CLDN18.2在胃癌中的研究进展

CLDN18.2是表达于正常胃黏膜的紧密连接蛋白，参与构成细胞间的紧密连接，影响细胞旁离子通透性。CLDN18.2在胃癌中阳性率可达40%左右，其表达特异性使其成为胃癌治疗的潜在靶点。靶向CLDN18.2的抗体药IMAB362联合化疗可显著延长CLDN18.2阳性胃癌患者生存，IMAB362有望进入胃癌一线治疗。然而由于检测抗体研发瓶颈，截止目前有关CLDN18.2研究有限，此外由于CLDN18.2临床试验处于初始阶段，目前研究结果尚不明了，关于CLDN18.2阳性胃癌的认识仍缺乏整体观。本文对CLDN18.2相关的既往研究及进展进行综述，以期整合CLDN18.2相关进展，为CLDN18.2阳性胃癌临床及转化研究提供参考，并为其未来发展方向提供可能的思路。      

CLDN18.2蛋白在恶性肿瘤治疗中的研究进展

随着分子生物学研究的进展，靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外恶性肿瘤治疗中的第四种有效手段。与传统化疗药物不同，分子靶向治疗药物具有特异性强、疗效明显、不良反应较小等优点。CLDN18.2蛋白是新发现的一种跨膜蛋白，具有高选择性特点，稳定地过表达于多种恶性肿瘤中，尤其是消化系统肿瘤及其转移瘤。近年来，其特异性抗体claudiximab（zolbetuximab/ IMAB362）在最新的临床试验中取得了显著的成功，CLDN18.2蛋白有望成为某些特定恶性肿瘤靶向治疗的分子靶点。      

胃癌靶向治疗的曙光——Claudin18.

近年来，分子生物学取得的重大进展为胃癌治疗提供了新的靶向治疗策略。Claudin18作为细胞间紧密连接的重要结构蛋白，其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)特异性表达于分化的胃上皮细胞，为胃癌患者提供了新的治疗靶点。本文旨在系统梳理CLDN18.2在胃癌基础和临床研究领域的最新进展，以期为临床实践提供参考。     

CD19与B细胞恶性肿瘤的免疫治疗

CD19是正常和恶性B淋巴细胞特异性表面蛋白,在B细胞的发育、增殖和分化以及恶性转化中发挥重要作用。因CD19在B淋巴细胞表达的特异性和恶性肿瘤表达的广泛性,使其成为一个颇具潜力的B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗的分子靶点。靶向CD19的各种免疫治疗策略正在实验室和临床展开,包括Fc段修饰抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体修饰T细胞等,在白血病和淋巴瘤中取得了令人鼓舞的治疗效果,有力地推动了靶向免疫治疗的发展。本文就近年靶向CD19治疗B细胞恶性肿瘤的研究进展加以综述。     

CLDN18在消化系统肿瘤中表达的意义及现状研究进展

摘 要：随着致病机制的深入研究,发现一种新型的跨膜蛋白Claudin18(CLDN18)具有高选择性表达的特点。在生理状态下,CLDN18只表达在肺和正常胃黏膜,而在人类消化系统肿瘤中,CLDN18的异常表达导致生长因子的异常流入,通过刺激上皮细胞自分泌和旁分泌增加,导致上皮内瘤变和浸润性肿瘤的发生。目前CLDN18.2特异性靶向药物claudiximab（IMAB362）已在多项临床试验显示,其单独治疗或与化疗相联合都具有良好的疗效和安全性。全文就CLDN18在消化系统肿瘤中的表达作用以及药物研发现状进行分析。     

双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展

双特异性抗体(BsAb)，一方面结合免疫效应细胞上的激活分子或偶联毒素，另一方面利用抗体的特异性与肿瘤相关抗原(TAA)结合。通过双结合，激活效应细胞如细胞毒性T细胞和NK细胞，或通过免疫毒素发挥靶向抗肿瘤效应，是一种很有潜力的恶性肿瘤免疫治疗方式。本文对双特异性抗体的构建方法、作用机制及其相关研究加以概述。     

双特异性抗体治疗恶性肿瘤的研究进展

双特异性抗体（BsAb)，一方面结合免疫效应细胞上的激活分子或偶联毒素，另一方面利用抗体的特异性与肿瘤相关抗原（TAA）结合。通过双结合，激活效应细胞如细胞毒性T细胞和NK细胞，或通过免疫毒素发挥靶向抗肿瘤效应，是一种很有潜力的恶性肿瘤免疫治疗方式。本文对双特异性抗体的构建方法、作用机制及其相关研究加以概述。     

