注射用复方骨肽的药效学及其作用机制研究

目的采用多种实验模型评价注射用复方骨肽的药效学,并探讨其作用机制。方法采用实验性大鼠胫骨骨折模型观察注射用复方骨肽的治疗作用;采用小鼠扭体及福尔马林痛模型观察注射用复方骨肽的镇痛作用;采用大鼠足肿和小鼠耳肿模型观察注射用复方骨肽的抗炎作用。结果与模型组比较,给药2周,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白(BMPs)水平明显升高;给药3周骨折程度明显减轻,愈合率明显升高(P0.05、0.01)。与对照组比较,注射用复方骨肽30、90 mg/kg组明显减少扭体次数(P0.05、0.01);注射用复方骨肽90 mg/kg明显减少舔足时间。与模型组比较,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组明显减轻角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。与对照组比较,注射用复方骨肽90 mg/kg明显减轻二甲苯引起的耳肿胀。结论注射用复方骨肽具有明显的镇痛、消炎作用,对实验性骨折有明显的治疗作用,作用机制可能是促进生长因子TGF-β1、BMPs的合成,加快骨折愈合。     

注射用脑蛋白水解物(Ι)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制

目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物（Ι）低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组和脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg）组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子（NGF）和胰岛素样生长因子2（IGF-2）水平、皮层中γ-氨基丁酸（GABA）水平,比色法检测皮层中谷氨酸（Glu）水平。结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物（Ι）显著升高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）提高VaD大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。     

莫索尼定对吗啡成瘾小鼠戒断反应的影响

莫索尼定 (ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ ,Ｍｏｘ)是治疗高血压的新药 ,与第 1代中枢抗高血压药可乐定 (ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ ,Ｃｌｏ)相比 ,无心动过缓和血压反跳现象。Ｍｏｘ和Ｃｌｏ均是作用于中枢去甲肾上腺素能神经Ｉ 受体的药物 ,但是Ｍｏｘ对α2 受体的激动作用显著弱于Ｃｌｏ[1] 。据文献报道 ,Ｃｌｏ用于脱毒治疗效果明显 ,其作用机制与中枢α2 受体有关[2 ] ,由于Ｃｌｏ对α2 受体和Ⅰ 受体缺乏选择性作用 ,不能排除其脱毒效应中Ⅰ 受体的参与。因此我们对Ｍｏｘ的戒毒治疗进行了研究。1　材料与方法1.1　药品　盐酸吗啡 (粉剂 ) ,东北第…     

外源性三磷酸腺苷和腺苷对肿瘤细胞增殖的影响

目的　研究三磷酸腺苷 (ATP)和腺苷 (ADO)对人红白血病细胞株K5 6 2、人胃中分化腺癌细胞株HGC 2 7、人食管低分化鳞癌细胞株TE 13细胞增殖的影响。方法　采用MTT法测定ATP和ADO抑制肿瘤细胞增殖的作用 ,Wright’s Giemsa染色观察细胞形态学的改变。结果　在 0 0 1～ 1 0mmol·L-1浓度范围内 ,ATP和ADO可不同程度地抑制TE 13、HGC 2 7和K5 6 2细胞的增殖 ,其中对TE 13的作用最强 ;ATP和ADO作用 72h后 ,对TE 13细胞的抑制率分别为80 5 2 %和 74 0 3%。细胞经高浓度 (1mmol·L-1)的ATP和ADO处理后 ,细胞形态出现了凋亡的特征。结论　ATP抗TE 13和HGC 2 7肿瘤细胞增殖的作用与其代谢产物ADO部分相关 ,ATP和ADO的作用机制可能涉及细胞凋亡     

姜黄素体外增敏抗肿瘤药物作用

目的 探讨姜黄素与抗癌药物长春新碱、阿霉素合用对KB及KBv200细胞的体外杀伤作用。方法 采用MIT法测定药物的体外杀伤作用，用荧光分光光度法进行细胞内阿霉素蓄积测定。结果 姜黄素与长春新碱、阿霉素合用，在KB及KBv200细胞中均有增敏作用。蓄积实验说明，在KBv200细胞，其增敏作用与增加细胞内阿霉素蓄积有关；而在KB细胞中的增敏作用与细胞内阿霉素蓄积量无关。结论 姜黄素通过不同机理增敏抗癌药对敏感细胞KB及其耐药细胞KBv200的毒性。     

多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿肌的作用及机制

目的观察多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对兔离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法制备兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,记录药物或神经刺激诱发的膀胱平滑肌收缩反应。结果在兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,卡巴胆碱产生浓度依赖性收缩反应,两种标本的收缩反应差异无显著性(P>0·05)。在背侧膀胱逼尿肌标本,苯肾上腺素产生浓度依赖性收缩反应;但是,苯肾上腺素对腹侧膀胱逼尿肌无作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在1μmol·L-1时,均可竞争性拮抗苯肾上腺素诱发的兔背侧膀胱逼尿肌收缩反应,其pKB值分别为7·44±0·19、7·39±0·14和7·38±0·30,三者的pKB值相同。电场刺激诱发兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生稳定的收缩反应,该收缩反应被0·3μmol·L-1浓度的河豚毒素完全阻断。S-DOX、R-DOX和rac-DOX均抑制电场刺激诱发的背侧膀胱逼尿肌收缩反应(P<0·01),且三者的抑制作用强度差异无显著性(P>0·05);但是,它们对电场刺激诱发的腹侧膀胱逼尿肌收缩反应无影响。结论在兔离体膀胱背侧逼尿肌,S-DOX拮抗苯肾上腺素诱发收缩反应的pKB值与rac-DOX和R-DOX相同,三者尚能抑制电场刺激诱发的神经源性收缩反应。     

