深部真菌感染治疗药物的研究进展

自20世纪80年代以来,特别是在免疫妥协宿主和严重性潜在疾病患者的人群中,深部真菌感染的发病率和患病率逐渐增加。深部真菌感染患者早期临床表现无特征性,诊断非常困难,而最常见的真菌病原体仍然是念球菌属和曲霉属。     

从范例教学谈《药物化学》教学方法的改革

药物化学是一门药学专业重要的专业必修课,其内容繁多,知识不易理解和吸收,学生容易产生畏难心理。通过应用范例教学原理,对药物化学教学方法进行改革,可激发学生学习兴趣,增强独立探索、分析问题、解决问题的能力。     

药物化学课堂录像摄制的探索与实践

本文从拍摄药物化学课堂实况录像的出发点入手,阐述了课堂录像对于教学反思、教学资料、教学档案等方面的重要作用,提出拍摄中需要注意的若干问题,总结了笔者对于该项工作的实践和体会,对于同类工作有一定的实用性和指导性。     

SZ－1对沙土鼠脑缺血的神经保护作用

目的：研究新合成的血小板激活因子受体拮抗剂反式－２，６－双（３，４二甲氧苯基）－四氢吡喃（ＳＺ－１）对沙土鼠脑缺血的保护作用。方法：结扎沙土鼠两侧颈总动脉造成短暂性脑缺血，缺血时间为１０ｍｉｎ，再灌注时间为５ｄ。处死后计数沙土鼠海马ＣＡ１区７５０μｍ长度内神经无数。在缺血前３０ｍｉｎ腹腔给ＳＺ－１（１０ｍｇ／ｋｇ），比较假手术组、缺血组及给药组存活的神经元数。结果：缺血组神经元的存活数较假手术组非常显著的减少（从１５３．５±１．６下降到３７．４±１１．７，Ｐ＜０．０１），１０ｍｇ／ｋｇＳＺ－１可使神经元存活数显著增加（从３７．４±１１．７上升到１３４．８±７．４，Ｐ＜０．０１）。结论：ＳＺ－１对沙土鼠脑缺血引起的神经损伤具有良好的神经保护作用。     

烯丙胺类抗真菌药物比较分子力场分析(CoMFA)的研究

本实验采用“活性类似物法”确定了烯丙胺类抗真菌化合物的药效构象,采用比较分子力场分析法(CoMFA)拟合了48个烯丙胺类抗真菌化合物对6种常见致病真菌的3D-QSAR方程,并比较了2种不同叠合规则对模型的影响,最后,用5个新合成化合物对所拟合的抗石膏样毛癣菌、抗烟曲霉菌的CoMFA模型的预测能力进行了检验,得到比较满意的结果。     

二氢卟吩e_6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性

蚕沙叶绿素粗品 ,经酸、碱降解及醋酸锌络合反应制得二氢卟吩 e6 锌 (1) ,并测定 1对吲哚美辛 (2 )诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺 (3)、四氯化碳 (4 )所致小鼠急性肝损伤的防治作用。初步实验结果表明 ,ip110 0 mg/ kg,能显著降低 2诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1) ;ip110 0 mg/ kg× 3,能显著降低小鼠 3(P<0 .0 0 5 )、4(P<0 .0 1)急性肝损伤后升高的 SGPT活性 ,提示 1有可能发展为保肝和抗溃疡新药     

2—（1—羟基）乙基二氢卟吩f及其醚衍生物的合成和肿瘤光生物活性

以蚕沙叶绿素稳定降解产物二氢卟吩f（2）为关键中间体,设计合成了2－（1－羟基）乙基二氢卟吩f(3a)3及其醚类衍生物3b-3d、4b-4d,其中,3a．4c．4d为新化合物,用UV．IR．^1HNMR和FAB－MS确证了它们的结构。同时测定了目标物3a．4b-4d对小鼠肉瘤－180移植瘤的光动力治疗作用,结果显示：2－（1－羟基）乙基二氢卟吩f醚衍生物4b-4d对小鼠肉瘤－180移植瘤的光动力治疗效果均优于参比药物血卟啉生物（HpD）,且随醚链增长而增强,而3a却无效,这将对进一步的构效关系研究具有重要的意义。     

新型三唑苄胺类化合物体外抗真菌活性及构效关系

目的：研究23个1－[2－（N－甲基－N－取代苄基）氨基－2（2,4－二氟苯基）乙基]－1H－1,2,4－三唑类化合物的体外抗真菌活性,并初步探讨其构效关系。方法：选择8种临床致病真菌为试验菌,观察本类化合物对它们的体外抑菌作用,并与布替萘芬和益康唑作比较。结果和结论：所有目标化合物对8种试验真菌均有不同程度的抑制作用,大部分化合物对白念珠菌和近平滑念珠菌的活性明显高于布替萘芬;化合物2、13对新型隐球菌的活性是益康唑的64－128倍,化合物2、3、13、16对多数真菌显示较强活性。构效关系研究表明,苄胺类和氮唑类化合物的特征结构组合在一起,对某些真菌的抑菌活性起到了取长补短的作用;但苄基为萘苄时,对多数深部真菌活性较差。     

顶体酶抑制剂KF-950对兔的抗生育作用

本文观察ＫＦ－９５０对兔的抗生育作用。ＫＦ－９５０对家兔阴道给药５ｍｉｎ后人工授精,１０～１４ｄ后剖腹计数黄体数和宫内胚胎数。结果示 ＫＦ－９５０ ３ ｍｇ组家兔卵受精率１０％（溶剂对照组１００％,两组相差显著,Ｐ＜０．０５）,避孕率７１．４３％（溶剂对照组避孕率为０,两组相差显著,Ｐ＜０．０１）。ＫＦ－９５０ ６ ｍｇ组避孕率１００％。研究认为 ＫＦ－９５０在体内有明确避孕效果。     

2-(2,4-二氟苯基)-3-(N 甲基-N-取代基酰胺基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇类化合物的合成及抗真菌活性的研究

目的：寻找新的高效、低毒、广谱的抗真菌药物。方法：设计合成了２１ 个三唑类化合物作为真菌细胞色素Ｐ４５０ １４α去甲基化酶的抑制剂,并通过体外抗真菌实验测定其抗真菌活性。结果：２１ 个化合物均为新化合物。体外抗真菌试验表明所有目标化合物对试验真菌均有不同程度的抑制作用,特别是对白色念珠菌和近平滑念珠菌具有很好的活性。结论：所有化合物都不同程度地对真菌细胞色素Ｐ４５０ １４α去甲基化酶有抑制作用,化合物１５ 对８ 种不同真菌均显示了较高的活性,有进一步研究价值