及Raf激酶抑制蛋白在不同级别卵巢浆液性腺癌中的表达

目的探讨肿瘤抑制候选基因4(TUSC4)及Raf激酶抑制蛋白(RKIP)在不同级别卵巢浆液性腺癌中的表达情况。方法收集经手术切除并经病理确诊的卵巢浆液性腺癌标本77例,其中卵巢低级别浆液性腺癌25例,卵巢高级别浆液性腺癌52例;另收集经手术切除并经病理确诊的卵巢浆液性囊腺瘤53例及卵巢交界性浆液性囊腺瘤23例;同时选取其他病因手术切除的正常输卵管组织25例及正常卵巢上皮组织25例进行对照。采用免疫组织化学方法对6组标本的TUSC4及RKIP进行检测,并对其阳性表达率进行比较分析。结果 TUSC4在正常卵巢上皮组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤及卵巢低级别浆液性腺癌、卵巢高级别浆液性腺癌、正常输卵管上皮组织的阳性表达率分别为80.0%、73.6%、60.9%、48.0%、32.7%和32.0%;TUSC4在卵巢低级别浆液性腺癌组织中的阳性表达率显著低于正常卵巢上皮组织(P<0.05);而正常输卵管上皮组织与卵巢高级别浆液性腺癌组织的TUSC4阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。低级别浆液性腺癌组织中TUSC4的阳性表达率低于卵巢浆液性囊腺瘤(χ2=4.91,P<0.05)及正常卵巢上皮组织(χ2=5.56,P<0.05);正常输卵管上皮组织、卵巢高级别浆液性腺癌组织TUSC4的阳性表达率均低于卵巢交界性浆液性囊腺瘤(χ2=4.02、5.22,P<0.05)、卵巢浆液性囊腺瘤(χ2=12.27、17.63,P<0.01)及正常卵巢上皮组织(χ2=11.69、15.14,P<0.01)。RKIP在正常卵巢上皮组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢低级别浆液性腺癌、正常输卵管上皮组织、卵巢高级别浆液性腺癌的阳性表达率分别为100.0%、84.9%、69.6%、64.0%、52.0%和13.5%。卵巢高级别浆液性腺癌组织中RKIP的阳性表达率显著低于正常卵巢上皮组织、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢低级别浆液性腺癌、正常输卵管上皮组织(χ2=52.06、53.59、23.61、20.59、13.04,P<0.01);卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中RKIP阳性表达率低于正常卵巢上皮组织(χ2=8.91,P<0.01);正常输卵管上皮组织、卵巢低级别浆液性腺癌组织RKIP的阳性表达率均显著低于正常卵巢上皮组织(χ2=15.79、10.98,P<0.01)、卵巢浆液性囊腺瘤(χ2=9.65、4.36,P<0.05)。结论 TUSC4及RKIP均参与了卵巢低级别浆液性腺癌的发病过程,而RKIP亦参与了卵巢高级别浆液性腺癌的发生,且卵巢低级别浆液性腺癌与卵巢高级别浆液性腺癌可能存在不同的分子发病机制。     

WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2在卵巢浆液性乳头状癌中的表达及意义

目的：探讨WT-1、P53、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在卵巢浆液性乳头状癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化SP法检WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2在52例卵巢浆液性乳头状癌中的表达,并与15例腹膜浆液性乳头状癌和11例子宫内膜浆液性乳头状癌进行比较。结果：WT-1蛋白在卵巢浆液性乳头状癌、腹膜浆液性乳头状癌和子宫内膜浆液性乳头状癌中的阳性表达率分别为96．2％、93．3％和36．4％;P53蛋白分别为78．8％、80％和72．7％;MMP-9和TIMP-2分别为90．4％、93．3％、100％和92．3％、93．3％、100％。图像分析卵巢浆液性乳头状癌低分化组表达WWT-1、P53、MMP-9和TIMP-2的面积积分光密度值（AIOD／μm^2）均明显高于高分化组（P〈0．01）。卵巢浆液性乳头状癌和腹膜浆液性乳头状癌表达WT-1的AIOD／μm明显高于子宫内膜浆液性乳头状癌（P〈0．01）。结论：WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2在低分化卵巢浆液性乳头状癌中的表达高于高分化组。WT-1、P53、MMP-9和TIMP-2的过表达与卵巢浆液性乳头状癌的分化程度有关。WT-1蛋白检测可作为鉴别卵巢浆液性乳头状癌与子宫内膜浆液性乳头状癌的标记物。     