消化系统恶性肿瘤免疫治疗的研究进展

消化系统恶性肿瘤是一类发病率高、侵袭性强、预后差的临床常见恶性肿瘤,尽管传统的抗肿瘤疗法取得了很大进步,但是多数患者的预后仍然较差。随着分子肿瘤学、肿瘤免疫学、抗体药物以及生物学技术的发展,消化系统恶性肿瘤迎来免疫治疗的新时代。肿瘤免疫治疗应用免疫学原理,通过激发和增强机体抗肿瘤免疫应答能力,协同机体免疫系统杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤生长。免疫治疗具有肿瘤靶向杀伤、安全持久等特点,以免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞疗法为代表的一系列免疫疗法在消化系统恶性肿瘤的临床前研究和临床试验中都显示出良好的应用前景,有望成为主流的肿瘤治疗方法。了解消化系统恶性肿瘤免疫治疗现状,熟知正在进行的临床试验及安全性和应对策略,对提高肿瘤的临床治疗效果具有重要意义。     

2022年度胃癌研究和诊疗新进展

胃癌是中国高发的消化道恶性肿瘤之一，5年相对生存率在40%左右，具有早诊率低、肿瘤负荷大、异质性强和患者预后差等特点。近20年，多学科团队诊疗模式、个体化精准决策成为公认的有效提升胃癌综合治疗效果的措施。在抗肿瘤药物治疗方面，已逐渐从“千人一方”的简单循证模式逐渐过渡到“精准免疫治疗”模式。2022年，胃癌的基础、临床和转化研究领域均取得了若干进展，覆盖分子机制探索、诊断技术及治疗策略等，其中尤以临床转化、精准医疗和免疫治疗等为研究热点。靶向药物的研究主要聚焦在为数不多的热门靶点（如CLDN18.2、FGFR2b）。免疫治疗领域国产程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂逐渐崭露头角（RATIONALE 305研究），且更关注毒性的降低（Moonlight研究）及治疗新模式的探索（靶向治疗联合免疫治疗如LEAP-015临床研究、免疫治疗联合放疗如Neo-PLANET临床研究）。本文对2022年度胃癌研究进展进行总结，为更深入开展临床转化研究及临床实践的方案制订提供新的思路和建议。     

多发性骨髓瘤免疫治疗进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和新型靶向治疗等生物免疫疗法的临床应用开辟了多发性骨髓瘤(MM)治疗的新领域。靶向B细胞成熟抗原(BCMA)、同种异体CAR-T、抗体偶联药物(ADC)及靶向BCMA的双特异性抗体在多项临床研究中获得了令人瞩目的疗效及较好的安全性。文章结合第62届美国血液学会(ASH)年会的相关报道对MM免疫治疗进展进行介绍。     

Possibility of predicting the results of the surgical treatment of cancer of the thoracic portion of the esophagus

Within a 18-year period in the clinic 273 patients were subjected to radical surgery for cancer of the thoracic esophagus. 206 patients were discharged from the clinic. The survival rate for 5 years and longer was noted in 58 patients. The data and results of the treatment depending on a sum of clinical signs were treated mathematically. It is noted that the patients' survival is influenced by such factors as sex, the stage of the disease, the morphological structure of tumor, the character of course, tumor size and spread, the type of surgical intervention. An advanced course, changes in blood presence of metastases do not seem to be the reason for cancellation of the operation.     

Cardiac tolerance of the combination paclitaxel-anthracyclines in the context of the management of cancer of the breast

Within the past decades there has been major interest in associating the paclitaxel into the management of breast cancer patients with a strong improvement of clinical results. Moreover, doxorubicin is historically one of the major chemotherapeutic agents in breast cancer treatment. So, investigations of the combination of the paclitaxel with doxorubicin have logically taken place in the strategy of breast cancer management. Also, this association became a standard of care neoadjuvantly in locally advanced breast cancer. The aim of this review of literature consists to make a special focus on cardiac toxicity occurring after doxorubicin and paclitaxel association and to give adequate directions for the next future in this promising combination.     

Improvement of the efficiency of the treatment of gastric cancer by the standardization of the treatment plan

Standardized treatment plan for gastric cancer was established in our department by which surgeons and nurses understood the treatment schedules of each gastric cancer patient as the common knowledge, and the cooperation of surgeons and nurses could be improved. Furthermore, the modality decreased the length of hospital stay from 35 +/- 15 days to 24 +/- 8 days, which indicated that the number of patients per one bed for one year increased from 10 to 15, and the efficiency of the treatment of gastric cancer patients 50% by our system.