CLDN18.2在消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展

紧密连接蛋白claudin 18.2（CLDN18.2）是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白，具有维持屏障、细胞旁运输和信号转 导等作用，在正常组织中特异性的表达于胃黏膜上皮细胞，在胃癌的发生与发展中并未丢失，在食管癌和胰腺癌等消化系统恶性 肿瘤中常异位激活并高表达，这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。目前，针对CLDN18.2的特异性抗 体zolbetuximab在临床试验中取得了显著的成功，有望成为CLDN18.2阳性的消化系统恶性肿瘤的一线治疗方案。此外，靶向 CLDN18.2的个体化免疫治疗还包括单克隆抗体、CAR-T细胞、双克隆抗体和抗体药物偶联物等，但大多数的研究还在临床研究 初始阶段，因此，靶向CLDN18.2的个体化免疫治疗或将是下一个消化系统恶性肿瘤研究的热点。     

基于心肺运动试验的个体化运动方案在女性更年期代谢综合征患者中的应用

目的探讨基于心肺运动试验(Cardiopulmonary exercise test, CPET)的个体化运动方案在女性更年期代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)患者中的应用效果。方法选取2020年6月—2021年6月来该院就诊的100例女性更年期MS患者,按照随机数字表法分为观察组(50例)、对照组(50例)。对照组患者接受常规药物治疗,观察组患者在对照组基础上联合基于CPET的个体化运动方案治疗。两组患者均连续治疗12周,比较两组患者治疗前后人体参数指标、代谢指标、炎症细胞因子等变化。结果治疗前两组患者体质量、体质指数(Body mass index, BMI)、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin, HbA1c)、三酰甘油(Triglycerides, TG)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、血清超敏C-反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor Alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)、峰值公斤摄氧量(Peak oxygen uptake, PeakVO₂)、心率恢复(Heart rate recovery, HRR)、运动后收缩压恢复(Recovery of systolic blood pressure, SBPR)、代谢当量(Metabolic equivalent, Met)等指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗12周后对照组患者上述各指标均无显著变化(P>0.05),观察组患者BMI、腰围、体脂百分比、内脏脂肪面积、收缩压、舒张压、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及SBPR较治疗前均显著降低(P<0.05),HDL、PeakVO₂、HRR、Met较治疗前显著增加(P<0.05),且与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗期间,观察组患者降压药、降糖药、降脂药等减药情况均显著高于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于CPET的个体化运动方案治疗女性更年期MS患者效果满意,能够有效改善患者人体参数和代谢指标,降低炎性反应和心血管事件发生风险,减轻药物依赖,具有重要临床应用价值。     

PCOS 患者胰岛素释放试验峰值后移与胰岛素分泌总量及敏感性的特征分析

目的　分析胰岛素释放试验（insulin release test，IRT） 峰值后移的多囊卵巢综合征（polycystic ovarysyndrome，PCOS）患者的胰岛素分泌特征，探讨胰岛素峰值后移对胰岛素敏感度的影响。方法　回顾性分析2019 年11 月～ 2021 年12 月在佛山市南海区妇幼保健院妇科就诊的PCOS 患者120 例。首次就诊时行空腹血糖（fasting plasmaglucose，FPG）和IRT 检测，根据IRT 的峰值时间进行分组，峰值时间在30min 为I30 组（n=30），在60min 为I60 组（n=30），在120min 为I120 组（n=30）和在180min 为I180 组（n=30）。比较四组FPG 和IRT 各时间点血浆胰岛素水平的差异，通过公式计算出胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index ，IRI) 和胰岛素曲线下面积（area under the curve ，AUC），比较这三个指标以及峰值的血浆胰岛素水平在四组的差异，通过Pearson 相关性分析探讨峰值后移与胰岛素分泌总量和胰岛素敏感度指标的相关性。结果　①单因素方差分析显示四组的FPG 和30min 的胰岛素水平差异无统计学意义（F=1.795, 1.780，均P ＞ 0.05），但达峰时间影响空腹和60，120，180min 的胰岛素分泌量，差异均有统计学意义（F = 9.355 ～ 24.170，均P ＜ 0.05）。②四组ISI 和AUC 差异无统计学意义（F=1.906,0.492，均P ＞ 0.05），而IRI 和峰值的胰岛素值从I30 组到I180 组均呈递增趋势，差异有统计学意义（F=10.360，5.140，均P ＜ 0.05）。③ Pearson 相关性分析表明ISI,AUC 与峰值后移无相关性(r =-0.077，-0.014，均P ＞ 0.05)，IRI 和峰值的胰岛素水平与峰值后移呈显著正相关(r =0.359，0.335，均P =0.000)。结论　PCOS 患者胰岛素峰值后移对空腹和60，120，180min 的胰岛素分泌量有影响；随着胰岛素峰值后移，峰值的胰岛素水平和胰岛素抵抗程度增加，但胰岛素敏感性和胰岛素分泌总量变化不明显。     

