疏风解毒胶囊治疗肺炎配伍合理性及其机制研究

目的 对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清细胞因子水平的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法 制备肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,分为对照组、模型组、头孢氨苄组、疏风解毒胶囊全方组（全方组）、疏风解毒胶囊解表组（解表组）、疏风解毒胶囊清热解毒组（清热解毒组）,连续给药6 d,检测各组大鼠血清中白细胞介素-1α（IL-1α）、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、α干扰素（IFN-α）、IFN-γ水平,评价组方配伍的合理性。结果 疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10水平,全方组大鼠在IL-1β水平上Q值>1;疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低TNF-α、IFN-γ水平,疏风解毒胶囊全方、解表组分能显著降低IFN-α水平;全方组大鼠在TNF-α、IFN-α水平这2个指标上Q值>1。结论 疏风解毒胶囊有显著的调节免疫功能的作用,解表组分和清热解毒组分有显著的协同作用。     

正交设计法优化柚皮果胶的提取工艺

目的:优选柚皮中果胶的提取工艺。方法:以果胶得率为考察指标,对加水量、粒度、六偏磷酸钠的量、提取时间4个因素进行正交试验。结果:影响柚皮果胶提取的主要因素是柚皮粒度,最佳提取工艺为柚皮粒度0.25 cm2,加40倍量水,0.5%的六偏磷酸钠,提取60 min。结论:该工艺合理可行,可以用于提取柚皮中的果胶。     

千金黄连片对高脂高糖致糖耐量异常模型大鼠的治疗作用

目的 观察千金黄连片对高脂高糖致糖耐量异常模型大鼠的治疗作用。方法 选用4～6周龄的雄性SD大鼠90只,随机选取10只作为对照组,剩余大鼠喂饲高脂高糖饲料,连续喂饲5个月,测定对照组及模型组大鼠糖负荷（2.5 g·kg^-1）后0.5 h血糖值,挑选糖耐量异常的大鼠［0.5 h血糖值＞8.5 mmol·L^-1及0.5 h血糖值、血糖曲线下面积（AUC）均显著大于对照组］70只随机分为7组：模型组、盐酸二甲双胍片（125 mg·kg^-1）组、金芪降糖片（2.1 g·kg^-1）组、辛伐他汀组（0.8 mg·kg^-1）和千金黄连片高、中、低剂量（生药6.50、3.25、1.60 g·kg^-1）组,ig给药,给药体积10 mL·kg^-1,每天给药1次,连续给药28 d,对照组与模型组给予等量去离子水。观察千金黄连片给药1次对糖耐量的影响及给药多次对糖耐量、胰岛素耐量、淀粉耐量、血脂的影响：①糖耐量：禁食但不禁水12 h后,各组ig给予2.5 g·kg^-1的葡萄糖,分别测定给予葡萄糖前、给予葡萄糖后30、60、120 min各组大鼠血糖水平并计算AUC;②胰岛素耐量：动物不禁食,测定给胰岛素前血糖,各组sc给予5 U·kg^-1的胰岛素溶液,测定给予胰岛素后45、90、180 min各组大鼠的血糖水平并计算AUC;③淀粉耐量：禁食但不禁水16 h后,各组ig给予2.5 g·kg^-1的淀粉糊,分别测定给淀粉前、给予淀粉后30、60、120 min各组大鼠血糖水平。于连续给药4周后检测大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平。结果 与模型组比较,千金黄连片给药1次、给药1周、给药3周能显著降低高脂高糖致糖耐量异常大鼠糖负荷后血糖水平及AUC（P＜0.05、0.01、0.001） ;给药3周能使胰岛素降血糖作用显著增强（P＜0.05、0.01）;给药4周能显著降低淀粉负荷后血糖（P＜0.05、0.01）,显著降低血清TG、LDL-C水平（P＜0.01、0.001）。结论 千金黄连片能显著地改善糖耐量异常;增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;显著降低血清TG、LDL-C水平,改善脂质代谢异常。其降血糖作用与盐酸二甲双胍片相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于盐酸二甲双胍片和金芪降糖片,调节血脂的作用与盐酸二甲双胍片、辛伐他汀相当。     

注射用脑蛋白水解物(Ι)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制

目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物（Ι）低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组和脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg）组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子（NGF）和胰岛素样生长因子2（IGF-2）水平、皮层中γ-氨基丁酸（GABA）水平,比色法检测皮层中谷氨酸（Glu）水平。结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物（Ι）显著升高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）提高VaD大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。     

不同条件环磷酰胺建立小鼠免疫力低下模型的比较及偏最小二乘法（PLS）数学建模分析

目的 通过比较4种不同剂量、周期的环磷酰胺建立小鼠免疫力低下模型,并采用偏最小二乘法(PLS)建模分析筛选出最优方案。 方法 雄性昆明小鼠58只随机分成5组,分别为正常组10只,每日注射生理盐水;模型1组12只,按照40 mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液10 d;模型2组12只,按照80 mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液3 d;模型3组12只按照40 mg/kg的剂量注射2次环磷酰胺溶液,每次间隔(2~3)d;模型4组12只按照50 mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液7 d。监测不同剂量和不同周期给予小鼠环磷酰胺后,模型小鼠的饮食、饮水、体重等日常代谢指标的变化;测定小鼠胸腺、脾等脏器指数以及血常规等免疫指标的变化;采用SIMCA-P软件处理小鼠的终体重、终肛温、脏器指数、血常规等指标,应用偏最小二乘法(PLS)综合评价免疫力低下小鼠模型的建立。结果 与正常组相比,模型组小鼠体重和肛温降低且差别有显著性意义(P<0.05);日平均饮食、饮水量降低且差异有显著性(P<0.01);脾指数和胸腺指数降低且差别有极显著性意义(P<0.01);模型组嗜碱细胞绝对值和嗜碱细胞百分比均降低且差异有显著性(P<0.05),模型组平均RBC血红蛋白浓度、大血小板比率均升高且有显著性差异,模型1组、模型2组、模型4组的白细胞、淋巴细胞绝对值均降低且差异有显著性(P<0.05)。PLS分析处理表明,模型1组、模型2组、模型4组与正常组比较差异都具有显著性(P<0.01),其中模型1组差异最大。结论 通过PLS分析方法综合不同指标,模型1组按照40 mg/kg的剂量连续注射10 d为最佳造模方法,为建立稳定的免疫力低下模型提供实验依据。     