3种动物经消化道给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐与S-多沙唑嗪盐酸盐后血药浓度比较

目的 观察3种动物经消化道给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐后血药浓度变化。方法将大鼠麻醉后灌胃给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐5.0 μmol·kg-1，观察180 min，经股静脉采血；兔麻醉后经十二指肠给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐，2.8 μmol·kg-1，观察120 min，经股静脉采血；猫麻醉后经十二指肠给予S-多沙唑嗪甲磺酸盐和S-多沙唑嗪盐酸盐2.0 μmol·kg-1，观察180 min，经股静脉采血。均采用高效液相色谱荧光法检测血浆药物浓度。结果大鼠给药后180 min，S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别为（51.2±31.0）和（30.6±17.5） ng· mL-1；S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～180 min内的浓度-时间曲线下面积之比为1.4：1。兔经十二指肠给药后120 min，S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别为（267.1±63.0）和（226.9±123.2） ng·mL-1；S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～120 min内的浓度-时间曲线下面积之比为1.1：1。猫经十二指肠给药后180 min，S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐的最高血药浓度分别是（1 046.4±606.1）和（669.3±332.7） ng·mL-1；S-多沙唑嗪甲磺酸盐和盐酸盐在0～180 min内的浓度 时间曲线下面积之比为2.4：1。结论 S-多沙唑嗪甲磺酸盐经消化道吸收优于S-多沙唑嗪盐酸盐。     

地而硫(艹卓)与格列本脲相互作用对高血糖大鼠血糖水平的影响

目的:观察地而硫(艹卓)与格列本脲相互作用对高血糖大鼠血糖水平的影响.方法:采用葡萄糖氧化酶法测定血糖含量.结果:肾上腺素0.2mg·kg-1显著升高大鼠血糖水平,格列本脲0.9mg·kg-1降低其诱发的大鼠高血糖水平.地而硫(艹卓)10mg·kg-1,ig,1、2、3h后对格列本脲的降血糖作用无明显影响(P>0.05),而地而硫(艹卓)100mg·kg-1则完全对抗了格列本脲的降血糖作用,且使血糖浓度进一步上升(P<0.05),给药后3h血糖水平升高至311.89±7.95mg·dl-1(P<0.01),与对照组(135.35±16.87mg·dl-1 )相比上升了130%.结论:地而硫(艹卓)100mg·kg-1可拮抗格列本脲的降血糖作用.     

多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响

目的比较多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体S-DOX和R-DOX对膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理记录仪连续记录给药前及给药后麻醉豚鼠膀胱排尿压(VMP)、排尿阈值压(MTP)、排尿间隔(ICI)的变化,并测量排尿量(VMV)。结果S-DOX,R-DOX和rac-DOX(0.08~2.40mg.kg-1,经十二指肠插管给药),均可剂量依赖性降低VMP;S-DOX对MTP,ICI及VMV无显著影响;R-DOX则可显著降低MTP;R-DOX和rac-DOX均显著缩短ICI,并减少VMV。S-DOX,R-DOX和rac-DOX(0.008~0.800mg.kg-1,iv),亦可剂量依赖性降低麻醉豚鼠VMP;三者对VMP的作用强度无显著性差异;S-DOX,R-DOX和rac-DOX对MTP无显著影响;S-DOX和R-DOX能显著延长ICI,并增加VMV。结论与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX在保留了原有降低VMP作用的同时,对MTP,ICI及VMV无不良影响。     

复方黄柏液促进伤口愈合的实验研究

目的观察复方黄柏液对兔混合感染伤口的局部治疗作用及对小鼠非特异性免疫功能的影响。方法采用兔背部伤口疮疡模型 ,观察用药后伤口红、肿、分泌物及坏死组织情况 ;利用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验和碳粒廓清实验 ,探讨药物的抗炎作用和对免疫机能的影响。结果复方黄柏液 2 0 %和 10 %分别于给药后 4d和7d ,感染伤口得分显著低于对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,红肿面积亦显著缩小 (P <0 .0 1) ;复方黄柏液皮下注射3g/(kg·d) ,对二甲苯诱发的小鼠耳廓炎症有明显的抑制作用 (P <0 .0 5 ) ;复方黄柏液皮下注射 3g/(kg·d) ,连续10d ,可显著提高吞噬细胞的吞噬功能 (P <0 .0 5 )。结论复方黄柏液对兔混合感染伤口有促进愈合的作用 ,并可增强小鼠的非特异性免疫功能 ,具有抗炎作用