卵巢癌起源的分子标志物及其与输卵管上皮病变类型的相关性

目的：探讨P53、配对盒基因8抗体(pairing box gene 8 antibody，PAX8)和钙网膜蛋白(calcium omentum protein，Calretinin)在卵巢肿瘤组织与输卵管上皮中的表达及其与卵巢癌起源的相关性。方法：采用免疫组织化学检测63份输卵管上皮和卵巢肿瘤组织中P53，PAX8和Calretinin的表达，分析其表达水平与卵巢肿瘤分级的关系。结果：在卵巢癌中，卵巢肿瘤组织P53或PAX8阳性与高级别浆液性癌相关，而Calretinin阳性与低级别浆液性癌相关，差异具有统计学意义(均P<0.05)。卵巢肿瘤组织PAX8和Calretinin联合表达与卵巢肿瘤级别相关，差异具有统计学意义(P<0.05)；卵巢肿瘤组织P53和Calretinin联合表达与卵巢肿瘤级别相关，差异具有统计学意义(P<0.05)；卵巢肿瘤组织P53和PAX8联合表达与卵巢肿瘤级别相关，差异具有统计学意义(P<0.05)。输卵管上皮P53表达与卵巢癌恶性程度相关，差异具有统计学意义(P<0.05)。输卵管上皮恶性病变与高级别浆液性癌相关，输卵管上皮正常或非典型增生与低级别浆液性癌相关，差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论：联合检测P53，PAX8和Calretinin对卵巢癌级别的判定具有辅助作用，输卵管上皮中HE形态和P53的表达对诊断卵巢癌的级别具有辅助作用。     

Skp2、Caspase-3在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达

目的检测Skp2、Caspase-3在膀胱尿路上皮细胞癌（简称膀胱癌）组织中的表达,探讨其临床意义及相关性。方法采用免疫组化方法检测Skp2、Caspase-3蛋白在82例膀胱癌组织和16例正常膀胱黏膜组织中的表达,并收集临床资料,分析检测结果与临床病理的联系及二者的相关性。结果 Skp2在膀胱癌组织中的阳性率（43.9%）高于正常膀胱黏膜组织（12.5%）（P〈0.05）;Caspase-3在膀胱癌组织中的阳性率（39%）低于正常膀胱黏膜组织（81.3%）（P〈0.05）。膀胱癌细胞的恶性程度越高,Skp2蛋白表达越高,Caspase-3则无明显差异;与非肌层浸润性膀胱癌相比,肌层浸润性膀胱癌组织中Skp2蛋白的表达较高（P〈0.05）,而Caspase-3的表达则较低（P〈0.05）。膀胱癌组织中Skp2蛋白的表达与Caspase-3成负相关关系。结论 Skp2蛋白的表达与膀胱癌的分化、临床分期密切相关,与Caspase-3的表达成负相关;联合检测Skp2、Caspase-3有助于判定膀胱癌的侵袭能力。     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化（SP法）对75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3、Caspase-6蛋白的表达进行研究，分析与RCCC临床病理特征及其术后生存率的关系。结果Caspase-3蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．01）；在病理分级中的阳性表达率G3低于G1；在临床分期中的阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ期；在淋巴结转移阳性组中阳性表达率低于阴性组，差异均有显著性（P〈0．05）。Caspase-6蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．05）；在不同病理分级和临床分期中阳性表达率差异均无显著性（P〉0．05）；在淋巴结转移阳性、阴性组中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。在RCCC中，统计学显示Caspase-3与Caspase-6蛋白表达无相关性（C=0．0921，P〉0．05）。在35例随访患者中，Caspase-3、Caspase-6蛋白表达阳性、阴性的术后3年死亡率差异均无显著性（P〉0．05）。结论Caspase-3蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，与临床分期、病理分级呈负相关，其低表达与淋巴转移有关。Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，但与临床分期、病理分级及淋巴转移无关。在RCCC中，Caspase-3蛋白的表达与Caspase-6蛋白的表达无相关性。     