偏最小二乘法(PLS)建模分析麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的干预作用

目的:采用偏最小二乘法(PLS)整体判断麻黄细辛附子汤对肾阳虚小鼠外感模型的干预作用。方法:KM雄性小鼠91只随机分空白对照组、模型组、利巴韦林组、连花清瘟组和麻黄细辛附子汤(MXF)低、中、高、剂量组。除空白对照组外其余各组小鼠采用腹腔注射苯甲酸雌二醇(8mg/kg)法复制肾阳虚小鼠模型,采用流感病毒FM1尿囊液(血凝滴度为1:320)滴鼻感染小鼠,建立肾阳虚小鼠外感模型。感染1d后各组分别给药,每日1次,共6d。观察各组小鼠的体重、肛温变化。采用SIMCA-P软件处理小鼠的体重、肛温、各脏器指数、死亡率等指标,应用偏最小二乘法通过整体评价,综合判断造模情况及不同药物的干预效果。结果:PLS分析处理表明,与空白对照组比较,模型组综合药效分值显著较低(P <0.01);各给药组综合药效分值与模型组比较都有显著性差异(P <0.01),各给药组都表现出了一定的治疗效果,其中麻黄细辛附子汤中剂量效果更佳。结论:采用PLS分析方法对肾阳虚外感模型及各组药物干预进行综合评价,能较好地反映证候及中药复方整体调控作用的特点,避免某一个或几个指标评价容易引起片面结论的弊端。     

疏风解毒胶囊免疫调节作用机制研究

目的 探讨疏风解毒胶囊免疫调节作用机制。方法 采用肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,观察疏风解毒胶囊给药后对淋巴细胞分类,细胞因子白细胞介素-1α（IL-1α）、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、α干扰素（IFN-α）、γ干扰素（IFN-γ）水平,免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平,胸腺、脾脏、肺脏质量的影响。结果 疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠外周血B淋巴细胞比例、CD8⁺比例,降低血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高外周血CD4⁺/CD8⁺及NK细胞比例。结论 疏风解毒胶囊有显著的免疫调节作用,其通过降低B淋巴细胞、CD8⁺比例及IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高CD4⁺/CD8⁺及NK细胞比例对肺炎模型大鼠有显著的治疗作用。     

间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

目的 选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验：SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^-1),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验：4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^-1)单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性：与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注...     

注射用脑蛋白水解物(Ι)对血管性痴呆大鼠的保护作用

目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的保护作用。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型,假手术组分离颈总动脉后缝合切口。模型大鼠随机分为模型组,脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg）组,注射用脑蛋白水解物（Ι）高、中、低剂量（20、10、5 mg/kg）组,尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组给予等体积生理盐水。采用Y迷宫和避暗实验法评价大鼠学习记忆能力;ELISA法检测VaD大鼠血清中胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平。结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物（Ι）显著增加VaD大鼠在Y迷宫实验的正确次数,显著降低在避暗实验的潜伏期时间,并显著提高VaD大鼠血清IGF-1水平;上述作用与同剂量Cerebrolysin比较无显著差异。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）能提高VaD大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高机体IGF-1水平,促进脑损伤后的神经元修复和生长有关。     

疏风解毒胶囊各组分对肺炎模型大鼠免疫系统的调节作用

目的对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清免疫系统的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法疏风解毒胶囊拆分成解表组分及清热解毒组分进行配伍合理性研究,采用肺炎链球菌致大鼠肺炎模型,观察疏风解毒胶囊全方及拆方对肺炎大鼠外周血淋巴细胞分类、血清免疫球蛋白水平、血清补体蛋白3(C3)水平、血管舒缓激肽(BK)水平、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平、免疫器官质量、肺脏质量的影响,运用金氏公式分析全方及拆方的相互关系。结果疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低肺炎大鼠B淋巴细胞比例,升高CD4+/CD8+,全方、解表组分能显著升高自然杀伤(NK)细胞比例、降低CD8+比例,解表组分及清热解毒组分在B淋巴细胞比例及NK细胞比例2个指标上具有协同作用;疏风解毒胶囊全方能显著降低血清IgM水平,全方组及解表组大鼠血清IgG水平降低;疏风解毒胶囊全方组、清热解毒组大鼠血清BK、MCP-1水平显著降低,解表组大鼠血清MCP-1水平显著降低;疏风解毒胶囊全方、解表组分能显著减少肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,清热解毒组分能显著减少肺脏质量,在此器官质量3项指标上,解表组分及清热解毒组分具有协同作用。结论疏风解毒胶囊对肺炎链球菌感染的大鼠有显著的治疗作用,显著减少血清IgM、IgG、BK、MCP-1水平,有显著的调节免疫功能的作用;在此模型上解表组分和清热解毒组分有显著的协同作用,主要体现在B淋巴细胞比例、NK细胞比例及胸腺、脾脏、肺脏质量等指标。