秋水仙碱位点抑制剂的结构特征研究

目的:寻找秋水仙碱结合位点抑制剂的结构特征。方法:将对接得到的8种不同结构抑制剂的结合构象进行叠合匹配,并结合已有的SAR结论来探讨。结果:整个结构由两个疏水基团A、B以及之间的桥链部分组成,但是在空间上A和B必须处于桥链的同侧。A基团的体积以及氢键受体基团的存在对活性有较大影响,B需为平面环且宜连接极性基团以增强结合,而桥链部分可以为1~4个长度的原子但以sp2杂化类型最佳。结论:研究得出的结构特征为设计新的秋水仙碱位点抑制剂提供了直观、简便的参考。     

深部真菌感染治疗药物的研究进展

自20世纪80年代以来,特别是在免疫妥协宿主和严重性潜在疾病患者的人群中,深部真菌感染的发病率和患病率逐渐增加。深部真菌感染患者早期临床表现无特征性,诊断非常困难,而最常见的真菌病原体仍然是念球菌属和曲霉属。     

从范例教学谈《药物化学》教学方法的改革

药物化学是一门药学专业重要的专业必修课,其内容繁多,知识不易理解和吸收,学生容易产生畏难心理。通过应用范例教学原理,对药物化学教学方法进行改革,可激发学生学习兴趣,增强独立探索、分析问题、解决问题的能力。     

2-(2,4-二氟苯基)-3-(N 甲基-N-取代基酰胺基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性的研究

目的：寻找新的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。方法：设计合成了２１ 个三唑类化合物作为真菌细胞色素Ｐ４５０ １４α去甲基化酶的抑制剂,并通过体外抗真菌实验测定其抗真菌活性。结果：２１ 个化合物均为新化合物。体外抗真菌试验表明所有目标化合物对试验真菌均有不同程度的抑制作用,特别是对白色念珠菌和近平滑念珠菌具有很好的活性。结论：所有化合物都不同程度地对真菌细胞色素Ｐ４５０ １４α去甲基化酶有抑制作用,化合物１５ 对８ 种不同真菌均显示了较高的活性,有进一步研究价值     

新型三氮唑类化合物的抗念珠菌属真菌的活性

目的：研究一类新型的三氮唑化合物对念珠菌属真菌的抗真菌活性。方法：采用体外抗真菌活性试验, 测定化合物的最低抑菌浓度(MIC),从而评价化合物的生物活性作用。结果：所有24个新的化合物对念珠菌属真菌均有不同的抑制作用,其中对白念珠菌的活性最好。化合物12对白念珠菌的活性最强,是标准对照品氟康唑的256倍。化合物17对耐氟康唑的白念珠菌的活性最强,是标准对照品氟康唑的16倍。结论：化合物12和17可以作为两个潜在的药物进一步进行研究。     

烯丙胺类抗真菌药物比较分子力场分析(CoMFA)的研究

本实验采用“活性类似物法”确定了烯丙胺类抗真菌化合物的药效构象,采用比较分子力场分析法(CoMFA)拟合了48个烯丙胺类抗真菌化合物对6种常见致病真菌的3D-QSAR方程,并比较了2种不同叠合规则对模型的影响,最后,用5个新合成化合物对所拟合的抗石膏样毛癣菌、抗烟曲霉菌的CoMFA模型的预测能力进行了检验,得到比较满意的结果。     

SZ－1对沙土鼠脑缺血的神经保护作用

目的：研究新合成的血小板激活因子受体拮抗剂反式－２，６－双（３，４二甲氧苯基）－四氢吡喃（ＳＺ－１）对沙土鼠脑缺血的保护作用。方法：结扎沙土鼠两侧颈总动脉造成短暂性脑缺血，缺血时间为１０ｍｉｎ，再灌注时间为５ｄ。处死后计数沙土鼠海马ＣＡ１区７５０μｍ长度内神经无数。在缺血前３０ｍｉｎ腹腔给ＳＺ－１（１０ｍｇ／ｋｇ），比较假手术组、缺血组及给药组存活的神经元数。结果：缺血组神经元的存活数较假手术组非常显著的减少（从１５３．５±１．６下降到３７．４±１１．７，Ｐ＜０．０１），１０ｍｇ／ｋｇＳＺ－１可使神经元存活数显著增加（从３７．４±１１．７上升到１３４．８±７．４，Ｐ＜０．０１）。结论：ＳＺ－１对沙土鼠脑缺血引起的神经损伤具有良好的神经保护作用。     

取代-1,3-二氢吲哚-2-酮化合物的合成

取代苯胺经酰化、环合反应制得关键中间体取代靛红衍生物4a～4k,再用三乙基硅烷/三氟乙酸体系室温还原制得取代-1,3-二氢吲哚-2-酮类化合物1a～1k,后者可用于合成舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药.     

2-(苯硫基)乙胺的合成

2-(Phenylthio) ethanamine, the intermediate of Bcl-2 inhibitor ABT-263 was prepared from 2-phenylthio ethyl bromide by Gabriel reaction. The results showed that 4-nitrophthalimide was better than phthalimide as the synthon with an overall yield of about 61 %.     

新型喹唑啉酮类先导物的设计、合成及抑制人顶体酶活性研究

目的基于人精子顶体酶活性位点的三维结构设计并合成新型3-取代喹唑啉酮类化合物。方法计算机模拟设计及化学合成。结果设计并合成了7个3．取代喹唑啉酮类先导物,进行了抑酶活性测试。结论所有合成的化合物具有较好的抑酶活性,其中化合物3g是对照物Na-对甲苯磺酰-L-赖氨酸氯甲基酮（TLCK）的229倍。