SRSF2在宫颈病变中的表达及其与HPV16感染的关系

目的:研究SRSF2在宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内病变中的表达及其与HPV16感染的关系。方法:应用免疫组织化学En Vision法检测SRSF2蛋白在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况。结果:SRSF2蛋白在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌组织中高表达率分别为0(0/35)、7.14%(5/70)、29.17%(21/72)、67.27%(37/55)。随着宫颈上皮的病变程度增加,SRSF2蛋白的表达水平呈上升趋势。慢性宫颈炎与LSIL比较差异无统计学意义(P0.05),其余各组比较差异均有统计学意义(P0.05)。HPV16在慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌组织中阳性表达分别为0(0/35)、11.43%(8/70)、41.67%(30/72)、76.37%(42/55),各组比较差异均有统计学意义(P0.05)。SRSF2蛋白表达与HPV16感染呈正相关(r=0.756,P0.001)。结论:SRSF2蛋白的阳性率随宫颈病变的发展呈增高趋势,SRSF2蛋白表达与HPV16感染呈正相关,提示HPV16与SRSF2有协同致瘤作用,SR靶点可能成为HPV相关的宫颈肿瘤治疗新途径。     

人口腔黏膜白斑和鳞状细胞癌组织中Caspase-3的表达

目的:探讨口腔黏膜白斑和鳞状细胞癌组织中Caspase-3的表达及其与口腔鳞状细胞癌发生发展的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测口腔正常黏膜(n=10)、口腔黏膜白斑(n=48)(单纯增生性白斑14例,轻度异常增生性白斑12例,中度异常增生性白斑12例,重度异常增生性白斑10例)和鳞状细胞癌(n=41)组织中Caspase-3的表达.结果:正常黏膜、单纯增生性白斑、异常增生性白斑和鳞状细胞癌组织中均有Caspase-3的表达,且阳性表达率差异有统计学意义(x2=9.691,P＜0.05).轻、中、重度异常增生白斑组织中,Caspase-3阳性表达率分别为50.00%、83.33%、90.00%,呈逐渐升高趋势(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级鳞状细胞癌组织中,Caspase-3阳性表达率分别为81.25%、50.00%、36.66%,呈降低趋势(P＜0.05).结论:Caspase-3表达水平增高是口腔黏膜白斑恶变发生发展中的早期事件,可将其作为预测口腔黏膜白斑恶变潜能的重要标志物.     

子宫内膜浆液性腺癌组织HER-2的表达及其临床意义研究

目的探讨子宫内膜浆液性腺癌组织人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取行手术治疗的子宫内膜浆液性腺癌患者51例,采用免疫组织化学染色法检测手术切除的癌组织HER-2表达情况。比较癌组织HER-2阳性表达患者与阴性表达患者临床病理特征与预后。结果子宫内膜浆液性腺癌组织HER-2阳性表达患者11例,占21.57%。与HER-2阴性表达患者相比,HER-2阳性表达患者年龄较大,混合型病理组织发生率较高（均P＜0.05）。HER-2阳性表达患者5年生存率明显低于阴性表达患者（18.43%vs61.98%,P＜0.05）。结论子宫内膜浆液性腺癌组织HER-2阳性表达的患者年龄较大,且预后较差。     

