TGF-β通路调控椎间盘组织中胸腺基质淋巴细胞生成素表达的机制研究

 目的 探讨椎间盘组织中转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）通路调节胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin,TSLP）表达的相关分子机制。方法 在体外培养小鼠椎间盘组织,用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factora, TNF-α）模拟椎间盘突出时的炎症微环境,利用TGF-β通路的抑制剂或核因子-κB（nuclear factor-kappa B, NF-κB）抑制剂培养后,用ELISA法、免疫组化法及Western法测定椎间盘组织中TSLP的变化。结果 （1）TNF-α组的磷酸化NF-κB的阳性细胞率为92.4%±1.4%,对照组为9.4%±3.3%。加入TGF-βⅠ型受体抑制剂的HTS组磷酸化NF-κB的阳性细胞率为74.1%±6.7%;Western blot结果显示：HTS组和TNF-α组分别与对照组比较,表达磷酸化NF-κB明显增高,差异有统计学意义。（2）ELISA结果显示：HTS组表达TSLP为（482.8±44.5） pg/ml,对照组为（66.8±4.2） pg/ml,加入IMD和MG后,其表达TSLP下调。（3）TGF-β通路主要因子Smad 2/3的免疫组化结果显示：对照组中磷酸化Smad 2/3的阳性细胞率为46.6%±3.3%,HTS组为23.7%±10.9%,两者比较差异有统计学意义;Western blot结果显示： HTS组与对照组相比,表达磷酸化Smad 2/3明显下调。（4）ELISA结果显示：HTS组上调了TSLP的表达,MCP-1、IL-6均表达下调,MMP-3的表达无变化。结论 在生理条件下,椎间盘组织中内源性TGF-β通过抑制NF-κB的活性限制了TSLP的表达;当椎间盘突出时,内源性的稳态系统被打破,TGF-β活性下降或缺失,抑制NF-κB的能力下降,而后者促使TSLP生成增加,促进椎间盘突出重吸收。     

抑癌基因TP53及新家族成员TP63和TP73的研究新进展

抑癌基因TP53在调控细胞周期、细胞凋亡和维持基因组稳定的过程中发挥着重要作用。TP63和TP73是TP53家族中包含的另外两个成员,均具有多种亚型,这些亚型通过自身家族或与其它转录因子家族之间的相互作用,从而对广泛的基因群发挥调控作用。本文将综述TP53及其家族成员TP63、TP73的功能学研究上的最新进展,并将重点介绍我们NIH/NIDCD头颈外科实验室的近期的研究工作所取得的新发现。我们近期的研究结果揭示了在肿瘤炎症的微环境中,存在着一种新的可逆转的动态机制为促炎症细胞因子TNF-α诱导NF-κB c-REL/ΔNp 63α相互作用,协同促进细胞增殖、生存、炎症和迁移相关基因群的调控。并在有突变的TP53肿瘤中,这些相互作用同时使肿瘤抑制基因TAp73的功能失活,促进肿瘤对TNF-α的抗药性和细胞生存。我们的研究阐述了炎症与肿瘤发生、发展的新机制,其中NF-κB和TP53两大转录因子家族基因的相互作用起到了关键性作用。这一新发现或许可为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的策略。     

S100钙结合蛋白P在胃癌患者胃癌组织和血清中的表达及其临床意义

目的: 研究胃癌患者胃癌组织和血清中S100钙结合蛋白P(S100P)表达及其与临床病理参数的关系,监测原发肿瘤切除前后血清S100P蛋白水平,探讨其与预后的关系。 方法: 选取手术切除并经病理检查确诊的胃癌患者50例作为研究对象,所有患者均可获取术后石蜡组织标本及术前血清,其中20例患者可获取新鲜胃癌组织及配对癌旁组织,另30例患者可获取术后动态血清。半定量RT-PCR法检测组织中S100PmRNA水平;免疫组织化学法及ELISA法分别检测组织和血清中S100P蛋白水平。选择同期30名体检者为正常对照组,ELISA法检测血清S100P蛋白水平。结果: 胃癌组织S100P mRNA表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织S100P蛋白阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),S100P表达下调与脉管癌栓有关联(P<0.05)。胃癌患者术前血清S100P水平低于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);无淋巴结转移胃癌患者血清S100P水平高于有淋巴结转移患者,但差异无统计学意义(P> 0.05);胃癌患者手术后2周血清S100P水平明显低于手术前(P<0.05)。结论: S100P在胃癌患者胃癌组织和血清中表达水平下调,其表达水平与预后有关联。持续动态监测血清S100P水平变化可能预测复发及判断预后。     