毛霉目病原真菌的实验室鉴定及体外抗真菌药物敏感 性分析

摘要:目的以分子测序为参考 ,评估形态学、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对毛霉目真菌的鉴定能力,分析毛霉目真菌对两性霉素B、泊沙康唑的体外药敏特点。方法收集 2018年1月-2022年2月广东省人民医院25例毛霉病住院患者标 本,进行镜检并对培养的茵落行形态学鉴定、质谱鉴定、分子测序和体外药敏试验。结果KOH 湿片法阳性率(76%)高于革兰染色法(32%),差异有统计学意义(P<0.05);形态学鉴定可将68%的菌株鉴定到属水平,3株鉴定错误,2株无法鉴定;将所 有菌株进行质谱鉴定,单用IVD和RUO数据库鉴定率分别为56%和44%,两库联合可将鉴定率提高为64%。毛霉目真菌对两性霉素B的抑制50%菌株生长的最小抑菌浓度(MIC3o)为1μg/mL,根霉属相比其他属对两性霉素B表现出较高的MIC 值,其中2株MIC>32 μg/mL,另2株MIC为8 μg/mL;根霉属对泊沙康唑的MICso为0.5 μg/mL,横梗霉属MICgo为4 μg/ mL,小克银汉霉属MICg0为2 μg/mL,有部分菌株表现出较低MIC值,同样亦有部分菌株对泊沙康唑表现出较高的MIC 值。结论 将传统镜检、培养与质谱技术和分子技术相结合,尽量将毛霉目真菌准确鉴定到种,并积极开展毛霉体外药敏试验,可为临床治疗提供参考依据。     

基于正交试验的肾造瘘管固定方案研究

目的 探讨基于正交试验的肾造瘘管不同固定方案的比较效果。方法 将14Fr硅胶肾造瘘管固定在聚乙烯展板和拉力显示器上，以固定材料、固定方法、面积为3个影响因素，每个因素3个水平，每组进行3次试验再求平均值作为最后拉力值F，共进行9个固定方案共27次试验。利用L9（33）正交试验矩阵研究不同材料（医用橡皮膏、医用透气胶带、医用无纺布胶带）、固定方法（交叉固定法、“工”字固定法和改良“工”字固定法）及面积(16 cm2、24 cm2、32 cm2）对肾造瘘管固定强度的影响。结果 正交试验所选的3种影响因素中，对拉力值影响显著性排序为：材料＞方法＞面积；3种固定材料中，医用橡皮膏固定强度最大。结论 肾造瘘管固定方案中，最佳固定组合为以医用橡皮膏结合改良“工”字法固定，可为临床管道固定方案的选择提供参考。     

胎儿突然不长了是怎么回事

晚婚晚育的大龄青年小陈(化名)满怀期待地准备迎接她的牛宝宝,前期产检的重要项目如早孕NT(颈后透明带扫描)、无创DNA、畸形筛查、O克TT(口服葡萄糖耐量试验)都在正常范围内,虽然有前置胎盘,不过进入晚孕期没有异常阴道出血,让她安心了不少。胎儿超声检查显示生长径线也在正常范围内,一切都很顺利。然而到了34周,第一次做胎心监护出现了胎心减速,休息后复查胎心监护正常。复查胎儿超声却发现,羊水比5天前少了很多(羊水指数53毫米),宝宝估计体重反而轻了200克左右,有胎儿宫内生长受限的可能。     