miR-let-7c-5p通过靶向HMGA2抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移

目的 探讨miR-let-7c-5p能否调控HMGA2抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移。方法 生物信息学方法确定miR-let-7c-5p的关键基因;RT-qPCR和Western blot检测膀胱癌和癌旁组织中miR-let-7c-5p mRNA和HMGA2 蛋白相对表达量。以人正常膀胱细胞SV-HUC-1作为对照,RT-qPCR和Western blot检测膀胱癌细胞系T24,UM-UC-3,5637细胞中miR-let-7c-5p mRNA和HMGA2蛋白的相对表达量。对UM-UC-3细胞中miR-let-7c-5p分别进行上调和下调,上调实验设模拟物阴性对照组（mimic-NC）、miR-let-7c-5p模拟物组（mimicmiR-let-7c-5p）、下调实验设阴性对照组（inhibitor NC）及miR-let-7c-5p抑制剂组（si-miR-let-7c-5p）,双荧光素酶实验、RT-qPCR和Western blot法共同验证miR-let-7c-5p和HMGA2的靶向关系;Transwell小室检测单独上调或下调miR-let-7c-5p表达及同时下调miR-let-7c-5p和HMGA2表达UM-UC-3细胞侵袭和迁移的变化;Western blot检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白（E-cadherin, N-cadherin, vimentin, Snail）相对表达量。结果 HMGA2为miR-let-7c-5p的靶基因之一;与癌旁组织相比,膀胱癌组织中miR-let-7c-5pmRNA相对表达量降低（P<0.05）,HMGA2蛋白相对表达量增加（P< 0.05）;与SV-HUC-1细胞相比,UM-UC-3细胞中miR-let-7c-5p相对表达量显著降低,HMGA2显著增加（P=0.01）。上调miR-let-7c-5p表达,UM-UC-3细胞侵袭和迁移能力均显著下降（P<0.05）;下调miR-let-7c-5p表达,UM-UC-3细胞侵袭和迁移能力均显著增加（P<0.05）;当同时下调miR-let-7c-5p和HMGA2表达UM-UC-3细胞侵袭和迁移能力显著下降（P<0.05）。Western blot结果显示,上调miR-let-7c-5p表达,E-cadherin表达增加,N-cadherin,vimentin,Snail蛋白表达下降;下调miR-let-7c-5p表达,E-cadherin表达下降,N-cadherin,vimentin,Snail蛋白表达增加;同时下调miR-let-7c-5p和HMGA2表达能够抑制UM-UC-3细胞EMT（P<0.05）。结论 miR-let-7c-5p通过靶向HMGA2抑制EMT进而抑制UM-UC-3细胞侵袭和迁移。     

高迁移率族蛋白A2和基质金属蛋白酶-11在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（high mobility group AT-hook 2, HMGA2）和基质金属蛋白酶-11（matrix metalloproteinase-1, MMP-11）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法 收集173例女性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法,对乳腺癌组织和癌旁组织中的HMGA2和MMP-11进行检测,分析两者表达与乳腺癌病理参数之间的关系,并评价两者表达与乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中HMGA2和MMP-11阳性表达率分别为74.6%（129/173）、59.0%（102/173）,明显高于癌旁组织（P＜0.001）;HMGA2阳性表达与患者年龄＞40岁（P=0.044）、绝经后（P=0.046）、组织学分级Ⅲ级（P=0.024）、腋窝淋巴结转移（P＜0.001）、雌激素受体（estrogen receptor, ER）阴性表达（P=0.017）、HER-2阳性表达（P＜0.001）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.013）显著相关;MMP-11阳性表达与腋窝淋巴结转移（P=0.001）、ER阴性表达（P＜0.001）、HER-2阳性表达（P=0.021）和TNM分期Ⅲ~Ⅳ期（P=0.001）显著相关;HMGA2阳性表达与MMP-11阳性表达呈正相关（r=0.772,P＜0.01）。单因素分析显示,HMGA2和MMP-11表达阳性者的无病生存时间（disease free survival, DFS）和总生存时间（overall survival, OS）均较HMGA2和/或MMP-11表达阴性组差（DFS： P=0.001; OS： P＜0.001）。多因素Cox分析表明,HMGA2（P=0.002）和MMP-11（P=0.022）是影响乳腺癌患者DFS的独立预后因素;HMGA2情况是影响乳腺癌患者OS的独立预后因素（P=0.001）。结论 HMGA2和MMP-11在乳腺癌组织中表达上调并存在相关性,HMGA2和MMP-11表达阳性提示患者预后不良,两者可能成为潜在的判断乳腺癌预后的分子标志物。     