H12、RS13和RL6在miR-199b-5p敲除小鼠卵巢中的表达研究

目的 探讨组蛋白H1变体(H12)、核糖体蛋白S13(RS13)和核糖体蛋白L6(RL6)在miR-199b-5p敲除小鼠卵巢中的表达变化。方法(1)自行繁育miR-199b-5p敲除(Knockout, KO)和野生型(Wild-type, WT)C57BL/6小鼠,分别记录两组雌鼠产仔情况(2)基因型鉴定验证分组,取性成熟期小鼠(鼠周龄为11～13周)卵巢用于验证实验。(3)用实时荧光定量PCR(qPCR)检测每组小鼠(n=10)卵巢组织中H12、RS13和RL6的mRNA表达水平变化。(4)用蛋白免疫印迹法(WB)检测每组小鼠(n=3)卵巢组织中H12、RS13和RL6的蛋白表达水平变化。结果 (1)共统计半年内两组雌鼠产仔情况：WT组生产27窝,平均每窝产仔数为(8.15±0.41)只;KO组生产28窝,平均每窝产仔数为6.43±0.32只,与WT组比较,KO组雌鼠产仔数显著下降(P=0.004),差异有统计学意义。(2)qPCR结果示：与WT组比较,KO组卵巢组织中H12(P=0.038)、RS13(P=0.011)和RL6(P=0.009)的mRNA表达水平显著升高,差异均...     

新冠肺炎疫情期间医疗机构不同区域工作岗位个人防护专家共识

 

为更好地防控新型冠状病毒（2019-nCoV）医院感染,保障医疗机构医务人员及其他工作人员的安全,合理使用个人防护用品,中华预防医学会医院感染控制分会、中国医院协会医院感染管理专业委员会、中国感染控制 杂志编辑委员会组织国内专家（包括赴武汉抗疫一线的部分专家）共同制定本共识。本共识主要适用于同时收治新冠肺炎患者和普通患者的医疗机构;指导疫情期间医疗机构一线医务人员合理有效利用防护用品,同时也覆盖了几乎所有非一线医务人员及其他工作人员的防护用品使用。本共识通过评估医疗机构工作人员新冠肺炎暴露的风险,根据暴露风险来确定不同区域不同岗位工作人员的个人防护标准。本共识主要内容还包括：个人防护用品介绍及适用范围,三级防护穿脱流程,个人防护用品异常的防范与应急处理,新型冠状病毒肺炎职业暴露处置流程。同时,本共识特别强调,要合理进行新冠疫情期间医疗机构区域划分,以及重点分诊岗位安排有经验的感染科或呼吸科医生参与分诊,这些是风险评估的前提要求;在选择个人防护用品时,既要防止防护不足,又要避免 滥用与过度使用,以保障工作人员安全为前提,预防新冠肺炎医院感染。

     

芒果苷降糖活性及其体内药代动力学研究

目的：探究芒果苷对小鼠成肌细胞(C2C12)葡萄糖的吸收影响及其在SD大鼠体内的药代动力学特征。方法：C2C12分化成成熟的肌管后分为正常细胞(normal C2C12 cells,Nor-C2C12)和胰岛素抵抗细胞(insulin resistance C2C12 cells,IR-C2C12)(棕榈酸造模),不同浓度芒果苷干预后分别观察各组细胞葡萄糖吸收情况。6只SD大鼠灌胃20 mg/kg芒果苷,液质联用法检测不同时间段大鼠体内血药浓度,分析其药代动力学参数。结果：IR-C2C12葡萄糖吸收明显低于Nor-C2C12(P<0.01)。且无论是Nor-C2C12还是IR-C2C12,芒果苷在较高剂量(1 000、500、250μg/m L)下均可以明显提高细胞的葡萄糖吸收(P<0.01)。药代动力学结果显示,芒果苷的HL＿Lambda＿z=1.34 h;T_max=1.75 h;C_max=90.65 ng/m L;AUC_last=318.40 h·ng/m L;AUC_INF＿pred...     

抑癌基因 TP53 及新家族成员 TP63 和 TP73 的研究新进展

抑癌基因 TP53 在调控细胞周期、细胞凋亡和维持基因组稳定的过程中发挥着重要作用。 TP63 和 TP73 是 TP53 家族中包含的另外两个成员,均具有多种亚型,这些亚型通过自身家族或与其它转录因子家族之 间的相互作用,从而对广泛的基因群发挥调控作用。 本文将综述 TP53 及其家族成员 TP63、TP73 的功能学研究 上的最新进展,并将重点介绍我们 NIH/ NIDCD 头颈外科实验室的近期的研究工作所取得的新发现。 我们近期 的研究结果揭示了在肿瘤炎症的微环境中,存在着一种新的可逆转的动态机制为促炎症细胞因子 TNF-琢 诱导 NF-资B c-REL/ 驻Np 63琢 相互作用,协同促进细胞增殖、生存、炎症和迁移相关基因群的调控。 并在有突变的 TP53 肿瘤中,这些相互作用同时使肿瘤抑制基因 TAp73 的功能失活,促进肿瘤对 TNF-琢 的抗药性和细胞生存。 我们的研究阐述了炎症与肿瘤发生、发展的新机制,其中 NF-资B 和 TP53 两大转录因子家族基因的相互作用起 到了关键性作用。 这一新发现或许可为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的策略。