抗心磷脂抗体、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体与不明原因胚胎反复种植失败相关性分析

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA-IgM;ACA-IgG)、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体(A-β_(2)GPI-IgM;A-β_(2)GPI-IgG)与不明原因胚胎反复种植失败的相关性。方法回顾性分析北部战区总医院2019年1—12月收治的不明原因胚胎反复种植失败的218例患者(B组)和接受胚胎移植且临床确定妊娠的321例孕妇(A组)的临床资料。记录两组研究对象的一般资料,并比较ACAIgM、ACA-IgG、A-β_(2)GPI-IgM、A-β_(2)GPI-IgG阳性率。结果A组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β_(2)GPI-IgM、A-β_(2)GPI-IgG阳性率分别为3.11%(10/321)、4.67%(15/321)、1.87%(6/321)、1.56%(5/321),B组分别为6.88%(15/218)、8.25%(18/218)、3.66%(8/218)、3.21%(7/218)。两组ACA-IgM、ACA-IgG、A-β_(2)GPI-IgM、A-β_(2)GPI-IgG阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论抗心磷脂抗体、抗β_(2)糖蛋白Ⅰ抗体与不明原因胚胎反复种植失败无明显相关性。     

滋肾育胎丸加减方预防ACA阳性者不良妊娠结局的效果及机制研究＊

目的 探讨滋肾育胎丸加减方预防抗磷脂抗体（ACA）阳性者不良妊娠结局的效果及机制研究。方法 选取2016年2月至2019年2月我院收治的89例ACA阳性，先兆性流产或有习惯性流产（RSA）史患者，将采用西医治疗的40例作为对照组，将采用西医联合滋肾育胎丸加减方治疗的49例作为观察组，比较两组中医证候疗效、中医证候积分、ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG、凝血指标［血小板聚集功能（PAF）、活化蛋白C（PC）、抗凝血酶（AT）、纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）］、Th1/Th2细胞因子［干扰素γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）］、妊娠结局、安全性。结果 治疗2周后检测ACA，观察组2例未降低，对照组11例未降低，观察组未降低患者占比低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率100.00%高于对照组85.00%（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后中医证候积分低于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG低于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后PAF、PAI-1低于对照组，PC、AT高于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后IFN-γ、IL-2低于对照组，IL-4、IL-10高于对照组（P<0.05）；观察组活产率95.92%高于对照组80.00%（P<0.05）；组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 动态监测ACA对滋肾育胎丸加减方精准应用具有指导意义，指导滋肾育胎丸加减方通过调理脏腑、气血、经络功能，改善先兆性流产或有RSA史患者临床症状及凝血因子指标，降低ACA水平，并可改善患者免疫耐受功能，提高胎儿活产率，且安全性高。     

益气活血法联合西药治疗肺纤维化疗效及安全性Meta分析＊

目的 系统评价益气活血法联合西药治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的疗效及安全性。方法 系统检索中国知网、维普网、万方数据库、EMbase、PubMed、Cochrane Library图书馆等数据库，检索时限从数据库建库至2021年1月，纳入益气活血法联合西药治疗特发性肺纤维化的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），由2名研究人员独立筛选并交叉核对纳入结果，提取有效数据后，应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入16项随机对照试验共计1160例IPF患者。分析结果显示益气活血法联合西药组可提高临床总有效率（OR= 3.71，95% CI ［2.68，5.14］，P<0.00001）；改善患者肺功能：用力肺活量（MD=0.31，95% CI ［0.23，0.38］，P<0.00001）（MD=3.59，95% CI ［1.51，5.66］，P=0.0007），一氧化碳弥散量（MD=2.54，95% CI ［1.83，3.25］，P<0.00001）；提高生活质量，降低圣乔治评分：呼吸困难（MD=-12.70，95% CI ［-21.07，-4.32］，P=0.003），活动能力（MD=-8.38，95% CI ［-13.66，-3.10］，P=0.002），疾病影响（MD=-13.87，95% CI ［-22.53，-5.22］，P=0.002）；并可降低患者中医症状积分：喘息（MD=-0.66，95% CI ［-0.84，-0.49］，P<0.00001），咳嗽（MD=-0.71，95% CI ［-1.04，-0.37］，P<0.0001）；有效提高动脉血氧分压（MD=5.92，95% CI ［4.61，7.22］，P<0.00001）；且不增加不良事件发生率（OR=0.55，95% CI ［0.27，1.14］，P=0.11）。结论 益气活血法联合西药治疗IPF可提高临床治疗有效率，改善患者生活质量，且不增加临床不良事件（便秘、嗜睡、口干、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹泻等）发生率。但本研究纳入文献质量参差不齐，仍需更多大样本、高质量、多中心的RCT试验验证结论。