Bcl-2与Caspase-3蛋白在胃癌中的表达及其意义

①目的探讨Bcl-2和Caspase-3蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及其与胃癌发生、发展及生物学行为的关系。②方法应用免疫组织化学SABC法,检测54例胃癌及癌旁组织中Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。③结果Bcl-2蛋白在胃癌及癌旁组织中的阳性表达率分别为64.8%和25.9%,Caspase-3蛋白则分别为22.2%和55.6%,两组织表达率比较差异均具有极显著性(2χ=16.48、12.62,P<0.001);两者在胃癌及癌旁组织中的表达均呈负相关(r=-0.35、-0.32,P<0.05)。Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达在不同组织学分级、有无淋巴结转移和不同TNM分期的胃癌组织中存在显著性差异(P=0.009~0.035)。④结论Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达与胃癌的发生、发展以及组织学分级、淋巴结转移、TNM分期密切相关。     

HE4和CA125在卵巢肿瘤患者血清中的表达

目的 分析人附睾分泌蛋白4（HE4）和CA125在卵巢肿瘤中的表达.方法 选择2011年9月～ 2013年1月因盆腔包块手术治疗的患者308例.其中卵巢癌178例（浆液性癌101例、子宫内膜样癌34例、黏液性癌28例、透明细胞癌15例）,盆腔良性包块130例,卵巢癌组临床Ⅰ～Ⅱ期55例、Ⅲ～Ⅳ期123例.同期体检健康人群40例为对照组.应用Roche Cobase601及其配套试剂和SiemensADVIA Centaur XP及其配套试剂分别检测血清HE4和CA125的含量.结果 浆液性癌和子宫内膜样癌血清HE4表达明显高于黏液性癌与透明细胞癌（P＜0.001）,血清CA125表达浆液性癌明显高于其他3型（P＜0.05）.卵巢癌临床各期血清HE4表达差异无统计学意义（P＞0.05）,而血清CA125表达临床Ⅲ～Ⅳ期高于临床Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05）.对卵巢癌诊断的敏感度和特异性HE4均高于CA125 （P ＜0.05）,联合检测HE4和CA125比单独检测二者敏感度均有提高（P＜0.05）.结论 HE4和CA125在卵巢癌中表达差异有统计学意义,CA125在卵巢癌临床Ⅲ～Ⅳ期高表达,HE4表达与卵巢癌临床分期无相关性.     

食管鳞状细胞癌组织中Livin与半胱氨酸蛋白酶-3的表达

目的：检测食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中Livin与半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白的表达。方法：采用免疫组化SP法检测53例ESCC及53例癌旁正常食管组织中Livin及Caspase-3蛋白的表达。结果：ESCC组织中Livin蛋白的阳性表达率（52.8%）高于癌旁正常食管组织（7.5%,χ2=20.346,P〈0.001）,其阳性表达率与ESCC浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0.05）。ESCC组织中Caspase-3的阳性表达率（39.6%）低于癌旁正常食管组织（83.0%,χ2=16.690,P〈0.001）,其阳性表达率与ESCC组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0.05）。ESCC组织中Livin与Caspase-3蛋白的表达负关联（rP=-0.302,P=0.021）。结论：Livin和Caspase-3蛋白参与了ESCC的发生与发展;Livin蛋白可能通过抑制Caspase-3蛋白的活性发挥作用。